Хиримоз™ (Адалимумаб)

Хиримоз™

Адалимумаб

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для подкожного введения 40 мг/0.8 мл, 20 мг/0.4 мл

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код ATХ L04AB04

ЛП является биоаналогом (биоподобным лекарственным препаратом)

Ревматоидный артрит

Препарат Хиримоз™ (в комбинации с метотрексатом) показан для:

- лечения средней и высокой степени активности ревматоидного артрита у взрослых пациентов в отсутствие надлежащего ответа на противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни, включая метотрексат

- лечения тяжелой формы активного и прогрессивного ревматоидного артрита у взрослых, не получавших предварительного лечения метотрексатом.

Препарат Хиримоз™ может применяться в режиме монотерапии в случае непереносимости метотрексата или невозможности продолжения лечения с применением метотрексата.

Препарат Хиримоз™ продемонстрировал снижение частоты прогрессирования повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографией, и улучшение функционального статуса при применении в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит (ПсА)

Препарат Хиримоз™ показан для лечения активного артрита у полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у пациентов в возрасте от 2 лет, когда реакция на терапию болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами, была недостаточной; для замедления прогрессирования повреждений периферических суставов, измеряемого рентгенографический, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и для улучшения функционального состояния.

Препарат Хиримоз™ может применяться отдельно или вместе с метотрексатом или с другими небиологическими препаратами (DMARD).

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС)

Препарат Хиримоз™ показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания у взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом.

Нерентгенографический аксиальный спондилоартрит (аксиальный спондилоартрит без рентгенографического подтверждения АС)

Препарат Хиримоз™ показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания у взрослых пациентов с активным нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом, в случае отсутствия надлежащего ответа на противоревматические препараты.

Гнойный гидраденит (ГГ)

Адалимумаб показан для лечения активного гнойного гидраденита от умеренной до тяжелой (инверсные угри) у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет с неадекватным ответом на обычную системную терапию ГГ.

Болезнь Крона (БК)

Препарат Хиримоз™ показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания, для индукции и поддержания клинической ремиссии у взрослых пациентов с болезнью Крона средней и высокой степени активности при неэффективности традиционной терапии, а также у пациентов, утративших клинический ответ на применение инфликсимаба или проявивших непереносимость последнего.

Язвенный колит (ЯК)

Препарат Хиримоз™ показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, у которых традиционная терапия, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, не дала клинического ответа, или дала явления непереносимости, или была изначально противопоказана.

Бляшечный псориаз (БП)

Препарат Хиримоз™ предназначен для лечения умеренного и тяжелого хронического бляшечного псориаза у взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия.

Препарат Хиримоз™ предназначен для лечения умеренного и тяжелого псориаза ногтей у взрослых пациентов, которым показана системная терапия.

Увеиты

Хиримоз™ показан для лечения неинфекционного промежуточного, заднего или панувеита у взрослых пациентов с неадекватным ответом на кортикостероиды, у пациентов, нуждающихся в кортикостероидной терапии, или у тех, у кого лечение кортикостероидами нецелесообразно.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Препарат Хиримоз™ показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания у детей от 2 лет и старше с полиартикулярным артритом средней и высокой степени активности.

Препарат Хиримоз™ может применяться вместе с метотрексатом или в виде монотерапии.

Энтезит-ассоциированный артрит

Препарат Хиримоз™ предназначен для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у пациентов в возрасте от 6 лет и старше, которые не дали надлежащий ответ на традиционную терапию или продемонстрировали ее непереносимость.

Болезнь Крона (БК)

Препарат Хиримоз™ показан для уменьшения признаков и симптомов заболевания, для индукции и поддержания клинической ремиссии у детей от 6 лет и старше с болезнью Крона высокой степени активности при неэффективности традиционной терапии.

Хронический бляшечный псориаз

Препарат Хиримоз™ предназначен для лечения хронического бляшечного псориаза (тяжелой степени) у детей и подростков с 4 лет при неадекватном ответе на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местная терапия и фототерапия противопоказаны.

Увеит у детей

Хиримоз™ показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у пациентов в возрасте от 2 лет, которые неадекватно реагируют на обычную терапию или не переносят ее, или у которых обычная терапия нецелесообразна.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к адалимумабу или к любому из вспомогательных веществ;

- активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции;

- среднетяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA).

Необходимые меры предосторожности при применении

Прослеживаемость

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название, номер серии введенного препарата.

Инфекции

Пациенты, принимающие антагонисты ФНО, включая адалимумаб, более подвержены серьезным инфекциям. Нарушенные функции легких могут увеличить риск инфекций. Поэтому пациенты должны быть тщательно обследованы по поводу инфекционных заболеваний, в том числе туберкулеза, до, во время и после лечения адалимумабом. Выведение адалимумаба из организма может занять до четырех месяцев, поэтому мониторинг должен осуществляться в течение 4 месяцев после окончания приема.

Применение адалимумаба не следует начинать у пациентов с активными инфекционными заболеваниями, включающими хронические или очаговые инфекции, до купирования инфекции.

Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (диссеминированный или экстрапульмональный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидоидомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, применявших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионеллеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая препарат Хиримоз™. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с развившимися инфекциями (в том числе с фатальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развились на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания. Не следует применять препарат Хиримоз™ у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. У пациентов, имевших контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемических по микозу зон (гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза/риск до начала применения препарата Хиримоз™. Как и при применении других антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения препаратом Хиримоз™, учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза). Необходимо выполнить полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения препаратом Хиримоз™ развилась новая инфекция. Лечение прекращают при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применяют соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. Следует с особой осторожностью применять препарат Хиримоз™ у пациентов с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Туберкулез

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегочную формы (то есть диссеминированный туберкулез) у пациентов, которые получали лечение препаратом Хиримоз™. До начала терапии препаратом Хиримоз™ пациенты должны быть тщательно обследованы на активный и неактивный («латентный») туберкулез. Обследование должно включать подробную оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с людьми, больными активным туберкулезом, и о ранее проводимой или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. За положительный результат кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета ранее проведенной вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность не выявленного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, или имели тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение препаратом Хиримоз™ не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез. В случае латентного туберкулеза перед началом терапии препаратом Хиримоз™ следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии препаратом Хиримоз™ у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен негативный результат теста на латентный туберкулез и у пациентов, у которых был в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии у таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения. Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хиримоз™. Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, возникали случаи реактивации у пациентов, которые получали лечение препаратом Хиримоз™. Случаи активного туберкулеза развивались также у пациентов, получавших препарат Хиримоз™, с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов после успешного лечения от активного туберкулеза развивался туберкулез во время лечения блокаторами ФНО. Во время применения препарата Хиримоз™ пациентов следует осматривать относительно появления признаков и симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов).

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом Хиримоз™.

Другие оппортунистические инфекции

При лечении препаратом Хиримоз™ сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось фатально. Пациенты, получавшие терапию блокаторами ФНО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышенной потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), следует немедленно обследовать относительно обнаружения возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных по микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций, так как существует повышенный риск развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций. Следует проводить пробную ex juvantibus противогрибковую терапию до тех пор, пока не будет выявлен возбудитель. У некоторых пациентов результаты теста на обнаружение гистоплазмозного антигена или антител могут быть отрицательными даже при активной инфекции. При необходимости, решение о применении пробной противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации с врачом-микологом, с учетом оценки риска развития грибковой инфекции, а также риска от применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО-альфа при развитии тяжелой грибковой инфекции до тех пор, пока симптомы инфекции не будут устранены.

Реактивация гепатита В

Применение блокаторов ФНО-альфа связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса. В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была фатальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, угнетающие иммунную систему, что могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов из группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО-альфа пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения – тщательно следить за появлением признаков и симптомов реактивации ВГВ во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Данных относительно эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ одновременно с блокаторами ФНО-альфа у носителей не существуют. При реактивации ВГВ терапию препаратом Хиримоз™ следует прекратить и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства

При применении блокаторов ФНО-альфа, в том числе и препарата Хиримоз™, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва) и демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы (включая синдром Гийена-Барре). Рекомендуется тщательная оценка пользы/риска применения препарата Хиримоз™ у пациентов с имеющимися демиелинизирующими нарушениями центральной и периферической нервной системы. В случае возникновения любого из этих нарушений следует принять решение о прекращении применения препарата Хиримоз™.

Аллергические реакции

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с применением адалимумаба, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения препарата Хиримоз™. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение препарата Хиримоз™ необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

Иммуносупрессия

Во время клинических исследований адалимумаба у 64 пациентов с РА не наблюдалось случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО-альфа чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших ФНО-альфа-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако, небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная длительность исследований не позволяют сделать определенные выводы. Более того, риск возникновения лимфомы и лейкемии повышается у пациентов с давним высокоактивным РА, что усложняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических исследований адалимумаба общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако, нельзя исключать вероятный риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей, подростков и молодых людей (до 22 лет), которые получали лечение блокаторами ФНО-альфа (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет). Приблизительно половина из этих случаев – лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые, как правило, связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем после 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно принимали иммуносупрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно являющийся фатальным). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с препаратом Хиримоз™ должен быть тщательно оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается не выясненной.

Исследований по применению препарата Хиримоз™ у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжению терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать при принятии решения о применении препарата Хиримоз™ у таких больных. У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения препарата Хиримоз™.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с приемом блокаторов ФНО-альфа при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут быть в группе повышенного риска по развитию лейкемии (практически в два раза), чем общая популяция, даже при отсутствии терапии ФНО-альфа-блокаторами.

В предварительном клиническом исследовании, оценивающем применение другого антагониста ФНО, инфликсимаба, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) от умеренной до тяжелой степени, у пациентов, получавших инфликсимаб, было зарегистрировано больше злокачественных новообразований, в основном в легких или голове и шее, чем у контрольной группы пациентов. У всех пациентов в анамнезе было много курящих. Поэтому следует соблюдать осторожность при использовании любого антагониста ФНО у пациентов с ХОБЛ, а также у пациентов с повышенным риском развития злокачественных новообразований из-за интенсивного курения.

На настоящий момент неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все пациенты с язвенным колитом, которые входят в группу с повышенным риском развития дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с продолжительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, которые имели в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны проходить регулярные обследования относительно наличия дисплазии перед началом терапии и на протяжении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Гематологические расстройства

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении препарата Хиримоз™ (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имеющей клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, присущих заболеваниям крови (например, постоянный жар, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения препарата Хиримоз™. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения препарата Хиримоз™ у пациентов при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.

Вакцинация

Пациентам во время применения препарата Хиримоз™ можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Данных относительно вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших препарат Хиримоз™, не существует.

Для пациентов с ЮРА рекомендовано, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии препаратом Хиримоз™.

Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Применение препарата Хиримоз™ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО-альфа сообщалось о повышенной частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая усугубление течения ХСН и впервые выявленной ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов на терапии препаратом Хиримоз™. Препарат Хиримоз™ следует с осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью (класс I/II по NYHA) под тщательным контролем их состояния. Хиримоз™ противопоказан при сердечной недостаточности средней и тяжелой степени.

Аутоиммунные процессы

Лечение препаратом Хиримоз™ может повлечь появление аутоантител. Влияние длительного применения препарата Хиримоз™ на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночный синдром, лечение препаратом Хиримоз™ необходимо прекратить.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при сопутствующем применении анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться и при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО-альфа. Поэтому комбинация препарата Хиримоз™ и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО-альфа не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Хирургические вмешательства

Существует ограниченный опыт безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих лечение препаратом Хиримоз™. При планировании хирургического вмешательства следует принимать во внимание длительный период полувыведения адалимумаба. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет инфекций. У пациентов с артропластикой, применяющих Хиримоз™, имеется ограниченный опыт безопасности.

Обструкция тонкой кишки

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может указывать на наличие фиксированной фиброзной стриктуры, которая может потребовать хирургического лечения. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что Хиримоз™ не ухудшает течение заболевания и не вызывает стриктуры.

Пожилые пациенты

Частота развития серьезных инфекций и злокачественных новообразований у пациентов старше 65 лет, получавших препарат Хиримоз™, выше, чем у пациентов младшего возраста.

Дети

У детей младше 2 лет нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Адалимумаб изучался у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, принимающих адалимумаб в качестве монотерапии, и пациентов, принимающих одновременно метотрексат. Образование антител было ниже при назначении адалимумаба вместе с метотрексатом по сравнению с использованием в качестве монотерапии. Введение адалимумаба без метотрексата привело к увеличению образования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.

Комбинации адалимумаба с анакинры и адалимумаба с абатацепта не рекомендуется.

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Большое количество (приблизительно 2100) проспективно собранных беременностей, подвергшихся воздействию адалимумаба, приведших к живорождению с известными исходами (в том числе более 1500, выявленных в течение первого триместра), не указывает на увеличение частоты пороков развития у новорожденного. В проспективную когорту пациентов с ранней стадией беременности были включены: 257 женщин с ревматоидным артритом или болезнью Крона, получавших терапию адалимумабом, по крайней мере, в течение первого триместра (группа, получавшая терапию адалимумабом), 120 женщин с ревматоидным артритом или болезнью Крона, не получавших терапию адалимумабом.

Не наблюдалось существенных различий в общих показателях первичной конечной точки основных врожденных дефектов (скорректированное соотношение шансов 0,84, 95 % доверительного интервала (ДИ) 0,34, 2,05) так же, как и вторичных конечных точек, которые включали мелкие врожденные дефекты, спонтанный аборт, преждевременные роды, низкий вес при рождении и серьезные или оппортунистические инфекции. Не сообщалось о случаях мертворождения или злокачественных новообразований.

Хотя в регистре имеются методологические ограничения, включая небольшой размер выборки и нерандомизированность исследования, данные не показывают повышенного риска неблагоприятных исходов беременности у женщин с ревматоидным артритом или болезнью Крона, получавших терапию адалимумабом, по сравнению с женщинами с ревматоидным артритом или болезнью Крона, не получавшими терапию адалимумабом. Кроме того, данные постмаркетингового наблюдения не определяют наличие риска, связанного с применением данного лекарственного средства.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей, от женщин, которые получали адалимумаб во время беременности. Так что у этих детей может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин младенцам, подвергавшихся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.

Ограниченные опубликованные данные указывают на то, что адалимумаб экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (с присутствием адалимумаба в материнском молоке в концентрациях от 0,1 до 1 % от уровня материнской сыворотки). Учитывая, что принятые перорально белки иммуноглобулина G подвергаются протеолизу в кишечнике и имеют плохую биодоступность, системные эффекты, связанные с адалимумабом, у грудного ребенка маловероятны. Применять адалимумаб следует только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Хиримоз™ может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, т.к. на фоне применения препарата могут наблюдаться головокружение и нарушение зрения.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые

Ревматоидный артрит, псориатический артрит и аксиальный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит)

Рекомендованная доза для взрослых составляет 40 мг один раз в две недели, подкожно. Во время терапии препаратом Хиримоз™ можно продолжать применять метотрексат, глюкокортикоиды, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), анальгетики или другие противоревматические препараты, которые модифицируют заболевание (DMARD).

У некоторых больных с РА, которые не применяют метотрексат, может быть оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг один раз в неделю, подкожно.

Прерывание дозы

Может возникнуть необходимость в прерывании приема препарата, например, перед операцией или в случае серьезной инфекции.

Имеющиеся данные позволяют предположить, что повторное введение адалимумаба после отмены в течение 70 дней или дольше приводило к той же величине клинического ответа и аналогичному профилю безопасности, что и до прерывания дозы.

Анкилозирующий спондилит, аксиальный спондилоартрит без рентгенологических признаков АС и псориатического артрита

Рекомендуемая доза Хиримоз™ для пациентов с анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологических признаков АС и для пациентов с псориатическим артритом составляет 40 мг адалимумаба, вводимого раз в две недели в виде однократной подкожной инъекции.

Имеющиеся данные предполагают, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Если пациент не отвечает в течение этого периода времени, следует пересмотреть вопрос о продолжении терапии.

Гнойный гидраденит

Рекомендуемый режим дозирования Хиримоз™ для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) составляет 160 мг в первый день (четыре инъекции по 40 мг в один день или две инъекции по 40 мг в день в течение двух дней подряд), а затем по 80 мг два раза через несколько недель, на 15-й день (две инъекции по 40 мг в день). Две недели спустя (день 29) необходимо продолжить принимать дозу 40 мг каждую неделю или 80 мг каждые две недели (в виде двух инъекций по 40 мг в один день). При необходимости антибиотики можно продолжить во время лечения Хиримоз™. Пациенту рекомендуется использовать местное антисептическое средство для промывания пораженных участков HS ежедневно во время лечения Хиримоз™.

Если у пациента нет улучшения в течение 12-ти недель терапии, следует тщательно рассмотреть вопрос о продолжении терапии после 12 недель.

В случае прерывания лечения можно повторно ввести Хиримоз™ 40 мг каждую неделю или 80 мг каждые две недели.

Болезнь Крона

Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза составляет 80 мг (день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг через две недели (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ первоначально применяют 160 мг в день 1 (вводится как четыре инъекции по 40 мг за один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд), после чего через две недели (день 15) применяют дозу 80 мг, подкожно.

Через две недели (день 29) начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг один раз в две недели, подкожно. Во время терапии препаратом Хиримоз™ можно продолжать применять аминосалицилаты, кортикостероиды и/или иммуносупрессанты (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн).

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг один раз в неделю, подкожно.

Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ после 4 недель лечения, следует продолжать поддерживающую терапию до 12 недель. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, исходя из клинической практики.

Язвенный колит

Рекомендованная начальная доза для взрослых пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4 инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг через две недели (неделя 2). После начальной терапии рекомендованная доза составляет 40 мг один раз в две недели, подкожно. Во время терапии препаратом Хиримоз™ можно продолжать применять аминосалицилаты, кортикостероиды и/или иммуносупрессанты (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн).

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, исходя из клинической практики.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг один раз в неделю.

Клинический ответ может быть достигнут в течение 2–8 недель лечения. Терапию препаратом Хиримоз™ можно продолжать только у тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение первых 8 недель лечения.

Увеит

Рекомендуемая доза Хиримоз™ для взрослых пациентов с увеитом составляет начальную дозу 80 мг, затем 40 мг через неделю, начиная с одной недели после начальной дозы. Опыт начала лечения одним адалимумабом ограничен. Лечение Хиримоз™ можно начинать в комбинации с кортикостероидами и/или другими небиологическими иммуномодулирующими средствами. Прием сопутствующих кортикостероидов может быть снижен в соответствии с клинической практикой, начиная с двух недель после начала лечения Хиримоз™.

Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск продолжения длительного лечения.

Бляшечный псориаз

Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через одну неделю применяют 40 мг, подкожно. Поддерживающая терапия – 40 мг один раз в две недели, подкожно.

Если через 16 недель терапии у пациента не наблюдается адекватный ответ на терапию, то частота применения препарата может быть увеличена (40 мг один раз в неделю или 80 мг один раз в две недели). В течение данного периода следует проводить оценку пользы применения и риска возникновения нежелательных явлений. Если адекватный ответ достигнут при частоте применения препарата 40 мг один раз в неделю или 80 мг один раз в две недели, то далее можно вернуться к обычной поддерживающей дозе (40 мг один раз в две недели).

Дети

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Рекомендуемая доза препарата Хиримоз™ для детей от 2 лет и старше с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) определяется исходя из массы тела пациента (таблица 1). Хиримоз™ вводят через неделю путем подкожной инъекции.

Таблица 1. Определение дозы препарата Хиримоз™ для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом

Имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения, если не отмечается терапевтический эффект в течение указанного периода, следует тщательно пересмотреть вопрос о продолжении терапии.

Применение Адалимумаба у детей в возрасте до 2 лет по данному показанию не изучалось.

Артрит, связанный с энтезитом

Рекомендуемая доза Хиримоз™ для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 лет основана на массе тела (таблица 2). Хиримоз™ вводят через неделю путем подкожной инъекции.

Таблица 2. Определение дозы препарата Хиримоз™ для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом

Применение адалимумаба у детей в возрасте до 6 лет с энтезит-ассоциированным артритом не изучалось.

Бляшечный псориаз у детей

Рекомендуемая доза препарата Хиримоз™ для детей и подростков с бляшечным псориазом в возрасте от 4 до 17 лет определяется исходя из массы тела пациента (таблица 3). Препарат вводят подкожно.

Таблица 3. Определение дозы препарата Хиримоз™ для пациентов детского возраста с бляшечным псориазом

Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение 16 недель.

Если пациенту назначена повторная терапия адалимумабом, необходимо соблюдать приведенные выше указания по подбору дозы и продолжительности лечения.

Применение адалимумаба у детей в возрасте до 4 лет по данному показанию не изучалось.

Гнойный гидраденит в подростковом возрасте (с 12 лет, с массой тела не менее 30 кг)

Клинических испытаний адалимумаба у пациентов подросткового возраста с ГГ не проводилось. Дозировка адалимумаба у этих пациентов была определена на основе фармакокинетического моделирования.

Рекомендуемая доза Хиримоз™ составляет 80 мг на нулевой неделе, а затем по 40 мг каждые две недели, начиная с первой недели, через подкожную инъекцию.

У пациентов подросткового возраста с неадекватным терапевтическим эффектом на Хиримоз™ 40 мг каждые две недели, можно рассмотреть возможность увеличения дозировки до 40 мг каждую неделю или 80 мг каждые две недели.

Если у пациента нет улучшений в течение 12 недель, то следует тщательно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Адалимумаб по данному показанию для детей младше 12 лет не назначается.

Болезнь Крона

Рекомендуемая доза препарата Хиримоз™ для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона определяется исходя из массы тела пациента (таблица 4). Препарат Хиримоз™ вводят подкожно. Препарат Хиримоз™ может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска.

Таблица 4. Определение дозы препарата Хиримоз™ для пациентов детского возраста с болезнью Крона

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата:

• <40 кг: 20 мг один раз в неделю

• ≥ 40 кг: 40 мг один раз в неделю или 80 мг один раз в две недели.

Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинический ответ.

Применение препарата Хиримоз™ у детей с болезнью Крона младше 6 лет не исследовалось.

Детский увеит

Рекомендуемая доза Хиримоз™ для педиатрических пациентов с увеитом в возрасте от 2 лет основана на массе тела (таблица 5). Хиримоз™ вводится подкожно.

При детских увеитах нет опыта лечения адалимумабом без сопутствующего лечения метотрексатом.

Таблица 5. Определение дозы препарата Хиримоз™ для пациентов детского возраста с увеитом

При начале терапии адалимумабом за неделю до начала поддерживающей терапии можно вводить дозу 40 мг для пациентов с массой тела менее 30 кг или 80 мг для пациентов с массой тела ≥ 30 кг.

Лица пожилого возраста

Коррекция дозы для данной группы пациентов не требуется.

Почечная и/или печеночная недостаточность

Адалимумаб не был изучен в этих группах пациентов.

Метод и путь введения

Хиримоз™ вводится подкожно под наблюдением врача или самостоятельно после обучения технике подкожного введения по рекомендации врача.

Препарат Хиримоз™ вводят п/к в область бедра или живота.

Пациентам, получающим лечение Хиримоз™, должна быть предоставлена карточка с напоминанием для пациента.

Во время лечения препаратом Хиримоз™ следует оптимизировать другие сопутствующие терапии (например, кортикостероидами и/или иммуномодулирующими средствами).

Пациенты или их родители должны ознакомиться с Инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата (Листок-вкладыш).

Инструкция по самостоятельному применению препарата

Во избежание возможных инфекций и для обеспечения правильного использования лекарства важно следовать приведенным здесь инструкциям.

Внимательно ознакомьтесь с данными инструкциями и соблюдайте их при выполнении инъекции препарата Хиримоз™. Перед первым применением ваш врач должен показать вам, как правильно подготавливать и вводить препарат Хиримоз™ с помощью предварительно заполненного шприца. В случае возникновения каких-либо вопросов обратитесь к своему врачу.

Одноразовый предварительно заполненный препаратом Хиримоз™ шприц с защитой иглы и дополнительным упором для пальцев

Рис. А. Предварительно заполненный препаратом Хиримоз™ шприц с защитой иглы и дополнительным упором для пальцев

Важно соблюдать следующие правила:

• Не открывайте внешнюю упаковку, пока не будете готовы к использованию шприца.

• Не используйте шприц в случае повреждения защитного слоя блистера, так как это может быть небезопасно.

• Не оставляйте шприц без присмотра в местах, где к нему могут иметь доступ другие лица.

• Не встряхивайте шприц.

• Если вы уронили шприц, не используйте его при наличии видимых повреждений или в случае отсутствия на нем колпачка иглы во время падения.

• Не снимайте колпачок иглы, пока не приступите к выполнению инъекции.

• Постарайтесь не касаться крыльев защиты иглы до применения шприца. В противном случае защита иглы может активироваться слишком рано. Не снимайте упор для пальцев до выполнения инъекции.

• Для уменьшения дискомфорта во время инъекции вводите препарат Hyrimoz через 15–30 минут после извлечения из холодильника.

• Утилизируйте использованный шприц сразу после использования. Не используйте шприц повторно. См. раздел 4 «Утилизация использованных шприцев» в конце данных инструкций по применению.

Как следует хранить препарат Хиримоз™:

• Храните внешнюю картонную упаковку со шприцами в холодильнике при температуре 2–8 °C.

• При необходимости (например, во время длительных поездок) препарат Хиримоз™ можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) на протяжении не более 21 дня в защищенном от света месте. После извлечения из холодильника для хранения при комнатной температуре предварительно заполненный шприц должен быть использован в течение 21 дня или утилизирован, даже если он был снова помещен в холодильник. Необходимо записать дату первого извлечения предварительно заполненного шприца из холодильника и дату, после которой шприц следует утилизировать.

• Для защиты от света храните шприцы в оригинальной картонной упаковке непосредственно до использования.

• Не храните шприцы в условиях слишком высоких или низких температур.

• Не замораживайте шприцы.

Храните препарат Хиримоз™ и все лекарства в недоступном для детей месте.

Необходимые для выполнения инъекции компоненты

Разместите следующие компоненты на чистой ровной поверхности. Содержимое картонной упаковки:

• предварительно заполненный(-е) препаратом Хиримоз™ шприц(-ы) (см. рис. А). Каждый шприц содержит 40 мг/0.8 мл препарата Хиримоз™.

Отсутствующие в картонной упаковке компоненты (см. рис. Б):

• спиртовая салфетка;

• ватный тампон или марля;

• контейнер для утилизации острых предметов.

Рис. Б. Отсутствующие в картонной упаковке компоненты

См. раздел 4 «Утилизация использованных шприцев» в конце данных инструкций по применению.

Перед инъекцией

Подготовка шприца:

• Для уменьшения дискомфорта во время инъекции достаньте блистер со шприцем из холодильника и оставьте, не открывая, на рабочей поверхности на 15–30 минут, чтобы шприц достиг комнатной температуры.

• Извлеките шприц из блистера.

• Посмотрите в смотровое окошко. Раствор должен быть бесцветным или слегка желтоватым, а также прозрачным или слегка мутным. Не используйте препарат в случае обнаружения частиц и (или) изменения цвета. Если раствор выглядит подозрительно, обратитесь за помощью к фармацевту.

• Не используйте шприц, если он поврежден или если активирована защита иглы. Верните шприц и его исходную упаковку в аптеку.

• Найдите дату срока годности (EXP) на шприце. Не используйте шприц в случае истечения срока годности.

Обратитесь к фармацевту, если шприц не прошел какую-либо из указанных выше проверок.

Если у вас возникнут вопросы, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре, знакомым с препаратом Хиримоз™.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг (что в 15 раз превышает рекомендуемую дозу) не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы.

Лечение: в случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватную симптоматическую терапию.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Приблизительно у 13% пациентов можно ожидать развитие реакций в месте введения препарата (одни из наиболее часто встречающихся побочных эффектов при введении адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях).

Побочные реакции возможно причинно-связанные с применением препарата, как клинические, так и лабораторные, приведены с указанием частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000). Включена наивысшая частота, наблюдаемая среди различных показаний.

Очень часто

• инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса)

• лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия

• повышение уровня липидов в крови

• головная боль

• боль в животе, тошнота и рвота

• повышение уровня печеночных ферментов

• сыпь (включая эксфолиативную сыпь)

• скелетно-мышечная боль

• реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения)

Часто

- системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасцит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая герпес обычный, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, грибковые инфекции), инфекции суставов

- рак кожи, за исключением меланомы (включая базальноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному), доброкачественные новообразования

• тромбоцитопения, лейкоцитоз

• гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию)

• гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация

• изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница

• парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков

• нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза

• вертиго

• тахикардия

• артериальная гипертензия, приливы, гематома

• астма, диспноэ, кашель

• желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена)

• ухудшение течения или возникновение псориаза (включая пальмоплантарный пустулезный псориаз)1, крапивница, кровоподтеки (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклаз, гипергидроз, алопеция1, зуд

• мышечные спазмы (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови)

• гематурия, почечная недостаточность

• боль в груди, отек, пирексия1

• медленное заживление

• нарушения свертывания крови и кровотечения (включая увеличенное частичное активированное тромбопластиновое время), положительный результат теста на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение лактатдегидрогеназы в крови.

Нечасто

• неврологические инфекции (в том числе вирусный менингит), оппортунистические инфекции (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и комплекс инфекций, вызываемых Mycobacterium avium) и туберкулез, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции, дивертикулит1

• лимфома*, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома*

• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

• саркоидоз1, васкулит

• нарушение мозгового кровообращения1, тремор; нейропатия

• диплопия

• глухота, звон в ушах

• инфаркт миокарда1, аритмия, хроническая сердечная недостаточность

• окклюзия артерий, тромбофлебит, аневризма аорты

• эмболия легочной артерии1, хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких, пневмонит, плевральный выпот1

• панкреатит, дисфагия, отек лица

• холецистит и холелитиаз, повышение уровня билирубина, стеатоз печени

• ночная потливость, рубцы

• рабдомиолиз; системная красная волчанка

• никтурия

• воспаление

Редко

• анафилаксия1

• рассеянный склероз, демиелинизирующие заболевания (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре)1

• остановка сердца

• фиброз легких1

• прободение кишечника1

• гепатит, реактивация гепатита В1, аутоиммунный гепатит1

• мультиформная эритема1, синдром Стивенса-Джонсона1, ангионевротический отек1, кожный васкулит1, кожно-лихеноидная реакция1

• волчаночный синдром1

Частота неизвестна

• гепатоспленарная Т-клеточная лимфома1, клеточная карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи)1, саркома Капоши

• печеночная недостаточность

• усугубление симптомов дерматомиозита1

• увеличение веса

• реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль, или отек)

* - включая открытый период исследований.

1 – включая данные спонтанных отчетов.

Дети

Как правило, побочные реакции, возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один шприц содержит

активное вещество – адалимумаб, 40 мг (40 мг/0.8 мл) и 20 мг (20 мг/0.4 мл)

вспомогательные вещества: кислота адипиновая, кислоты лимонной моногидрат, натрия хлорид, маннитол, полисорбат 80, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

От бесцветного до светло-желтоватого цвета раствор.

По 0.8 мл (для дозировки 40 мг/0.8 мл) или по 0.4 мл (для дозировки 20 мг/0.4 мл) препарата помещают в одноразовый предварительно заполненный шприц вместимостью 1 мл из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла (тип I), с установленной иглой 29G × 1/2" и жестким защитным колпачком для иглы (из полипропилена), укупоренный пробкой из бромбутиловой резины серого цвета. Шприц оснащен устройством защиты иглы, включающим фланец ограничителя обратного хода из поликарбоната и плунжером из поликарбоната.

По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку из ПЭТ-Г и вощеной бумаги.

По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

30 месяцев

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Допускается хранить шприц с препаратом при комнатной температуре 25 °C в течение одного периода до 21 дня. После хранения при комнатной температуре препарат нельзя повторно хранить в холодильнике.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Сандоз ГмбХ, Австрия

Биохемиштрассе 10, 6336 Лангкампфен, Австрия

Телефон: + 386 1 5802111, + 386 1 5683517

e-mail: info.sandoz@sandoz.com

Держатель регистрационного удостоверения

Сандоз ГмбХ, Австрия

Биохемиштрассе 10, 6250 Кундль, Австрия

Телефон: +43 5338 200

e-mail: kundl.austria@sandoz.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство акционерного общества «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан,

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, ул. Курмангазы 95.

Тел.: +7 (727) 258-24-47

e-mail: drugsafety.cis@novartis.com