Энзапрост® -Ф

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Энзапрост-Ф

Международное непатентованное наименование

Динопрост

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 5 мг/1 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - динопрост 5,0 мг,

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, вода для инъекций

Описание

Бесцветная или слегка зеленовато-желтая, прозрачная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Утеротонизирующие препараты. Простагландины. Динопрост

Код АТХ G02AD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Динопрост медленно всасывается из околоплодных вод в системное кровообращение. Время достижения максимальной концентрации 6-10 часов после интраамниотического введения однократной дозы 40 мг. Сmax 3-7 нг/мл динопроста.

Ферментативное окисление осуществляется, в первую очередь, в лёгких и печени матери. Динопрост подвергается воздействию 15-ОН-дегидрогеназы с образованием, прежде всего промежуточного кетона, который окисляется до 2,3-нидор-6-кето-простагландина Е1-альфа.

Экскреция осуществляется, прежде всего, в виде выведения метаболитов, главным образом, почечным путём (5% выводится с каловыми массами). Период полувыведения динопроста из амниотической жидкости составляет 3-6 часов. Согласно полученным данным, период полувыведения введённого внутривенно динопроста меньше одной минуты.

Фармакодинамика

Встречающиеся в природе простагландины подразделяются на подгруппы согласно замещению в циклопентановом кольце (простагландины А, В, С, D и другие). Они не накапливаются в тканях, а вновь синтезируются под действием

микросомальных ферментов (например, циклооксигеназы) из повсеместно встречающейся арахидоновой кислоты в ответ на механические или бактериальные раздражители.

Среди образующихся простаноидов 3 простагландина [простагландин Е1- алпростадил, простагландин Е2 - динопростон и простагландин F2-альфа - динопрост (Энзапрост-Ф)] имеют значение в акушерстве, так как приводят к контракциям миометрия и способствуют «созреванию» шейки матки. Простагландин F2-альфа представляет собой восстановленную форму простагландина Е2 (образуется in vivo путём спонтанного преобразования простагландина Е2).

Простагландины находятся во всех органах и тканях организма. Во время беременности синтез простагландинов в амнионе, хорионе и плаценте усиливается, в результате чего в околоплодных водах и в крови матери они измеряются в повышенных концентрациях.

Механизм действия

Динопростон и динопрост (Энзапрост-Ф) активизируют фосфолипазу С, так возрастает проницаемость клеточных мембран для кальция. Образующиеся вследствие этого повышенные концентрации внутриклеточного кальция ведут к сокращению миометрия. Они участвуют также и в процессе «созревания» шейки матки. Клетки гладких мышц обладают специфическими, так называемыми предпочитаемыми ими рецепторами простагландина-Е2 и простагландина-F2-альфа, и благодаря этим специфическим рецепторам, расположенным в мембранах клеток, простагландины изменяются.

Кроме того, вызывая образование клеточных связей, простагландины улучшают передачу сигнала в миометрии, способствуя образованию рецепторов окситоцина и повышению их численности в матке.

Другие действия

При местном применении простагландинов происходит специфическое, многофокусное «разрыхление» соединительной ткани с появлением «активных» фибробластов (мелкозернистое разрыхление в цитоплазме, увеличенные в размере митохондрии с вакуолями, многочисленные сети вакуолей и пузырьков на периферии клетки). В то же время наблюдается двукратное усиление активности коллагеназы, семикратное усиление активности эластазы и существенное повышение концентрации гиалуронидазы. Всё эти изменения играют роль в процессе «созревания» (размягчения) шейки матки. Коллагеназа образуется, главным образом, из нейтрофильных гранулоцитов, которые после введения простагландина накапливаются в больших количествах в строме шейки матки (аналогично тому, как это происходит в заключительной, предродовой стадии).

Усиление активности естественных клеток-киллеров (КK), опосредованное

простагландинами, также способствует стимуляции родовой деятельности и привычного выкидыша. Применение простагландинов, с одной стороны, ведёт к созреванию шейки матки, с другой стороны, к стимулированию родовой деятельности. В терапии используют оба эффекта.

Показания к применению

Прерывание беременности по показаниям во втором триместре в следующих случаях:

- незавершённый самопроизвольный аборт, внутриматочная гибель плода,

тяжёлые пороки плода, несовместимые с жизнью, выявленные при беременности с помощью ультразвукового исследования или других современных средств перинатальной диагностики

- в случаях, когда отсрочка аборта до 2-го триместра вызвана медицинскими осложнениями у матери.

Способ применения и дозы

Возможно введение в амниотическую полость: через брюшную стенку

(трансабдоминально) или через влагалищный свод.

Трансабдоминальное введение

Перед введением препарата больная должна опорожнить мочевой пузырь. Перед вмешательством нужно с помощью ультразвука определить место прикрепления плаценты. Амниоцентез нужно проводить после дезинфекции кожи брюшной стенки, по средней линии живота, на расстоянии 3-4 пальцев над лобковым изгибом, вдали от прикрепления плаценты, после проведения местной анестезии. Следует применять одноразовую иглу для люмбальной пункции (20G или 22G). Если во время аспирации в шприце появляется кровь или околоплодные воды с кровью нужно отказаться от введения Энзапроста-Ф. Чистые околоплодные воды, полученные при оттягивании поршня шприца означают, что игла находится в амниотической полости. После этого в амниотическую полость можно ввести 25 мг Энзапроста-Ф. В случае необходимости, спустя 8-12 часов после введения можно повторить инъекцию (через искусственную канюлю, оставленную в ходе амниоцентеза).

Введение через свод влагалища

Следует опорожнить мочевой пузырь. После обследования влагалища и его свода следует произвести их дезинфекцию; шейку матки нужно зафиксировать с помощью круглых щипцов. Проникновение в амниотическую полость производится через задний, а ещё лучше через передний свод. Несколько мл околоплодных вод дают представление о соответствующем местоположении иглы. В случае получения чистых околоплодных вод нужно ввести 25 мг Энзапроста-Ф в амниотическую полость. Введение препарата можно повторить согласно описанному выше. Активность матки нужно контролировать постоянно с помощью пальпации и токографа, и периодически - вагинально. Если попытка начать аборт безрезультатна, через 8-12 часов нужно повторить введение Энзапроста-Ф, и в случае необходимости дополнительно провести внутривенную инфузию окситоцина. Если аборт не завершится в течение 12 часов, необходимо дальнейшее внимательное наблюдение за беременной с тщательным контролем (пульс, температура, число лейкоцитов). С целью обеспечения постоянной, дозированной подачи лекарственного вещества (особенно, при патологической беременности) необходимо применять инфузионный насос. После прерывания беременности необходимо продолжить адекватное наблюдение, для того чтобы убедиться, что оно было полным, так как возможна задержка продуктов зачатия, требующая хирургического вмешательства. После того, как прерывание беременности начато, нужно сделать всё необходимое, чтобы оно завершилось, так как действие лекарственного средства на плод неизвестно.

Премедикация

С целью предотвращения развития нежелательных реакций и снятия боли или сведения её к минимуму можно применять различные лекарственные комбинации, но всегда рекомендуется использование петидина и атропина при премедикации. Одну из рекомендованных комбинаций целесообразно ввести внутривенно, непосредственно перед введением Энзапроста-Ф.

Указанные выше вмешательства (типы абортов) можно проводить только в таких гинекологических и акушерских отделениях больниц, где обеспечены условия для оказания необходимой реанимационной и хирургической помощи.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10)

- тошнота, рвота, диарея, спазмы и боль в желудке

Нечасто (≥1/100 - <1/100)

- увеличение числа лейкоцитов

- анафилактический шок, периферическая вазоконстрикция, брадикардия,

тахикардия, атриовентрикулярная блокада второй степени, чувство давления или боль за грудиной, боль в груди

- головная боль, сонливость, повышенное потоотделение, повышенная тревожность, диплопия, парестезии

- длительный кашель

- дизурия, гематурия, задержка мочеиспускания

- маточная боль, сопровождающая аборт, повышение мышечного тонуса матки

Редко (≥1/10000 -<1/1000)

- чувство жжения в глазах

- бронхоспазм

- сильная, длительная боль в животе или боль в эпигастральной области,

паралитическая кишечная непроходимость

- боль в голени, спине и плече

- дрожь, озноб или сильное потоотделение, преходящая высокая температура

тела, покраснение кожи, необычное чувство жажды

- воспаление и боль в месте инъекции

- набухание молочных желез, обусловленное приливом крови, чувство жжения в молочных железах.

Противопоказания

- аллергия или другие реакции повышенной чувствительности на динопрост

или другие утеротонические лекарственные препараты при их предшествующем использовании

- бронхиальная астма (в том числе в анамнезе), хроническая обструктивная болезнь лёгких, активная стадия болезни лёгких

- язвенный колит, болезнь Крона, тиреотоксикоз, глаукома

- острые инфекции органов малого таза и брюшной полости (например, явный хориоамнионит, вызывает клинически выраженные сокращения матки, которых следует избегать), разрыв плодных оболочек (повышается риск

внутрисосудистого всасывания динопроста)

- анатомически и клинически узкий таз (выраженное несоответствие размеров таза матери и головки плода), патологические предлежания плода, при которых роды через естественные родовые пути невозможны

- гипертония, серповидноклеточная анемия

- острые инфекции

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с окситоцином и эргометрином можно ожидать усиление действия Энзапроста-Ф, возможно увеличение числа нежелательных побочных реакций.

Особые указания

В следующих случаях необходимо применять принцип соотношения пользы и риска

Сердечно-сосудистые заболевания: порок сердца, проявляющийся острой симптоматикой; наличие кардиоваскулярного заболевания, гипертензии или гипотензии (в том числе и в анамнезе).

Болезни центральной нервной системы: эпилепсия (в том числе и в анамнезе).

Заболевания эндокринной системы и обмена веществ: сахарный диабет (в том числе и в анамнезе).

Желудочно-кишечные заболевания: желтуха, острые заболевания печени (в том числе и в анамнезе).

Болезни мочеполовой системы: острое заболевание почек (в том числе и в анамнезе), преэклампсия, стеноз шейки матки, лейомиома и миома, ранее проведённые хирургические операции на матке (повышается риск разрыва матки), повторнородящие.

Другие: анемия в анамнезе.

При случайном всасывании возможны тошнота, рвота, бронхоспазм, периферическая вазоконстрикция, обморок, общая слабость, гипертония или чувство паники. Поскольку Энзапрост-Ф быстро метаболизируется, эти явления преходящие (длятся 15-30 минут) и, как правило, не имеют клинического значения.

Беременность

Препарат показан для прерывания беременности (см. «Показания»). После того, как прерывание беременности с помощью Энзапроста-Ф начато, нужно сделать всё необходимое, чтобы оно завершилось, так как действие лекарственного средства на плод неизвестно.

В экспериментах на животных при высоких дозах простагландинов Е и F была

обнаружена пролиферация костной ткани. Во время клинического использования, при длительном лечении простагландином Е1 тоже наблюдали пролиферацию костной ткани. Краткосрочное лечение динопростом не вызывало у плода подобных изменений.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не применимо, т.к. Энзапрост-Ф предназначен только для применения в стационаре.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота и диарея, возникающие и при обычной дозе, но значительно сильнее.

Лечение: специальная терапия, которая заключается в хирургическом вскрытии плодного пузыря (резервуара с лекарством) в случае необходимости. Инфузионная, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл раствора в ампулы из бесцветного стекла, надрезаемые в одной точке, с отмеченной точкой отлома.

По 5 ампул вкладывают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 15С.

Хранить в недоступном для де­тей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Фармамагист ООО по торговле и обслуживанию, Венгрия

Адрес местонахождения: 1028 Budapest, Patakhegyi út.83-85, Hungary

Упаковщик

ХИНОИН Завод Фармацевтических и Химических Продуктов ЗАО, Венгрия

Адрес местонахождения: 3510 Miskolc, Csanyikvölgy Hungary

Владелец регистрационного удостоверения

Санофи-Авентис ЗАО, Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Санофи-авентис Казахстан»

Республика Казахстан, 050016, Алматы, ул. Кунаева 21Б

телефон: 8 (727) 244-50-96

факс: 8 (727) 258-25-96

e-mail: quality.info@sanofi.com