ЦЕФЕПИМ-АВИМЕД (Цефепим)

ЦЕФЕПИМ-АВИМЕД

Цефепим

Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1000 мг.

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины IV поколения. Цефепим.

Код АТХ J01DЕ01

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов:

- пневмония (от умеренной до тяжелой), вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с одновременной бактериемией, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia или Enterobacter species

- инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae, любой степени тяжести, а также легкие и умеренно тяжелые инфекции, вызванные Proteus mirabilis, включая случаи, связанные с одновременной бактериемией этими микроорганизмами

- инфекции кожи и мягких тканей вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes

- осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом), вызванные Echerichia coli, стрептококками группы viridens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter species или Bacteroides fragilis

- эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой. У пациентов с высоким риском тяжелой инфекции (в том числе у пациентов с недавно перенесённой трансплантацией костного мозга в анамнезе (данных в поддержку эффективности монотерапии цефепимом у этих пациентов недостаточно; если необходимо, рекомендуется комбинированная терапия с антибиотиками из группы аминогликозидов или гликопептидов с учётом индивидуального профиля риска пациента), гипотонией, гематологической злокачественной опухолью, тяжелой или длительной нейтропенией) - в составе комбинированной терапии

- бактериальный менингит у детей

Лекарственное средство следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, препарат следует использовать только для лечения инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. При отсутствии таких данных выбору эмпирической терапии могут способствовать эпидемиологические данные.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к компонентам, входящим в состав препарата (в т.ч. к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам)

- детский возраст до 2 месяцев

- детский возраст до 12 лет (для внутримышечного введения)

С осторожностью

- беременность и период лактации

- заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе в анамнезе (язвенный колит, региональный энтерит или антибиотико-ассоциированный колит)

- хроническая почечная недостаточность

Необходимые меры предосторожности при применении

Реакции гиперчувствительности

Перед началом терапии цефепимом для инъекций следует провести тщательное обследование, чтобы определить, были ли у пациента в прошлом реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамы. Необходимо соблюдать осторожность при применении у пациентов чувствительным к пенициллину, поскольку четко задокументирована перекрестная гиперчувствительность между бета-лактамными антибактериальными препаратами и может возникать у 10% пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. В случае возникновении аллергической реакции на цефепим для инъекций, необходимо прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.

Нейротоксичность

Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая опасные для жизни или со смертельным исходом следующие явления: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), афазия, миоклонус, судороги и неконвульсивный эпилептический статус. Большинство случаев произошло у пациентов с почечной недостаточностью, которым не была назначена соответствующая корректировка дозировки. Однако в некоторых случаях нейротоксичность наблюдалась у пациентов, получавших корректировку дозировки, соответствующую степени их почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимыми и исчезли после отмены цефепима и / или после гемодиализа. Если возникает нейротоксичность, связанная с терапией цефепимом, необходимо прекратить прием цефепима и принять соответствующие меры.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

Сообщалось о диарее, связанной с Clostridium difficile (CDAD), при использовании почти всех антибактериальных средств, включая цефепим для инъекций, и ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C. Difficile.

C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивыми к противомикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после приема антибактериальных препаратов. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникает в течение более двух месяцев после приема антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении CDAD может потребоваться прекращение продолжающегося приема антибактериальных препаратов, не направленных против C. difficile. Соответствующий контроль жидкости и электролитов, добавление белков, лечение антибиотиками C. difficile и хирургическое обследование должны проводиться в соответствии с клиническими показаниями.

Развитие устойчивых к лекарственным препаратам бактерий

Назначение цефепима для инъекций при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Как и в случае с другими противомикробными средствами, длительное использование цефепима для инъекций может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходима повторная оценка состояния пациента. В случае возникновения суперинфекции во время терапии следует принять соответствующие меры.

Лабораторные тесты

Определение глюкозы в моче

Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на определение глюкозы в моче при использовании некоторых методов (например, таблеток Clinitest ™).

Тесты Кумбса

Сообщалось о положительных прямых тестах Кумбса во время лечения цефепимом для инъекций. У пациентов, у которых развивается гемолитическая анемия, необходимо прекратить прием препарата и назначьте соответствующую терапию. Положительный результат теста Кумбса может наблюдаться у новорожденных, матери которых перед родами получали цефалоспориновые антибиотики.

Протромбиновое время

Применение многие цефалоспоринов, включая цефепим, связаны со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, неправильным питанием и также пациенты, получающие длительный курс антимикробной терапии. У пациентов из группы риска следует контролировать протромбиновое время и назначать экзогенный витамин К в соответствии с показаниями.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие с лабораторными тестами

Введение цефепима может привести к ложноположительной реакции на определение глюкозы в моче при определенных методах. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

Аминогликозиды

Необходим мониторинг функции почек, если аминогликозиды применяют совместно с цефепимом. из-за повышенного потенциала нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибактериальных препаратов.

Мочегонные средства

Сообщалось о нефротоксичности при одновременном применении цефалоспоринов с сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид. Необходим мониторинг функции почек при одновременном применении цефепима с сильнодействующими диуретиками.

Специальные предупреждения

Беременность и лактация

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефепима у беременных женщин не проводилось. Препарат следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.

Цефепим не изучался для использования во время схваток и родоразрешения. Лечение следует проводить только в случае крайней необходимости.

Цефепим выделяется с грудным молоком. Следует проявлять осторожность, при применении цефепима у женщин в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Следует иметь в виду потенциальные побочные эффекты, такие как нарушение сознания, головокружение, спутанность сознания или галлюцинации, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность и не управлять транспортом или другими сложными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на его переносимость.

Цефепим после восстановления вводят внутримышечно, внутривенно струйно медленно в течение 3-5 мин либо капельно путём инфузии в течение не менее 30 мин. Дозы и способ введения препарата зависят от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента.

Дозирование и способ введения зависят от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования лекарственного средства приведены в таблице 1.

Таблица 1.Дозирование у пациентов с нормальной функцией почек

(клиренс креатинина (КК) более 50 мл/мин)

* В том числе случаи, связанные с одновременной бактериемией.

** Или до окончания нейтропении. У пациентов со снижением температуры, но нейтропенией более 7 дней, должна быть пересмотрена необходимость продолжения антибактериальной терапии.

*** Внутримышечный путь введения показан только для легкой и умеренной неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей, вызванной E. coli.

1 При лечении пневмонии, вызванной P. aeruginosa: 2 г вводить в/в каждые 8 часов.

2 Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. Максимальная продолжительность в целом – не менее 7, но не более 14 дней. Продолжительность эмпирического лечения фебрильной нейтропении: от 7 дней до исчезновения нейтропении.

У детей с массой тела более 40 кг рекомендуется доза, как для взрослых (смотрите таблицу). У детей старше 12 лет с массой тела менее 40 кг рекомендуется доза, как для детей с массой тела ≤40 кг. Максимальная доза у детей не должна превышать максимальную дозу для взрослых (2,0 г каждые 8 часов).

Пациенты с нарушенной функцией почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин) дозу Цефепима необходимо откорректировать. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза цефепима должна быть такой же, как у пациентов с КК более 50 мл/мин, за исключением пациентов, подвергающихся гемодиализу (таблица 2).

Таблица 2. Рекомендуемые дозы Цефепима для взрослых.

* В день проведения диализа инъекцию лекарственного средства необходимо выполнять после окончания процедуры диализа.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда КК можно определять по нижеуказанным формулам.

Мужчины: КК (мл/мин) = масса тела (кг)×(140 – возраст) : 72×креатинин плазмы крови (мг/дл).

Женщины: КК (мл/мин) = показатель у мужчин×0,85.

При гемодиализе за 3 ч удаляется приблизительно 68 % дозы препарата. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных рекомендованных дозах – 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 ч.

У детей при нарушении функции почек рекомендуются изменения режима дозирования, пропорциональные тем, которые принимаются у взрослых, в соответствии с приведённой ниже таблицей.

Расчет показателей КК у детей

КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,55×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) или

КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,52×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) − 3,6.

Цефепим после восстановления вводят внутримышечно, внутривенно струйно медленно (3-5 мин) или путём внутривенной инфузии (не менее 30 минут).

Как и в случаях с другими цефалоспоринами, восстановленный раствор может приобрести желто-янтарный цвет, но это не означает потерю активности.

Приготовление раствора для внутривенного введения. Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекции; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.

Восстановленный раствор разбавляют одним из следующих совместимых инфузионных растворов для внутривенного введения: 0,9 % раствор хлорида натрия; 5 % и 10 % раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы с 0,9 % раствором хлорида натрия; 1/6 М раствор натрия лактата, раствор Рингера Лактата; раствор Рингера Лактата с 5 % раствором глюкозы.

Внутримышечное введение. Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекции; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.

Таблица 3.

Приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с препаратом, который влияет на анаэробы.

Длительность лечения

Обычная продолжительность лечения − 7-10 дней, но не более 14 дней.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы. Проявляются в случаях существенного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Симптомы передозировки включают энцефалопатию (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги, нервно-мышечную возбудимость и неконвульсивный эпилептический статус.

Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление Цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Очень часто

- положительная реакция Кумбса

Часто

- анемия

- диарея

- сыпь

Нечасто

- оральный кандидоз

- тошнота, рвота, стоматит

- головная боль

-эритема, крапивница, кожный зуд

- раздражение в месте введения, флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции

Редко

- неспецифический кандидоз, снижение гематокрита, панцитопения, кровотечения, эритема, диспепсия, увеличение билирубина в сыворотке крови, нарушения функции печени, включая холестаз, увеличение мочевины, креатинина в сыворотке крови, токсическая нефропатия, почечная недостаточность, одышка, раздражение в месте введения, увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, фосфатов, кальция, калия, уменьшение концентрации кальция в сыворотке крови

- эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение щелочной фосфатазы в сыворотке крови, фосфатов, кальция, калия, уменьшение концентрации кальция в сыворотке крови

- аллергические реакции, зуд, крапивница и лихорадка

- судороги, парастезия, изменение вкуса, головокружение

- тиннит (звон в ушах)

- умеренное и преходящее повышение уровня трансаминаз (АсТ, АлТ), увеличение билирубина в сыворотке крови, нарушения функций печени, включая холестаз

- отек, аллергические реакции, эритема

- увеличение мочевины, креатинина в сыворотке крови, токсическая нефропатия, почечная недостаточность, озноб, ложноположительная реакция на глюкозу в моче

- неспецифический кандидоз

Очень редко

- артериальная гипотензия

- одышка

- вазодилатация

- боль в животе, колит, псевдомембранозный колит, запор

- боль в суставах

- вагинит

- снижение концентрации фосфатов в сыворотке

Частота неизвестна

- апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз

- анафилактический шок, ангионевротический отёк

- ложноположительная реакция на глюкозу в моче

- кома, ступор, энцефалопатия, нарушение сознания, миоклонус

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эритема многоформная

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан»

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Один флакон содержит:

активное вещество: цефепима для инъекций (цефепима гидрохлорида и

L-аргинина в виде стерильной смеси) 1918.35 мг (в пересчете на цефепим) 1000.0 мг

вспомогательные вещества: нет вспомогательных веществ

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Препарат помещают во флакон из стекла типа III вместимостью 20 мл, укупоренный пробкой из бутилкаучука и обжатый алюминиевым колпачком. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25ºC.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Сведения о производителе

CADILA PHARMACEUTICALS LIMITED, Индия

1389, Trasad Road Dholka – 382 225, Ahmedabad Gujarat State, INDIA

Телефон: +91 2714-221481 / 221483 / 221484

Факс: +91 2714 220315

Электронная почта: mona.gogia@cadilapharma.co.in

Держатель регистрационного удостоверения

AVIMED REMEDIES LLP, Индия

Unit No. 302, 3 rd Floor, Vatika Professional Point. Opp. Vatika City, Golf Course Extn. Road, Sector-66, Gurugram, Haryana-122001

Тел./факс: +91124 4222244

Электронная почта: direct@avimedremedies.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «Авицена-ЛТД»

050010, г. Алматы

ул. Радлова 65,

БЦ «Салем», офис 203

Телефон/факс: (727) 344 19 90/91/92/93

Электронная почта: direct@avitsena.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ConsultAsia», Казахстан

ул. Шевченко 165 Б, офис 205

050061, Алматы

тел./факс: +7 727-379-42-58/+77051708825

электронная почта: pv@consultingasia.kz