Цитабин (500 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Цитабин

Международное непатентованное название

Капецитабин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: капецитабин 500 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная, крахмал кукурузный, повидон К-30, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки: покрытие универсальное Инста, Инста белая, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172)

Описание

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой красноватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Пиримидиновые аналоги. Капецитабин.

Код АТХ L01ВC06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика капецитабина оценивалась в диапазоне дозы свыше 502-3514 мг/м2/день. Снижение дозы Капецитабина уменьшает системное воздействие 5-ФУ больше, чем дозы пропорционально, из-за нелинейной фармакокинетики для активного метаболита.

Всасывание: После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'- уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой «концентрация-время» (AUC) 5'-ДФУР и следующего метаболита, 5-фторурацила (5-ФУ), влияет незначительно. При назначении препарата после приема пищи в дозе 1250 мг/м2 на 14-й день максимальная концентрация Смакс капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и альфа–фтор-бета-аланина (ФБАЛ) составили соответственно 4,67, 3,05, 12,1, 0,95 и 5,46 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации Tmax равнялось 1,50, 2,00, 2,00, 2.00 и 3,34 часа, а AUC – 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3 мкг*час/мл, соответственно.

Связывание с белками: в исследованиях in vitro человеческой плазмы определили, что Капецитабин, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и 5-ФУ связываются с белками (главным образом, с альбумином), соответственно, на 54%, 10%, 62% и 10%.

Метаболизм: Карбоксилэстераза печени осуществляет первое метаболическое превращение капецитабина в 5'-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5'-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. AUC для 5-ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения 5-ФУ в дозе 600мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в 5-ФУ и анаболиты 5-ФУ. Далее 5-ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов – дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и альфа–фтор-бета-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение: Период полувыведения T ½ капецитабина, 5'-ДФЦР, 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ составляют соответственно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР на 1-ый и 14-й день не отличались. AUC 5-ФУ увеличивается к 14-ому дню на 30-35% и больше не возрастает. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением 5-ФУ, носят дозозависимый характер. Экскреция с мочой – 95,5%, с калом – 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Примерно 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс Карновского, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность АЛТ и АСТ у больных раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5'-ДФУР, 5-ФУ и ФБАЛ

Больные с метастазирующим поражением печени. У больных с легкой и умеренной степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек. Результаты фармакокинетического исследования, проведенного у онкологических больных с различной (от легкой до тяжелой) степенью почечной недостаточности, указывают, что фармакокинетика неизмененного препарата и 5-ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5'-ДФУР (увеличение AUC на 35% - при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%). ФБАЛ –метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5'-ДФУР – непосредственный предшественник 5-ФУ (см. коррекцию дозы в особых случаях).

Больные пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и 5-ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась у больных в возрасте 65 лет и старше (увеличение возраста на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что , вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Раса. Фармакокинетика Цитабина у больных негроидной расы не отличалась от таковой у больных европеоидной расы.

Фармакодинамика

Цитабин – производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие. In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, тогда как in vivo превращается в 5-ФУ, который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование 5-ФУ происходит в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы (дТдФазы), что сводит к минимуму системное воздействие 5-ФУ на здоровые ткани организма. Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в 5-ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения Цитабин больным раком толстой кишки концентрация 5-ФУ в ткани опухоли была выше, чем в прилежащих здоровых тканях, в 3,2 раза. Соотношение концентраций 5-ФУ в ткани опухоли и плазме – в среднем 21,4 (3,9-59,9), соотношении его концентрации в здоровых тканях и в плазме – 8,9 (3,0 – 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, толстой кишки, шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в 5-ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют 5-ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина трифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидина трифосфата, который в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает воспроизведение РНК и синтез белка.

 

Показания к применению

Рак желудка

• для лечения больных распространенным раком желудка в качестве терапии первой линии.

- Рак молочной железы

• в комбинации с доцетакселом применяется для лечения больных с местно распространенным раком молочной железы (РМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей антрациклины

• в виде монотерапии для лечения больных с местно распространенным или метастазирующим РМЖ (мРМЖ) после неэффективной химиотерапии, включавшей таксаны и антрациклины, или тех, кому противопоказаны антрациклины

Колоректальный рак

• в качестве адъювантного лечения больных колоректальным раком (КРР)

• в монотерапии и в составе комбинированной терапии для лечения больных метастазирующим колоректальным раком

Способ применения и дозы

Цитабин должен назначаться только квалифицированным врачом, имеющим опыт в использовании противоопухолевых средств. Таблетки Цитабин принимают внутрь, через 30 минут после еды, запивая водой.

Лечение должно быть прекращено, если болезнь прогрессирует или наблюдается непереносимая токсичность. Стандартные и уменьшенные расчетные дозы согласно площади поверхности тела для начальных доз капецитабина 1250 мг/м2 и 1000 мг/м2 приведены в таблицах 1 и 2, соответственно.

Монотерапия

Рак толстого кишечника, колоректальный рак и рак груди

Назначаемый в виде монотерапии, стартовая доза капецитабина при адьювантном лечении рака толстой кишки, метастатического колорректального рака или местно прогрессирующего или метастатического рака молочной железы составляет 1250 мг/м2, которую принимают два раза в день (утром и вечером; эквивалентно 2500 мг/м2 суточной дозы) в течение 14 дней с последующим 7-дневным периодом отдыха. Вспомогательное лечение пациентов с раком толстой кишки стадии III рекомендуется в течение в общей сложности 6 месяцев.

Комбинированная терапия

Рак толстой кишки, колоректальный рак и рак желудка.

При комбинированном лечении рекомендуемая стартовая доза капецитабина должна быть уменьшена до 800 – 1000 мг/м2, принимать два раза в день в течение 14 дней, с 7-дневным перерывом, или 625 мг/м2 два раза в день при непрерывном приеме. Включение биологических веществ в комбинированную терапию не имеет никакого эффекта на стартовую дозу капецитабина. В комбинации с цисплатином Цитабин назначается в дозе 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим недельным перерывом. Цисплатин вводят в дозе 80 мг/м2 в 1-й день цикла в виде 2-часовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Первая доза Цитабина принимается вечером в 1-го дня, и последняя – утром 15-го дня цикла.

Премедикацию для поддержания адекватного уровня гидратации и антиэметическую профилактику проводят в соответствии с инструкцией по применению цисплатина до начала введения в комбинации с Цитабином.

В комбинации с оксалиплатином и бевацизумабом Цитабин назначается в дозе 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 2 недель с последующим перерывом 7 дней. Первая доза Цитабина принимается вечером в 1-го дня, и последняя – утром 15-го дня. Бевацизумаб вводят 1 раз в 3 недели, в 1-й день 3-недельного цикла в дозе 7,5 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузии на протяжении 30-90 минут, затем вводят оксалиплатин в дозе 130 мг/м2 поверхности тела в виде 2-часовой внутривенной инфузии. Премедикацию для поддержания адекватного уровня гидратации и антиэметическую профилактику проводят в соответствии с инструкцией по применению оксалиплатина до начала введения в комбинации с Цитабином.

Рак молочной железы

В комбинации с доцетакселом рекомендуемая стартовая доза капецитабина при лечении метастатического рака молочной железы - 1250 мг/м2 два раза в день в течение 14 дней, сопровождаемых периодом отдыха в 7дней, при комбинации с доцетакселом при 75 мг/м2 – в виде 1- часовых внутривенных вливаний каждые 3 недели. Премедикация пероральными кортикостероидами, такими как дексаметазон, должна быть проведена согласно инструкции по применению доцетаксела перед введением доцетаксела с Цитабином.

Расчет дозы капецитабина

Таблица 1 расчета стандартной и уменьшенной дозы согласно площади поверхности тела для стартовой дозы капецитабин 1250 мг/м2.

Таблица 2 расчета стандартной и уменьшенной дозы согласно площади поверхности тела для стартовой дозы капецитабина 1000 мг/м.

Регулировка дозы во время лечения:

Общая

Токсичность из-за приема капецитабина может контролироваться симптоматическим лечением и/или модификацией дозы (прерывание лечения или сокращение дозы). Если доза была уменьшена, она не должна увеличиваться в более позднее время. Для предупреждения отягощения проявлений токсичности до серьезной или угрожающей жизни, которую, как полагает врач, следует учитывать, например, облысение, измененный вкус, изменения ногтей, лечение может быть продолжено в той же самой дозе без сокращения или прерывания. Пациенты, принимающие капецитабин, должны быть проинформированы о необходимости немедленно прервать лечение, если наблюдается умеренная или серьезная токсичность. Дозы капецитабина, пропущенные из-за токсичности, не восполняются. Далее представлены рекомендуемые модификации дозы при токсичности:

Таблица 3 Сокращения дозы капецитабина (3-недельный цикл или непрерывное лечение)

* Согласно Группе клинических исследований Национального Онкологического института Канады (NCIC CTG) общие критерии токсичности (версия 1) или общие критерии терминологии побочных явлений (CTCAE) Программы Оценки Терапии Рака американского Национального онкологического института, версии 3.0. Для акральной эритемы и гипербилирубинемии, см. «Особые указания».

Гематология: пациентов с исходным показателем нейтрофилов <1.5 x 109/л и/или числом тромбоцитов <100 x 109/л нельзя лечить капецитабином. Если незапланированные лабораторные анализы во время цикла лечения показывают, что количество нейтрофилов падает ниже 1.0 x 109/л или, что количество тромбоцитов понижается ниже 75 x 109/л, лечение капецитабином должно быть прервано.

Модификации дозы из-за токсичности, когда капецитабин используется в 3-недельном цикле в комбинации с другими средствами:

Модификации дозы из-за токсичности, когда капецитабин используется в 3-недельном цикле в комбинации с другими средствами, должны проводиться согласно Таблице 3, показанной выше для капецитабина, согласно инструкции по применению других средств.

В начале цикла лечения, если показано задержка лечения для капецитабина или другого средства, то прием всех средств должен быть отсрочен, пока не будут соблюдены все требования для повторного начала лечения.

Во время лечебного цикла по поводу тех видов токсичности, которые не относятся, по мнению врача, к капецитабину, лечение Цитабином должно быть продолжено, а доза другого средства должна быть отрегулирована согласно соответствующей информации по назначению.

Если прием другого средства должен быть прекращен, лечение капецитабином может быть возобновлено только тогда, когда будут выполнены требования по повторному началу лечения капецитабином.

Эта рекомендация применима ко всем показаниям и всем особым популяциям.

Модификации дозы из-за токсичности при непрерывном применении капецитабина в комбинации с другими средствами:

Модификации дозы из-за токсичности, когда капецитабин используется непрерывно в комбинации с другими средствами, должны проводиться согласно Таблице 3, указанной выше, для капецитабина и согласно инструкции по применению других средств.

Регулировка дозирования для особых популяций:

Печеночная недостаточность: доступны лишь недостаточные данные о безопасности и эффективности у пациентов с печеночным нарушением, поэтому нет рекомендаций по регулированию дозы. Нет какой-либо доступной информации при нарушениях функции печени вследствие цирроза или гепатита.

Почечная недостаточность: капецитабин противопоказан пациентам с серьезными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/минут [Cockcroft и Gault] в исходном состоянии). Уровень возникновения побочных реакций класса 3 или 4 у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/минуту в исходном состоянии) выше по сравнению с общей популяцией. Для пациентов с умеренными почечными нарушениями в исходном состоянии рекомендуется сокращение дозы до 75 % при стартовой дозе в 1250 мг/м2. При стартовой дозе 1000 мг/м2 для пациентов с умеренной почечной недостаточностью в исходном состоянии никакого сокращения дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 51-80 мл/минуту в исходном состоянии) не рекомендуется никакого регулирования стартовой дозы. Тщательный контроль и немедленное прекращение лечения рекомендуются, если у пациента развивается побочное действие класса 2, 3 или 4 во время лечения, и необходимо последующее регулирование дозы, как указано в общих чертах в Таблице 3. Если расчетный клиренс креатинина снижается во время лечения до значения ниже 30 мл/минуту, прием капецитабина должен быть прекращен. Эти рекомендации регулирования дозы при нарушениях почек применимы и в случае монотерапии, и при использовании в комбинации.

Опыт применения препарата у детей до 18 лет отсутствует.

Пожилые пациенты:

Во время монотерапии капецитабином нет необходимости в регулировке стартовой дозы. Однако, побочные явления класса 3 или 4, связанные с лечением, были более частыми у пациентов > 60 лет по сравнению с более молодыми пациентами.

Когда капециатабин использовался в комбинации с другими средствами, пожилые пациенты (> 65 лет) испытывали больше побочных явлений класса 3 и 4, включая и те, что приводили к прекращению лечения, по сравнению с более молодыми пациентами. Желателен тщательный мониторинг пациентов > 60 лет.

В комбинации с доцетакселом наблюдался повышенный уровень возникновения побочных явлений класса 3 или 4, связанных с лечением, а также серьезные неблагоприятные реакции в результате лечения, у пациентов 60 лет и старше. Для пациентов 60 лет и старше рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина до 75 % (950 мг/м2 два раза в день). Если у пациентов старше 60 лет при лечении сниженной начальной дозой капецитабина в комбинации с доцетакселем никакой токсичности не наблюдается, то дозу капецитабина можно постепенно увеличивать до 1250 мг/м2 два раза в день.

В комбинации с иринотеканом: для пациентов 65 лет и выше рекомендуется снижение начальной дозы капецитабина до 800 мг/м2.

Побочные действия

Очень часто

• синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, дерматит

• диарея, рвота, тошнота, стоматит, боль в животе

• анорексия

• утомляемость, летаргия

Часто

• сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи

• запоры, боль в эпигастрии, диспепсия, гипербилирубинемия

• парестезия, расстройства вкусовых ощущуений, головная боль, головокружение

• повышенное слезотечение, конъюнктивит

• повышение температуры тела, слабость, астения

Нечасто

• зуд, локализованная эксфолиация, гиперпигментация кожи, поражения ногтей, реакции фоточувствительности, радиационный синдром отмены

• боль в спине, боль в мышцах, боль в суставах

• кашель, одышка

• отеки нижних конечностей, боль в области сердца, включая стенокардию, кардиомиопатию, инфаркт/ишемию миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, предсердная аритмия, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы

• сухость во рту, метеоризм, воспаление/изъзвление слизистых (эзофагиты, гастриты, дуодениты, колиты, кровотечения)

• печеночная недостаточность, холестатический гепатит

• бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, церебральные расстройства: атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации, депрессия

• подавление костного мозга: анемия, панцитопения

• инфекции как следствие подавления костного мозга, расстройства иммунной системы, разрывы слизистых оболочек в результате местных или системных проявлений инфекций (включая бактериальной, вирусной и грибковой этиологии), сепсис

Очень редко

- тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и

токсический эпидермальный некролиз

Комбнированная терапия с Цитабином

Очень часто (> 10%)

• алопеция, нарушения структуры ногтей

• боль в суставах, боль в мышцах, боль в конечностях

• дизестезия глотки, сухость в горле

• тромбоз/эмболия сосудов, гипертензия, отеки нижних конечностей

• снижение аппетита

• периферическая сенсорная нейропатия, нейропатия периферических нервов, расстройства вкусовых ощущений, дизестезия, головная боль

• повышенное слезотечение

• нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

• повышение температуры тела, астения, слабость

Часто (>5%, <10%)

• боли в спине

• носовые кровотечения, нарушение голоса, насморк

• сухость во рту

• гипокалиемия

• снижение массы тела

• бессонница, гипэстезия

• инфекции, кандидоз слизистой оболочки полочти рта

• лихорадка

Реакции гиперчувствительности встречались с частотой 2%, инфаркт миокарда и стенокардия – с частотой 3% при лечении Цитабином в комбинации с другими химиопрепаратами.

Противопоказания

- гиперчувствительность к капециатбину или к любому из вспомогательных вещества, или фторурацилу,

- у пациентов с известным дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD),

- беременность и кормление грудью

- у пациентов с серьезной лейкопенией, нейтропенией или тромбоцитопенией,

- у пациентов с серьезными нарушениями печени,

- у пациентов с серьезными нарушениями почек(клиренс креатинина ниже 30 мл/минуту),

- лечение соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин

Если существуют противопоказания к какому-либо из средств при комбинированном лечении, то это средство не должно использоваться.

Лекарственные взаимодействия

Антикоагулянты - производные кумарина: об измененных параметрах коагуляции и/или кровотечении сообщалось у пациентов, принимающих капецитабин совместно с антикоагулянтами-производными кумарина, такими как варфарин и фенпрокумон. Реакции возникали в течение нескольких дней и спустя несколько месяцев после начала терапии капецитабином и в нескольких случаях - в течение одного месяца после приостановки лечения капецитабином. Установлено, что одновременный прием одной дозы варфарина 20 мг приводит к повышению экспозиции к варфарину (AUC) на 57% и повышению МНП (международный нормализующий показатель) на 91%.

Специальных иследований по изучению взаимодействия капецитабина и препаратов, которые метаболизируются посредством изоэнзима 2С9 цитохрома Р450, не проводилось. Поэтому совместное назначение с капецитабином требует осторожности.

Пациенты, принимающие антикоагулянты – производные кумарина одновременно с капецитабином, должны регулярно проверяться на изменения параметров коагуляции (ПВ и МНИ), а доза антикоагулянта, соответственно регулироваться.

Фенитоин: сообщалось об увеличенных концентрациях фенитоина плазмы, приводящих в единичных случаях к симптомам интоксикации фенитоина, при совместном применении капецитабина с фенитоином. Пациенты, принимающие фенитоин одновременно с капецитабином, должны регулярно проверяться на повышение концентрации фенитоина в плазме.

Соривудин и аналоги: Клинически значимое взаимодействие между соривудином и 5-ФУ, возникающее из-за подавления ДПД соривудином, ведет к потенциально фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому Цитабин нельзя принимать одновременно с соривудином или его химическими аналогами, такими как бривудин.

Антацидные средства: был исследован эффект алюминия гидроокись и магния гидроокись-содержащих антацидов на фармакокинетику капецитабина. Наблюдалось незначительное увеличение плазменных концентраций капецитабина и одного метаболита (5 '-DFCR); не было никакого эффекта на 3 главных метаболита (5 '-DFUR, 5-ФУ и FBAL).

Аллопуринол:взаимодействия с аллопуринолом наблюдались для 5-ФУ; с возможным снижением эффективности 5-ФУ. Сопутствующего использования аллопуринола с капецитабином следует избегать.

Оксалиплатин: нет клинически существенной разницы в воздействии капецитабина или его метаболитов, свободной платины или общей платины при приеме капецитабина в комбинации с оксалиплатином или в комбинации с оксалиплатином и бевацизумабом.

Бевацизумаб: не наблюдалось никакого клинически существенного эффекта бевацизумаба на фармакокинетические показатели капецитабина или его метаболитов в присутствии оксалиплатина.

Взаимодействие с пищей: Во всех клинических испытаниях пациенты были проинструктированы принимать капецитабин в течение 30 минут после еды. Так как текущие данные о безопасности и эффективности основаны на приеме с едой, рекомендуется принимать капецитабин во время еды. Прием с пищей уменьшает скорость всасываняи капецитабина.

Особые указания

Дозозависимая токсичность включает диарею, боль в животе, тошноту, стоматит и акральную эритему (реакция на коже рук-ног, ладонно-подошвенная эритродизестезия). Большинство неблагоприятных реакций обратимы и не требует прекращения терапии надолго, хотя дозы, возможно, должны быть приостановлены или уменьшены.

Диарея. . Цитабин может вызывать диарею, иногда тяжелой степени. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, в случае дегидратации произвести заместительную терапию по восстановлению водного и электролитного баланса. Как можно раньше назначить соответствующие медикаменты (лоперамид). Если необходимо, снизить дозу.

Пациенты с острой диареей должны находиться под тщательным наблюдением. В случае необходимости рекомендуют проводить водную и электролитзамещающую терапи. Может применяться стандартная антидиарейная терапия (например, лоперамидом). Согласно классификации NCIC CTC1, диарея класса 2 определена как увеличение дефекаций до 4 - 6 в день или ночной стул, диарея класса 3 - как увеличение дефекаций до 7 – 9 в день или недержание и мальабсорбция. Диарея класса 4 – увеличение дефекаций > 10 раз в день или чрезвычайная диарея с кровью, или потребность в парентеральной поддержке. Сокращение дозы должно применяться по мере необходимости.

Дегидратация.Следует предупреждать обезвоживание, или проводить лечение как можно раньше У пациентов с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей может происходить быстрое обезвоживание. Если наблюдается обезвоживание класса 2 (или выше), лечение капецитабином должно быть немедленно прервано, а обезвоживание излечено. Лечение не должно начинаться повторно до тех пор, пока пациент не достигнет полной регидратации, а все причины провокации дегидратации устранены или подконтрольны. Применение модификации дозы должно происходить для провокации неблагоприятного события по мере необходимости.

Синдром ладонно-подошвенная эритродизестезия или химиотерапия, индуцирующая акральную эритему.

Класс 1 синдрома определен как нечувствительность, дизестезия/парестезия, покалывание, безболезненная припухлость или эритема рук и/или ног и/или дискомфорт, которые не нарушают нормальной деятельности пациента.

Класс 2 синдрома - болезненная эритема и припухлость рук и/или ног и/или дискомфорт, влияющие на ежедневную активность и жизнедеятельность пациента.

Класс 3 синдрома – влажное шелушение, изъязвления, покрытие пузырьками и серьезная боль рук и/или ног и/или серьезный дискомфорт, который делает пациента нетрудоспособным или неспособным к выполнению рутинных действий ежедневной активности. Если класс 2 или 3 синдрома возникает, прием капецитабина должен быть прерван до разрешения события или уменьшения его интенсивности до класса 1. При классе 3 синдрома, последующие дозы капецитабина должны быть уменьшены. Когда капецитабин и цисплатин применяются в комбинации, использование витамина B6 (пиридоксин) не рекомендуется для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома, как следует из результатов опубликованных отчетов, так как это может снизить эффективность цисплатина.

Кардиотоксичность.

Спектр кардиотоксичности капецитабина аналогичен другим фторпиримидинам. Он включает изменения на ЭКГ, инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца и сердечную недостаточность. Эти

нежелательные явления более характерны для пациентов, с ишемической болезнью сердца в анамнезе. У пациентов со значительными сердечными заболеваниями, аритмией и стенокардией необходимо соблюдать предосторожность при лечении капецитабином

Меры предостерожности, необходимые пациентам с существенными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, аритмиями и стенокардией в анамнезе.

Гипо- или гиперкалиемия. О гипо- и гиперкалиемии сообщалось во время лечения капецитабином. Осторожность следует соблюдать у пациентов с существовавшими раннее гипо- и гиперкалиемией.

Заболевания центральной или периферийной нервной системы. Следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями центральной или периферийной нервной системы, например, метастазы мозга или невропатия.

Сахарный диабет или нарушения электролитного обмена. Следует соблюдать осторожность у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями электролитного обмена, поскольку они могут усугубиться во время лечения капецитабином.

Нарушения функции печени. В отсутствие данных о безопасности и эффективности у пациентов с нарушениями функции печени, использование капецитабина должно тщательно мониторироваться у пациентов с мягкой до умеренной дисфункцией печени, независимо от присутствия или отсутствия метастаз печени. Прием капецитабина должен быть прерван, если возникает связанные с лечением повышение билирубина > 3.0 x ВГН (верхняя граница нормы) или связанные с лечением повышения печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) > 2.5 x ВГН. Монотерапия капецитабина может быть возобновлена, когда билирубин уменьшится до <3.0 x ВГН или печеночные аминотрансферазы уменьшатся до 2.5 x ВГН.

Нарушения функции почек. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Цитабина пациентам с нарушением почечной функции. Опыт применения 5-ФУ показывает, что связанные с лечением нежелательные реакции 3 и 4 степени чаще возникают у больных с почечной недостаточностью срдней тяжести (КК 30-5- мл/мин).

Беременность

Если Цитабин применяют во время беременности, или пациентка забеременела во время приема препарата, больную надо проинформировать о потенциальной опасности для плода. Женщины детородного возраста должны предохраняться от беременности во время лечения Цитабином.

Грудное вскармливание

Во время лечения Цитабином следует прекратить кормление грудью.

Влияние на способность к управлению автомобилем и выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания

Следует учитывать возможность развития побочных эффектов, которые могут нарушить способность к выполнению работ, требующих концентрации внимания и скорости психомоторной реакции.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, мукозит, раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечение, угнетение костного мозга.

Лечение: стандартные лечебные и поддерживающие медицинские мероприятия, направленные на коррекцию клинических симптомов и предупреждение их осложнений.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток, помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30оС

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Юнайтед Биотех (П) Лимитед

Багбания, Бадди- Налагарх Роад,

Дист.Солан (НР) – 174 101,

Индия

Владелец регистрационного удостоверения

Филиал Prime Mediequip Pvt. Ltd (Прайм Медиэквип Пвт. Лтд)

в республике Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Филиал Prime Mediequip Pvt. Ltd (Прайм Медиэквип Пвт. Лтд)

в республике Казахстан

г. Алматы, ул. Кабдолова, д.1/2, офис 12

тел/факс : 007-727-3780428

1