Феморикс (14 мг)

Феморикс

Международное непатентованное наименование

Терифлуномид

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 14 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты селективные. Терифлуномид

Код АТХ L04АА31

Лечение взрослых пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

– гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

– пациенты с тяжелым нарушением функции печени (класс C по Чайлд–Пью)

– беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции в течение лечения терифлуномидом и после этого, до тех пор, пока концентрация в плазме крови выше 0,02 мг/л; беременность должна быть исключена до начала лечения

– период грудного вскармливания

– пациенты с тяжелыми иммунодефицитными состояниями, например, синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)

– пациенты со значительным нарушением функции костного мозга или выраженной анемией, лейкопенией, нейтропенией или тромбоцитопенией

– пациенты с тяжелой инфекцией до излечения

– пациенты с тяжелым нарушением функции почек, находящиеся на диализе, ввиду недостаточного клинического опыта

– пациенты с тяжелой гипопротеинемией, например, при нефротическом синдроме

– детский возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

– Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с рассеянным склерозом.

– До начала лечения следует провести следующие исследования:

– измерение артериального давления

– активность аланинаминотрансферазы (АЛТ)

– общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и определение количества тромбоцитов в крови

– Во время лечения терифлуномидом следует регулярно контролировать следующие параметры:

– артериальное давление

– активность АЛТ

– в случае появления новых симптомов и признаков (например, инфекции) во время лечения необходимо выполнить общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу и определение количества тромбоцитов в крови

Процедура ускоренного выведения

Терифлуномид медленно выводится из плазмы: концентрации в плазме достигают значений ниже 0,02 мг/л в среднем за 8 месяцев, хотя из-за индивидуальных отклонений в процессе выведения лекарственных веществ оно может продолжаться до 2 лет.

Выведение препарата можно ускорить посредством любой из описанных ниже процедур, приводящих к снижению более чем на 98% уровня концентрации терифлуномида в плазме: прием колестирамина в дозе 8 г каждые 8 часов в течение 11 дней. При плохой переносимости колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день можно уменьшить дозу до 4 г 3 раза в день: прием активированного угля (50 г порошка) каждые 12 часов в течение 11 дней (ежедневный прием необязателен, если нет необходимости в быстром снижении концентрации терифлуномида в плазме). Процедура ускоренного выведения может быть использована в любое время после прекращения приема терифлуномида.

Респираторные реакции

При постмаркетинговом применении терифлуномида получены сообщения о случаях интерстициальных заболеваний легких. Об интерстициальных заболеваниях легких и случаях ухудшения ранее существовавших интерстициальных заболеваний легких сообщалось во время лечения лефлуномидом (терифлуномид – основной метаболит лефлуномида). Риск интерстициального заболевания легких повышен у пациентов, у которых данная патология наблюдалась ранее при лечении лефлуномидом. Интерстициальное заболевание легких может возникать остро в любое время во время терапии и проявляться различной клинической симптоматикой. Интерстициальное заболевание легких может привести к летальному исходу. При появлении или ухудшении симптомов заболевания легких, таких как постоянный кашель и одышка, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата и проведении дальнейшего обследования в зависимости от клинической ситуации. Если необходимо прекратить прием препарата, следует рассмотреть проведение процедуры ускоренного выведения.

Гематологические эффекты

Наблюдается умеренное уменьшение количества белых клеток крови менее чем на 15% от исходного уровня. В качестве меры предосторожности перед началом терапии терифлуномидом необходимо выполнить общий клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. На фоне терапии терифлуномидом необходимо выполнять общий клинический анализ крови по показаниям при появлении клинических симптомов и признаков (например, при инфекциях). У пациентов с существующей анемией, лейкопенией и/или тромбоцитопенией, а также у пациентов с нарушенной функцией костного мозга или имеющих риск супрессии костномозгового кроветворения риск гематологических заболеваний на фоне терапии терифлуномидом повышен. В случае развития указанных нежелательных реакций необходимо рассмотреть возможность применения процедуры ускоренного выведения для уменьшения концентрации терифлуномида в плазме. В случаях выраженных гематологических реакций, включая панцитопению, прием терифлуномида и любого другого миелосупрессирующего препарата должен быть прекращен. Необходимо рассмотреть целесообразность проведения процедуры ускоренного выведения.

Кожные реакции

При постмаркетинговом применении терифлуномида получены сообщения о случаях тяжелых кожных реакций (включая синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). У пациентов, получавших лефлуномид, также сообщалось об очень редких случаях развития лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). В случае появления язвенного стоматита прием терифлуномида следует прекратить. Если при развитии реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек подозреваются серьезные генерализованные кожные реакции (синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз – синдром Лайелла), прием терифлуномида и любых других препаратов, потенциально вызывающих подобные реакции, необходимо прекратить, а также следует немедленно начать процедуру ускоренного выведения. В таких случаях пациентам не следует вновь назначать терифлуномид. Были получены сообщения о новых случаях псориаза (включая пустулезный псориаз) и ухудшении уже существующего псориаза при применении терифлуномида. Отмена лечения и начало ускоренной процедуры элиминации может рассматриваться с учетом тяжести заболевания пациента и анамнеза.

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимавших терифлуномид, были зафиксированы случаи периферической нейропатии. После прекращения приема препарата состояние большинства пациентов улучшалось, у некоторых пациентов периферическая нейропатия регрессировала полностью, а у части пациентов интенсивность симптомов не менялась. Если у пациента, принимавшего терифлуномид, диагностирована периферическая нейропатия, следует рассмотреть возможность прекращения приема терифлуномида и проведения процедуры ускоренного выведения.

Вакцинация

Два клинических исследования показали, что вакцинации инактивированным неоантигеном (первая вакцинация) или повторным антигеном (ревакцинация) были безопасными и эффективными во время лечения терифлуномидом. Применение живых ослабленных вакцин может быть связано с риском инфицирования, и поэтому его следует избегать.

Иммуносупрессивная и иммуномодулирующая терапия

Поскольку лефлуномид является исходным соединением для терифлуномида, совместный прием терифлуномида с лефлуномидом не рекомендован. Совместный прием с антинеопластическими или иммуносупрессивными препаратами, используемыми для лечения рассеянного склероза, не изучался. Исследования безопасности, в которых терифлуномид вводился одновременно с интерфероном бета или глатирамера ацетатом на протяжении одного года, не выявили проблем с безопасностью, но наблюдалась более высокая частота нежелательных реакций в сравнении с монотерапией терифлуномидом. Безопасность этой комбинации при длительном приеме для лечения рассеянного склероза не исследовалась.

Переход на или с терифлуномида

На основании клинических данных, относящихся к одновременному приему терифлуномида с интерфероном бета или с глатирамера ацетатом, можно сказать, что нет никакой необходимости в периоде ожидания при начале терапии терифлуномидом после интерферона бета или глатирамера ацетата или при начале терапии интерфероном бета или глатирамера ацетатом после терифлуномида. В связи с длительным периодом полувыведения натализумаба одновременная экспозиция и, следовательно, одновременное воздействие на иммунную систему может произойти в случае начала терапии терифлуномидом в течение 2–3 месяцев после прекращения приема натализумаба. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности при переходе с терапии натализумабом на терифлуномид. С учетом периода полувыведения финголимода необходим 6-недельный интервал без терапии для элиминации из организма циркулирующих веществ. От 1 до 2 месяцев необходимо для возвращения количества лимфоцитов к норме после прекращения приема финголимода. Начало лечения терифлуномидом в течение этого временного интервала может привести к одновременной системной экспозиции финголимода и терифлуномида. Это может привести к сочетанному воздействию на иммунную систему. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности при переходе с терапии финголимодом на терифлуномид. У пациентов с рассеянным склерозом медиана периода полувыведения из организма (t1/2z) была приблизительно 19 дней на фоне приема повторных доз препарата 14 мг. Если принято решение о прекращении лечения терифлуномидом в течение периода времени 5 периодов полувыведения (приблизительно 3,5 месяца, хотя у некоторых пациентов может быть и дольше), начало другой терапии приведет к одновременной экспозиции с терифлуномидом. Это может привести к аддитивному эффекту на иммунную систему, что требует обязательного соблюдения мер предосторожности.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Фармакокинетические взаимодействия с другими веществами при приеме терифлуномида

Главный путь биотрансформации терифлуномида – гидролиз; второстепенный путь – окисление.

Одновременное длительное применение (600 мг один раз в день в течение 22 дней) рифампицина (индуктора изофермента СYР2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 3А), а также индуктора белков-переносчиков, Р-гликопротеина [P-gp] и белка резистентности к раку молочной железы [BCRP] и терифлуномида (разовая доза, составляющая 70 мг) привело к снижению воздействия терифлуномида приблизительно на 40%. Рифампицин и другие известные индукторы CYP и белков-переносчиков, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин и зверобой продырявленный, следует назначать с осторожностью на фоне терапии терифлуномидом.

Колестирамин или активированный уголь

Не рекомендован одновременный прием терифлуномида и колестирамина или активированного угля, поскольку это ведет к быстрому и существенному уменьшению концентрации терифлуномида в плазме, за исключением случаев, когда необходимо ускоренное выведение. Механизмом ускоренного выведения, вероятно, является прерывание печеночно-кишечных циклов и/или желудочно-кишечный диализ терифлуномида.

Фармакокинетические взаимодействия терифлуномида с другими веществами

Воздействие терифлуномида на субстрат CYP2С8: репаглинид

Было отмечено увеличение среднего значения Cmax и AUC для репаглинида (1,7- и 2,4-кратное соответственно) после приема многократных доз терифлуномида, что позволяет предположить, что терифлуномид действует как ингибитор изофермента CYP2C8 in vivo. Поэтому на фоне назначения терифлуномида лекарственные средства, метаболизируемые изоферментом CYP2C8, такие как репаглинид, паклитаксел, пиоглитазон или розиглитазон, следует применять с осторожностью.

Воздействие терифлуномида на оральные контрацептивы: 0,03 мг этинилэстрадиола и 0,15 мг левоноргестрела

После приема многократных доз терифлуномида было отмечено увеличение среднего значения Cmax и AUC0–24 для этинилэстрадиола (1,58- и 1,54-кратное соответственно) и Cmax и AUC0–24 левоноргестрела (1,33- и 1,41-кратное соответственно). При том, что такое взаимодействие терифлуномида не должно оказывать неблагоприятного воздействия на эффективность оральных контрацептивов, следует учитывать тип и дозу оральных контрацептивов, используемых в сочетании с терифлуномидом.

Воздействие терифлуномида на субстрат изофермента CYP1А2: кофеин

Повторные дозы терифлуномида снизили среднее значение Cmax и AUC для кофеина (субстрат изофермента CYP1А2) на 18% и 55% соответственно, что позволяет предположить, что терифлуномид в меньшей степени индуцирует изофермент CYP1А2 in vivo. Поэтому лекарственные препараты, метаболизирующиеся под действием изофермента CYP1А2 (такие как дулоксетин, алосетрон, теофиллин и тизанидин), во время лечения с применением терифлуномида следует использовать с осторожностью, поскольку это может привести к снижению эффективности этих продуктов.

Воздействие терифлуномида на варфарин

Повторные дозы терифлуномида не оказали влияния на фармакокинетику S-варфарина, что показывает, что терифлуномид не является ингибитором или индуктором изофермента CYP2С9. Тем не менее, было отмечено уменьшение на 25% пикового международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном введении терифлуномида и варфарина по сравнению с введением только варфарина. Поэтому при одновременном введении варфарина и терифлуномида рекомендуется тщательный последующий и текущий контроль МНО.

Влияние терифлуномида на субстраты переносчиков органических анионов 3 (ПОА3)

Наблюдается увеличение Cmax и AUC (1,43- и 1,54-кратное соответственно) цефаклора после повторных доз терифлуномида, что говорит о том, что терифлуномид является ингибитором ПОА3 in vivo. Поэтому следует проявлять осторожность, если терифлуномид назначается совместно с субстратами ПОА3, такими как цефаклор, бензилпенициллин, ципрофлоксацин, индометацин, кетопрофен, фуросемид, циметидин, метотрексат и зидовудин.

Влияние терифлуномида на BCRP и/или органические анионы, транспортирующие субстраты полипептидов В1 и В3 (ОАТР1В1/В3)

Наблюдалось увеличение значения Cmax и AUC (2,65- и 2,51-кратное соответственно) розувастатина после введения повторных доз терифлуномида. Однако не наблюдалось явного влияния данного увеличения экспозиции розувастатина в плазме на активность HMG-CoA-редуктазы. Для розувастатина уменьшение дозы на 50% рекомендуется для совместного приема с терифлуномидом. Другие субстанции BCRP (например, метотрексат, топотекан, сульфасалазин, даунорубицин, доксорубицин) и семейство ОАТР, особенно ингибиторы HMG-CoA-редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин, правастатин, метотрексат, натеглинид, репаглинид, рифампицин), одновременно с терифлуномидом следует назначать с осторожностью. У пациентов необходимо проводить тщательный мониторинг на признаки и симптомы избыточного воздействия лекарственных средств и при необходимости уменьшать дозу.

Специальные предупреждения

Применение у пациентов пожилого возраста

Терифлуномид необходимо назначать с осторожностью пациентам в возрасте 65 лет и старше в связи с недостаточным количеством данных об эффективности и безопасности в данной возрастной группе.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени, не находящихся на гемодиализе, коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящиеся на гемодиализе, не принимали участия в клинических исследованиях. Терифлуномид этой группе пациентов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Терифлуномид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов, принимавших терифлуномид, наблюдалось повышение активности ферментов печени. Эти нежелательные реакции происходили в основном в первые 6 месяцев лечения. Активность печеночных ферментов необходимо проконтролировать перед началом терапии терифлуномидом, затем каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель впоследствии или при соответствующих клинических признаках и симптомах, таких как тошнота, рвота, боль в брюшной полости, утомляемость, потеря аппетита или желтуха и/или потемнение мочи. Для АЛТ допустимо повышение, кратное 2–3 верхним границам нормы (ВГН), при этом мониторинг должен проводиться еженедельно. Терапия терифлуномидом должна быть прекращена при подозрении на поражение печени. Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии терифлуномидом при подтвержденном повышении активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза от ВГН). Пациенты с заболеваниями печени в анамнезе входят в группу риска ухудшения функции печени на фоне приема терифлуномида. В данной группе пациентов симптомы поражения печени должны тщательно мониторироваться. Терифлуномид необходимо назначать с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем.

Гипопротеинемия

Поскольку терифлуномид в высокой степени связан с белком и поскольку связывание зависит от уровня альбумина, концентрация несвязанного терифлуномида в плазме может повышаться у пациентов с гипопротеинемией, например, при нефротическом синдроме. Терифлуномид не следует назначать пациентам с выраженной гипопротеинемией.

Артериальное давление

На фоне применения терифлуномида может отмечаться повышение артериального давления. Необходимо проконтролировать артериальное давление перед началом лечения терифлуномидом и периодически впоследствии. В случае повышения артериального давления необходимо проводить соответствующую антигипертензивную терапию до и на фоне лечения терифлуномидом.

Инфекции

Начало лечения терифлуномидом необходимо откладывать у пациентов, имеющих серьезные активные инфекции, до полного выздоровления. В плацебо-контролируемых исследованиях при приеме терифлуномида повышения частоты серьезных инфекций не отмечено. Однако, с учетом иммуномодулирующего эффекта терифлуномида, в случае развития у пациента серьезной инфекции необходимо рассмотреть необходимость приостановки лечения препаратом и перед возобновлением терапии оценить возможные преимущества и риски. В связи с длительным периодом полувыведения препарата целесообразно рассмотреть необходимость проведения процедуры ускоренного выведения с помощью колестирамина или активированного угля. Пациенты, принимающие терифлуномид, должны немедленно сообщать о симптомах инфекции врачу. Пациенты с активными острыми и хроническими инфекциями не должны начинать лечение терифлуномидом до полного излечения. Безопасность терифлуномида у лиц с латентной туберкулезной инфекцией неизвестна. Скрининг на туберкулез в клинических исследованиях систематически не проводился. Пациентам, имеющим положительный результат теста на туберкулез на скрининге, перед началом приема терифлуномида необходимо пройти соответствующее лечение.

Кожные реакции

Сообщалось об обнаруженном впервые псориазе (включая пустулезный псориаз) и ухудшении состояния имеющегося псориаза при применении терифлуномида. Отмена лечения и начало ускоренной процедуры элиминации может рассматриваться с учетом тяжести заболевания пациента и анамнеза.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность терифлуномида у детей в возрасте от 10 до 18 лет не установлена.

Во время беременности или лактации

Данные о применении терифлуномида беременными женщинами ограниченны. В связи с тем, что терифлуномид может вызвать серьезные пороки развития плода при приеме во время беременности, он противопоказан во время беременности.

Женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции в период лечения, а также после прекращения терапии до достижения концентрации препарата в плазме не более 0,02 мг/л. В этот период женщинам необходимо обсудить вопрос прекращения или смены контрацепции с лечащим врачом.

В случае какой-либо задержки начала менструации или любой другой причины, указывающей на беременность, необходимо срочно проинформировать врача и выполнить тест на беременность. В случае положительного результата врач должен обсудить с пациенткой все риски, связанные с беременностью. Возможно, что быстрое снижение уровня терифлуномида в крови при помощи процедуры ускоренного выведения при первой задержке менструации может снизить риск для плода.

Женщинам, получающим терифлуномид и планирующим беременность, рекомендуется прекратить лечение терифлуномидом и воспользоваться процедурой ускоренного выведения для более быстрого достижения концентрации ниже 0,02 мг/л.

Если процедура ускоренного выведения не используется, уровень терифлуномида в плазме может превышать 0,02 мг/л (обычно период составляет 8 месяцев, однако у некоторых пациенток он может составить до 2 лет для достижения концентрации в плазме ниже 0,02 мг/л). Поэтому до начала попыток забеременеть женщине следует измерить уровень терифлуномида в плазме. Если концентрация терифлуномида в плазме составляет менее 0,02 мг/л, следует снова измерить концентрацию терифлуномида в плазме по истечении как минимум 14 дней. Если обе концентрации в плазме составляют менее 0,02 мг/л, как правило, риск для плода отсутствует.

Процедура ускоренного выведения

После прекращения лечения терифлуномидом:

– колестирамин в дозе 8 г 3 раза в день на протяжении 11 дней, или, в случае плохой переносимости этой дозы, можно использовать дозу 4 г колестирамина 3 раза в день

– альтернативно можно принимать по 50 г активированного угля каждые 12 часов на протяжении 11 дней

Однако после процедуры ускоренного выведения требуется проверка путем проведения 2 отдельных тестов по истечении как минимум 14 дней и периода ожидания в течение 1,5 месяцев между первым достижением концентрации в плазме ниже 0,02 мг/л и предполагаемым оплодотворением.

И колестирамин, и порошкообразный активированный уголь могут повлиять на абсорбцию эстрогенов и прогестеронов, и, таким образом, невозможно гарантировать надежную контрацепцию при помощи оральных контрацептивов во время процедуры ускоренного выведения колестирамином или порошкообразным активированным углем. Рекомендуется использование альтернативных методов контрацепции.

Период грудного вскармливания

Кормящим женщинам не рекомендуется лечение терифлуномидом.

Фертильность

Несмотря на отсутствие данных, полученных на людях, воздействие на мужскую и женскую фертильность маловероятно.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Феморикс не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами.

При возникновении нежелательных реакций, например, головокружения, о которых сообщалось при приеме исходного соединения терифлуномида, лефлуномида, способность пациента концентрировать внимание и реагировать должным образом может ухудшиться. В таких случаях пациентам следует воздержаться от вождения автотранспорта или управления различными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендованная доза составляет 14 мг в день.

Метод и путь введения

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Информации по передозировке или интоксикации терифлуномидом у человека нет. Терифлуномид в дозе 70 мг ежедневно принимался здоровыми участниками в течение 14 дней. Наблюдаемые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности терифлуномида при приеме пациентами с рассеянным склерозом.

Лечение

В случае существенной передозировки или токсичности для ускоренного выведения рекомендуется колестирамин или активированный уголь. Рекомендованной процедурой является прием колестирамина в дозе 8 г 3 раза в день в течение 11 дней, или, в случае плохой переносимости этой дозы, можно снизить дозу колестирамина до 4 г. Альтернативно можно принимать по 50 г активированного угля каждые 12 часов на протяжении 11 дней.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с рассеянным склерозом.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата, и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

Головная боль, диарея, тошнота, повышение активности АЛТ, алопеция, увеличение уровня АЛТ.

Часто

Грипп, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочеполовых путей, бронхит, синусит, фарингит, цистит, вирусные гастроэнтериты, оральный герпес, инфекции зубов, ларингит, микоз стоп, нейтропения, анемия, смешанные аллергические реакции легкой степени, тревога, парестезия, пояснично-крестцовый радикулит, синдром запястного канала, сердцебиение, гипертензия, боль в верхних отделах живота, рвота, зубная боль, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), сыпь, угревая сыпь, мышечно-скелетные боли, миалгия, артралгия, поллакиурия, меноррагия, боль, увеличение уровня ГГТ, увеличение уровня АСТ, уменьшение веса, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества лейкоцитов, увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Нечасто

Тромбоцитопения легкой степени (тромбоциты <100×109/л), гиперестезия, невралгия, периферическая нейропатия, посттравматическая боль.

Очень редко

Интерстициальные заболевания легких*.

Неизвестно

Тяжелые инфекции, включая сепсис, реакции гиперчувствительности (немедленные или отсроченные), включая анафилактический шок и отек Квинке, панкреатит, стоматит, острый гепатит, тяжелые кожные реакции, заболевания ногтей, псориаз (включая пустулезный псориаз), астения.

* Только на основании информации о профиле безопасности лефлуномида.

Описание отдельных нежелательных реакций

Алопеция

Алопеция была описана как истончение волос, снижение плотности волосяного покрова, потеря волос, связанная или не связанная с изменениями в текстуре волос, у 13,9% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг, по сравнению с 5,1% пациентов, принимавших плацебо. Большая часть случаев была описана как диффузное или генерализованное поражение всего скальпа (без полной потери волос). В большинстве случаев данная нежелательная реакция отмечалась в течение первых 6 месяцев, со спонтанным выздоровлением у 121 из 139 (87,1%) пациентов. 1,3% участников прекратили терапию в связи с развитием алопеции в группе терифлуномида по сравнению с 0,1% в группе плацебо.

Нежелательные реакции со стороны печени

В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено:

ВГН – верхняя граница нормы.

В группах пациентов, получавших терифлуномид, чаще по сравнению с плацебо наблюдалось увеличение активности трансаминазы АЛТ менее или равное 3 ВГН. Процент пациентов, у которых отмечалось повышение АЛТ выше 3 ВГН, был сопоставим во всех группах. Повышение уровня АЛТ отмечалось в основном в первые 6 месяцев лечения. После прекращения лечения активность фермента АЛТ возвращалась к норме. Время до нормализации активности фермента АЛТ варьировало от нескольких месяцев до нескольких лет.

Влияние на артериальное давление

В плацебо-контролируемых исследованиях было установлено следующее:

– повышение систолического артериального давления выше 140 мм рт.ст. отмечено у 19,9% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день, в сравнении с 15,5% на фоне плацебо

– повышение систолического артериального давления выше 160 мм рт.ст. отмечено у 3,8% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день, в сравнении с 2,0% на фоне плацебо

– повышение диастолического артериального давления выше 90 мм рт.ст. отмечено у 21,4% пациентов, принимавших терифлуномид в дозе 14 мг в день, в сравнении с 13,6% на фоне плацебо

Инфекции

В плацебо-контролируемых исследованиях в группе терифлуномида 14 мг не наблюдалось увеличения количества случаев серьезных инфекций (2,7% в сравнении с 2,2% в группе плацебо). Серьезные оппортунистические инфекции отмечены в 0,2% случаев в каждой группе.

Наблюдались серьезные инфекционные реакции, включая сепсис. В некоторых случаях был отмечен смертельный исход.

Гематологические эффекты

В плацебо-контролируемых исследованиях на фоне применения терифлуномида наблюдалось умеренное уменьшение количества лейкоцитов (<15% от исходного уровня, в основном уменьшение количества нейтрофилов и лимфоцитов). В то же время у некоторых пациентов отмечалось более выраженное уменьшение количества лейкоцитов. Данная нежелательная реакция происходила в ходе первых 6 недель. Затем на фоне продолжающегося лечения число лейкоцитов стабилизировалось на достигнутом уровне (<15% уменьшения от исходного уровня). Влияние на количество эритроцитов (<2%) и тромбоцитов (<10%) было менее выраженным.

Периферическая нейропатия

В плацебо-контролируемых исследованиях в группах терифлуномида 14 мг наблюдалось увеличение количества случаев периферической нейропатии, включая полинейропатию и мононейропатию (синдром запястного канала), в сравнении с плацебо. В основных плацебо-контролируемых исследованиях периферическая полинейропатия, подтвержденная исследованиями нервной проводимости, была отмечена у 1,9% пациентов (17 из 898) в группе терифлуномида 14 мг в сравнении с 0,4% (4 пациента из 898) в группе плацебо. Лечение было прервано у 5 пациентов с периферической нейропатией, получавших терифлуномид в дозе 14 мг. Выздоровление после прекращения лечения было зафиксировано у 4 из этих пациентов.

Новообразования: доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы)

В клинических исследованиях на фоне приема терифлуномида не зафиксировано повышения риска возникновения злокачественных опухолей. Риск возникновения злокачественных опухолей, а именно лимфопролиферативных заболеваний, увеличивается при применении некоторых других лекарственных средств, влияющих на иммунную систему.

Тяжелые кожные реакции

Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций во время постмаркетингового применения терифлуномида.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций следует обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан:

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит:

Активное вещество: терифлуномид – 14,00 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат;

Состав оболочки: гипромеллоза Е6, титана диоксид E 171, тальк, макрогол 6000 S.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (ЗАО «ОХФК»)

Юридический адрес: 249036, Россия, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Королева, д. 4.

Адрес места производства: 249036, Россия, Калужская обл., г. Обнинск, Киевское шоссе, зд. 103, зд. 107.

Держатель регистрационного удостоверения

ООО «Технология лекарств», Россия

141400, Московская обл., г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, стр. 31, пом. 21

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство АО «Р-Фарм» в Республике Казахстан и Средней Азии

050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби, 17/1, ПФЦ «Нурлы Тау», блок 5Б, офис 18

Тел.: +7 727 325 0 100, факс: +7 727 325 0 200

E-mail: safety@rpharm.ru

15