Фосренол (1000 мг)
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Фосренол
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки жевательные 500 мг, 750 мг и 1000 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - лантана (ІІІ) карбоната гидрат 954 мг, 1431 мг, 1908 мг (эквивалентно лантану 500 мг, 750 мг, 1000 мг),
вспомогательные вещества: декстраты (гидратированные), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Описание
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью и скошенными краями, гравировкой «S405» над «500» на одной стороне (для дозировки 500 мг).
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью и скошенными краями, гравировкой «S405» над «750» на одной стороне (для дозировки 750 мг).
Таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью и скошенными краями, гравировкой «S405» над «1000» на одной стороне (для дозировки 1000 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Средства лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии
Код АТС V03AE03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Поскольку связывание лантана (III) карбонат гидрата с пищевым фосфатом происходит в просвете желудка и верхних отделов тонкого кишечника, то терапевтический эффект препарата Фосренол не зависит от концентрации препарата в плазме крови.
Всасывание
Лантана (III) карбонат гидрат слаборастворим в воде (<0,01 мг/мл при рН 7,5) и в минимальной степени всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность после перорального приема оценивается в <0,002%.
После перорального приема площадь под кривой концентрация-время (AUC) и максимальная концентрация Сmax лантана в плазме крови увеличиваются медленнее, чем в прямой зависимости от дозы в диапазоне 250-1000 мг лантана, что соответствует всасыванию, ограниченному растворимостью. Период полувыведения равен 36 часам.
У больных, находившихся на гемодиализе и получавших 1000 мг лантана 3 раза в день в течение 10 дней, средняя концентрация вещества в плазме крови составляла 1,06 ( 1,04) нг/мл, а средняя AUC0-посл – 31,1 ( 40,5) нг х час/мл. Регулярный контроль концентрации лантана в крови 1707 больных, находящихся на гемодиализе и получавших лантана (III) карбонат гидрат сроком до 2 лет, не выявил повышения концентрации вещества в плазме крови за этот период.
Распределение
При многократном пероральном приеме лантана (III) карбонат гидрата лантан не накапливается в плазме крови. Небольшая доля лантана, которая всасывается после перорального приема, почти полностью (>99,7%) связывается с белками плазмы крови. После всасывания лантан широко распределялся по тканям организма, в основном в кости, печень, желудочно-кишечный тракт и брыжеечные лимфоузлы. Концентрация лантана в некоторых тканях, включая желудочно-кишечный тракт, кости и печень, со временем повышалась до уровня, на несколько порядков превышающего концентрацию вещества в плазме крови. В некоторых тканях, например, в клетках печени, постепенно достигалась равновесная концентрация лантана, а в желудочно-кишечном тракте концентрация вещества увеличивалась в течение всего срока применения препарата. После отмены препарата концентрация лантана в разных тканях изменялась по-разному, причем относительно высокая доля накопленного лантана в тканях сохранялась более 6 месяцев после отмены (медиана доли оставшегося лантана в костях: <100% (крысы), <87% (собаки); в печени: 6% (крысы), 82 % (собаки)). Накопление лантана в тканях при пероральном приеме высоких доз лантана (III) карбонат гидрата не сопровождалось какими-либо неблагоприятными эффектами.
Метаболизм
Лантан не метаболизируется. У больных, имевших сопутствующие заболевания печени в момент включения в исследования в рамках III фазы клинических испытаний, не было признаков повышения концентрации лантана в плазме крови или усиления нарушения функций печени при применении препарата Фосренол сроком до 2 лет.
Выведение
Лантан выводится в основном с калом, и только примерно 0,000031% перорально принятой дозы выводится с мочой (почечный клиренс примерно 1 мл/мин, что соответствует <2% общего клиренса из плазмы крови).
После внутривенного введения лантана (III) карбонат гидрат выводился в основном с калом (74% дозы) – как с желчью, так и путем прямого проникновения через стенку кишечника. Выведение через почки было незначительным.
Фармакодинамика
Фосренол содержит лантана (III) карбонат гидрат. Активность лантана (III) карбонат гидрата как вещества, связывающего фосфат, определяется высоким сродством ионов лантана, которые высвобождаются из соли карбоната в кислой среде желудка, к фосфатам пищи. Образуется нерастворимый фосфат лантана, что уменьшает всасывание фосфата из желудочно-кишечного тракта.
Показания к применению
Фосренол применяется как вещество, связывающее фосфат, для контроля гиперфосфатемии у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих гемодиализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ (ПАПД). Фосренол также показан взрослым пациентам с хроническим заболеванием почек не находящихся на диализе, с уровнем фосфатов в плазме ≥1.78 ммоль/л и которым недостаточно диеты с низким содержанием фосфатов.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки следует разжевывать, не глотать целиком.
Опыт применения препарата длительностью более 2 лет ограничен. Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при длительности применения препарата более 2 лет.
Взрослые, включая пожилых (> 65 лет)
Фосренол следует принимать во время еды или сразу после нее, и суточную дозу следует делить между приемами пищи. Больные должны соблюдать рекомендованную диету для контроля уровня фосфатов и потребления жидкости. Фосренол выпускается в виде жевательных таблеток, что позволяет избежать дополнительного приема жидкости. Следует контролировать уровень фосфатов в сыворотке крови, и дозу препарата Фосренол следует повышать каждые 2-3 недели до достижения приемлемой концентрации фосфатов, после чего следует продолжать регулярно контролировать уровень фосфатов.
Контроль уровня фосфатов в крови достигается при начальной дозе 750 мг/сут. Максимальная доза препарата (у ограниченного числа больных) составляла 3750 мг. У больных, чувствительных к применению лантана, приемлемый уровень фосфатов в сыворотке крови обычно достигается при дозе лантана 1500-3000 мг/сут.
Нарушение функций печени
Благодаря особенностям механизма действия и отсутствию печеночного метаболизма, при нарушении функций печени корректировать дозу препарата не требуется, но за больными следует тщательно наблюдать.
Побочные действия
Неблагоприятные реакции, связанные с применением препарата (по оценке исследователем), имели примерно 24% участников исследований с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. Ни для одной неблагоприятной реакции частота не превышала 10%. Самыми частыми неблагоприятными лекарственными реакциями (кроме гипокальцемии) были желудочно-кишечные явления; они сводились к минимуму при приеме препарата Фосренол во время еды, и уменьшались при продолжении лечения. Наблюдалось преходящее изменение интервала QT, но оно не сопровождалось повышением частоты кардиологических неблагоприятных явлений.
Часто (1-10%)
- гипокальцемия
- боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота
Нечасто (0,1-1%)
- гастроэнтерит, ларингит
- эозинофилия
- гиперпаратиреоидизм
- гиперкальцемия, гипергликемия, гиперфосфатемия, гипофосфатемия, анорексия, повышение аппетита
- головокружение, головная боль, нарушение вкуса
- вертиго
- отрыжка, нарушение переваривания пищи, синдром раздраженного кишечника, сухость во рту, эзофагит, стоматит, жидкий стул, заболевания зубов, желудочно-кишечные заболевания неуточненные
- алопеция, зуд, эритемная сыпь, гипергидроз
- артралгия, миалгия, остеопороз
- астения, боль в груди, слабость, общее плохое самочувствие, периферические отеки, боль, жажда
- повышение уровня алюминия в крови, повышение уровня ГГТ, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, уменьшение массы тела
Противопоказания
- гиперчувствительность к карбонату лантана гидрату или к любому вспомогательному компоненту препарата;
- гипофосфатемия
- беременность
- детский и подростковый возраст до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Лантана карбонат гидрат может повышать рН желудочного сока. Не рекомендуется принимать препараты, взаимодействующие с антацидами (например, хлорохин, гидроксихлорохин, кетоконазол), в течение 2 часов до и после приема препарата Фосренол.
Одновременный прием цитрата не влияет на всасывание и фармакокинетику лантана.
Применение препарата Фосренол не влияло на уровень жирорастворимых витаминов А, Д, Е и К в сыворотке крови.
Прием препарата Фосренол совместно с дигоксином, варфарином или метопрололом не приводил к клинически значимому изменению фармакокинетики этих препаратов.
В растворе, моделирующем желудочный сок, лантана карбонат гидрат не формировал нерастворимых комплексов с варфарином, дигоксином, фуросемидом, фенитоином, метопрололом или эналаприлом, что позволяет предположить слабую способность влиять на всасывание этих веществ.
Теоретически возможно взаимодействие с тетрациклином, доксициклином и производными флоксацина, и, если эти препараты нужно применять одновременно, то рекомендуется принимать их за 2 часа до или через 2 часа после приема препарата Фосренол.
Лантана карбонат гидрат не является субстратом цитохрома Р450 и существенно не угнетает in vitro активность основных изоферментов системы цитохрома Р450 человека, в том числе CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19.
Особые указания
В исследованиях на животных наблюдалось накопление лантана в тканях. При анализе 105 биоптатов костей больных, получавших Фосренол (некоторые – до 4,5 лет), со временем наблюдалось повышение концентрации лантана. Клинических данных о накоплении лантана в других тканях у человека нет. Данные о безопасности применения препаратов сроком более 24 месяцев ограничены. Следует тщательно оценить соотношение риск-польза при длительном применении препарата.
У больных с язвой желудка в стадии обострения, с выраженным нарушением оттока желчи, язвенным колитом, болезнью Крона или обструкцией кишечника Фосренол следует применять с осторожностью только после тщательной оценки соотношения риск-польза.
У больных с почечной недостаточностью может развиться гипокальцемия. Фосренол не содержит кальция. Поэтому следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови, и при необходимости следует назначать препараты кальция таким больным.
Лантан не метаболизируется ферментами печени, но, вероятно, выводится с желчью. При выраженном нарушении оттока желчи, возможно замедление выведения лантана, что может приводить к повышению его концентрации в плазме крови и к усилению отложения лантана в тканях. Поэтому таким больным может потребоваться контроль функций печени.
При развитии гипофосфатемии Фосренол следует отменить.
У больных, принимающих карбонат лантана, при рентгенографии органов брюшной полости может наблюдаться поглощение излучения, типичное для контрастных средств.
Беременность и лактация
Применение при беременности противопоказано. Неизвестно, выводится ли лантан с грудным молоком. При необходимости применения Фосренола в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Фосренол может вызывать головокружение и вертиго, которые могут нарушать способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Передозировка
Случаев передозировки не описано. Наибольшая суточная доза лантана для здоровых добровольцев составляла 4718 мг в течение 3 дней. Неблагоприятные явления при этом были легкой или средней тяжести и включали тошноту и головную боль.
Лечение симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки жевательные 500 мг, 750 мг, 1000 мг.
По 45 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия, защищенной от случайного открывания детьми.
2 флакона вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку (для дозировки 500 мг).
По 15 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовой завинчивающейся крышкой с контролем первого вскрытия, защищенной от случайного открывания детьми. 6 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку (для дозировок 750 и 1000 мг).
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Хэмол Лимитед
Тейн Роуд Ноттингем, Ноттингемшир, NG90 2DB, Великобритания
Владелец регистрационного удостоверения:
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2
Контактные телефоны:
Тел.: (495) 755-83-57
Факс: (495) 755-83-58
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия
121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2
Тел.: +7 (727) 245 88 10 /11/12 /13
Факс: +7 (727) 245 89 27 или +7 (727) 245 88 15
e-mail: DrugSafetyKZ@its.jnj.com