ТИТАН (Силденафил)

ТИТАН

Силденафил

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг

Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Урологические препараты другие. Препараты, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил.

Код ATХ G04BE03

Силденафил показан взрослым мужчинам с эректильной дисфункцией, то есть неспособностью достичь или поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности. Для того чтобы силденафил был эффективным, необходима сексуальная стимуляция.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

• В соответствии с его известными эффектами на путь оксида азота / циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), силденафил, как было показано, усиливает гипотензивное действие нитратов и его совместное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или поэтому нитраты в любой форме противопоказаны.

• Совместное применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку потенциально может привести к симптоматической гипотензии.

• Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять мужчинам, для которых сексуальная активность не рекомендуется (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).

• Силденафил противопоказан пациентам с потерей зрения на один глаз из-за неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (NAION), независимо от того, был ли этот эпизод связан или нет с предыдущим воздействием ингибитора ФДЭ-5.

• Безопасность силденафила не изучалась в следующих подгруппах пациентов, поэтому его применение противопоказано: тяжелая печеночная недостаточность, гипотензия (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.), недавний инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (меньшая часть этих пациентов имеет генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки).

• Детский и подростковый возраст до 18 лет.

• Женщинам

Необходимые меры предосторожности при применении

Перед назначением препарата рекомендуется провести анамнез и медицинское обследование пациента для диагностики эректильной дисфункции и определения потенциальных причин ее появления.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Метаболизм силденафила в основном опосредуется изоформами цитохрома P450 (CYP) 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс силденафила.

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических испытаний показал снижение клиренса силденафила при совместном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя у этих пациентов не наблюдалось увеличения частоты нежелательных явлений, при одновременном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4, следует рассмотреть начальную дозу 25 мг.

Совместное применение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, который является сильнодействующим ингибитором P450, в стабильном состоянии (500 мг дважды в день) с силденафилом (однократная доза 100 мг) привело к увеличению Cmax силденафила и увеличению AUC (площадь под фармакокинетической кривой, описывающей зависимость "концентрация/время") силденафила в плазме. Через 24 часа уровни силденафила в плазме все еще составляли примерно 200 нг / мл по сравнению с примерно 5 нг / мл при введении только силденафила. Это согласуется с выраженным действием ритонавира на широкий спектр субстратов P450. Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира. На основании этих фармакокинетических результатов одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется, и в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Совместное введение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP3A4, в стабильном состоянии (1200 мг три раза в день) с силденафилом (разовая доза 100 мг) привело к увеличению Cmax и AUC силденафила. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. Ожидается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь больший эффект.

Когда однократная доза силденафила 100 мг вводилась с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в стабильном состоянии (500 мг два раза в день в течение 5 дней), наблюдалось увеличение системной экспозиции силденафила (AUC).

Не было отмечено никаких признаков влияния азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) на AUC, Cmax, tmax, константу скорости выведения или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома P450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, вызывал увеличение концентрации силденафила в плазме совместном применении с силденафилом (50 мг).

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма стенок кишечника CYP3A4 и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме.

Разовые дозы антацида (гидроксид магния / гидроксид алюминия) не влияли на биодоступность силденафила.

Не выявлено влияния на фармакокинетику силденафила сопутствующего приема таких лекарственных средств как ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и родственные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета-адренорецепторов или индукторы метаболизма CYP450 (такие как рифампицин, барбитураты).

При одновременном применении антагониста эндотелина, бозентана (индуктора CYP3A4 [умеренный], CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в день) с силденафилом в стабильном состоянии (80 мг три раза в день) приводили к снижению AUC и Cmax силденафила. Таким образом, ожидается, что одновременное применение сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, вызовет большее снижение концентрации силденафила в плазме.

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Из-за нитратного компонента он может серьезно взаимодействовать с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные препараты

Силденафил – слабый ингибитор изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50> 150 µМ). Учитывая, что пиковая концентрация силденафила в плазме составляет приблизительно 1 М после рекомендованных доз, маловероятно, что силденафил изменит клиренс субстратов этих изоферментов.

Нет данных о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол. В соответствии с его известными эффектами на путь оксида азота / цГМФ, силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его совместное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано.

Риоцигуат: отмечен дополнительный эффект снижения системного артериального давления при сочетании ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. Риоцигуат усиливает гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ-5. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано.

Одновременное применение силденафила с альфа-адреноблокаторами может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего наступление этого эффекта в течение 4 часов после приема силденафила.

При одновременном назначении пациентам с доброкачественной гиперплазией простаты, стабилизированным при помощи терапии доксазозином, альфаадреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг или 100 мг) наблюдалось дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., и среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина пациентами, стабилизировавшимися на терапии доксазозином, нечасто были сообщения о пациентах, у которых наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. Эти сообщения включали головокружение и предобморочное состояние, но не обмороки.

При совместном применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий не наблюдалось. Силденафил (50 мг) не усиливал увеличение времени кровотечения, вызванное ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг / дл.

Объединение следующих классов антигипертензивных препаратов; диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрально действующие), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов не показали различий в профиле побочных эффектов у пациентов, принимавших силденафил, по сравнению с плацебо-терапией. При приеме силденафила (100 мг) вместе с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией отмечалось дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. в положении лежа на спине. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составило 7 мм рт. ст. Это дополнительное снижение артериального давления было такого же уровня, как и при введении только силденафила здоровым добровольцам.

Силденафил (100 мг) не влиял на фармакокинетику устойчивого состояния ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

При одновременном применении с бозентаном силденафил вызывает повышение AUC и Cmax бозентана.

Специальные предупреждения

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции, врач должен рассмотреть сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку сексуальная активность связана с определенным сердечным риском. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к легкому и временному снижению артериального давления. Перед назначением силденафила врачи должны тщательно подумать, могут ли такие сосудорасширяющие эффекты оказывать на их пациентов с определенными основными состояниями неблагоприятное воздействие, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной восприимчивостью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией оттока левого желудочка (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся в серьезном нарушении автономного контроля артериального давления. Силденафил усиливает гипотензивный эффект нитратов.

Были зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о серьезных сердечно-сосудистых событиях, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровотечение, преходящую ишемическую атаку, гипертензию и гипотензию, во временной связи с использованием силденафилом. Большинство, но не все, из этих пациентов имели ранее существовавшие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сообщалось, что многие события произошли во время или вскоре после полового акта, а некоторые из них произошли вскоре после использования силденафила без половой активности. Невозможно определить, связаны ли эти события напрямую с этими или с иными факторами.

Приапизм Агенты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует использовать с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляцией, кавернозным фиброзом или болезнью Пейрони) или у пациентов, у которых есть состояния, которые могут предрасполагать их к приапизму (например, такие как серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкоз). В отношении силденафила сообщалось о длительной эрекции и приапизме. В случае, если эрекция сохраняется более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм не лечить немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими средствами лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или других методов лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), содержащих силденафил (Ревацио), или других методов лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому использование таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение

Сообщалось о спонтанных случаях нарушения зрения в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. О случаях неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, редкого состояния, сообщалось спонтанно и в ходе обсервационного исследования в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациентам следует сообщить, что в случае внезапного дефекта зрения им следует прекратить прием силденафил и немедленно обратиться к врачу.

Совместное применение с ритонавиром

Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.

Совместное применение с альфа-адреноблокаторами

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении силденафила пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку совместное применение может привести к симптоматической гипотензии у некоторых восприимчивых лиц. Наиболее вероятно, что это произойдет в течение 4 часов после приема силденафила. Чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии, пациенты должны быть гемодинамически стабильными на терапии альфа-блокаторами до начала лечения силденафилом. Следует рассмотреть возможность назначения силденафила в дозе 25 мг. Кроме того, врачи должны посоветовать пациентам, что делать в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Влияние на кровотечение

Исследования тромбоцитов человека показывают, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Нет информации о безопасности применения силденафила пациентам с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой. Таким образом, силденафил следует назначать таким пациентам только после тщательной оценки соотношения польза и риск.

Женщины Силденафил не показан для применения женщинам.

Вспомогательные вещества

Пленочное покрытие таблетки содержит лактозу. Силденафил не следует назначать мужчинам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Применение в педиатрии

Препарат не показан для применения у пациентов возрастом младше 18 лет.

Беременность и период лактации

Силденафил не показан для применения женщинам.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами

Поскольку сообщалось о головокружении и изменении зрения, пациенты должны знать, как они реагируют на силденафил, и проявлять осторожность перед вождением, управлением опасными механизмами или выполнением опасных работ.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза - 50 мг, принимаемая по мере необходимости примерно за час до начала половой активности. Основываясь на эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 100 мг или уменьшена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза - 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема - один раз в день. Если силденафил принимать во время еды, начало активности может быть отложено по сравнению с состоянием натощак.

Особые группы пациентов

Дети

Силденафил не предназначен для применения лицам младше 18 лет.

Применение для пожилых

Корректировка дозировки не требуется для пожилых пациентов (65 лет и старше).

Почечная недостаточность

Рекомендации по дозировке, описанные в разделе «Режим дозирования», относятся к пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина = 30-80 мл / мин). Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин), следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости дозу может поэтапно увеличивать до 50 – 1 00 мг при необходимости.

Печёночная недостаточность

Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с печёночной недостаточностью (например, циррозом), следует учитывать дозу 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть поэтапно увеличена до 50–100 мг при необходимости.

Использование у пациентов, принимающих другие препараты

За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом, следует рассмотреть начальную дозу 25 мг для пациентов, получающих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4. Чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии у пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, пациенты должны быть стабилизированы на терапии альфа-адреноблокаторами до начала лечения силденафилом. Кроме того, рекомендуется снизить начальную дозу силденафила до 25 мг.

Метод и путь введения

Силденафил в таблетках предназначен для перорального применения.

Частота применения с указанием времени приема

Максимальная рекомендуемая кратность применения составляет один раз в сутки. При приеме силденафила с пищей действие препарата может наступать с запозданием по сравнению с приемом натощак.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: возрастает частота нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения).

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Очень часто

- головная боль

Часто

- головокружение

- цветовые искажение зрения**, нарушение зрения, нечеткость зрения

- гиперемия, приливы

- заложенность носа

- тошнота, диспепсия

Нечасто

- ринит

- гиперчувствительность

- сонливость, гипестезия

- нарушения, связанные со слезотечением***, боль в глазах, светобоязнь, фотопсия, гиперемия сосудов глаз, изменение яркости зрительного восприятия, конъюнктивит

- вертиго, шум в ушах

- тахикардия, ощущение сердцебиения

- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

- носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту

- кожная сыпь

- миалгия, боль в конечностях

- гематурия

- боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара

- повышенная частота сердечных сокращений

Редко

- нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, эпилептический припадок*, повторные судороги*, обморок

- неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (NAION)*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, заболевания сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, расстройство радужной оболочки, мидриаз, гало-эффект, отек глаз, припухлость глаз, расстройство зрения, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, неприятное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры

- глухота

- внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия

- чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа

- оральная гипестезия

- синдром Стивенса - Джонсона (SJS)*, токсический эпидермальный некролиз (TEN)*

- кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, повышение эрекции

- раздражительность

*Сообщается только во время постмаркетингового наблюдения

** Визуальные искажения цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия и ксантопсия.

*** Расстройства слезотечения: сухость глаз, слезотечение и усиление слезотечения.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество - силденафила цитрат 145,56 мг эквивалентно силденафилу 100 мг,

вспомогательные вещества: двухосновный фосфат кальция, крахмал кукурузный, натрия бензоат, крахмал кукурузный (для пасты), вода очищенная, магния стеарат, натрия крахмала гликолят (тип А), тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный безводный.

Состав оболочки: ICA-2974 (гипромеллоза/ ГПМЦ 2910, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид Е171 и лак индигокармин Е132).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки ромбовидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой 100 на одной стороне и гладкие с другой стороны.

По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки прозрачной ПВХ//ПВДХ (поливинихлорид/поливинилденхлоридной) и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре ниже 30°C, в защищенном от света и влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту

Сведения о производителе

AKUMS DRUGS & PHARMACEUTICALS LTD.

19, 20, 21, Сектор-6A, И.И.Е., СИДКУЛ,

Ранипур, Харидвар-249 403, ИНДИЯ.

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО “KAZBIOTECH”

Республика Казахстан, г.Нур-Султан, ул.Шарль де Голль, 3А

тел.: +7 7172 427704

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО “KAZBIOTECH”

Республика Казахстан, г.Нур-Султан, ул. Шарль де Голль, здание 3А, н.п.2.

тел.: +7 7172 427704; +7 707 226 5080; +7 7470544863

info@kazbiotech.kz