Термустин (100 мг)

Термустин

Бендамустин

Лекарственная форма, дозировка

Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 25 мг, 100 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Алкилирующие препараты. Азотистого иприта производные. Бендамустин.

Код АТХ L01AA09

- хронический лимфоцитарный лейкоз

- индолетные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-ой линии

- множественная миелома II стадии с прогрессированием или III стадии (по классификации Дьюри-Сальмона) в комбинации с преднизолоном

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость

- умеренная и выраженная печеночная недостаточность (билирубин >3,0 мг/дл)

- желтуха

- количество лейкоцитов менее 3000/мкл и/или тромбоцитов менее 75000/мкл

- хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии

- инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией

- вакцинация против желтой лихорадки

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Лечение Термустин следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

На фоне терапии следует регулярно, как минимум один раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности печеночных ферментов.

Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило наблюдается на 14-20 день, восстановление - через 3-5 недель.

При использовании Термустин отмечено изменение функции почек, в том числе развитие почечной недостаточности, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим охлаждением места введения и поднятием руки. Оставшийся препарат должен быть введен в другую вену.

Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием. Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6-ти месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата.

При попадании на кожу и слизистые необходимо промыть их водой с мылом.

Препарат следует назначать с осторожностью при легкой печеночной недостаточности, при нарушениях функции почек.

Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии Термустин.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Никаких специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось.

Активные метаболиты бендамустина, гамма-гидрокси бендамустин (М3) и N-демсетил-бендамустин (М4) образуются под действием P450 CYP1A2. Ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови. Индукторы CYP1A2 (например омепразол) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ингибиторов или индукторов CYP1A2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Термустин в комбинации с другими миелосупрессивными агентами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики Термустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.

Специальные предупреждения

Миелосуппрессия

Пациенты, получавшие бендамустина гидрохлорид, могут испытывать миелосупрессию. В случае миелосупрессии, связанной с лечением, лейкоциты, тромбоциты, гемоглобин и нейтрофилы должны проверяться как минимум еженедельно. Перед началом следующего цикла терапии рекомендуются следующие параметры: значения лейкоцитов и / или тромбоцитов> 4000 / мкл или> 100000 / мкл, соответственно.

Инфекции

Серьезные и смертельные инфекции произошли с гидрохлоридом бендамустина, включая бактериальные (сепсис, пневмония) и оппортунистические инфекции, такие как пневмония Pneumocystis jirovecii (PJP), вирус ветряной оспы (VZV) и цитомегаловирус (CMV). Лечение бендамустина гидрохлоридом может вызывать длительную лимфоцитопению (<600 / мкл) и низкое количество CD4-позитивных Т-клеток (Т-хелперов) (<200 / мкл) в течение не менее 7-9 месяцев после завершения лечения. Лимфоцитопения и CD4-позитивное истощение Т-клеток более выражены, когда бендамустин сочетается с ритуксимабом. Пациенты с лимфопенией и низким количеством CD4-положительных Т-клеток после лечения бендамустина гидрохлоридом более подвержены (оппортунистическим) инфекциям. В случае низкого количества CD4-положительных Т-клеток (<200 / мкл) следует рассмотреть возможность профилактики пневмонии при пневмонии (PJP). Все пациенты должны контролироваться на предмет респираторных признаков и симптомов на протяжении всего лечения. Пациентам следует рекомендовать своевременно сообщать о новых признаках инфекции, включая лихорадку или респираторные симптомы. Прекращение бендамустина гидрохлорида следует рассмотреть, если есть признаки (оппортунистических) инфекций.

Реактивация гепатита В

Реактивация гепатита В у пациентов, которые являются хроническими носителями этого вируса, произошла после того, как эти пациенты получали бендамустина гидрохлорид. Некоторые случаи привели к острой печеночной недостаточности или фатальному исходу. Пациенты должны быть проверены на HBV-инфекцию до начала лечения бендамустина гидрохлоридом. Перед началом лечения следует проконсультироваться со специалистами по заболеванию печени и лечению гепатита В у пациентов с положительными тестами на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) и у пациентов с положительным тестом на HBV-инфекцию во время лечения. Носителей ВГВ, которым требуется лечение бендамустина гидрохлоридом, следует внимательно следить за признаками и симптомами активной инфекции ВГВ на протяжении всей терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения терапии (см. Раздел 4.8).

Сердечные расстройства

Во время лечения бендамустина гидрохлоридом необходимо тщательно контролировать концентрацию калия в крови пациентов с сердечными расстройствами и принимать калийные добавки, когда K + <3,5 мг-экв / л, и необходимо проводить измерения ЭКГ.

При лечении бендамустина гидрохлоридом зарегистрированы летальные случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Пациенты с одновременной или сердечной болезнью должны наблюдаться внимательно.

Синдром лизиса опухоли

Синдром лизиса опухоли (TLS), связанный с лечением бендамустина гидрохлорида был зарегистрирован у пациентов в клинических испытаниях. Начало заболевания, как правило, наступает в течение 48 часов после приема первой дозы гидрохлорида бендамустина и без вмешательства может привести к острой почечной недостаточности и смерти. Профилактические меры, такие как адекватное увлажнение, тщательный мониторинг химического состава крови, особенно уровня калия и мочевой кислоты, а также применение гипорикемических средств (аллопуринол и расбуиказа), следует рассмотреть до начала терапии. Было зарегистрировано несколько случаев синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, когда одновременно принимали бендамустин и аллопуринол.

Анафилаксия

Инфузионные реакции на бендамустина гидрохлорид часто встречались в клинических испытаниях. Симптомы, как правило, легкие и включают лихорадку, озноб, зуд и сыпь. В редких случаях возникали тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. Пациентов должны спрашивать о симптомах, указывающих на инфузионные реакции после первого цикла терапии. Меры по предотвращению тяжелых реакций, включая антигистаминные, жаропонижающие и кортикостероиды, должны рассматриваться в последующих циклах у пациентов, которые ранее испытывали инфузионные реакции.

Пациенты, которые испытали аллергические реакции 3 степени или хуже, как правило, не подвергались повторному осмотру.

Во время беременности или лактации

Беременность

Недостаточно данных о применении бендамустина гидрохлорида у беременных женщин. В неклинических исследованиях бендамустина гидрохлорид был эмбрио/ фетолетальным, тератогенным и генотоксичным (см. раздел 5.3). Во время беременности бендамустина гидрохлорид не следует применять без явной необходимости. Мать должна быть проинформирована о риске для плода. Если лечение бендамустина гидрохлоридом абсолютно необходимо во время беременности или если беременность наступает во время лечения, пациентка должна быть проинформирована о рисках для будущего ребенка и находиться под тщательным наблюдением. Возможность генетического консультирования должна быть рассмотрена.

Фертильность

Женщины репродуктивного возроста должны использовать эффективные методы контрацепции как до, так и во время терапии бендамустина гидрохлоридом.

Мужчинам, получающим лечение бендамустина гидрохлоридом, рекомендуется не заводить детей во время и в течении 6 месяцев после прекращения лечения. Рекомендации по сохранению спермы следует искать до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия вследствие терапии бендамустином гидрохлоридом.

Кормление грудью

Неизвествно, попадает ли бендамустин в грудное молоко, поэтому бендамустина гидрохлорид противопоказан при грудном вскармлении.

Грудное вскармление должно быть прекращено во время лечения бендамустином гидрохлоридом.

Кровоизлияние

Экстравазальная инъекция должна быть немедленно прекращена. Игла должна быть удалена после короткой аспирации. После этого пораженный участок ткани следует охладить. Рука должна быть поднята. Дополнительные методы лечения, такие как использование кортикостероидов, не имеют явного преимущества.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами не проводили.

5. Рекомендации по применению

Режим дозирования

Термустин предназначен для внутривенного введения.

Лечение не следует начинать или необходимо прекратить начатое лечение, если количество лейкоцитов ≤ 3000/мкл или количество тромбоцитов ≤ 75000/мкл. Терапия Термустина может быть продолжена после повышения количества лейкоцитов до уровня ≥ 4000/мкл и тромбоцитов до уровня ≥ 100000/мкл.

При назначении Термустина курсами и/или в комбинации с другими миелосупрессивными средствами между курсами терапии рекомендуется периодически осуществлять строгий мониторинг количества форменных элементов крови с целью возможной коррекции дозы лекарственного средства.

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

Содержимое флакона 25 мг разводят в 10 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.

Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.

Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 2,5 мг/мл бендамустина. После 5-10 минутной экспозиции необходимая доза Термустина растворяется в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузии. Химическая и физическая стабильность данного раствора сохраняется на протяжении 5 часов при комнатной температуре и 5 дней при хранении в холодильнике.

С микробиологической точки зрения препарат следует вводить сразу же после приготовления раствора, если метод разведения не исключает возможности его микробного обсеменения.

Если готовый к использованию препарат не вводится сразу же после приготовления. Ответственность за время и условия хранения готового раствора несет приготовившее лицо.

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Термустин: 100 мг/м2 поверхности тела внутривенно в виде 30 минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 28 дневного цикла (до 6 циклов).

Термустин: 70 мг/м2 площади поверхности тела внутривенно в виде 30 минутной инфузии в 1-й и 2-й день – у пациентов с рецидивом или рефрактерностью к лечению и со сниженным костномозговым резервом повторяют каждые 4 недели.

В случае развития гематологической токсичности 3-4 степени или негематологической токсичности ≥ 2 степени выраженности введение Термустина должно быть отложено как минимум до восстановления показателей абсолютного количества нейтрофилов ≥ 1000/мкл и количества тромбоцитов ≥ 75000/мкл и/или снижения степени выраженности негематологической токсичности до ≥ 1 степени.

Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 50 мг/м2. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 25 мг/м2.

Модификация доз при негематологической токсичности: при клинически выраженных признаках 3-4 степени токсичности дозу Термустина при последующих циклах следует снизить до 50 мг/м2.

Неходжкинская лимфома

Монотерапия: Термустин 120 мг/м2 в виде 60 минутной инфузии в 1-й и 2-й дни каждого 21 дневного цикла (до 8 циклов)

Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 90 мг/м2. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м2.

Модификация доз при негематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4 степени дозу Термустина при последующих циклах следует снизить до 90 мг/м2. В случае повторного возникновения негематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м2.

Комбинированная терапия: Термустин 60 мг/м2 поверхности тела внутривенно в виде 30 минутной инфузии ежедневно с 1-го по 5-й дни, винкристин внутривенно в 1-й день, преднизолон 100 мг/м2 внутривенно ежедневно с 1-го по 5-й дни каждого 21 дневного цикла.

Множественная миелома

Термустин 120-150 мг/м2 поверхности тела внутривенно в 1 и 2 день в сочетании с преднизолоном 60 мг/м2 внутривенно или внутрь с 1 по 4 день каждые 4 недели.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нормальной функцией печени (концентрация билирубина в сыворотке крови <1.2 мг/дл). При легкой степени печеночной недостаточности препарат следует применять с осторожностью. При умеренной (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 2.5-10 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или концентрация сывороточного билирубина выше ВГН в 1.5-3 раза) или тяжелой печеночной недостаточности (концентрация билирубина в сыворотке крови > 3 Х ВГН) бендамустин применять нельзя.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин.

Метод и путь введения

Инфузионно

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: лимитирующая токсичность проявлялась как спутанность сознания, вялость, головокружение, нарушение сердечной функции (включая стенокардию, тахиаритмию, сердцебиение, чувство тревоги и потоотделения), сухость во рту и изменение вкуса.

на 7-21 день возможно появление нарушений на ЭКГ, включая удлинение интервала Q-T, синусовая тахикардия, изменения зубцов ST и T и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса.

Лечение: тщательное наблюдение за состоянием пациента, включая мониторинг гематологических показателей и показателей ЭКГ. Специфический антидот неизвестен. В качестве эффективных мер контроля побочных эффектов со стороны системы крови возможно проведение трансплантации костного мозга, трансфузий форменных элементов или назначение гематологических факторов роста. Лечение симптоматическое. Диализ малоэффективен.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Очень часто

- лейкопения БДУ*, лимфоцитопения, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины

- тошнота, рвота, анорексия, воспаление слизистых оболочек, боль в животе, диспепсия

- головная боль, гловокружение, бессонница

- аллопеция, нарушения кожи БДУ, крапивница

- боль в спине

- повышение температуры тела, озноб, усиление болей, слабость, повышенная усталость, снижение массы тела, дегидратация

- гиперурикемия

- инфекция БДУ*, включая оппортунистические инфекции (например, опоясывающий лишай, цитомегаловирус, гепатит B)

Часто

- гиперчувствительность БДУ*

- кровотечения, нейтропения, анемия,

- диарея, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина, гипокалиемия

- дисфункция сердца, в частности пальпитации, стенокардия, аритмия, гипотензия, гипертензия

- легочная дисфункция, кашель, одышка, свистящее дыхание, назофарингит

- нарушения вкуса, тревожность, депрессия

- кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость, гипергидроз

- артралгия, боль в конечностях, боль в костях

- аменорея

- эритема, боль в месте инъекции

- периферические отеки, гипокалиемия

Нечасто

- пневмоцистная пневмония

- миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз

- панцитопения

- выпот в полости перикарда, инфаркт миокарда, острая сосудистая недостаточность

Редко

- повышенная сонливость, афония

- анафилактические/анафилактоидные реакции

- некроз окружающих тканей после случайной экстравазации

- сепсис

- острая недостаточность кровообращения

- недостаточность костного мозга

- эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь, гипергидроз

Очень редко

- гемолиз

- геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение

- тахикардия, инфаркт миокарда, сердечно-легочная недостаточность, флебит

- фиброз легких, первичная атипичная пневмония

- дисгевзия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинэргический синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит

- эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь

- анафилактический шок

- бесплодие

- синдром распада опухоли

- мультиорганная недостаточность

- флебит

- новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных)

- мерцательная аритмия

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)*

- почечная недостаточность

БДУ = без дополнительных уточнений

(*=комбинированная терапия с применением ритуксимаба)

Описание выборочных нежелательных реакций

Сообщалось об отдельных случаях некроза после непреднамеренного внесосудистого введения, а также синдроме лизиса опухоли и анафилаксии.

Риск развития миелодиспластического синдрома и острого миелоидного лейкоза возрастает у пациентов, получающих лечение с применением алкилирующих препаратов (включая бендамустин). Вторичное злокачественное новообразование может возникнуть через несколько лет после прекращения химиотерапии.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» «Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг» Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Полный качественный и количественный состав фармацевтических субстанций

Один флакон содержит

активное вещество: бендамустина гидрохлорид 25 мг / 100 мг

вспомогательное вещество: маннитол 42,5 мг / 170 мг

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Количество препарата, эквивалентное 25 или 100 мг бендамустина гидрохлорида, помещают во флаконы из коричневого стекла, укупоренные бромбутиловой пробкой и закрытые алюминиевым колпачком.

По 1 флакону помещают в пластиковый поддон.

По 1 поддону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробку из картона.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

по рецепту

Сведения о производителе

ТерДоз Фарма Прайвит Лимитед, Индия, Штат Телингана, 500 090 – Округ Медчал, район Кукатпалли, Прагати Нагар, напротив JNTU, Индустриальная Зона ALEAP,улица № 6, почтовый №342, участки №118, 119 и 120.

Тел: +91-40-65161624

Адрес электронной почты: therdose.therdose@gmail.com

Держатель регистрационного удостоверения

Скан Биотек Лимитед, Индия, E 4/300, Ext. Arera Colony, Bhopal Madhya Pradesh

Тел: +919826041440

Адрес электронной почты: scanbiotechlimited@yahoo.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО «LS Pharm», Алматы, прспект Н.Назарбаева 118 Б, кв.3.

Тел: +7 (727) 3900375

Адрес электронной почты: office@ls-pharm.com

Дата последнего обновления Инструкции ЛП.

Не применимо