Тисинон®

Тисинон®

Нитизинон

Капсулы 5мг, 10 мг

Состав:

Одна капсула содержит:

активное вещество – нитизинона 5 мг и 10 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный,

состав оболочки капсулы:

крышечка капсулы для дозировки 5 мг: синий блестящий FCF-FD & C синий 1 (E133) эритрозин-FD & C красный 3 (Е127), желтый «солнечный закат» FCF-FD & C желтый 6 (Е110), желатин,

крышечка капсулы для дозировки 10 мг: индиготин-FD & C синий 2 (Е132), титана диоксид (Е171), вода очищенная, желатин,

корпус капсулы для дозировки 5 мг: синий блестящий FCF-FD & C синий 1 (E133), эритрозин-FD & C красный 3 (Е127), желтый «солнечный закат» FCF-FD & C желтый 6 (Е110), желатин,

корпус капсулы для дозировки 10 мг: титана диоксид (Е171), вода очищенная, желатин.

Твердые желатиновые капсулы размером №3 с непрозрачным корпусом и крышечкой фиолетового цвета. Содержимое капсулы – белый порошок (для дозировки 5 мг).

Твердые желатиновые капсулы размером №3 с непрозрачным корпусом белого цвета и крышечкой темно-синего цвета. Содержимое капсулы – белый порошок (для дозировки 10 мг).

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и нарушений обмена веществ другие. Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и обмен веществ. Нитизинон.

Код АТХ A16AX04.

Фармакокинетика

Нитизинон распределяется в различных органах, особенно в печени и в почках. Подвергается биотрансформации и выводится с мочой.

Фармакодинамика

Нарушение обмена веществ при наследственной тирозинемии 1-го типа (HT-1) является дефицит фумарилацетоацетатгидролазы, которая является конечным ферментом катаболизма тирозина. Нитизинон конкурентный ингибитор 4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы, фермента, который предшествует фумарилацетоацетатгидролазе в катаболизме тирозина. Ингибируя нормальный катаболизм тирозина у пациентов с НТ-1, нитизинон предотвращает накопление токсических метаболитов сукцинилацетата и фумарилацетоацетата. У пациентов с НТ-1 эти промежуточные соединения превращаются в токсичные метаболиты сукцинилацетон и сукцинилацетоацетат. Сукцинилацетон подавляет процесс синтеза порфирина, приводящий к накоплению 5-аминолевулината.

Лечение нитизиноном ведет к нормализации метаболизма порфирина и активности порфобилиногенсинтазы эритроцитов, а также к уменьшению выведения сукцинилацетона с мочой, увеличению концентрации тирозина в плазме и увеличению выведения фенольных кислот с мочой. Если доза нитизинона подобрана правильно, то сукцинилацетон в моче или плазме крови не обнаруживается.

— лечение пациентов с подтвержденным диагнозом наследственной тирозинемии 1-го типа (HT-1) в сочетании с ограничением поступления тирозина и фенилаланина с пищей.

Для приема внутрь.

Доза должна подбираться индивидуально. Лечение должен проводить врач, имеющий опыт лечения HT-1 пациентов.

Рекомендуемая начальная доза – 1 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 2 приема. Капсулу можно открыть и содержание растворить в небольшом количестве воды или другом продукте, соответствующем специальной диете, непосредственно перед приемом.

Подбор дозы

В течение всего курса лечения необходимо следить за содержанием сукцинилацетона в моче, состоянием функции печени и концентраций альфа-фетопротеина. Если спустя 1 месяц после начала приема препарата в моче все же обнаруживается сукцинилацетон, дозу следует увеличить до 1.5 мг/кг массы тела в сут, разделенную на 2 приема. Доза 2 мг/кг массы тела в сут может быть назначена после исследования всех биохимических показателей. Эту дозу следует рассматривать как максимальную для всех пациентов.

Если результаты биохимического анализа удовлетворительны, дозу следует откорректировать в соответствии с массой тела.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать все возможные биохимические показатели (сукцинилацетон плазме 5-аминолевулинат в моче и активность порфобилиногенсинтазы эритроцитов).

Очень часто

- повышенная концентрация тирозина

Часто

- тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения

- конъюнктивит, помутнение роговицы, кератит, светобоязнь, боль в глазах

Редко

- лейкоцитоз

- блефарит

- эксфолиативный дерматит, эритематозная сыпь, зуд

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

- период лактации

- дети и подростки до 18-ти лет

Исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Тисинон® метаболизируется с участием изофермента CYP3A4, и поэтому при совместном применении нитизинона с ингибиторами или индукторами этого изофермента может потребоваться коррекция дозы.

Предполагается, что Тисинон® не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4-опосредованный метаболизм.

Исследований взаимодействия с продуктами питания не проводилось. Однако, в процессе исследования эффективности и безопасности препарата, Тисинон® принимали вместе с продуктами питания. Поэтому, если лечение было начато вместе с приемом пищи, рекомендуется придерживаться этого на протяжении всего курса лечения.

Лечение тирозинемии любого типа следует начать как можно раньше, чтобы повысить общую выживаемость и избежать таких осложнений как печеночная недостаточность, рак печени и заболевания почек. Для повышения эффективности лечения следует придерживаться специальной диеты, исключающей поступление фенилаланина и тирозина, а также проводить контроль концентрации аминокислот в плазме крови.

Контроль нарушения зрения

Рекомендуется провести офтальмологическое исследование перед началом лечения. Пациенты, у которых появились расстройства зрения в процессе лечения, должны быть немедленно обследованы офтальмологом. Следует установить, придерживается ли пациент специальной диеты и измерить концентрацию тирозина в плазме. Если концентрация тирозина в плазме составляет более чем 500 мкмоль/л, то необходимо более строго ограничить потребление тирозина и фенилаланина с пищей. Не рекомендуется снижать концентрацию тирозина в плазме за счет снижения дозы или прекращения применения препарата, так как нарушение метаболизма может привести к ухудшению клинического состояния пациента.

Контроль состояния печени

Следует регулярно исследовать функцию печени. Также рекомендуется контролировать концентрацию альфа-фетопротеина в плазме крови. Повышение концентрации альфа-фетопротеина в плазме крови может быть признаком нескорректированного лечения. При повышении концентрации альфа-фетопротеина или появлении узловатых изменений в печени их следует проверить на наличие злокачественных новообразований в печени.

Контроль тромбоцитов и лейкоцитов

Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и лейкоцитов, так как было зафиксировано несколько случаев обратимой тромбоцитопении и лейкопении.

Пациент должен посещать врача каждые 6 месяцев, более короткие интервалы между посещениями рекомендуются в случае развития нежелательных явлений.

Применение при беременности

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Тисинон® оказывает незначительное влияние на способность управлять и использовать машины. Неблагоприятные реакции на зрение могут повлиять на видение. При воздействии препарата на глаза, пациент не должен водить или использовать машины до исчезновения эффекта.

О случаях передозировки не сообщалось. Случайный прием лицам, не соблюдающим специальную диету с ограничением потребления тирозина и фенилаланина, приводит к повышению концентрации тирозина в организме, что сопровождается токсическим действием на орган зрения, кожу и нервную систему. Ограничение поступления тирозина и фенилаланина с пищей должно уменьшить токсический эффект, связанный с данным типом тирозинемии. Информация о специфическом лечении передозировки отсутствует.

По 60 капсул помещают в полиэтиленовый флакон высокой плотности, укупоренный полипропиленовой крышкой с защитой от детей.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную.

Хранить при температуре от + 2°C до +8°C.

После вскрытия флакона, хранить в течение 3 месяцев при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Нобел Илач Санаи ве Тиджарет, А.Ш., г.Стамбул, Турция

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz