Сейфтелми Г (40 мг/12,5 мг)

МНН: Гидрохлоротиазид, Телмисартан
Производитель: MSN Laboratories Private Limited
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Телмисартан в комбинации с диуретиками
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№121985
Информация о регистрации в РК: 21.01.2016 - 21.01.2021

Инструкция

Торговое название

Сейфтелми Г

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки 40 мг/12.5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: телмисартан 40 мг

гидрохлоротиазид 12.50 мг,

вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон (Пласдон К 29/32), полисорбат (Твин 80), маннитол (Пеарлитол SD 200), лактозы моногидрат (Лактокем), целлюлоза микрокристаллическая рН 102, лак сансет желтый (Е 110), натрия крахмала гликоллят (тип А), магния стеарат, вода очищенная.

Описание

Таблетки капсуловидной формы двухслойные с гладкой поверхностью: один слой оранжевого цвета, другой - от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Телмисартан и диуретики

Код АТХ C09DA07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Телмисартан.

При приеме внутрь быстро абсорбируется, однако, абсорбировавшееся количество варьирует. Средняя величина абсолютной биодоступности телмисартана составляет около 50 %. Абсолютная биодоступность в дозе 40 – 160 мг — 42% и 58% соответственно. Прием телмисартана с пищей приводит к снижению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) телмисартана приблизительно от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Максимальная концентрация (Сmax) телмисартана достигается через 0.5-1.5 ч. Через 3 ч после приема препарата значения Сmax были одинаковыми независимо от того, принималось ли лекарственное средство натощак или после еды. Концентрация телмисартана перед приемом очередной дозы при однократном суточном применении составляет 10-25% от Сmax. Индекс накопления в плазме телмисартана составляет 1.5-2.0 при повторном применении один раз в сутки.

Фармакокинетика нелинейная в дозе 20–160 мг с более, чем пропорциональным увеличением плазменных концентраций (Сmax и AUC) при увеличении доз.

Телмисартан хорошо связывается с белками плазмы (>99.5%), в основном, с альбумином и альфа L-кислотными гликопротеинами. Объем распределения телмисартана приблизительно 500 л.

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации в глюкурониды, которые не обладают фармакологической активностью.

Период полувыведения (Т1/2) - более 20 часов. Отсутствуют сведения о кумуляции телмисартана в организме.

При приеме внутрь телмисартан почти полностью выводится с калом. С мочой выводится меньше 1% от дозы. Общий плазменный клиренс телмисартана довольно высок, примерно 1000 мл/мин, по сравнению с печеночным кровотоком - около 1500 мл/мин.

Гидрохлоротиазид.

После приема внутрь время Сmax – 1-3 ч. Абсолютная биодоступность - 60%. Связь с белками - 64%, объем распределения - 0.8-1.1 л/кг. Не метаболизируется и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 61% принятой дозы выводится в течение 24 ч. Почечный клиренс – 250-300 мл/мин. Т 1/2 - 5.6-14.8 ч.

Значения Сmax и AUC у женщин оказались приблизительно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин, без значительного изменения эффективности препарата. Уменьшение AUC не должно привести к снижению терапевтического эффекта.

Фармакокинетика препарата у пациентов пожилого возраста не изменяется.

У пациентов с почечной недостаточностью в легкой, средней и тяжелой степени тяжести Сmax увеличивается в два раза. Однако у больных, которым проводится диализ, наблюдались меньшие концентрации в плазме. У лиц с почечной недостаточностью телмисартан больше связывается с белками плазмы и не удаляется диализом. При почечной недостаточности Т1/2 не изменяется.

У пациентов с печеночной недостаточностью абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается до 100%. Т1/2 при печеночной недостаточности не изменяется.

Фармакодинамика

Сейфтелми Г является эффективным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь.

Телмисартан с очень высокой афинностью вытесняет ангиотензин II из мест его связывания в рецепторах субтипа AT1, которые отвечают за известное действие ангиотензина II. Телмисартан селективно связывается с AT1-рецепторами. Телмисартан не проявляет афинности к другим рецепторам, включая AT2 и с другими менее характеризованными AT рецепторами. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы, поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.

У больного доза 80 мг телмисартана почти полностью ингибирует вызванное ангиотензином II повышение артериального давления (АД). Ингибиторный эффект сохраняется свыше 24 часов и прослеживается до 48 часов.

Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема. Максимальное снижение АД обычно наблюдается через 4 нед после начала лечения. У пациентов с гипертензией Сейфтелми Г снижает как систолическое, так и диастолическое давление без изменения частоты сердечных сокращений.

После внезапного прекращения лечения Сейфтелми Г давление крови постепенно возвращается к значениям до лечения в течение периода в несколько дней без признаков быстрого возобновления гипертензии.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Не влияет на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию Na+ и Cl- (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), увеличению активности ренина плазмы, повышению секреции альдостерона и сопровождается увеличением содержания в моче K+ и гидрокарбонатов, а также гипокалиемией. При одновременном приеме телмисартана отмечается снижение потери K+, вызываемой гидрохлоротиазидом, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, максимальный эффект наблюдается примерно через 4 ч. Диуретическое действие сохраняется около 6 - 12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект препарата обычно достигается через 4 нед после начала лечения. Механизм антигипертонического действия гидрохлоротиазида выяснен неполностью.

Показания к применению

  • лечение эссенциальной артериальной гипертензии (в случае

  • неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии)

Способ применения и дозы

Взрослым.

Рекомендованная начальная доза составляет 1 таблетку один раз в сутки. В случаях, когда желаемое АД не достигается, доза Сейфтелми Г может быть увеличена до максимальной – 2 таблетки один раз в сутки. При увеличении дозы следует принять во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 2-4 недель после начала лечения.

Сейфтелми Г можно принимать независимо от приема пищи.

Изменение дозы у пациентов с почечной недостаточностью незначительной или средней степени тяжести не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью незначительной или средней степени тяжести не следует превышать дозу 1 таблетку один раз в сутки.

Побочные действия

- Общая частота возникновения нежелательных явлений, возникающих при приеме Сейфтелми Г, была сравнима с таковой при монотерапии телмисартаном в ходе ряда исследований при участии 1471 пациента, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлоротиазида (835) или только телмисартан (636). Нежелательные явления не зависели от дозы, не связаны с половой принадлежностью, возрастом или расой пациента.

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, приведены в таблице ниже с использованием следующей классификации: часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000.

Инфекции и инвазии:

Редко:

бронхит, фарингит, синусит

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко:

обострение или активация системной красной волчанки (основано на постмаркетинговых данных)

Нарушения метаболизма:

Нечасто:

Редко:

гипокалиемия

гипонатриемия, гиперурикемия

Психические расстройства

Нечасто:

Редко:

тревога

дипрессия

Расстройства центральной нервной системы:

Часто:

Нечасто:

Редко:

головокружение

обморок/слабость, парестезии

нарушения сна, бессонница

Нарушения со стороны органов зрения:

Редко:

нарушение зрения, временное снижение остроты зрения

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата:

Нечасто:

вертиго

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто:

аритмия, тахикардия

Сосудистые расстройства:

Нечасто:

гипотензия (включая ортостатическую гипотензию)

Нарушения со стороны органов дыхания:

Нечасто:

Редко:

одышка

респираторный дистресс (включая пневмонию и отек легких)

Желудочно-кишечные расстройства:

Нечасто:

Редко:

диарея, сухость во рту, метеоризм

боли в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит

Расстройства гепатобилиарной системы:

Редко:

нарушения функции печени / заболевания печени* (*большая часть случаев нарушений функции печени, наблюдавшихся в пострегистрационный период, наблюдалась у пациентов в Японии, которые более склонны к развитию таких нежелательных реакций)

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Редко:

ангионевротический отек (включая летальный исход), эритема, зуд, сыпь, повышение потливости, крапивница

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Нечасто:

Редко:

боль в спине, мышечные спазмы, миалгия

артралгия, боли в ногах, судороги в ногах

Нарушения работы репродуктивной системы и заболевания молочных желез:

Нечасто:

снижение потенции

Общие расстройства:

Нечасто:

Редко:

боль в груди

гриппоподобные симптомы, боль

Изменения лабораторных показателей:

Нечасто:

Редко:

повышение уровня мочевой кислоты

повышение уровня креатинина, повышение активности печеночных ферментов, повышение в крови креатинфосфокиназы

Телмисартан (по данным клинических исследований при монотерапии телмисартаном у пациентов с гипертонией или у пациентов от 50 лет и старше с высоким риском сердечнососудистых осложнений)

Инфекции и инвазии:

Нечасто:

Редко:

инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей (в том числе цистит)

сепсис (включая случаи с летальным исходом)

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем:

Нечасто:

Редко:

анемия

тромбоцитопения, эозинофилия

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко:

анафилактические реакции, гиперчувствительность

Метаболические нарушения:

Нечасто:

Редко:

гиперкалиемия

гипогликемия (у больных сахарным диабетом)

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто:

брадикардия

Желудочно-кишечные расстройства:

Редко:

диспепсия

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Редко:

экзема, медикаментозная сыпь, токсическая сыпь

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Редко:

артроз, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)

Нарушения работы почек и мочевыводящих путей:

Нечасто:

нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность (см. также «Особые указания»)

Общие расстройства:

Нечасто:

астения (слабость)

Изменения лабораторных показателей:

Редко:

снижение уровня гемоглобина

Гидрохлоротиазид (дополнительные побочные эффекты, выявленные при монотерапии гидрохлортиазидом)

Инфекции и инвазии:

Неизвестно:

сиаладенит

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем:

Неизвестно:

апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, депрессия костного мозга, лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз

Нарушения со стороны иммунной системы:

Неизвестно:

анафилактические реакции, аллергия

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Неизвестно:

потеря контроля над сахарным диабетом

Метаболические нарушения:

Неизвестно:

гипергликемия, появление или обострение гиповолемии (уменьшения объема циркулирующей крови), электролитный дисбаланс, анорексия, потеря аппетита, гиперхолестеринемия

Психические расстройства:

Неизвестно:

чувство беспокойства

Расстройства нервной системы:

Неизвестно:

головокружение

Нарушения со стороны органов зрения:

Неизвестно:

ксантопсия (виденье предметов в желтом цвете), острая миопия, острая закрытоугольная глаукома

Сосудистые расстройства:

Неизвестно:

некрозирующий ангиит (васкулит)

Желудочно-кишечные расстройства:

Неизвестно:

расстройство желудка, панкреатит

Расстройства гепатобилиарной системы:

Неизвестно:

желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха)

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Неизвестно:

токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, реактивация системной красной волчанки, кожный васкулит, реакции фотосенсибилизации

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Неизвестно:

слабость

Нарушения работы почек и мочевыводящих путей:

Неизвестно:

интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия

Общие расстройства:

Неизвестно:

лихорадка

Изменения лабораторных показателей:

Неизвестно:

повышение уровня триглицеридов

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из вспомогательных компонентов или к другим производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид является производным сульфонамида)

  • холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей

  • нарушения функции печени

  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

  • стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия, гопонатриемия

  • совместный прием препарата Сейфтелми Г с алискереном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/ 1,73 м2)

  • наследственная непереносимость фруктозы, галактозы (галактоземия)

  • беременность и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Сейфтелми Г может увеличить гипотензивный эффект других антигипертензивных веществ (баклофен, амифостин). Ортостатическая гипотензия может усугубиться приемом этанола, барбитуратов, наркотиков или антидепрессантов. При совместном приеме Сейфтелми Г с гипогликемическими средствами (как пероральные, так и инсулин) может потребоваться коррекция доз гипогликемических лекарственных средств; с метформином - риск развития лактацидоза; с колестирамином и колестиполом - нарушение всасывания гидрохлоротиазида; с сердечными гликозидами - риск развития гипокалиемии или гипомагниемии (аритмии); с кортикостероидными гормонами - к снижению антигипертонического эффекта; с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) - снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и развитие острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием (необходимо восполнить потерю воды до начала лечения, и в процессе лечения необходим контроль функции почек), также сообщалось о некотором снижении антигипертензивного эффекта телмисартана при одновременном применении с НПВП; с прессорными аминами (в т.ч. норэпинефрин) - ослабление эффекта прессорных аминов; с недеполяризующими миорелаксантами (в т.ч. тубокурарин) - усиление действия миорелаксантов; с противоподагровыми - может потребоваться коррекция доз урикозурических лекарственных средств из-за гиперурикемии, вызываемой гидрохлоротиазидом; с аллопуринолом - увеличение частоты реакций гиперчувствительности на аллопуринол; с солями Ca2+ - риск развития гиперкальциемии вследствии уменьшения его экскреции; с бета-адреноблокаторами и диазоксидом - риск усиления гипергликемии; с м-холиноблокаторами (в т.ч. атропин, бипериден) - увеличение биодоступности гидрохлоротиазида вследствии снижения моторики желудочно-кишечного тракта.

Препарат может увеличивать риск побочных эффектов амантадина, уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Совместное использование Сейфтелми Г не приводит к клинически значимому взаимодействию с варфарином, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином.

Для дигоксина наблюдалось 20% увеличение средних постоянных концентраций в плазме (в единичном случае 39%), поэтому следует контролировать уровень дигоксина в плазме.

Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке и токсичности при сочетанном использовании лития с антагонистами ангиотензин II рецепторов, включая Сейфтелми Г, поэтому при сочетанном использовании рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке.

Комбинированное использование калий-сберегающих диуретиков, дополнительного введения калия, заменителей соли, содержащих калий или других лекарств, которые могут увеличить уровень калия (гепарин и т.д.), имуннодепрессанты (циклоспорин, такролимус), триметоприм может привести к увеличению калия в сыворотке, поэтому их следует использовать с Сейфтелми Г осторожно и постоянно контролировать уровень калия.

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана. Однако, гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться другими лекарственными средствами, которые приводят к гипокалиемии (в т.ч. др. диуретики, слабительные, глюкокортикоидные средства, адренокортикотропные гормоны, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина G, салициловая кислота и ее производные).

Совместное использование Сейфтелми Г с рамиприлом и рамиприлатом не рекомендуется.

Особые указания

Имеется повышенный риск тяжелой гипотензии у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки, которые получают лечение лекарствами, влияющими на РААС.

При использовании Сейфтелми Г у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодическое наблюдение за уровнем калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт использования Сейфтелми Г у пациентов с недавней трансплантацией почки отсутствует.

У пациентов со сниженным ОЦК и/или снижением натрия вследствие массивной диуретической терапии, ограничением соли в диете, диареей или рвотой может наблюдаться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Такие состояния, особенно снижение объема ОЦК и/или натрия, следует откорректировать до назначения Сейфтелми Г.

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на лечение антигипертензивными лекарствами, действующие посредством ингибирова-ния РААС, поэтому использование Сейфтелми Г у этой группы пациентов не рекомендуется.

Как и при использовании других сосудорасширяющих лекарств у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, показаны особые предосторожности.

Во время лечения лекарствами, влияющими на РААС, может наблюдаться гиперкалиемия, особенно при почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности. У пациентов этой группы риска рекомендуется наблюдение за уровнем калия.

Телмисартан выводится в основном с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью может наблюдаться замедление выведения. Сейфтелми Г у этих пациентов следует использовать с осторожностью.

Как и ингибиторы ангиотензин-превращающих ферментов, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, включая Сейфтелми Г обладают меньшей эффективностью снижения АД у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих, вследствие значительного преобладания низкого ренинового статуса у чернокожей популяции с артериальной гипертензией.

Как и другие антигипертензивные вещества, блокаторы ангиотензиновых рецепторов могут вызвать чрезмерное снижение давления крови у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Применение тиазидных диуретиков у пациентов с почечной недостаточностью может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек. В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и подагры. Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при использовании тиазидных диуретиков.

В период лечения необходимо периодический контроль концентрации электролитов в сыворотке крови.

Гидрохлоротиазид может уменьшать экскрецию Ca2+ и вызывать (при отсутствии известных нарушений метаболизма Ca2+) преходящую и незначительную гиперкальциемию. Более значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед определением функции паращитовидных желез препарат необходимо отменить.

Риск развития аллергических реакций на гидрохлоротиазид повышается у пациентов с аллергическими заболеваниями или бронхиальной астмой в анамнезе.

Беременность

Пациенты, принимающие антагонисты ангиотензин-II-рецепторов и планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную терапию антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности при использовании во время беременности.

В случае, если беременность диагностируется, лечение антагонистами ангиотензин-II-рецепторов должно быть немедленно прекращено, и должна быть начата соответствующая альтернативная терапия.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия препарата (головокружение, сонливость), следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: гипотензия, тахикардия, брадикардия, головокружение, повышение креатинина в крови, тяжелая почечная недостаточность, гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, дегидратация.

Лечение: симптоматическое с мониторингом концентрации электролитов и креатинина в крови. Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 40 мг/12.5 мг.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой с одной стороны и печатной фольги алюминиевой с другой стороны.

По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

MSN Laboratories Private Limited

Plot No 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram,

Medak District - 502 325, A. P., Индия.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

MSN Laboratories Private Limited, Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157/727

Тел. (727) 311-80-22

Прикрепленные файлы

455358981477976317_ru.doc 157 кб
110248471477977561_kz.doc 179 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источники

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники