Цефепим (1 г)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Цефепим

Международное непатентованное название

Цефепим

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.5 г и 1.0 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество - цефепима гидрохлорид (в пересчете на цефепим) 0.5 г или 1.0 г,

вспомогательное вещество – аргинин.

В виде смеси цефепима гидрохлорида и аргинина.

Описание

Белый, почти белый или желтоватый порошок, гигроскопичен.

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины IV поколения.

Код АТХ J01DE01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации цефепима в сыворотке крови при внутримышечном введении в дозе 0.5 г составляет 1-2 ч, при внутривенном введении в дозе 0.5 г – к концу инфузии. Средние концентрации цефепима в плазме крови при внутривенном введении в дозе 0.25 г, 0.5 г, 1 г и 2 г составляют 18, 39, 82, и 164 мкг/мл соответственно; при однократном внутримышечном введении в дозе 0.5 г, 1 г и 2 г – 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно. Время достижения средней терапевтической концентрации в плазме 12 часов. Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном введении 0.7 мкг/мл; при внутримышечном введении – 0.2 мкг/мл. Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения 0.25 л/кг; у детей от 2 месяцев до 16 лет – 0.33 л/кг. Метаболизируется в печени и почках на 15 % с образованием N-метилпирролидина, который быстро превращается в соответствующий N-оксид. Около 80 % цефепима экскретируется с мочой в неизмененном виде, главным образом за счет клубочковой фильтрации; менее 1 % введенной дозы обнаруживается в моче в форме N-метилпирролидина. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации антибиотика в крови. 85 % выводится почками путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с экспозицией у взрослых после внутривенной дозы 2 г. Абсолютная биодоступность цефепима у 8 пациентов после внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг составляла 82.3 (±15) %. Проникает в грудное молоко.

Общий клиренс препарата составляет 120 мл/мин. Средний почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин. Фармакокинетика цефепима существенно не изменяется у больных с нарушенной функцией печени или с муковисцидозами (коррекции дозы не требуется). При почечной недостаточности период полувыведения цефепима увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом цефепима и клиренсом креатинина. Период полувыведения цефепима составляет 2 часа; при проведении гемодиализа – 13 ч, при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе – 19 ч. Не кумулирует в организме.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз; обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК (минимальная подавляющая концентрация) для цефепима составляет менее 2 для более 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Препарат активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов.

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МПК от 0.1 до 0.3 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans.

Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis и метициллинустойчивых стафилококков резистентны к цефепиму.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri, Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. oxaenae), Enterobacter spp. (включая E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii), Proteus spp. (включая P. mirabilis, P.vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, iwofii), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp.(включая C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (включая P.rettgeri, P. stuartii), Salmonella spp., Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltpphilia (Pseudomonas maltophilia).

Анаэробы: Prevotella spp. (включая Prevotella melaninogenicus) Bacteroides spp., включая Bacteroides melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veilonella spp. Цефепим неактивен в отношении Bacterioides fragilis и Clostridium difficile.

Показания к применению

- инфекции дыхательных путей (включая пневмонию, бронхит, абсцесс легких, эмпиему плевры) и ЛОР-органов

- инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные, включая пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорею)

- инфекции желчевыводящих путей (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря)

- инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов

- интраабдоминальные инфекции (включая перитонит)

- бактериальный менингит у детей

- септицемия

- фебрильная нейтропения, инфекции на фоне иммунодефицита

- инфицированные раны и ожоги

- профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутривенно (медленно в течение 3-5 минут) и внутримышечно (глубоко в мышцу). Режим дозирования устанавливается индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, вида возбудителя и его чувствительности к цефепиму. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при инфекциях мочевыводящих путей – 0.5-1 г 2 раза в сутки;

при инфекциях другой локализации – по 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов, при тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 2 г 2 раза в сутки;

при угрожающих жизни инфекциях – по 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 7 дней, доводя суточную общую дозу до максимальной – 12 г;

при фебрильной нейтропении – по 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 7 дней;

для профилактики хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде – 2 г внутривенно в течение 30 минут (по окончании введения дополнительно вводят метронидазол 500 мг внутривенно) за 1 час до начала операции; во время длительной операции рекомендуется повторное введение через 12 часов в той же дозе, с последующим введением метронидазола.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки у детей с массой тела менее 40 кг – 50 мг/кг каждые 12 часов.

При нейтропенической лихорадке, бактериальном менингите у детей с массой тела менее 40 кг – 50 мг/кг каждые 8 часов.

При нарушении функции почек следует скорректировать дозу. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин в зависимости от тяжести инфекции – 0.5, 1 или 2 г 1-2 раза в сутки; при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин – 0.5, 1 или 2 г 1 раз в сутки; при клиренсе креатинина <10 мл/мин – 0.25 г, 0.5 г или 1 г 1 раз в сутки.

У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировки дозы препарата, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.

По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе цефепим можно использовать в нормальных рекомендованных дозах (0.5 г, 1 г, 2 г) в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 ч.

Для детей от 2 месяцев до 16 лет максимальная доза не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Продолжительность курса лечения – 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Для внутривенного введения цефепим растворяют в стерильной воде для инъекций, 5 % растворе декстрозы или 0.9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Для внутримышечного введения – в стерильной воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0.5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида.

Побочные действия

- головная боль, головокружение, парестезия, нарушение вкуса, бессонница, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги

- тахикардия, одышка, периферические отеки

- анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия

- кашель

- тошнота, рвота, боль в животе, запор, диспепсия, псевдомембранозный энтероколит

- вагинит

- нарушение функции почек, олигурия

- кожная сыпь (в том числе эриматозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, эозинофилия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

- снижение гематокрита; увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина; повышение плазменного уровня кальция, повышение активности «печеночных» трансаминаз (АСТ и АЛТ) и щелочной фосфатазы

- положительный результат теста Кумбса без гемолиза

- реакции в месте введения: при внутримышечном введении – боль, уплотнение и воспаление тканей в месте введения; при внутривенном введении – флебит

- боли в спине и горле, повышенное потоотделение, астения

- развитие суперинфекции, кандидоз

Противопоказания

- гиперчувствительность (в том числе к пенициллинам, другим цефалоспоринам, бета-лактамным антибиотикам, L-аргинину)

- детский возраст младше 2 месяцев

- детский возраст до 3-х лет (при наличии в составе растворителя бензилового спирта)

- гиперчувствительность к лидокаину (при использовании в качестве растворителя для внутримышечного введения)

С осторожностью

- беременность

- лактация (проникает в грудное молоко)

- детский возраст до 12 лет

- заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе в анамнезе (язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит)

- хроническая почечная недостаточность

Лекарственные взаимодействия

Фармацевтически несовместим с другими противомикробными препаратами и гепарином. При необходимости одновременного назначения следует вводить каждый антибиотик отдельно. При одновременном приеме с аминогликозидами, полимиксином и петлевыми диуретиками усиливается нефротоксичность, повышается концентрация цефепима в сыворотке крови, удлиняется период полувыведения. Нестероидные противовоспалительные препараты замедляют выведение цефалоспоринов, увеличивается риск развития кровотечений. При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол) – антагонизм.

Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекции при хирургических операциях следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима).

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм поддерживающего лечения.

При возникновении псевдомембранозного колита с длительной диареей прекратить прием и назначить ванкомицин (внутрь) или метронидазол. При длительном лечении необходим контроль периферической крови, лабораторных показателей функционального состояния почек и печени. При смешанной аэробной и анаэробной инфекции до идентификации возбудителя целесообразно одновременно применять с лекарственными средствами активными в отношении аэробов. Пациентам, у которых из удаленного очага инфекции происходит менингеальная дисссеминация, имеются подозрения на менингит или диагноз менингит подтвержден, следует вместо цефепима назначить альтернативный антибиотик. Возможно обнаружение положительного теста Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче.

Беременность и лактация

С особой осторожностью применять во время беременности и в период лактации (на время лечения грудное вскармливание необходимо прекратить).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Из-за возможного нарушения сознания и головокружения в период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: повышение нервно-мышечной возбудимости, судороги, энцефалопатия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение: гемодиализ, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.5 г и 1.0 г.

По 0.5 г или 1.0 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми.

Каждый флакон с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров: по 40 флаконов с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках в групповые коробки.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

РУП «Белмедпрепараты», 220007, Республики Беларусь,

г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

тел./факс: (+375 17) 220-37-16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

http://www.belmedpreparaty.com

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ЦентрАзияФарм», 050030, Республика Казахстан,

г. Алматы, Красногвардейский тракт 258 В

тел. 727 290 27 80, 727 385 04 00,

e-mail: register@capharm.kz