Роксардио™ (10 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Роксардиотм

Международное непатентованное название

Розувастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит

активное вещество: розувастатин (в виде розувастатина кальция) 5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная – 58.690 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 0.330 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (Prosolv SMCC90) – 27.500 мг, крахмал кукурузный высушенный – 16.500 мг, тальк – 1.100 мг, натрия стеарил фумарат – 0.880 мг,

оболочка: гипромеллоза (2910) – 1.860 мг, маннитол – 0.150 мг, макрогол 6000 – 0.090 мг, титана диоксид (Е 171) – 0.645 мг, железа оксид желтый (Е 172) – 0.056 мг, железа оксид красный (Е 172) – 0.019 мг, тальк – 0.180 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит

активное вещество: розувастатин (в виде розувастатина кальция) 10 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная – 53.690 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 0.330 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (Prosolv SMCC90) – 27.500 мг, крахмал кукурузный высушенный – 16.500 мг, тальк – 1.100 мг, натрия стеарил фумарат – 0.880 мг,

оболочка: гипромеллоза (2910) – 1.860 мг, маннитол – 0.150 мг, макрогол 6000 – 0.090 мг, титана диоксид (Е 171) – 0.420 мг, железа оксид желтый (Е 172) – 0.225 мг, железа оксид красный (Е 172) – 0.075 мг, тальк – 0.180 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 20 мг содержит

активное вещество: розувастатин (в виде розувастатина кальция) 20 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная – 107.380 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 0.660 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (Prosolv SMCC90) – 55.000 мг, крахмал кукурузный высушенный – 33.000 мг, тальк – 2.200 мг, натрия стеарил фумарат – 1.760 мг,

оболочка: гипромеллоза (2910) – 3.720 мг, маннитол – 0.300 мг, макрогол 6000 – 0.180 мг, титана диоксид (Е 171) – 0.840 мг, железа оксид желтый (Е 172) – 0.450 мг, железа оксид красный (Е 172) – 0.150 мг, тальк – 0.360 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 40 мг содержит

активное вещество: розувастатин (в виде розувастатина кальция) 40 мг,

вспомогательные вещества: лактоза безводная – 214.760 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 1.320 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (Prosolv SMCC90) – 110.000 мг, крахмал кукурузный высушенный – 66.000 мг, тальк – 4.400 мг, натрия стеарил фумарат – 3.520 мг,

оболочка: гипромеллоза (2910) – 7.440 мг, маннитол – 0.600 мг, макрогол 6000 – 0.360 мг, титана диоксид (Е 171) – 1.680 мг, железа оксид желтый (Е 172) – 0.900 мг, железа оксид красный (Е 172) – 0.300 мг, тальк – 0.720 мг.

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета, с гравировкой «RSV 5» на одной стороне (для дозировки 5 мг).

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, с гравировкой «RSV 10» на одной стороне (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, с гравировкой «RSV 20» на одной стороне (для дозировки 20 мг).

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, с гравировкой «RSV 40» на одной стороне (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические препараты ГМГ-КоА редуктазы ингибиторы. Розувастатин.

Код АТХ С10А А07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Адсорбция

Максимальное значение концентрации розувастатина в плазме достигается приблизительно через 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 20%.

Распространение

Розувастатин метаболизируется в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Связь с белками плазмы, преимущественно с альбумином, составляет 90%.

Биотрансформация

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (приблизительно 10%). В исследованиях метаболизма розувастатина in vitro показано, что розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоэнзимом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит - N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил, который обладает 50% активности розувастатина, а лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Выведение из организма

Выводится преимущественно в неизмененном виде (90%) с фекалиями (включая адсорбированный и неадсорбированный розувастатин); оставшаяся часть - с мочой. Приблизительно 5% выделяется с мочой в неизмененном виде.

Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 19 часов. Он не увеличивается при более высоких дозах. Средний геометрический плазменный клиренс - 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата препарата вовлечен специфический мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в его печеночной элиминации.

Линейность

Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После применения нескольких суточных доз фармакокинетические параметры остались без изменений.

Особые группы населения:

Возраст и пол: Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Расы: Фармакокинетические исследования показывают приблизительно 2х-кратное повышение медианной AUC и Сmax участников из Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с лицами, принадлежащими к европеоидной расе. У жителей Азии и индийцев наблюдалось примерно 1,3-кратное повышение медианной AUC и Сmax. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил каких-либо клинически значимых различий в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность: В исследовании у участников с различной степенью почечной недостаточности, почечной болезнью легкой и умеренной степени, не было выявлено какого-либо влияния на концентрацию розувастатина или N-десметил метаболита в плазме крови. Пациенты с тяжелыми нарушениями (CrCl <30 мл / мин) имели 3-кратное увеличение концентрации в плазме и 9-кратное увеличение концентрации метаболита N-десметил по сравнению со здоровыми добровольцами. Устойчивые концентрации розувастатина в плазме у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность: У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью не выявлено увеличения воздействия розувастатина. Тем не менее, у 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайльд-Пью было отмечено увеличение системного воздействия в 2 раза по сравнению с участниками, имевшими более низкие баллы по шкале Чайльд-Пью. Опыт применения розувастатина у пациентов с нарушениями функции печени более 9 баллов отсутствует.

Фармакодинамика

Механизм действия

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, лимитирующего фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзима А в мевалонат, предшественник холестерина. Первичным местом действия розувастатина является печень, целевой орган для снижения холестерина.

Увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза ЛПОНП, уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Фармакодинамическое действие

Розувастатин снижает концентрацию холестерина-ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает концентрацию холестерина-ЛПВП. Он также снижает аполипопротеин В (АпоВ), холестерин-неЛПВП, холестерин ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает АпоA-I (см. таблицу 3). Розувастатин также снижает соотношения холестерин-ЛПНП/холестерин-ЛПВП, общий холестерин/холестерин-ЛПВП, холестерин-неЛПВП/холестерин-ЛПВП, АпоВ/АпоА-I.

Таблица 3. Зависимость «доза-ответ» у пациентов с начальной стадией гиперхолестеринемии (тип IIa и IIb) (скорректированная средняя величина процентного изменения от базового значения)

Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90% от максимального, максимальный эффект обычно достигается к 4 неделям и после этого остается постоянным.

Клиническая эффективность

Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

На основе объединенных данных исследований III фазы показана эффективность розувастатина при лечении преобладающего большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний исходный уровень ЛПНП-Х около 4,8 ммоль/л) до признанных Европейским обществом атеросклероза (EAS; 1998) ориентировочных целевых показателей; около 80% пациентов, получавших 10 мг препарата, достигли целевого показателя EAS для уровней ЛПНП-Х (<3 ммоль / л).

В открытом исследовании с принудительным увеличением дозы с участием 42 пациентов с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией оценивалась реакция на розувастатин в дозе 20 мг - 40 мг. В общей популяции, среднее снижение ЛПНП-Х составило 22%.

В клинических исследованиях с ограниченным количеством пациентов отмечался аддитивный эффект розувастатина при использовании его в сочетании с фенофибратом в снижении уровня триглицеридов и увеличении уровней ХЛВП, при использовании в комбинации с никотиновой кислотой.

Показания к применению

Взрослые и дети от 10 лет и старше

- первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными

Взрослые

- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту

- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.

Способ применения и дозы

До начала лечения пациенту необходимо назначить стандартную гиполипидемическую диету, которой также нужно придерживаться во время лечения. Доза препарата Роксардио назначается индивидуально в зависимости от цели терапии и реакции пациента на основе современных единых рекомендаций.

Препарат Роксардио предназначен для приема внутрь, может приниматься в любое время дня, независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг или 10 мг препарата Роксардио внутрь один раз в сутки для пациентов, которые не получали препараты группы статинов раньше, или для пациентов, которые получали раньше другие препараты ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы необходимо учитывать индивидуальные показатели пациента, такие как уровень холестерина и риск реакций со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных действий. Корректировка дозы по ее увеличению при необходимости осуществляется через 4 недели. Из-за повышения частоты случаев побочных действий при приеме препарата Роксардио в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами, повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией высокой степени тяжести, при высоком риске проявлений со стороны сердечно-сосудистой системы (особенно с семейной гиперхолестеринемией), когда прием препарата в дозе 20 мг в сутки не обеспечивает необходимого результата, при условии проведения регулярного медицинского осмотра.

Прием препарата Роксардио в дозе 40 мг рекомендуется исключительно под контролем врача.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Взрослые: препарат Роксардио назначают в дозе 20 мг в сутки.

Применение в педиатрической практике

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики стадии II Танера и выше, девочки, первая менструация у которых была, по меньшей мере, 1 год назад).

Применение в педиатрической практике препарата Роксардио должно осуществляться под наблюдением специалистов.

Детям и подросткам назначают препарат Роксардио в начальной дозе по 5 мг в сутки. Обычный диапазон доз 5 мг – 20 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы осуществляется в соответствии с индивидуальной реакцией и переносимостью препарата Роксардио, согласно рекомендациям по применению в педиатрической практике. Перед началом терапии с использованием розувастатина детям и подросткам назначают стандартную диету с низким содержанием холестерина, диеты необходимо придерживаться и в период проведения терапии. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, при применении в этой группе пациентов не установлена. Таблетки 40 мг не рекомендуются для данной группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста старше 70 лет

Рекомендованная начальная доза препарата Роксардио 5 мг. Дальнейшая коррекция дозы согласно возрасту пациента не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы препарата Роксардио не требуется у пациентов с нарушением функции почек низкой или средней степени тяжести.

При применении препарата Роксардио в терапии пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза должна составлять 5 мг. Применение препарата Роксардио в дозе 40 мг противопоказано пациентам с нарушениями функции почек средней степени тяжести. Применение препарата Роксардио в терапии пациентов с нарушением функции почек высокой степени тяжести противопоказано в любых дозах.

Применение при лечении пациентов с печеночной недостаточностью

Повышение показателей системного воздействия розувастатина при приеме пациентами с печеночной недостаточностью степени 7 по шкале Чайльд-Пью или ниже не наблюдается. Однако при приеме пациентами с печеночной недостаточностью степени 8 и 9 по шкале Чайльд-Пью наблюдалось повышение показателей системного воздействия розувастатина. При проведении терапии пациентам такой категории следует также регулярно проверять функцию почек. Отсутствует опыт применения пациентов с печеночной недостаточностью степени выше 9. Противопоказано применять розувастатин пациентам с активными заболеваниями печени.

Раса

Отмечено повышение показателей системного воздействия при приеме розувастатина пациентами азиатской расы. Рекомендованная начальная доза розувастатина в терапии пациентов азиатской расы должна составлять 5 мг. Применение розувастатин в дозировке 40 мг пациентам азиатской расы противопоказано.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Рекомендованная начальная доза препарата Роксардио 5 мг.

Применение препарата Роксардио в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.

Побочные действия

Часто (> 1/100, < 1/10)

- сахарный диабет1

- головная боль, головокружение

- запор, тошнота, боль в животе

- боль в мышцах

- астения

Нечасто(> 1/1000, < 1/100)

- зуд, сыпь, крапивница

Редко (> 1/10 000, < 1/1 000)

- тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек

- панкреатит

- увеличение печеночных трансаминаз

- миопатия (включая миозит), рабдомиолиз

Очень редко (< 1/10 000)

- полинейропатия с потерей памяти

- желтуха, гепатит

- артралгия

- гематурия

- гинекомастия

Неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным)

- депрессия

- периферическая невропатия нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары)

- кашель, диспноэ

- диарея

- синдром Стивенса-Джонсона

- иммуно-опосредованная некротическая миопатия патологии сухожилий, иногда осложненные разрывом

- отек

1 Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза в крови натощак > 5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе).

Как и с другими ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА, частота возникновения побочных реакций зависит от дозы.

Мочевыводящие пути: У пациентов, получавших розувастатин может наблюдаться протеинурия, обнаруженная при помощи тест-полосок, в основном, в тубулоэпителиальной системе. Изменение количества белка в моче (у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг розувастатина и приблизительно у 3% пациентов, получающих 40 мг розувастатина наблюдается от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг розувастатина. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии. Согласно данным клинических исследований и пострегистрационного опыта применения розувастатина протеинурия не связана с возникновением острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Гематурия наблюдалась в группе пациентов, получавших розувастатин, но клинические исследования показывают, что возможность ее возникновения является низкой.

Опорно-двигательный аппарат: При применении розувастатина во всех дозах, а в особенности в дозе превышающей 20 мг, сообщалось о следующих побочных действиях: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

У пациентов наблюдается дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК): большинство случаев были легкими, бессимптомными и временными. В случае повышения активности КФК более, чем в пять раз по сравнению с верхней границей нормы, терапия должна быть приостановлена.

Побочные действия со стороны печени: Как с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдалось дозозависимое увеличение трансаминаз среди небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин; большинство случаев были легкими, бессимптомными и временными.

Сообщается о следующих побочных действиях с применением некоторых статинов:

- Депрессия;

- Нарушение сна, включая бессонницу и ночные кошмары;

- Сексуальная дисфункция;

- Исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.

Отчетные нормы при рабдомиолизе, серьезных почечных осложнениях и серьезных побочных действиях со стороны печени (состоящие в основном из печеночных трансаминаз) выше при дозе розувастатина 40 мг.

Дети:

В ходе клинического исследования с участием детей и подростков, которые получали розувастатин в течение 52 недель, случаи повышения концентрации креатинфосфокиназы до уровня, который в 10 раз превышал ВГН, а также симптомы со стороны мышц после занятия спортом или физической нагрузки наблюдались чаще, чем во время клинических исследований с участием взрослых. В других отношениях профиль безопасности розувастатина у детей и подростков аналогичен профилю у взрослых.

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;

- активные заболевания печени, в том числе с необъяснимыми, постоянными увеличениями трансаминазы в сыворотке и любыми увеличениями трансаминазы в сыворотке, превышающими трехкратно верхнюю границу нормы (ВГН);

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);

- миопатия;

- одновременное применение циклоспорина;

- дети в возрасте до 10 лет (для дозировки 5 мг);

- дети в возрасте до 18 лет (для дозировки 10 мг, 20 мг, 40 мг);

- редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания лактозы);

- во время беременности и лактации, а также у женщин детородного возраста, не использующих надлежащие методы контрацепции.

Дозировка 40 мг противопоказана пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза являются:

- почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин);

- гипотиреоз;

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

- наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

- хронический алкоголизм;

- ситуации, когда могут увеличиваться уровень розувастатина в плазме;

- пациенты азиатской расы;

- одновременное применение фибратов;

Лекарственные взаимодействия

Циклоспорин: При одновременном применении розувастатиа и циклоспорина значение AUC (площадь под кривой) розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения у здоровых добровольцев (см.Табл.1). Прием розувастатина одновременно с циклоспорином противопоказан. Концентрация циклоспорина в плазме крови при этом не изменялась.

Антагонисты витамина К: Как и в случае применения других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов, которые одновременно получают препараты-антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), возможно увеличение Международного нормализованного отношения (МНО). Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозы могут обеспечить снижение показателя Международного нормализованного отношения (МНО). В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты: Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила привело к 2-кратному увеличению Cmax и площади под кривой (AUC) розувастатина.

На основе данных конкретных исследований, возможны не фармакокинетические существенные взаимодействия с фенофибратом, однако могут возникать и фармакодинамические взаимодействия. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в дозе, которую применяют для снижения содержания липидов (≥1 г/сутки), повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно, вследствие того, что эти препараты могут вызывать миопатию и при отдельном применении. Применение розувастатина в дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов. Прием розувастатина таким пациентам рекомендуется начинать с дозы 5 мг в сутки.

Эзетимиб: При одновременном приеме розувастатина и эзетимиба Cmax и площади под кривой (AUC) не изменялись. Однако фармакодинамические взаимодействия в виде побочных действий между розувастатином и эзетимибом не могут быть исключены.

Ингибиторы протеазы: Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибитора протеазы может сильно увеличить воздействие розувастатина. Например, в фармакокинетическом исследовании, совместное применение 20 мг розувастатина и комбинированного продукта из двух ингибиторов протеазы (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев было связано с двухкратным увеличением значения AUC (площадь под кривой) розувастатина и в пять раз Cmax. Поэтому одновременное применение розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов получающих препараты ингибитора протеазы не рекомендуется.

Антацид: Одновременный прием розувастатина и суспензий антацида, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Данное действие выражено слабее, если антациды принимают через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не исследовалось.

Эритромицин: Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC на 20 %, а значения Cmax розувастатина - на 30 %. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечника, обусловленного приемом эритромицина.

Оральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ): Одновременный прием розувастатина и противозачаточных средств для перорального применения приводит к росту значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы противозачаточного средства для перорального применения. Фармакокинетические данные относительно приема розувастатина на фоне гормонозаместительной терапии (ГЗТ) отсутствуют, следовательно, аналогичное воздействие не исключено. Однако подобная комбинация широко применялась женщинами, включенными в клинические исследования, и хорошо переносилась ими.

Дигоксин: На основании данных исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Ферменты системы цитохрома Р450: Результаты исследований in vitro и in vivo показывают, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Таким образом, лекарственные взаимодействия в результате метаболизма цитохрома Р450 не ожидаются. Какие-либо клинически значимые взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором СYР2А9 и СYР3А4)/ или кетоконазолом (ингибитором СYР3А4 и СYР2А6) не наблюдались.

Беременность и период лактации

Применение розувастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные противозачаточные средства. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА - редуктазы в период беременности превышает преимущества терапии. В случае наступления беременности, в период применения препарата дальнейшую терапию следует немедленно отменить.

Особые указания

Мочевыводящая система

Протеинурия канальцевого происхождения, определенная по результатам анализа, наблюдалась при применении розувастатина в высоких дозах, особенно по 40 мг, хотя в большинстве случаев нарушения носили временный и непостоянный характер.

Доказано, что протеинурия не является свидетельством развития острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных случаев нарушений со стороны почек возрастает при приеме розувастатина в дозе 40 мг. При назначении розувастатина в дозе 40 мг в программу стандартного мониторинга необходимо обязательно включить проверку функции почек.

Опорно-двигательный аппарат

Нарушения скелетных мышц, такие как миалгия, редко рабдомиолиз, наблюдались на фоне приема пациентами розувастатина в любых дозах, чаще всего при приеме в дозах > 20 мг. Очень редко сообщалось о случаях рабдомиолиза при комбинированном применении эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Не исключено фармакодинамическое взаимодействие, следовательно, при комбинированном применении препаратов необходима особая осторожность.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения рабдомиолиза на фоне приема розувастатина возрастает при его применении в дозе 40 мг.

Определение уровня креатинкиназы (КФК)

Определение уровня КФК не следует проводить после энергичной физической нагрузки или при наличии других вероятных причин повышения концентрации КФК, что может исказить полученные результаты. В случае повышения концентрации КФК до начала терапии (> 5 х ВГН) повторное определение для проверки полученного результата следует провести через 5-7 дней. Если результаты повторного анализа подтверждают предварительный результат - повышение уровня концентрации КФК (> 5 х ВГН), лечение начинать не следует.

Перед началом терапии

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА - редуктазы, с осторожностью следует применять в терапии пациентов, предрасположенных к миопатии/рабдомиолизу. Факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза являются:

- нарушение функций почек

- гипотиреоз

- наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц

- наличие в анамнезе случаев мышечной токсичности при применении других препаратов-ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов

- хронический алкоголизм

- возраст > 70 лет

- ситуации, в которых возможно повышение концентрации препарата в плазме крови

- одновременное применение фибратов.

При назначении розувастатина таким пациентам следует тщательно взвесить соотношение риска, обусловленного терапией, и возможной пользы; рекомендован постоянный клинический мониторинг. В случае значительного повышения уровня концентрации КФК до начала терапии (> 5 х ВГН), лечение начинать не следует.

Во время терапии

Пациентам необходимо немедленно сообщать врачу о случаях появления непонятной боли в мышцах, мышечной слабости или судорог, особенно если такие явления сопровождаются недомоганием или лихорадкой. В таких случаях необходима проверка уровня концентрации КФК. Терапию следует отменить при значительном повышении уровня концентрации КФК (> 5 х ВГН) или при высокой степени тяжести симптомов со стороны мышц, которые являются причиной дискомфорта (даже при уровне концентрации КФК ≤ 5 х ВГН). После устранения симптомов и возвращения содержания креатинкиназы до пределов нормы можно рассмотреть возможность возобновления терапии розувастатином или альтернативными препаратами - ингибиторами ГМГ-КоА - редуктазы в самой низкой дозе и при условии надлежащего мониторинга состояния пациента.

В ходе клинических исследований с участием небольшого числа пациентов клинически не доказано увеличение слабости скелетных мышц при небольших дозах розувастатина и сопутствующей терапии. Отмечено повышение частоты случаев миозитов и миопатии среди пациентов, получавших другие препараты - ингибиторы ГМГ-КоА - редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, препаратами никотиновой кислоты, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, одновременное применение розувастатина и гемфиброзила не рекомендовано. Пользу влияния на дальнейшее снижение уровня липидов при одновременном приеме розувастатина и фибратов или ниацина следует всесторонне взвешивать, учитывая потенциальный риск подобного комбинированного применения. Применение розувастатина в дозе 40 мг противопоказано при одновременном приеме фибратов.

Розувастатин не следует применять в терапии пациентов с серьезными случаями обострения, характерного для миопатии, или провоцирующего развитие почечной недостаточности, обусловленной рабдомиолизом (например, при сепсисе, артериальной гипотензии, проведении обширного хирургического вмешательства, травмах, нарушениях обмена веществ, эндокринных нарушениях или нарушениях электролитного баланса высокой степени тяжести, или при неконтролируемой эпилепсии).

Нарушения со стороны печени

Как и другие препараты - ингибиторы ГМГ-КоА - редуктазы, розувастатин следует применять с осторожностью в терапии пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или в анамнезе которых имелись заболевания печени.

Рекомендуется проводить анализы для определения функции печени до начала, а также через 3 месяца после начала терапии. Дальнейший прием розувастатина следует отменить или уменьшить дозу розувастатина в случаях, когда уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота случаев серьезных нарушений со стороны печени (проявлениями которых преимущественно являются повышение уровня печеночных трансаминаз) в пострегистрационный период препарата выше на фоне приема розувастатина в дозе 40 мг.

В случаях наличия у пациента вторичной гиперхолестеринемии вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома основное заболевание следует вылечить до начала терапии розувастатином.

Раса

Фармакокинетические исследования показывают увеличение воздействия у участников азиатской расы по сравнению с участниками европеоидной расы.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение розувастатина и препаратов ингибитора протеазы не рекомендуется.

Интерстициальные заболевания легких

Имеются сообщения об отдельных случаях развития интерстициального заболевания легких на фоне приема некоторых препаратов из группы статинов, особенно при проведении длительной терапии. Признаками заболевания могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на развитие интерстициального заболевания легких терапию с применением статинов следует отменить.

Сахарный диабет

У пациентов (глюкоза натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л), применение розувастатина может ассоциироваться с высоким риском развития диабета.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами не проводились. Однако, ввиду фармакодинамических свойств розувастатина, большое влияние на эту способность является маловероятным. При управлении автотранспортными средствами или пользовании другими механизмами следует учитывать возможность головокружения, которое иногда наблюдается на фоне терапии розувастатином.

Передозировка

Лечение: специфическое лечение в случае передозировки отсутствует. Проводится симптоматическое лечение с выполнением необходимых поддерживающих мер. При этом необходимо осуществлять контроль функции печени и уровней креатинкиназы. Польза гемодиализа маловероятна.

Форма выпуска

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой (oPA-алюминий-ПВХ/алюминий).

По 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С, в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

Хранить в местах недоступных для детей!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Лек Фармасьютикалс д.д., Словения

Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia

Упаковщик

Лек Фармасьютикалс д.д., Словения

Trimlini 2D, 9220 Lendava, Slovenia

Владелец регистрационного удостоверения

Лек Фармасьютикалс д.д., Словения

Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан

Республика Казахстан, 050051, г. Алматы, ул. Луганского, 96, Бизнес-Центр «Керуен», Тел +7 (727) 2581048 Факс: +7 (727) 2581047,

e-mail: kzsdz.drugsafety@sandoz.com

8 800 080 0066 – бесплатный номер дозвона по Казахстану