Фентавера (50 мкг/ч)

Фентавера

Фентанил

Лекарственная форма, дозировка

трансдермальная терапевтическая система, 12,5 мкг/ч, 25 мкг/ч, 50 мкг/ч, 75 мкг/ч, 100 мкг/ч

Нервная система. Анальгетики. Опиоиды. Фенилпиперидина производные. Фентанил.

Код АТХ N02AB03

Взрослые

Долгосрочное купирование сильной хронической боли, которую можно контролировать надлежащим образом только при помощи опиоидных анальгетиков.

Дети

Долгосрочное купирование сильной хронической боли, которую можно контролировать надлежащим образом только при помощи опиоидных анальгетиков у детей с опиоидной толерантностью, получающих опиоидную терапию в возрасте 2 лет и старше.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Фентавера не должна использоваться при наличии таких состояний, как:

- острая или послеоперационная боль, поскольку во время кратковременного использования титрование дозы невозможно и может возникнуть серьезная или угрожающая жизни гиповентиляция;

- тяжелое угнетение дыхания.

Необходимые меры предосторожности при применении

Пациенты, у которых возникли серьезные нежелательные явления, должны находиться под наблюдением, по меньшей мере, в течение 24 часов после удаления Фентавера или дольше в зависимости от клинических симптомов, поскольку для снижения концентрации фентанила в сыворотке на 50% требуется около 20-27 часов.

Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о том, что трансдермальная терапевтическая система Фентавера содержит активное вещество в количестве, которое может привести к летальному исходу, особенно у детей. Все трансдермальные системы Фентавера должны храниться в недоступном для детей месте как до, так и после применения.

Пациенты, которые ранее не получали опиоиды, и пациенты с непереносимостью опиоидов

Использование трансдермальной терапевтической системы с фентанилом в качестве первичной опиоидной терапии у пациентов, которые ранее не получали опиоиды, было связано с очень редкими случаями значительного угнетения дыхания и/или смерти. Даже если при инициировании терапии у пациентов, которые ранее не получали опиоиды, особенно у пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции печени или почек, используется самая низкая доза трансдермальной терапевтической системы, содержащей фентанил, существует вероятность серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции. Рекомендуется использовать трансдермальную терапевтическую систему с фентанилом пациентам, которые продемонстрировали опиоидную толерантность.

Угнетение дыхания

Как и другие сильнодействующие опиоиды, у некоторых пациентов Фентавера может вызвать значительное угнетение дыхания, поэтому пациенты должны находиться под наблюдением для контроля таких эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления системы. Частота возникновения случаев угнетения дыхания возрастает по мере увеличения дозы фентанила. Препараты, влияющие на ЦНС, могут усилить угнетение дыхания.

Риск связанный с одновременным использованием седативных препаратов, таких как бензодиазепины или подобные им лекарственные средства

Одновременный прием Фентавера и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или подобные им лекарственные средства, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальности. Из-за этих рисков сопутствующее назначение этих седативных средств показано только тем пациентам, у которых нет альтернативных вариантов лечения. Тем не менее, если сопутствующее назначение Фентавера вместе с седативными средствами считается необходимым, следует использовать самую низкую эффективную дозу и продолжительность лечения должна быть как можно короче. Пациентам следует внимательно следить за признаками и симптомами угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и ухаживающих лиц об этих симптомах.

Хроническая болезнь легких

У пациентов с хроническими обструктивными или другими заболеваниями легких Фентавера может вызвать серьезные побочные эффекты. У таких пациентов опиоиды могут уменьшать активность дыхательного центра и повышать сопротивляемость дыхательных путей.

Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления

При длительном применении опиоидов может возникнуть толерантность, физическая и психологическая зависимости. Ятрогенная зависимость при применении опиоидов наблюдается редко. Пациенты могут злоупотреблять фентанилом так же, как и другими опиоидными агонистами. Злоупотребление или умышленное неправильное применение Фентавера может привести к передозировке и/или летальному исходу.

Пациенты с наркотической/алкогольной зависимостью в анамнезе более склонны к развитию зависимости и злоупотреблению опиоидами. Пациентов, которые находятся в группе повышенного риска опиоидного злоупотребления, следует лечить опиоидами с модифицированным высвобождением, однако за их состоянием следует внимательно наблюдать на предмет признаков неправильного применения, злоупотребления или зависимости.

Повышенное внутричерепное давление

Фентавера следует с осторожностью назначать пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СО2, то есть, пациентам, у которых наблюдалось повышение внутричерепного давления, нарушение сознания или кома. Фентавера следует с осторожностью назначать пациентам с опухолью мозга.

Сердечные заболевания

Фентанил может привести к брадикардии, поэтому следует с осторожностью назначать Фентавера пациентам с брадиаритмией.

Гипотония

Опиоиды могут вызвать гипотензию, особенно у пациентов с острой гиповолемией. Перед началом применения трансдермальных терапевтических систем с фентанилом следует корректировать основную симптоматическую гипотензию и/или гиповолемию.

Нарушение функции печени

Поскольку фентанил метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, заболевания печени могут привести к задержке выведения препарата. Если пациенты с нарушением функции печени получают Фентавера, за их состоянием следует внимательно наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила и в случае необходимости снизить дозу.

Нарушение функции почек

Даже если ожидается, что почечная недостаточность не окажет клинически значимого влияния на выведение фентанила, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку фармакокинетика фентанила не была оценена в этой популяции пациентов. Если пациенты с нарушением функции почек получают Фентавера, за их состоянием следует внимательно наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила и в случае необходимости снизить дозу. Дополнительные ограничения распространяются на пациентов с нарушением функции почек, которые ранее не получали опиоиды

Лихорадка/внешние источники тепла

Концентрация фентанила может увеличиваться при повышении температуры тела. Таким образом, за состоянием пациентов с лихорадкой следует внимательно наблюдать на предмет нежелательных эффектов и в случае необходимости корректировать дозу Фентавера. Существует вероятность зависимого от температуры повышения количества фентанила, высвобождаемого из системы, что может привести к передозировке и летальному исходу. Всем пациентам рекомендуется избегать воздействия внешних источников тепла, таких как электрогрелки, электроодеяла, водяные матрасы с подогревом, нагревательные лампы или солярии, длительные горячие ванны и горячие джакузи, на места аппликации Фентавера, поскольку существует вероятность зависимого от температуры увеличения высвобождения фентанила из системы.

Серотониновый синдром

Следует проявлять осторожность при одновременном применении Фентавера с лекарственными средствами, влияющими на серотонинергические нейромедиаторные системы.

Возникновение серотонинового синдрома, потенциально угрожающего жизни, может наблюдаться при сопутствующем применении серотонинергических препаратов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина-серотонина (ИОЗНС), и препаратов, которые негативно влияют на метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Это может произойти даже при применении препарата в диапазоне рекомендуемых доз.

Серотониновый синдром может иметь одно или несколько следующих проявлений: изменение психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), расстройство вегетативной нервной системы (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные патологии (например, гиперрефлексия, нарушение координации, ригидность) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея).

Если возникает подозрение на серотониновый синдром, следует немедленно прекратить применение трансдермальной терапевтической системы Фентавера.

Случайное применение системы

Случайное наклеивание системы с фентанилом на кожу другого человека (в частности, ребенка) во время сна или при близком физическом контакте с носителем системы может привести к передозировке опиоидов. Необходимо проинформировать пациентов о необходимости немедленного снятия системы при ее случайном наклеивании на кожу другого человека.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь

Одновременное применение других препаратов, угнетающих ЦНС (включая опиоиды, седативные и снотворные средства, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, антигистаминные препараты, которые обладают седативным эффектом, и алкогольные напитки) и миорелаксантов  может усиливать угнетающие ЦНС эффекты, что может привести к гиповентиляции, снижению артериального давления, чрезмерной седации, коме или летальному исходу. Поэтому сопутствующее применение любого из вышеуказанных препаратов и трансдермальной терапевтической системы Фентавера требует осторожности и особого наблюдения за пациентом.

Седативные средства, такие как бензодиазепины или родственные соединения

Одновременный прием опиоидов вместе с седативными средствами, такими как бензодиазепины или подобные им лекарственные средства, увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летальных исходов из-за аддитивного эффекта ЦНС. Доза и продолжительность одновременного использования должны быть ограничены.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

Фентавера не рекомендована для использования у пациентов, нуждающихся в одновременном применении ИМАО. Сообщалось о случаях серьезного и непредсказуемого взаимодействия с ИМАО, в частности, об усилении опиоидного эффекта или серотонинергических эффектах. Поэтому трансдермальную терапевтическую систему Фентавера нельзя использовать в течение 14 дней после отмены ИМАО.

Серотонинергические препараты

Одновременное использование фентанила с серотонинергическими средствами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина-серотонина (ИОЗНС) или ингибиторами МАО, может повышать риск возникновения серотонинового синдрома, который является потенциально опасным для жизни состоянием.

Смешанные агонисты/антагонисты

Сопутствующее использование бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется. Они имеют высокое сродство с опиоидными рецепторами с относительно низкой внутренней активностью, поэтому частично вызывают антагонизм с анальгезирующим эффектом фентанила и могут вызвать симптомы отмены у пациентов с опиоидной зависимостью.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы CYP3A4

Фентанил  это лекарственное средство с высокой скоростью высвобождения, которое быстро и интенсивно метаболизируется, главным образом ферментами CYP3A4.

Сопутствующее применение трансдермального фентанила с ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) может привести к повышению концентрации фентанила в плазме, следствием чего является усиление или продление как терапевтического действия, так и возможных нежелательных эффектов, включая значительное угнетение дыхания. В таких случаях пациенты требуют особого ухода и наблюдения. Одновременное назначение трансдермального фентанила и ингибиторов CYP3A4 не рекомендуется за исключением тех случаев, когда за пациентом установлено особое наблюдение. Как правило, пациент должен ждать в течение 2 дней после прекращения получения ингибитора CYP3A4, прежде чем впервые применять Фентавера. Примерами активных веществ, которые могут повышать концентрации фентанила, являются: амиодарон, циметидин, кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, верапамил и вориконазол (этот список не является исчерпывающим). Следовательно, информация о препарате ингибитора CYP3A4 должна быть получена относительно периода полураспада активного вещества и длительности ингибирующего эффекта перед первым применением Фентавера. Пациент, получавший Фентавера, должен подождать не менее 1 недели после удаления последней системы, прежде чем начинать лечение ингибитором CYP3A4.

После одновременного применения слабых, умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 с кратковременным внутривенным введением фентанила уменьшение клиренса фентанила обычно составляло ≤25%; однако вместе с ритонавиром (сильным ингибитором CYP3A4) снижение клиренса фентанила составило 67%. Степень взаимодействия ингибиторов CYP3A4 с трансдермально вводимым фентанилом длительного действия не известна, но может быть больше, чем при внутривенном введении препарата краткого действия. Если нельзя избежать одновременного использования Фентавера и ингибиторов CYP3A4, требуется тщательный мониторинг признаков или симптомов потенцирования, или пролонгации терапевтических и нежелательных эффектов фентанила (особенно угнетения дыхания); доза Фентавера должна быть уменьшена или лечение должно быть прервано по мере необходимости.

Индукторы CYP3A4

Одновременное использование с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином) может приводить к снижению концентрации фентанила в плазме и уменьшению терапевтического эффекта. Может потребоваться коррекция дозы трансдермальной терапевтической системы с фентанилом. При необходимости можно повысить дозу Фентавера или перейти на другой анальгетик. После прекращения лечения индуктором CYP3A4 эффекты индуктора постепенно снижаются и могут привести к повышению концентрации фентанила в плазме, что способно усиливать или продлевать как терапевтическое действие, так и нежелательные эффекты, и может вызвать серьезное угнетение дыхания. В таких случаях состояние пациента требует особого наблюдения, и может возникнуть потребность в коррекции дозы. Примерами активных веществ, которые могут снизить концентрации фентанила в плазме, являются: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и рифампицин (этот список не является исчерпывающим).

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Специальные предупреждения

Дети

Фентавера не следует применять у детей, которые ранее не получали опиоиды. Риск развития тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции существует независимо от дозы, применяемой трансдермальной системы Фентавера.

Фентавера следует применять только у детей с опиоидной толерантностью в возрасте от 2 лет. Фентавера не следует применять у детей в возрасте до 2 лет.

Во избежание случайного проглатывания системы детьми следует с осторожностью выбирать место аппликации Фентавера и внимательно следить за правильностью наклеивания. Приклеивание системы должно тщательно контролироваться.

Одновременный прием смешанных опиоидных агонистов/антагонистов

Одновременный прием бупренорфина, налбуфина или пентазоцина не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Данные исследований внутривенного применения фентанила позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста клиренс может быть снижен, а период полувыведения может быть более длительным, при этом они могут быть более чувствительны к действующему веществу, чем пациенты более молодого возраста. Если пациенты пожилого возраста применяют Фентавера, за их состоянием следует внимательно наблюдать на предмет признаков токсичности фентанила и в случае необходимости снизить дозу.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Опиоиды повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладких мышц желудочно-кишечного тракта. В результате этого время желудочно-кишечного транзита увеличивается, что может стать причиной запора. Пациентам следует рекомендовать средства профилактики запора, а в некоторых случаях можно рассмотреть необходимость назначения слабительных средств с профилактической целью. Очень осторожно следует назначать применение систем пациентам с хроническим запором. При наличии или подозрении развития паралитической кишечной непроходимости применение Фентавера следует прекратить.

Пациенты с миастенией гравис

Могут возникнуть неэпилептические миоклонические реакции. Следует проявлять осторожность при лечении больных с миастенией гравис.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Данные относительно использования системы у беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для людей неизвестен. Фентанил проникает через плаценту. Сообщалось о возникновении неонатального синдрома отмены у новорожденных детей, матери которых хронически применяли трансдермальную терапевтическую систему с фентанилом в период беременности. Фентавера не следует применять в период беременности, если в этом нет очевидной необходимости. Использование трансдермальной терапевтической системы во время родов (включая кесарево сечение) не рекомендуется, поскольку её не применяют для купирования острой или послеоперационной боли. Более того, поскольку фентанил проникает через плаценту, применение Фентавера во время родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.

Кормление грудью

Фентанил экскретируется в грудное молоко и может вызвать седацию и/или угнетение дыхания у ребенка, который находится на грудном вскармливании. Поэтому при применении Фентавера не следует кормить ребенка грудью в течение, по меньшей мере, 72 часов после удаления системы.

Фертильность

Нет клинических данных о влиянии фентанила на фертильность. Некоторые исследования на крысах выявили как снижение фертильности, так и повышение смертности эмбрионов в дозах, токсичных для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Фентавера может влиять на умственные и/или психические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление автотранспортом или работа с другими механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Дозу препарата Фентавера необходимо подбирать индивидуально для пациента и регулярно оценивать после аппликации трансдермальной терапевтической системы. Следует использовать самую низкую эффективную дозу.

Трансдермальная терапевтическая система Фентавера высвобождает в системный кровоток 12,5; 25; 50; 75 и 100 мкг/час фентанила, что эквивалентно приблизительно 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 и 2,4 мг в сутки, соответственно.

Подбор начальной дозы

При подборе дозы Фентавера необходимо учитывать текущее применение опиоидного анальгетика пациентом. Препарат Фентавера рекомендуется использовать у пациентов, которые ранее принимали опиоиды.

Другими факторами, которые следует принять во внимание, являются текущее общее состояние здоровья пациента, включая массу, рост, возраст и степень истощения, а также степень опиоидной толерантности.

Взрослые

Пациенты с толерантностью к опиоидам

Чтобы перевести толерантных к опиоидам пациентов с пероральных или парентеральных опиоидов на Фентавера см. таблицу 1. Впоследствии дозу можно титровать в сторону увеличения или уменьшения, если это необходимо, с шагом 12,5 или 25 мкг/ч для достижения наименьшей подходящей дозы Фентавера, в зависимости от реакции пациента и потребности в дополнительном обезболивании

Пациенты, ранее не получавшие опиоиды

Как правило, трансдермальное использование не рекомендуется пациентам, которые ранее не принимали опиоиды. Следует рассмотреть альтернативные методы введения (оральный, парентеральный). Чтобы избежать передозировки, рекомендуется, чтобы пациенты получали низкие дозы опиоидов короткого действия (например, морфина, гидроморфона, оксикодона, трамадола или кодеина), титрованных до анальгетической дозы, эквивалентной Фентавера со скоростью высвобождения 12,5 мкг/ч или 25 мкг/час. Затем пациенты могут быть переведены на Фентавера.

Если первоначальная стабилизация пероральными опиоидами не представляется возможной, а Фентавера считается единственным подходящим вариантом лечения для пациентов, не получавших опиоиды, следует рассматривать только самую низкую начальную дозу (то есть 12,5 мкг/ч). В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Существует вероятность тяжелой или опасной для жизни гиповентиляции даже в тех случаях, когда Фентавера используется в самой низкой дозе в качестве начальной терапии у пациентов, не получавших опиоиды.

Переход с других активных опиоидов

При переходе с пероральных или парентеральных опиоидов на Фентавера начальная доза должна быть рассчитана следующим образом:

а) Таблица 2 применима для пациентов, нуждающихся в чередовании опиоидов, или клинически менее стабильных пациентов (коэффициент конверсии перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 150:1);

б) Таблица 3 применима для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую терапию (коэффициент конверсии перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1).

Таблица 1:

Таблица конверсии дозировки  коэффициенты умножения для перевода суточной дозы предшествующих опиоидов в эквивалентную обезболивающую 24-часовую пероральную дозу морфина (мг/день предшествующего опиоида × коэффициент умножения в эквивалентной обезболивающей терапии).

а Потенциальная эффективность морфина при пероральном/внутримышечном введении основана на клиническом опыте пациентов с хронической болью.

b На основе исследований однократной дозы, в которых доза внутримышечного введения каждого перечисленного активного вещества сравнивалась с морфином для установления относительной эффективности. Рекомендуемые пероральные дозы следует использовать при переходе от парентерального к пероральному приему.

Таблица 2:

Рекомендуемая начальная доза Фентавера на основе суточной пероральной дозы морфина (для пациентов, нуждающихся в чередовании опиоидов, или клинически менее стабильных пациентов: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил равен примерно 150:1)1

1 В клинических исследованиях эти диапазоны доз для ежедневной пероральной дозы морфина были использованы в качестве основы для перехода на Фентавера.

Таблица 3:

Рекомендуемая начальная доза Фентавера на основе суточной дозы перорального морфина (для пациентов, получающих стабильную и хорошо переносимую опиоидную терапию: коэффициент пересчета перорального морфина в трансдермальный фентанил приблизительно равен 100:1).

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Фентаверa не может быть произведена менее, чем через 24 часа после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке в течение 24 часов после первоначальной аппликации.

Следует постепенно снижать дозу предыдущего анальгетика с момента первой аппликации системы до достижения обезболивающей эффективности Фентавера.

Титрование дозы и поддерживающая терапия

Системы Фентавера следует заменять каждые 72 часа. Дозу следует титровать в индивидуальном порядке исходя из среднесуточных потребностей в дополнительных анальгетиках, пока не будет достигнут баланс между анальгетическим эффектом и переносимостью пациентом. При необходимости корректировку следует проводить, повышая дозу с 12,5 мкг/ч до 25 мкг/ч, учитывая потребность пациента в дополнительном обезболивании (45-90 мг перорального морфина/день ≈ Фентавера 12,5-25 мкг/ч) и выраженность боли. После повышения дозы может пройти до 6 дней, прежде чем будет достигнут полный анальгетический эффект для пациента. Следовательно, после увеличения дозы пациент должен носить пластырь с более высокой дозой в течение двух 72-часовых аппликаций, прежде чем будет произведено дальнейшее увеличение дозы.

Для достижения дозы более 100 мкг/час, можно использовать более одной системы Фентавера. У пациентов может возникнуть потребность в периодическом применении дополнительных доз анальгетика короткого действия для купирования «прорывной» боли. При превышении дозы Фентавера 300 мкг/ч следует рассмотреть возможность применения дополнительных или альтернативных методов обезболивания.

Если при первой аппликации обезболивающий эффект недостаточен, через 48 часов трансдермальную терапевтическую систему Фентавера можно заменить на трансдермальную терапевтическую систему в той же дозировке или повысить дозу через 72 часа.

Если трансдермальную терапевтическую систему необходимо заменить раньше, чем через 72 часа (например, из-за отставания ее от кожи), следует нанести систему в той же дозировке на другой участок кожи. Это может привести к увеличению сывороточной концентрации фентанила, поэтому следует тщательно наблюдать за пациентом.

Таблицы 1, 2 и 3 не должны использоваться для расчета перехода с Фентавера на другие методы лечения, чтобы избежать завышения дозы и возможной передозировки новым анальгетиком.

Пациенты пожилого возраста

Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов пожилого возраста, и дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента. У пациентов пожилого возраста, ранее не получавших опиоиды, лечение следует начинать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В этих случаях для начала лечения должна рассматриваться только Фентавера 12,5 мкг/час.

Нарушение функции печени и почек

Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента. У пациентов с нарушением функции почек и печени, которые ранее не получали опиоиды, возможность применения Фентавера следует рассматривать только в том случае, если потенциальная польза превышает возможный риск развития побочных реакций. В этих случаях для начала лечения должна рассматриваться только Фентавера 12,5 мкг/час.

Дети

Дети в возрасте 16 лет и старше: применяют дозы для взрослых.

Дети от 2 лет до 16 лет: препарат Фентавера должен применяться у детей от 2 до 16 лет, если они ранее уже получали эквивалентную дозу не менее 30 мг перорального морфина в сутки. Чтобы перевести пациентов детского возраста с пероральных или парентеральных опиоидов на Фентавера, см. эквивалентное преобразование доз (таблица 1) и рекомендованную дозу Фентавера, основанную на суточной пероральной дозе морфина (таблица 4).

Таблица 4:

Рекомендуемая доза Фентавера для пациентов детского возраста2 на основе суточной дозы перорального морфина3

2 При переходе на Фентавера коэффициенты конверсии при применении доз выше 25 мкг/ч дозы одинаковы для взрослых и детей (см. таблицу 2).

3 В клинических исследованиях такие диапазоны суточных доз перорального морфина использовались в качестве исходных при переходе на Фентавера.

В двух исследованиях у пациентов детского возраста требуемую дозу фентаниловой трансдермальной системы рассчитывали консервативно: от 30 мг до 44 мг перорального морфина в сутки или эквивалентную опиоидную дозу заменяли на одну систему Фентавера 12,5 мкг/ч.

Следует отметить, что эта рекомендация по преобразованию для детей применима только к переходу с перорально вводимого морфина (или его эквивалента) на пластыри Фентавера.

При переходе с Фентавера на другие анальгетики не следует использовать эту схему перехода, поскольку существует возможность передозировки.

Обезболивающее действие первой дозы Фентавера не будет оптимальным в течение первых 24 часов. Поэтому в течение первых 12 часов после перехода на Фентавера пациенту следует назначать обычные дозы предыдущих анальгетиков. В следующие 12 часов применение таких анальгетиков должно быть обосновано клинической необходимостью.

Рекомендуется наблюдать за пациентом на предмет возникновения нежелательных явлений, в том числе возможной гиповентиляции, по меньшей мере 48 часов после начала терапии фентанилом или после каждого повышения дозы. Фентавера нельзя использовать детям младше 2 лет, так как безопасность и эффективность не установлены.

Титрование дозы и поддерживающая терапия у детей

Пластыри Фентавера следует заменять каждые 72 часа. Дозу следует титровать в индивидуальном порядке до достижения обезболивающей эффективности и переносимости. Доза должна быть увеличена не ранее, чем через 72 часа.

Если у детей обезболивающий эффект Фентавера недостаточен, необходимо назначить дополнительный морфин или другой опиоид кратковременного действия. В зависимости от потребности в дополнительных анальгетиках и выраженности боли у ребенка может быть принято решение повысить дозу. Корректировка дозы должна выполняться с шагом 12,5 мкг фентанила/час.

Способ применения

Фентавера для трансдермального использования.

Фентавера следует наносить на гладкий, необлученный и нераздраженный участок кожи в области туловища или предплечья.

У маленьких детей верхняя часть спины является предпочтительным местом, чтобы минимизировать вероятность того, что ребенок удалит систему.

Волосы на месте нанесения (предпочтительнее участок без волосяного покрова) должны быть подстрижены (не выбриты) перед нанесением. Если место нанесения Фентавера требует очистки перед нанесением, это следует делать чистой водой. Мыло, масла, лосьоны или другие средства, которые могут раздражать кожу или изменять ее характеристики, не должны использоваться. Кожа должна быть полностью сухой перед нанесением системы. Системы должны быть проверены перед использованием. Системы, которые порезаны, разделены или повреждены каким-либо образом, не должны использоваться.

Фентавера следует наносить сразу после извлечения из запечатанной упаковки. Чтобы удалить систему из защитного саше, сделайте две прорези по краям (в местах, отмеченных метками). Аккуратно оторвите или отрежьте оба края саше полностью. Удерживая обе стороны открытого саше, вытащите трансдермальную терапевтическую систему. Защитная плёнка имеет разрез посредине для удобного удаления. Сложите систему посередине и удалите каждую половину вкладыша отдельно. Не прикасайтесь к клейкой стороне системы. Систему наносят на кожу легким нажатием ладони в течение примерно 30 секунд. Следует позаботиться о том, чтобы края системы хорошо прилегали к коже. Затем вымойте руки чистой водой.

Фентавера можно носить непрерывно в течение 72 часов. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенной системы. Должно пройти несколько дней, прежде чем новая система будет нанесена на ту же область кожи.

Метод и путь введения

Для трансдермального использования.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Проявлением передозировки фентанилом является усиление его фармакологического действия, при этом наиболее серьезным эффектом является угнетение дыхания.

Лечение

В случае угнетения дыхания неотложные меры включают немедленное удаление Фентавера, а также физическую и вербальную стимуляцию дыхательной функции пациента. Данные меры можно дополнить введением специфического антагониста опиоидов – налоксона, однако угнетение дыхания может быть более продолжительным, чем действие антагониста. Следует тщательно выбирать интервалы между введениями дозы антагониста, поскольку может возникнуть необходимость в повторном введении или продлении инфузии налоксона из-за продолжения абсорбции фентанила из кожи после удаления системы. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и высвобождению катехоламинов.

Если клиническая ситуация требует, следует обеспечить возможность дыхания и контролировать его поддержку. Поступление кислорода следует осуществлять через ротоглоточный дыхательный путь или с помощью эндотрахеальной трубки под постоянным контролем. Необходимо поддерживать надлежащую температуру тела и достаточное потребление жидкости. Если развивается тяжелая или стабильная гипотензия, следует учитывать гиповолемию. Состояние следует контролировать путем парентерального введения соответствующей жидкости.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Если требуется прекращение применения Фентавера, переход на другие опиоиды должен быть постепенным, начиная с низкой дозы с постепенным повышением. Это связано с тем, что после удаления системы уровни фентанила снижаются постепенно. Для снижения концентрации фентанила в сыворотке на 50% требуется не менее 20 часов. Как правило, прекращение опиоидной терапии должно быть постепенным, чтобы предотвратить развитие симптомов отмены.

После конверсии с предыдущего опиоидного анальгетика на Фентавера, или после корректировки дозы, или при резком прекращении терапии у некоторых пациентов возможно появление симптомов отмены опиоидов (таких как тошнота, рвота, диарея, тревожность и дрожь).

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

В таблице 5 представлены побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением трансдермальных терапевтических систем с фентанилом в ходе проведения этих клинических испытаний, включая вышеуказанные побочные реакции, и пострегистрационные побочные эффекты. Следующие категории используются для выражения частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Побочные реакции представлены системным классом органов и в порядке уменьшения серьезности в каждой частотной категории.

Таблица 5:

Нежелательные реакции у взрослых и детей

* указанная частота (нечасто) основана на анализе заболеваемости, включая только взрослых и детей с болью, не связанной с онкологическим заболеванием.

Описание отдельных побочных эффектов

Как и в случае с другими опиоидными анальгетиками, при длительном применении Фентавера может возникнуть толерантность, физическая и психологическая зависимости.

Дети

Основываясь на объединенных данных по безопасности наиболее часто встречающимися (то есть ≥10% случаев) побочными реакциями (с частотой встречаемости в %) были: рвота (33,9%), тошнота (23,5%), головная боль (16,3%), запоры (13,5%), диарея (12,8%) и зуд (12,8%). При повторном применении трансдермальной терапевтической системы Фентавера могут развиться физическая и психическая зависимости, а также толерантность. При переводе с ранее принимаемых опиоидов на трансдермальную терапевтическую систему Фентавера или в случае резкого прекращения терапии у некоторых пациентов могут наблюдаться симптомы отмены, такие как тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние и озноб. Были очень редкие сообщения о синдроме отмены у новорожденных из-за длительного использования Фентавера в период беременности. Случаи серотонинового синдрома были зарегистрированы после одновременного использования фентанила с серотонинергическими лекарственными средствами.

Сообщение о нежелательных реакциях

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов: РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 система содержит:

активное вещество – 2,55 мг фентанила в системе размером 4,25 см2 и выделяет 12,5 микрограмм фентанила в час;

5,1 мг фентанила в системе размером 8,5 см2 и выделяет 25 микрограмм фентанила в час;

10,2 мг фентанила в системе размером 17 см2 и выделяет 50 микрограмм фентанила в час;

15,3 мг фентанила в системе размером 25,5 см2 и выделяет 75 микрограмм фентанила в час;

20,4 мг фентанила в системе размером 34 см2 и выделяет 100 микрограмм фентанила в час;

вспомогательные вещества – поли (2-этилгексилакрилат, винилацетат) Duro Tak 87-4098, масляный экстракт листьев алое вера, эфир канифоли Foral 105-E, полиэфирная пленка FL 2000 (новое название: Primeliner), пленка из полиэтилентерефталата (ПЭТ) Hostaphan MN 19 MED с маркировкой чернилами.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Полупрозрачная трансдермальная терапевтическая система квадратной формы с закругленными углами, с четкой однородной печатью (надписью) чернилами синего цвета на защитной пленке с указанием названия активного вещества «Fentanyl» и дозировки «12 µg/h»1, «25 µg/h», «50 µg/h», «75 µg/h» и «100 µg/h». Размер матричного пятна: 4,25 см2 (12,5 мкг/ч), 8,5 см2 (25 мкг/ч), 17 см2 (50 мкг/ч), 25,5 см2 (75 мкг/ч) и 34 см2 (100 мкг/ч).

1Для дозировки 12,5 мкг/ч надпись представлена следующим образом: Fentanyl 12 µg/h. Таким образом завод избегает ошибки, которую может допустить пациент при назначении препарата: воспринять данную дозировку как 125 мкг/ч вместо 12,5 мкг/ч. Резюме: трансдермальная терапевтическая система дозировкой 12,5 мкг/ч имеет размер 4,25 см2 и содержит фентанила 2,55 мг, который высвобождается из системы со скоростью 12,5 мкг/ч.

По 1 системе помещают в запаянный со всех сторон плоский пакет (саше) из ламинированной фольги.

По 5 пакетов (саше) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Сведения о производителе

«Luye Pharma AG», Ам Виндфельд 35, 83714, Мисбах, Германия

Тел.: + 49 (0)8025 2867-0

e-mail: info@luyepharma.eu

Держатель регистрационного удостоверения

«Аcino AG», Леопольдштрассе 115, 80804 Мюнхен, Германия

Тел.: + 49 89 3221280-10

e-mail: info.germany@acino.swiss

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Ацино Каз»,

Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Бегалина, 136А.

Телефон: +7 (727) 364 56 61

e-mail: PV-KAZ@acino.swiss