Цефотаксим

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Цефотаксим

Торговое название

Цефотаксим

Международное непатентованное название

Цефотаксим

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г

Состав

1 флакон содержит

активное вещество - цефотаксим натрия 1050.0 мг (эквивалентно цефотаксима 1000.0 мг).

Описание

Кристаллический порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Приготовленный раствор: прозрачный, бесцветный.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефотаксим.

Код АТХ J01DD01

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1000 мг препарата составляет около 81-102 мкг/мл, а для доз 500 мг и 2000 мг - составляет около 38 и 200 мкг/мл, соответственно. Биодоступность препарата “Цефотаксим 1 г -” составляет до 100%.

Распределение

Через 30 минут после внутривенного введения 1000 мг препарата кажущийся объем распределения цефотаксима составляет 21.6л/1,73м2. Цефотаксим обладает высокой проникаемостью в ткани и жидкости: после введения терапевтических доз препарата концентрации цефотаксима, эффективные против большинства чувствительных возбудителей инфекции, обнаруживаются в тканях женских репродуктивных органов, простаты, почек, стенках желчного пузыря, а также интерстициальной и перитонеальной жидкостях и выпотах при среднем отите. Высокие концентрации цефотаксима и дезацетилцефотаксима обнаруживаются также и в желчи.

При повторных введениях 1000 мг внутривенно или 500 мг внутримышечно в течение 10-14 дней кумуляции цефотаксима в организме не наблюдается.

Проникновение в отдельные ткани

При воспалении мозговых оболочек цефотаксим в концентрациях, значительно превышающих минимальные ингибирующие концентрации большинства возбудителей инфекции, проникает через гемато-энцефалический барьер. Концентрации в спинномозговой жидкости при отсутствии воспаления мозговых оболочек довольно низкие, однако составляют 3-30 мкг/мл у детей с менингитом. Так, концентрации 0.2-5.4 мкг/мл, являющиеся ингибирующими для большинства грамотрицательных бактерий, достигаются в гнойной мокроте, бронхиальном секрете и плевральной жидкости после введения цефотаксима в дозах от 1000 до 2000 мг.

Цефотаксим проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.

Связывание с белками

Связывание цефотаксима с белками плазмы составляет в среднем 25 – 40 %.

Биотрансформация

Цефотаксим частично метаболизируется в фармакологически активный метаболит - дезацетилцефотаксим.

Выведение

Цефотаксим выводится преимущественно в неизмененном виде – около 60% выводится в неизмененном виде с мочой, а около 24% - в виде дезацетилцефотаксима. Общий плазменный клиренс цефотаксима составляет 260-390 мл/мин. Почечный клиренс равняется 145-217 мл/мин. Период полувыведения цефотаксима после внутривенного введения, составляет у взрослых 0.9-1.14 часов, а его дезацетил-метаболита – около 1.3 часов.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 3-10мл/мин) период полувыведения цефотаксима может увеличиваться до 2.5-3.6 часов. При выраженном нарушении функции почек период полувыведения цефотаксима увеличивается как минимум до 2.5 часов, а дезацетилцефотаксима – до 10 часов; общий уровень восстановления цефотаксима и его основного метаболита уменьшается с увеличением почечной недостаточности.

Новорожденные и пациенты пожилого возраста

У новорожденных детей фармакокинетика препарата зависит от протекания беременности и возраста; период полувыведения увеличивается у недоношенных детей и детей с низким весом при рождении, по сравнению с детьми того же возраста.

У пациентов пожилого возраста период полувыведения цефотаксима составляет 120-150 минут.

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефалоспориновый антибиотик III поколения, обладающий широким спектром действия. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Резистентность

Резистентность к цефотаксиму в основном обусловлена выработкой бета-лактамаз расширенного спектра, способных к гидролизу препарата, либо энзиматической инактивацией, либо непроницаемостью клеточной мембраны, либо механизмами активного выведения молекул антибиотика посредством трансмембранных помп. Один и тот же микроорганизм может использовать несколько из перечисленных механизмов резистентности.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)1, Streptococci группы A, включая Streptococcus pyogenes1, Streptococci группы B, β-гемолитические Streptococci группы C, F и G,

Streptococcus pneumoniae1, Streptococci группы viridians.

Грамотрицательные аэробы: некоторые штаммы Citrobacter spp.1, Escherichia coli1, Klebsiella spp.1, Haemophilus influenza1, Haemophilus parainfluenzae1, Moraxella catarrhalis1, Neisseria gonorrhoea1, Neisseria meningitidis1, Proteus spp.1, Providencia spp.1, Yersinia enterocolitica.

Анаэробы: Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile). Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Другие: Borrelia spp.

 

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., в том числе E. faecalis и E. faecium, Listeria spp., Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Staphylococcus epidermis (метициллин-резистентный)

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., некоторые штаммы Citrobacter spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas spp., Serratia spp., Xanthomonas maltophilia

Анаэробы: Bacteroides spp., Clostridium difficile

Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella pneumophilia.

 

1 Штаммы, в отношении которых эффективность цефотаксима показана при подтвержденных клинических показаниях.

 

Все метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы ко всем существующим в настоящее время, бета-лактамным антибиотикам, в том числе и цефотаксиму. Пенициллин-устойчивые Streptococcus pneumoniae обнаруживают различный уровень кросс-резистентности к цефалоспоринам, таким как цефотаксим.

 

Показания к применению

Препарат “Цефотаксим 1 г” показан при лечении следующих серьезных инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к цефотаксиму микроорганизмами (терапия может быть назначена также и до определения чувствительности возбудителя):

- остеомиелит

- сепсис

- бактериальный эндокардит

- менингит,

- перитонит

- другие серьезные бактериальные инфекции, подлежащие парентеральной терапии

- препарат может быть использован для предоперационной профилактики у больных, перенесших хирургические процедуры.

 

Способ применения и дозы

Способ применения

Препарат “Цефотаксим 1 г” вводится внутримышечно или внутривенно (в виде болюсной инъекции или инфузии). Дозу, ее периодичность и способ применения препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, вида микроорганизма и его чувствительности к цефотаксиму, а также от параметров и состояния пациента. Терапия может быть назначена также и до определения чувствительности возбудителя.

Взрослые: рекомендованные дозы при неосложненных инфекциях составляют по 1 г цефотаксима каждые 12 часов, однако доза может варьировать в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности микроорганизма и состояния пациента. Терапия может быть назначена до получения результатов теста на чувствительность.

При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 12 г и применена в 3 или 4 введения.

Для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами Pseudomonas, обычно требуется суточная доза более чем 6 г.

Дети: Для детей обычная суточная доза цефотаксима составляет 100-150 мг/кг массы тела в 2-4 приема, а в случаях крайне тяжелых инфекций доза может быть увеличена до 200 мг/кг массы тела.

Новорожденные: рекомендованная доза составляет 50 мг/кг массы тела в сутки и применяется в 2-4 введения. В случае тяжелых инфекций суточная доза может быть увеличена до 150-200 мг/кг массы тела, вводимая в равноподеленных дозах.

Почечная недостаточность. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5 мл/мин и менее, креатинин плазмы - приблизительно 751 мкмоль/л) суточная доза должна быть уменьшена. После начальной ударной дозы в 1 г, суточная доза вместо 1 г каждые 12 часов должна составлять 500 мг каждые 12 часов, либо вместо 1 г каждые 8 часов должна составлять 500 мг каждые 8 часов, либо вместо 2 г каждые 8 часов должна составлять 1 г каждые 8 часов и т.д.

Может потребоваться дополнительная корректировка дозы в зависимости от течения заболевания и общего состояния пациента.

Печеночная недостаточность. У пациентов с недостаточностью функции печени корректировки дозы не требуется.

Способ применения препарата

После растворения в воде для инъекций или соответствующем инфузионном растворе, препарат “Цефотаксим 1 г” можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции или инфузии, или внутримышечно.

Cледует использовать только прозрачный раствор, не содержащий нерастворенных частиц. Во избежание введения дозы меньше требуемой, лекарственное средство должно быть полностью растворено. Приготовленный раствор должен быть тщательно извлечен из флакона!

 

Внутримышечные инъекции: используется свежеприготовленный раствор препарата “Цефотаксим 1 г”, растворенного в воде для инъекций (1 г препарата на 4 мл воды для инъекций).

Также можно использовать свежеприготовленный раствор цефотаксима в 1% гидрохлориде лидокаина.

При внутримышечном введении цефотаксима, когда в качестве растворителя используется лидокаин, следует учесть противопоказания для лидокаина (см. информацию в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства лидокаин), а также учитывать аллергические реакции на лидокаин в анамнезе.

Растворы, содержащие лидокаин не должны вводиться внутривенно!

Лидокаин запрещен в качестве растворителя в детском и подростковом возрасте до 18 лет!

 

Внутривенные инъекции: раствор препарата “Цефотаксим 1 г” в воде для инъекций следует вводить медленно в течение более чем 3-5 минут.

 

Внутривенные инфузии: раствор препарата вводить внутривенно в виде инфузий в течение чем 20-60 минут (1-2 г препарата на 40-100 мл воды для инъекций). Для внутривенных инфузий можно использовать следующие растворы для инъекций: 0.9% раствор хлорида натрия, раствор хлорида натрия и декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы, сложный раствор лактата натрия для инъекций, вода для инъекций.

Растворы, содержащие декстрозу, следует с осторожностью использовать в качестве растворителя у больных сахарным диабетом и вводить под контролем содержания глюкозы в крови и моче.

Препарат с “Цефотаксим 1 г” также совместим с инфузионным раствором метронидазола (500 мг/100 мл).

При периодическом внутривенном введении препарата “Цефотаксим 1 г” раствор должен быть введен в течение 3-5 минут, так как было отмечено несколько редких случаев развития потенциально жизнеопасной аритмии после быстрого введения через катетер в центральную вену.

Цефотаксим натрия не следует смешивать с щелочными растворами для инъекций, такими как раствор бикарбоната натрия, и с растворами, содержащими эуфиллин.

Цефотаксим и аминогликозиды не следует смешивать в одном шприце или перфузионном растворе.

 

Побочные действия

Нежелательные побочные реакции представлены по частоте развития, согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных невозможно оценить частоту развития побочного действия).

 

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к цефотаксиму и любым другим антибиотиками цефалоспориновой группы

- тяжелый реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой бета-лактамный антибиотик (пенициллины, карбапенемы, монобактамы) в анамнезе

- беременность (в связи с отсутствием контролируемых исследований у беременных женщин)

 

При введении препарата с лидокаином в качестве растворителя следует учитывать информацию, содержащуюся в инструкции по медицинскому применению лидокаина и исключить противопоказания, связанные с введением лидокаина:

- гиперчувствительность к лидокаину и другим местным анестетикам амидной группы

- внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма

- тяжелая сердечная недостаточность

- наличие в анамнезе кровотечений, энтероколита (особенно неспецифического язвенного колита)

- внутривенное введение (использование лидокаина в качестве растворителя запрещено)

- детский и подростковый возраст до 18 лет (использование лидокаина в качестве растворителя)

 

Применять с осторожностью у новорожденных (для внутривенного введения), при хронической почечной недостаточности, язвенном колите (в т.ч. в анамнезе), беременности, в период лактации (в незначительных концентрациях выделяется с молоком).

 

Лекарственные взаимодействия

Цефотаксим, как и другие цефалоспорины, может увеличивает нефротоксичность и потенциально нефротоксических препаратов, таких как аминогликозиды и «петлевые» диуретики (например, фуросемид), в связи с чем следует контролировать функции почек.

При одновременном применении с цефотаксимом пробенецид влияет на канальцевую секрецию цефотаксима, в связи с чем воздействие цефотаксима увеличивается почти в 2 раза, а почечный клиренс уменьшается примерно до половины при терапевтических дозах. Пациентам с почечной недостаточностью может понадобиться корректировка дозы.

При лечении цефалоспоринами, включая цефотаксим, могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Цефотаксим может приводить к появлению ложных результатов тестов на глюкозу при использовании методов, основанных на реакции восстановления меди (проба Бенедикта, титрование с реактивом Фелинга или Clinitest), потому в период терапии цефотаксимом рекомендуется использовать глюкозо-оксидазные методы определения сахара в плазме.

При одновременном применении с азлоциллином или мезлоциллином клиренс цефотаксима снижается.

 

Особые указания

Как и в случае других антибиотиков, продолжительное применении цефотаксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, таких как Enterococcus spp., Candida, Pseudomonas aeruginosa. Необходимо провести повторную оценку состояния пациента. При развитии суперинфекции должны быть приняты соответствующие меры и назначена специфическая антимикробная терапия в зависимости от клинической необходимости.

 

Анафилактические реакции

До начала лечения цефотаксимом следует установить у пациента наличие в анамнезе аллергических реакций, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, так как перекрестные реакции гиперчувствительности развиваются в 5- 10 % случаев.

Применение цефотаксима абсолютно противопоказано у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности немедленного типа к цефалоспоринам.

У лиц с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможна также перекрестная аллергия и к цефалоспоринам, потому следует соблюдать особую осторожность при применении цефотаксима у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам. Серьезные, в том числе смертельные, реакции гиперчувствительности были зарегистрированы у пациентов, получавших цефотаксим. При развитии аллергической реакции применение цефотаксима следует немедленно прекратить.

 

Серьезные буллезные кожные реакции

Случаи серьезных буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона им токсический эпидермальный некролиз, были зарегистрированы при применении цефотаксима. Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу в случае возникновения таких реакций со стороны кожи и/или слизистых.

 

Гематологические реакции

Лейкопения, нейтропения, реже агранулоцитоз могут развиться во время терапии цефотаксимом, особенно при продолжительном курсе лечения. Если курс лечения длится более 7-10 дней, следует контролировать количество лейкоцитов в крови. В случае развития нейтропении применение цефотаксима необходимо прекратить.

Сообщалось о нескольких случаях эозинофилии и тромбоцитопении, быстро проходящих после прекращения лечения. Также сообщалось о случаях гемолитической анемии.

 

Длительное лечение

Во время длительного лечения следует регулярно контролировать показатели крови, функции почек и печени.

 

Прием натрия

Следует учитывать содержание натрия в препарате (2.09 ммоль/г) у пациентов, находящихся на диете с ограниченным приемом натрия.

 

Осложнения, ассоциированные с Clostridium difficile

В первые недели лечения могут возникать осложнения, ассоциированные с Clostridium difficile, в частности псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой, длительной диареей. Чаще всего этот побочный эффект возникает при продолжительном курсе лечения высокими дозами препарата. Диагноз подтверждается при колоноскопии и/или гистологическом исследовании. Необходимо помнить о возможности развития этого заболевания у всех пациентов с диареей во время или после антибиотикотерапии цефотаксимом. Подобные осложнения расценивают как весьма серьезное и в случае подозрения на псевдомембранозный колит введение цефотаксима следует немедленно прекратить и назначить адекватную терапию.

Не следует вводить лекарственные препараты, угнетающие перистальтику, или другие препараты, обладающие вяжущим действием.

 

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью дозы цефотаксима должны быть скорректированы в соответствии с клиренсом креатинина.

Следует соблюдать осторожность, если цефотаксим применяется совместно с аминогликозидами, пробенецидом или другими нефротоксичными препаратами. Следует контролировать функцию почек у этих пациентов, у лиц пожилого возраста и у пациентов с уже существующим или наблюдавшимся ранее нарушением функции почек.

 

Нейротоксическое действие

Высокие дозы бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, могут вызвать развитие энцефалопатии (например, нарушение сознания, нарушение координации движений, судороги).

Пациентов следует предупредить о необходимости обращения к врачу в случае возникновения таких реакций.

 

Беременность и период лактации

Применении цефотаксима во время беременности и в период лактации допустимо только по строгим показаниям, в случаях если предполагаемая польза превышает любые потенциальные риски. В случае продолжения грудного вскармливания при терапии препаратом необходим мониторинг состояния ребенка, так как возможно развитие диареи и кандидозных суперинфекций, а также сенсибилизация.

 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Цефотаксим может вызвать головокружения, которые могут повлиять на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Высокие дозы цефотаксима, особенно у больных с почечной недостаточностью, могут привести к энцефалопатии (например, нарушению сознания, аномальным движениям и судорога). Пациентам следует рекомендовать не управлять автотранспортом и механизмами, если возникают какие-либо подобные симптомы.

 

Передозировка

Симптомы: в значительной степени выражаются в виде усиления побочных эффектов, в случае введения больших доз существует риск развития обратимой энцефалопатии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение: Концентрации цефотаксима в плазме крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Специфический антидот отсутствует. В случае выраженных реакций гиперчувствительности или анафилактического шока необходимо прекратить введение цефотаксима, принять меры неотложной терапии, включая введение адреналина и / или глюкокортикоидов, а также в зависимости от тяжести состояния больного - дополнительные меры, такие, как например, искусственное дыхание, применение антагонистов гистаминовых рецепторов, а в случаях развития сосудистой недостаточности – меры по реанимации.

 

Форма выпуска и упаковка

По 1г цефотаксима натрия помещают во флаконы из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла вместимостью 10 мл, укупоренные пробками из бутилкаучука, обжатые алюминиевыми колпачками с крышками с оттиском логотипа TROGE®.

По 1 или 50 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Приготовленный раствор использовать немедленно или в течение 24 часов при температуре 2-8°C.

Не применять по истечении срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Производитель

Реянг Фармасьютикал Ко., Лтд., Китай

No. 1 Руйян-роуд, Июань, провинция Шаньдун, Китай

 

Владелец регистрационного удостоверения

Троге Медикал ГмбХ, Германия

19 Милхштрассе, 20148 Гамбург, Германия

 

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП «АМОЕНА»

г. Алматы, проспект Гагарина, 196а, 62

Тел/факс +7-727-2282134, +77078077255

e-mail: k_natali06@mail.ru