Экорал (50 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Экорал

Международное непатентованное название

Циклоспорин

Лекарственная форма

Капсулы 25 мг, 50 мг и 100 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – циклоспорин 25 мг, 50 мг, 100 мг,

вспомогательные вещества: этанол безводный, полиглицерол(3) олеат, полиглицерол(10) олеат, макрогола глицерола гидроксистеарат, ά-токоферол

состав желатиновой капсулы: желатин, глицерин 85 %, сорбитола раствор, титана диоксид (Е 171), глицин, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид коричневый, вода очищенная , чернила TEKPrint Blue Ink**

Действующее издание

** - Состав чернил TEKPrint Blue Ink : шеллак (НФ), этанол безводный (ФСША), спирт изопропиловый (ФСША), спирт бутиловый (НФ), пропиленгликоль (ФСША), раствор аммония концентрированный (НФ), FD&C голубой # 2 лак алюминиевый ( Е132 ).

Описание

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, желтого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 25 mg (для дозировки 25 мг).

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, желтовато-коричневого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 50 mg (для дозировки 50 мг).

Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, коричневого цвета, с логотипом фирмы в виде песочных часов и надписью 100 mg (для дозировки 100 мг).

Содержимое капсул - маслянистая жидкость от желтоватого до жел­товато-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммуномодуляторы. Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальцийнейрина.

Код АТС L04AD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика циклоспорина отличается значительной вариабельностью, на которую оказывает влияние форма лекарственного препарата.

Циклоспорин после перорального приема абсорбируется в двенадцатиперстной кишке и тощей кишке, затем наступает абсорбция из подвздошной кишки и толстой кишки. Средняя биодоступность препарата составляет приблизительно 30 %. Время достижения Cmax после перорального приема варьируется от 1 – 6 часов. У некоторых пациентов можно наблюдать кривую с двумя пиками, возникшую в результате ускоренной абсорбции после приема пищи или в результате перераспределения препарата в ткани печени. Присутствие цитохрома P 450 III A в стенке кишки вызывает снижение биодоступности вследствие нарушения метаболизма циклоспорина. Абсорбция циклоспорина снижается в результате диареи и повышается при ускоренной эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку. Абсорбция циклоспорина снижается в результате изменения функции кишечника – болезни Крона, тоще- подвздошном шунтировании, недостаточной секреции желчи, энтерите, вызванного химиотерапией, облучением и болезнью «трансплантат против хозяина» (БТПХ). Количество абсорбированного циклоспорина ниже у пациентов с черной кожей (приблизительно 30 %) по сравнению с пациентами с белой кожей (приблизительно 39 %). При повышенном уровне триглицеридов в сыворотке биодоступность препарата повышается и снижается при повышенном уровне гемоглобина. Пища с высоким содержанием жира может способствовать индукции липазы печени, в результате чего повышается концентрация циклоспорина в крови. У детей доза препарата, необходимая для поддержания терапевтического уровня, должна быть меньше. Биодоступность препарата значительно повышается у детей при одновременном пероральном его приеме с водорастворимой формой витамина Е.

Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла приблизительно 33 – 37 % циклоспорина находится в плазме крови, при этом связывание примерно 90 %. 4 – 9 % циклоспорина находится в лимфоцитах, 5 – 12 % в гранулоцитах и 41 – 58 % в эритроцитах. Циклоспорин относится к липофильным веществам, которые имеют способность накапливаться в жирах. Печень, поджелудочная железа и почки содержат более высокое количество жира по сравнению с плазмой. Циклоспорин находится тоже в ретикулоэндотелиальной и эндокринной системах. Он распределяется во многих органах и тканях в теле человека и проникает в материнское молоко. Самые большие концентрации циклоспорина наблюдаются в жировых тканях и поджелудочной железе, его высокие количества имеются также в почках, печени, селезенке, костном мозге, сердце, аорте, коже, глазном яблоке и в синовиальной жидкости. Объем распределения (Vd) циклоспорина колеблется в диапазоне 3.5 – 13 л/кг. У женщин Vd немного выше по сравнению с мужчинами в связи большим содержанием жировой ткани в организме. У пациентов после трансплантации почки Vd составляет 4,5 л/кг, у пациентов с заболеванием печени 3,9 л/кг и у детей с сердечной недостаточностью 0,9 л/кг. Vd у детей с диабетом высокий – приблизительно 15 л/кг. Объем распределения циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга меняется на протяжении лечения. В начале терапии его средняя величина составляла 27,2 л/кг, после трех недель наблюдалось снижение показателя до 21,8 л/кг.

Биотрансформация

Циклоспорин в организме человека полностью метаболизирован ферментной системой монооксигеназ, катализированных цитохромом P450 III A. В результате образуется более 25 первичных метаболитов. Ферменты, участвующие в биотрансформации циклоспорина, находятся главным образом в эндоплазматической мембране клеток печени, а также в пищеварительном тракте. Все метаболиты содержат интактную исходную пептидную основу, у некоторых сохраняется слабая иммуносупрессивная активность. У самого активного метаболита АМ1сохраняется 10 – 20% первоначальной активности. Распределение метаболитов циклоспорина в тканях не равномерное. Более высокие концентрации циклоспорина находятся в жировых тканях и поджелудочной железе (в 40 раз больше), а самые высокие концентрации находятся в печени и почках (в 190 раз больше). Хотя токсичность метаболитов циклоспорина низкая, нельзя однозначно сказать, что она не принимает участие в гепатотоксичности и нефротоксичности циклоспорина.

Метаболизм циклоспорина может быть нарушен при его одновременном применении с препаратами, которые влияют на систему цитрохома Р 450.

Индукторы цитрохома Р 450 снижают концентрацию циклоспорина в крови, а ингибиторы повышают ее. Грейпфрутовый сок нарушает метаболизм препарата, поэтому больным не следует его принимать.

Удаление

Клиренс циклоспорина колеблется в диапазоне с 0,28 по 3 л/час/кг. Циклоспорин выводится преимущественно с желчью. Часть циклоспорина повторно абсорбируется. Выведение циклоспорина осуществляется двухфазно. Период полувыведения (Т1/2) препарата Экорал колеблется в диапазоне с 8 до 18 часов (в среднем 8,4 часа). Циклоспорин проникает в материнское молоко. Обнаруженные концентрации циклоспорина в молоке колеблются в диапазоне 16 - 263 нг/мл. Небольшое количество циклоспорина выводится почками (0,1 – 6 % дозы) в неизмененном виде. У пациентов с тяжелыми ожогами период полувыведения составляет 1-2 часа. Более низкий период полувыведения обнаружили у пациентов с расстройством функций почек и печени, у детей, пожилых пациентов и больных сахарным диабетом. На клиренс циклоспорина не оказывает значительное влияние гемодиализ. В диализате обнаружили меньше чем 1 % дозы циклоспорина. Плазмафорез оказывает лишь незначительное влияние на клиренс циклоспорина.

Препарат Экорал представляет собой новую форму циклоспорина, который после попадания в водную среду образует дисперсию частиц геля. Новое сочетание способствует повышению биодоступности и меньшей изменчивости фармакокинетики циклоспорина. Кроме того, при поддерживающей терапии не наблюдается значительного колебания уровня циклоспорина в крови.

Фармакодинамика

Иммунодепрессивное действие циклоспорина заключается в его способности блокировать раннюю активацию Т–лимфоцитов и ингибировать синтез цитокинов (особенно интерлейкина – 2) или же активировать их гены на уровне транскрипции. Циклоспорин действует в качестве неактивного предшественника лекарственного препарата. В связи со своим внутриклеточным связующим протеином – циклофилином – он образует комплекс, который связывается с внутриклеточной фосфатазой – кальцинеурин – и ингибирует активность ее ферментов, которые, в свою очередь, необходимы для активации цитоплазматической субъединицы нуклеарного фактора активированных Т–лимфоцитов (NFAT). Неактивированная клеточная составляющая NFAT не может проникнуть в ядро, в результате чего блокировано созревание NFAT и им управляемая транскрипция гена для интерлейкина-2.

Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом. Циклоспорин ингибирует развитее клеточных реакций в отношении аллотрансплантанта, реакции гиперчувствительности замедленного типа, болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатических средств он не оказывает отрицательного влияние на гемопоэз и не оказывает влияние на функцию фагоцитов. Пациенты, которых лечат циклоспорином, менее склонны к инфекциям по сравнению с пациентами, которые получают другие иммунодепрессивные средства.

Циклоспорин также способствует приживанию трансплантированной ткани, особенно кожи, сердца, почки, поджелудочной железы, костного мозга и легких. Положительные эффекты также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Показания к применению

- предупреждение отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации

почки, печени, сердца, комбинированного препарата сердце-легкое, легкого

или поджелудочной железы,

- лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие

иммунодепрессанты

- предупреждение отторжения трансплантата после трансплантации костного

мозга, профилактика и лечении РТПХ

- эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего и заднего

участка глаза) неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает

результат или приводит к тяжелым побочным реакциям, увеит Бехчета (с

рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку)

- нефротический синдром (в т.ч. стероидзависимая и стероидрезистентная

формы)

- ревматоидный артрит высокой степени активности (в случаях, когда

классические медленно действующие противоревматические препараты

неэффективны или их применение невозможно)

- псориаз

- атопический дерматит

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать регулярно с интервалом 12 часов (утром и вечером), соблюдая одинаковую зависимость от приема пищи (перед или после еды). Приведенные ниже диапазоны доз для приема препарата Экорал внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации.

Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов, определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов.

Капсулы препарата Экорал следует запивать водой и проглатывать целиком. Из-за возможного взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употреблять за 1 час перед приемом дозы препарата и в течении 1 часа после его приема.

Дозу препарата определяет врач в зависимости от вида и тяжести заболевания. Пациенту необходимо строго придерживаться рекомендаций врача и никогда самостоятельно не менять дозу принимаемого препарата.

При трансплантации солидных органов лечение Экоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10 – 15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течении 1-2 недель после операции препарат назначают под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей доз 2 – 6 мг/кг/сут (в 2 приема). В тех случаях, когда Экорал назначают в комбинации с глюкокортикостероидами (ГКС), а также в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии, доза препарата может быть уменьшена на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в два приема) или скоррегирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в крови и динамики показателей безопасности (концентрации мочевины, креатина сыворотки крови и АД).

При трансплантации костного мозга начальную дозу следует назначать за сутки до проведения операции. Суточная доза Экорала должна составлять 12,5 – 15 мг/кг, поделенные на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев (предпочтительней – 6 мес), после чего дозу циклоспорина постоянно снижают до нуля в течении 1 года.

У некоторых пациентов после прекращения лечения циклоспорином возникает БТПХ. Возобновление терапии обычно дает положительные результаты. При умеренной выраженности БТПХ возможно применение более низких доз лекарственного препарата.

При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат назначают начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью монотерапии Экоралом, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить в комплексную терапию системные ГКС в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг преднизолона (или другого препарата ГКС в эквивалентной дозе).

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сут. В случае, если на протяжении 3 месяцев приема препарата Экорал будет отсутствовать положительная динамика, необходимо перейти на альтернативное лечение.

При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема). У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 мг/кг/сут.

Если при применении одного препарата Экорал не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидрезистентных больных, то рекомендуется его комбинировать с пероральными ГКС в низких дозах. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь улучшения, Экорал следует отменить.

При ревматоидном артрите в течении первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 4 мг/кг/сут. Для достижения полной эффективности может потребоваться 12-недельное лечение препаратом Экорал. Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Препарат Экорал можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и/или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Экорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Экорала составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

При псориазе по причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуется начальная доза 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг/сут. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза отвечает установленным параметрам безопасности.

Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Экорал можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением данного препарата в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.

Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.

При атопическом дерматите по причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Диапозон рекомендуемой начальной дозы составляет 2.5-5 мг/кг/сут в 2 приема на протяжении не более 8 недель. Если начальная доза 2.5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течении 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной - 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя начальную дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена и, если возможно, то препарат следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс.

Особенности применения у детей

Капсулы Экорала предназначены для детей старше 3-х лет, что определяется его твердой лекарственной формой.

Дозировки у детей и взрослых не отличаются.

У детей, получивших циклоспорин после трансплантации, при соблюдении рекомендуемых доз не было отмечено каких-либо серьезных осложнений. Пожилые пациенты

У пожилых больных отмечается склонность к артериальной гипертонии и повышению уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 50% от начальной, в результате 3-4 месячной терапии. Поэтому рекомендуется, с учетом возраста пациентов, соблюдать осторожность при подборе индивидуальной доза препарата, регулярно контролировать уровень креатинина и циклоспорина в крови.

Пациенты и диализ

Пациенты, находящиеся на диализе не требуют коррекции дозы циклоспорина.

Наличие некоторых патологических состояний

Пациенты с кистозным фиброзом легких и сахарным диабетом требуют сравнительно более высоких доз препарата, по сравнению с другими пациентами.

Циклоспорин вызывает развитие нейротоксикоза у больных, страдающих гипохолестеринемией. Поэтому рекомендуется назначать более низкие дозы (снижение дозы препарата на 50 % в случае 50% снижения холестерина в сыворотке крови).

Тучным пациентам следует назначать препарат из расчета не фактического веса, а из расчета нормального веса в соответствии с ростом и возрастом.

Побочные действия

Очень часто

- головная боль, тремор

- гиперлипидемия

- артериальная гипертензия

- нарушение функции почек

Часто

- парестезии

- гиперплазия десен

- анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе

- нарушение функции печени

- мышечные спазмы, миастения, миопатия

- гипомагниемия, гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины

- гипертрихоз

Редко

- двигательная полиневропатия

- чувство жжения в кистях рук и ступнях ног, отеки, увеличение массы тела

- панкреатит, гиперкликемия

- анемия; тромбоцитопения, на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности - гемолитикоуремический синдром

- дисменорея, аменорея, гинекомастия

- гепатотоксичность дозозависимое и обратимое повышение уровня

билирубина, активности ферментов печени в сыворотке крови

- анафилактические реакции (кожная сыпь, острый респираторный дистресс-синдром, "приливы" крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм

Очень редко

- эпилептический синдром, гиперестезия, энцефалопатия

- отек диска зрительного нерва, включая папилоэдему с возможным визуальным ухудшением

- лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к циклоспорину или любому из вспомогательных веществ

- ветряная оспа

- опоясывающий лишай (риск генерализации процесса)

- выраженная недостаточность функции печени

- гиперкалиемия

- артериальная гипертензия

- синдром мальабсорбции

- инфекционные заболевания в острой фазе

- детский возраст до 3-х лет

- дети с ревматоидным артритом до 18 лет

- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Аминогликозидные антибиотики, амфотерицин Б, кетоконазол, триметоприм, мелфалан, ципрофлоксацин, колхицин, цефалоспориновые антибиотики, нестероидальные противовоспалительные средства, циметидин, ранитидин, такролимус способные повышать нефротоксичность циклоспорина

Хинидин, теофилин, валпроат натрия и их дериваты способствуюте повышению действия циклоспорина

Оральные противозачаточные средства, глюкокортикоиды макролидовые антибиотики (эритромицин, джосамицин, кларитромицин), имидазоловые и триазоловые противогрибковые средства, (метронидазол, флюконазол, интраконазол, кетоконазол), антагонисты Н2 рецепторов (ранитидин, циметидин), блокаторы кальциевых канальцев (дилтиазем, нифедипин, нимодипин, никардипин, верапамил), фторхинолон, пристонамицин, доксициклин, пропафенон, аллопуринол, бромокриптин, даназол, метоклопрамид - способны повышать концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов, главным образом цитохома Р450III А, ответственных за его метаболизм и секрецию.

При одновременном применении вышеупомянутых лекарственных препаратов и циклоспорина повышается риск развития побочных эффектов в частности нефротоксичности.

Противоэпилептические средства небарбитуратного происхождения (фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, гестагены и эстрогены, включая их сочетания, октреотид, токлопидин, аминоглютетимид, фенотиазин, рифампицин, изониазид, триметоприм и сульфадимидин, вводимый внутривенно, а также препараты, содержащие Hypericum perforatum (зверобой пронзеннолистый) - способны понижать концентрацию циклоспорина в крови за счет индукции ферментов, прежде всего цитохрома P450III A, ответственных за метаболизм и секрецию циклоспорина.

Одновременное применение вышеприведенных лекарственных препаратов и препарата Экорал должно быть тщательно обоснованно и при их назначении необходимо регулярно контролировать уровень циклоспорина в крови и в случае необходимости уровень креатинина в крови.

Ловастатин, колхицин повышают риск появления миопатии при одновременном их применении с циклоспорином.

В случае, когда при сочетании этих препаратов, больной отмечает боль в мышцах или слабость мышц, необходимо определить уровень креатинкиназы, так как имеется риск появления рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.

С учетом того, что нифедипин может вызвать гипертрофию десен, его не следует назначать пациентам, у которых имелись побочные эффекты (отек десен) в течение лечения циклоспорином. Эффективность вакцинации может снизиться в результате лечения циклоспорином. Поэтому следует при лечении препаратом Экорал избегать применения живых, ослабленных вакцин.

С учетом того, что препарат Экорал может иногда вызвать гиперкалиемию или усилить уже существующую гиперкалиемию, следует уделять повышенное внимание назначению препаратов, содержащих калий, или препаратов, способствующих повышению уровня калия в сыворотке.

Поэтому рекомендуется наблюдать над уровнем калия в сыворотке крови, именно у пациентов, с нарушениями минерального обмена.

При сочетании циклоспорин/имипенем/циластатин, необходимо учитывать повышение концентрации циклоспорина, что вызывает симптомы нейротоксичности (растерянность, дрожь, перевозбуждение).

При одновременном назначении циклоспорина и других иммунодепрессивных препаратов повышается риск присоединения инфекций и развития лимфопролиферативных заболеваний. Поэтому не следует назначать циклоспорин одновременно с вышеприведенными лекарственными препаратами, за исключением кортикостероидов (низкие дозы преднизолона) и азатиоприна.

Особые указания

Лечение препаратом Экорал требует постоянного, регулярного врачебного контроля.

При контроле следует наблюдать за общим состоянием здоровья пациента, измерять кровяное давление, уровень циклоспорина в крови и проверять функции органов, прежде всего печени и почек.

В течение курса лечения препаратом Экорал пациент должен избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения.

В случае передозировки или при случайном применении препарата Экорал ребенком немедленно обратитесь к врачу.

Одна капсула препарата содержит 18,87% объемных частей этанола. Каждая доза содержит до 0,84г этанола. По этой причине препарат не рекомендуется пациентам с заболеваниями печени (исключая пациентов после трансплантации печени), больным алкоголизмом, эпилепсией, с заболеваниями или травмами головного мозга. Препарат может усиливать или снижать действие других препаратов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: нарушения функции почек

Лечение: общие поддерживающие мероприятия. Препарат может быть выведен из организма только при помощи неспецифических мер, включая промывание желудка, поскольку циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурные безячейковые упаковки из фольги алюминиевой. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 оС до 25оC.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять препарат по истечению срока годности

Условия отпуска из аптеки

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Тева Чешские Предприятия с.р.о., Чешская Республика

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Тева Чешские Предприятия с.р.о., Чешская Республика

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК г Алматы, проспект Аль-Фараби 13,

Бизнес центр Нурлы Тау 1в оф.305,306

Телефон, факс + 7(727) 311-10-66; 311-10-68

адрес электронной почты: teva@teva.co.il