Тафтеноф (Тенофовир алафенамид)

Тафтеноф

Тенофовир алафенамид

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Тенофовира алафенамид.

Код АТХ J05AF13

Препарат Тафтеноф показан для лечения хронического гепатита В у взрослых и подростков (в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела ≥35 кг). Применять препарат строго по назначению врача.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»

- пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, наследственным дефицитом фермента Lapp-лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы

Необходимые меры предосторожности при применении

Препарат Тафтеноф не следует применять совместно с препаратами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил фумарат или адефовир дипивоксил.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействий проведены только у взрослых.

Препарат Тафтеноф не следует применять совместно с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.

Лекарственные средства, способные влиять на тенофовир алафенамид

Тенофовир алафенамид транспортируется Pgp и белком резистентным к раку молочной железы (БРРМЖ). Лекарственные средства, такие как индукторы Pgp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой) могут снизить концентрацию тенофовир алафенамида в плазме и ослабить терапевтическое действие препарата Тафтеноф. Совместное применение таких препаратов с Тафтеноф не рекомендуется.

Совместное применение препарата Тафтеноф с препаратами-ингибиторами Pgp и (или) БРРМЖ может повысить в плазме концентрацию тенофовир алафенамида. Совместное применение сильных ингибиторов Pgp с препаратом Тафтеноф не рекомендуется.

Тенофовир алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. На распределение тенофовир алафенамида в организме может повлиять активность OATP1B1 и (или) OATP1B3.

Влияние тенофовир алафенамида на другие лекарственные препараты

Тенофовир алафенамид не является ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro и не является ингибитором CYP3A in vivo.

Тенофовир алафенамид не является ингибитором уридиндифосфатглюкуронозил-трансферазы (УГТ) 1A1 человека in vitro. Неизвестно, является ли тенофовир алафенамид ингибитором других ферментов УГТ.

Лекарственные взаимодействия препарата Тафтеноф с препаратами, которые могут применяться в сочетании, указаны ниже в таблице 2 (повышение обозначено знаком «↑», снижение - «↓», отсутствие изменений - «↔»; прием два раза в сутки обозначен «2 раза в сутки», одноразовая доза «ОД», прием один раз в сутки «1 раз в сутки» и внутривенно как “в/в”). Взаимодействия лекарственных средств, приведенные ниже, основаны на исследованиях, проведенных с использованием тенофовира алафенамида, или являются потенциальными взаимодействиями лекарственных средств, которые могут иметь место с использованием тенофовира алафенамида.

Таблица 1. Взаимодействие тенофовира алафенамида с другими лекарственными препаратами

а. Все исследования взаимодействий проведены у здоровых добровольцев.

б. Пограничные значения отсутствия эффективности: 70–143%.

в. Исследование проведено с доза-фиксированными комбинациями таблеток эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.

г. Чувствительный к CYP3A4 субстрат.

д. Исследование проведено с доза-фиксированными комбинациями таблеток элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида.

е. Исследование проведено с доза-фиксированными комбинациями таблеток эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида.

ж. Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира.

з. Исследование проведено с применением 40 мг тенофовира алафенамида и 200 мг эмтрицитабина.

и. Исследование, проведенное с дополнительным количеством воксилапревира в дозе 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у пациентов, инфицированных вирусом гепатите С.

Специальные предупреждения

Передача ВГВ

Необходимо сообщить пациентам, что препарат Тафтеноф не предотвращает риск передачи ВГВ другим лицам при половых контактах или контакте с кровью, поэтому необходимо продолжить принимать соответствующие меры предосторожности.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Отсутствуют данные по безопасности и эффективности тенофовира алафенамид у ВГВ-инфицированных пациентов с декомпенсированным поражением печени и показателем Child Pugh Turcotte (CPT) >9 (т.е. классом C). Такие пациенты могут иметь более высокий риск серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Поэтому данная группа пациентов нуждается в тщательном наблюдении за функцией печени, желчевыводящей системы и почек.

Обострение гепатита

Обострения во время лечения

Спонтанные обострения хронического гепатита В являются относительно частыми и характеризуются преходящим повышением аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов АЛТ в сыворотке может повыситься. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени данные повышения уровня ALT обычно не сопровождается увеличением концентраций билирубина в сыворотке или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом могут иметь повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, в связи с чем эти пациенты нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.

Обострения после окончания лечения

Обострения гепатита были зарегистрированы у пациентов, прекративших лечение гепатита В, сопровождавшееся обычно повышением в плазме крови уровня ДНК ВГВ. Большинство случаев самокупирующиеся, но, тяжелые обострения, включающие смертельные исходы, могут возникать после прекращения лечения гепатита В. Следует регулярно контролировать функцию печени клиническими и лабораторными методами исследования в течение не менее 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В. Если необходимо, то следует возобновить лечение гепатита В.

Не рекомендуется прекращение лечения пациентам с выраженным поражением печени или циррозом, так как обострение гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации. У пациентов с декомпенсированным поражением печени печеночные обострения протекают особенно тяжело и иногда приводят к фатальному исходу.

Нарушение функции почек

Пациенты с клиренсом креатинина <30 мл/мин

Прием тенофовира алафенамида один раз в сутки у пациентов с клиренсом креатинина ≥15 мл/мин, но <30 мл/мин, а также у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин, получающим гемодиализ, основан на очень ограниченных фармакокинетических данных и результатах моделирования и симуляции. Данные по безопасности тенофовира алафенамида при лечении ВГВ-инфицированных пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин отсутствуют.

Не рекомендуется применение препарата Тафтеноф не получающим гемодиализ пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин.

Нефротоксичность

Потенциальный риск нефротоксичности возникающий вследствие хронического воздействия низкого уровня тенофовира в связи с приемом тенофовир алафенамида не исключается.

Пациенты с сопутствующими инфекциями ВГВ и гепатита С или D

Данные о безопасности и эффективности тенофовира алафенамида у пациентов с сопутствующими инфекциями ВГВ и гепатита С или D отсутствуют. Рекомендации по комбинированному назначению для лечения гепатита С должны быть соблюдены.

Ко-инфицирование вирусом гепатита B и ВИЧ

Перед началом лечения препаратом Тафтеноф следует выполнить исследование на антитела против ВИЧ у всех ВГВ-инфицированных пациентов, чей статус в отношении ВИЧ-1 инфекции неизвестен. У пациентов, которые ко-инфицированы ВГВ и ВИЧ, препарат Тафтеноф следует применять совместно с другими антиретровирусными препаратами, чтобы пациенты получали достаточное лечение от ВИЧ.

Совместное применение других лекарственных препаратов

Не рекомендуется совместное применение тенофовира алафенамид с некоторыми противосудорожными средствами (например, карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином), противомикобактериальными препаратами (например, рифампицином, рифабутином и рифапентином) или зверобоем, все из них являются индукторами гликопротеина Р (Pgp) и могут снизить концентрацию тенофовира алафенамида в плазме.

Совместное применение тенофовира алафенамида с сильными ингибиторами Pgp (например, итраконазолом и кетоконазолом) может повысить концентрации тенофовира алафенамида в плазме. Такое совместное применение не рекомендуется.

Непереносимость лактозы

Препарат Тафтеноф содержит лактозы моногидрат. Следовательно, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, наследственным дефицитом фермента Lapp-лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит 10 мг натрия кроскармеллозы в одной таблетке, исходя из этого минимального количества, можно считать, что препарат «свободен от натрия».

Во время беременности или лактации

Количество данных о применении тенофовир алафенамида у беременных женщин ограничено либо отсутствует (менее 300 исходов беременности). Однако, большое количество данных, полученных в исследовании беременных женщин при применении тенофовир дизопроксил фумарата (более 1000 исходов после экспозиции), не выявило пороков развития или токсического действия на плод и новорожденного.

При необходимости можно рассмотреть целесообразность применения препарата Тафтеноф во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли тенофовир алафенамид в грудное молоко человека.

Информации в полном объеме о действии тенофовира на новорожденных и детей первого года жизни нет.

Невозможно исключить риск для ребенка, получающего грудное вскармливание, поэтому препарат Тафтеноф не следует применять во время кормления грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Тафтеноф не имеет, либо имеет крайне ограниченное влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Пациенты должны быть проинформированы о том, что головокружение является побочным эффектом в случае лечения с использованием Тафтенофа.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение должно быть инициировано врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита В.

Препарат Тафтеноф, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, рекомендуется принимать взрослым и подросткам (в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг): по одной таблетке один раз в сутки перорально.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Пациентам в возрасте 65 лет и старше, коррекция дозы препарата Тафтеноф не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется коррекция дозы препарата Тафтеноф взрослым или подросткам (в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг) при расчетном клиренсе креатинина (КК) ≥15 мл/мин или пациентам с КК <15 мл/мин, находящихся на гемодиализе.

В дни проведения гемодиализа препарат Тафтеноф следует принимать после завершения сеанса гемодиализа.

Не рекомендуется прием препарата пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин, которые не находятся на гемодиализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы препарата Тафтеноф не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность тенофовира алафенамида у детей в возрасте до 12 лет или при массе тела менее 35 кг не устанавливалась. Данные отсутствуют.

Метод и путь введения

Перорально. Принимать во время еды.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: в случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением относительно признаков токсичности.

Лечение: поддерживающие мероприятия, включая мониторинг важнейших физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Тенофовира алафенамид эффективно выводится гемодиализом с коэффициентом экстракции примерно 54%. Неизвестно, выводится ли тенофовира алафенамид перитонеальным диализом.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если доза была пропущена, и прошло менее 18 часов со времени обычного приема, пациенту следует принять Тафтеноф как можно быстрее и после этого вернуться к обычному расписанию приема лекарств. Если прошло более 18 часов со времени обычного приема, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, и следует просто вернуться к обычному расписанию приема лекарства.

Если у пациента случается рвота в течение одного часа после приема Тафтеноф, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота случается более чем через час после приема тенофовира алафенамида, пациенту не следует принимать еще одну таблетку.

Указание на наличие риска симптомов отмены

При прекращении лечения препаратом необходимо учитывать следующее:

• HBeAg-положительным пациентам без цирроза, лечение следует принимать не менее 6–12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBe (отсутствия HBeAg и отсутствия ДНК ВГВ при наличии анти-HBe), или до подтверждения HBs сероконверсии, или при доказанном снижении эффективности. После отмены лечения препаратом рекомендуется регулярное повторное наблюдение для обнаружения вирусологического рецидива.

• HBeAg-отрицательным пациентам без цирроза, лечение препаратом следует принимать, по крайней мере, до HBs сероконверсии или до тех пор, пока не будет доказана потеря эффективности. В случае длительного лечения, более 2 лет, рекомендуется продолжать регулярное повторное наблюдение, для подтверждения продолжения выбранной надлежащей терапии для пациента.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классами систем органов и частотой. Частота нежелательных реакций определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000).

Таблица 2. Зарегистрированные нежелательные реакции на тенофовир алафенамид

1 Побочные реакции, выявленные в пострегистрационный период для препаратов, содержащих тенофовир алафенамид.

Метаболические параметры

Во время терапии может увеличиваться масса тела, уровни липидов и глюкозы в крови.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит:

активное вещество - тенофовира алафенамида фумарата эквивалентно тенофовиру алафенамиду 25.000 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Farmacel 102), лактозы моногидрат (Super tab 30 GR), натрия кроскармеллоза (Ac-Di-Sol), магния стеарат (Ligamed MF-2-F),

пленочное покрытие Опадрай II белый 85F580019: спирт поливиниловый частично гидролизованный (Е 1203), тальк (Е 533b), макрогол/полиэтиленгликоль (Е 1521), титана диоксид (Е 171).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с оттиском «L3» на одной стороне и гладкие с другой.

По 30 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности. Во флаконе содержится поглотитель влаги силикагель.

На контейнер прикрепляют этикетку самоклеющуюся и инструкцию по медицинскому применению на казахском и русском языках.

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Laurus Labs Limited (Unit-II),

Plot No.: 19, 20 & 21, Western Sector, APSEZ, Atchutapuram Mandal, Visakhapatnam District – 531011, Andhra Pradesh, Индия.

Тел. +914039804333/23420500/501, электронный адрес info@lauruslabs.com

Держатель регистрационного удостоверения

Laurus Labs Limited (Unit-II),

Plot No.: 19, 20 & 21, Western Sector, APSEZ, Atchutapuram Mandal, Visakhapatnam District – 531011, Andhra Pradesh, Индия.

Тел. +914039804333/23420500/501, электронный адрес info@lauruslabs.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО Rogers Pharma, Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, н.п. 819. Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: office.secretary@rogersgroup.in

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Канумуру И. Г., Казахстан, 050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157, н.п. 819.

Тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com