Роаккутан

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Роаккутан

Международное непатентованное название

Изотретиноин

Лекарственная форма

Капсулы 20 мг

Состав

Одна капсула 20 мг содержитактивное вещество - изотретиноин 20 мг,

вспомогательные вещества: бобов соевых масло, воск желтый, бобов соевых масло гидрогенизированное, бобов соевых масло частично гидрогенизированное,

состав капсулы: желатин, глицерол 85%, Карион 83 70% раствор, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), чернила черные печатные.

Описание

Мягкие непрозрачные желатиновые капсулы, овальной формы, одна половина коричнево–красного цвета, другая половина – белого цвета, с надписью ROA 20, длиной 12.4-14.2 мм, диаметром 7.3-9.1 мм. Содержимое капсул – однородная темно-желтая суспензия.

Фармакотерапевтическая группа

Ретиноиды для лечения угрей для системного применения

Код АТС D10BA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрации в плазме в ходе терапии можно предсказать на основе данных, полученных после разового приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность печеночных ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Всасывание

Всасывание изотретиноина из желудочно-кишечного тракта колеблется. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определялась, поскольку формы выпуска препарата для внутривенного применения у человека нет. У больных с акне максимальные концентрации в плазме в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (188-473 нг/мл) и достигались через 2-4 часа. Концентрация изотретиноина в плазме примерно в 1,7 раз выше концентраций в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Прием изотретиноина с пищей увеличивает биодоступность в 2 раза по сравнению с приемом натощак.

Распределение Изотретиноин почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами, и даже в широком диапазоне терапевтических концентраций содержание свободной (фармакологически активной) фракции препарата составляет 0,1% его общего количества.

Объем распределения изотретиноина у человека не определялся, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует.

Равновесные концентрации изотретиноина в крови у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2-5 раз превышали таковые изотретиноина. Данных о проникновении изотретиноина в ткани человека недостаточно. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.

Метаболизм После приема внутрь в плазме обнаруживаются три основные метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, уровень его в плазме в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. В превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 и, вероятно, CYP3A4, а также CYP2A6 и CYP2E1. Обнаружены и менее значимые метаболиты, в том числе, глюкурониды, однако их структура не установлена.

Метаболиты изотретиноина обладают высокой биологической активностью, подтвержденной в нескольких лабораторных тестах. Клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

Выведение

После приема внутрь изотретиноина в моче и кале обнаруживаются примерно одинаковое количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизменного препарата у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы 4-оксо-изотретиноина больше, - в среднем 29 часов.

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Роаккутана.

Фармакодинамика

Изотретиноин, активное вещество Роаккутана, - представляет собой стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия Роаккутана еще не выяснен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к слущиванию корнеоцитов в проток железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. За этим следует образование комедона и, в ряде случаев, присоединение воспалительного процесса. Роаккутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibaсterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Показания к применению

• тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные акне или акне с риском образования рубцов), а также в случаях неэффективности стандартных видов терапии акне (системной антибактериальной и местной)

Способ применения и дозы

Терапевтическая эффективность Роаккутана и его побочные действия зависят от дозы, которые могут отличаться у разных больных. Поэтому важно индивидуально подбирать дозы в ходе лечения.

Лечение Роаккутаном следует начинать с дозы 0,5 мг/кг в сутки. У большинства больных доза колеблется от 0,5 до 1,0 мг/кг массы тела в сутки. Больным с очень тяжелыми формами заболевания или с акне туловища могут потребоваться более высокие суточные дозы - до 2,0 мг/кг. Доказано, что лучшие результаты лечения и профилактика рецидивов достигаются при кумулятивной дозе 120 мг/кг (на курс лечения). Поэтому продолжительность терапии у каждого больного зависит от суточной дозы. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения. У больных, очень плохо переносящих рекомендованную дозу, лечение можно продолжать в меньшей суточной дозе, однако проводить его дольше.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При явном рецидиве показан повторный курс лечения в той же суточной и кумулятивной дозе Роаккутана, как и первый. Поскольку улучшение может продолжаться вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока.

Капсулы принимаются во время еды, один или два раза в сутки.

Дозирование в особых случаях

У больных с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например, 10 мг/сутки) и индивидуально подбирать ее, в зависимости от переносимости.

Исследования с участием лиц младше 18 лет не проводились, поэтому режим дозирования для данной группы не установлен.

Побочные действия

Большинство побочных действий Роаккутана зависят от дозы. Как правило, при назначении рекомендованных доз соотношение пользы и риска, учитывая тяжесть заболевания, приемлемо для больного.

• сухость кожи, сыпь, зуд, эритема лица, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, фотоаллергия, легкая травмируемость кожи

В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся

несколько недель.

• боли в мышцах с повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостозы, артриты, обызвествление связок и сухожилий, другие изменения костей, тендиниты

• нарушения поведения, депрессия, головная боль, повышение внутричерепного давления, судорожные припадки

• носовые кровотечения, охриплость голоса, бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе)

• тошнота, колит, илеит, кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии выше 800мг/дл)

• транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз

Во многих этих случаях изменения не выходили за границы нормы и

возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в

некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить

Роаккутан.

• нейтропения, анемия, снижение гематокрита, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, повышение скорости оседания эритроцитов

• гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня липопротеидов высокой плотности; в ходе приема Роаккутана были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета.

• местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями (Staphylococcus aureus)

• лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера), аллергический васкулит, системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит

Редко

• • нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата),

  • лентикулярная катаракта, кератит, конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз, нарушение слуха на

  • определенных звуковых частотах

  • панкреатит с фатальным исходом

  • гипергликемия

Отдельные случаи

• нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения)

• гепатит

• повышения активности КФК в сыворотке у некоторых больных, особенно занимающихся интенсивной физической нагрузкой

Противопоказания

• повышенная чувствительность к препарату или его компонентам

• сопутствующая терапия тетрациклинами

• печеночная недостаточность

• гипервитаминоз А

• выраженная гиперлипидемия

• детский и подростковый возраст до 18 лет

• беременность, период лактации

Лекарственные взаимодействия

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Роаккутана и препаратов, содержащих витамин А.

Поскольку тетрациклины также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Роаккутаном противопоказано.

Роаккутан может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Особые указания

Роаккутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата. Пациентам как женского, так и мужского пола необходимо выдавать копию брошюры с информацией для пациента.

У больных, которые получают или незадолго до этого (1 месяц) получали Роаккутан, нельзя брать донорскую кровь, во избежание случайного воздействия препарата на организм других людей.

Рекомендуется контролировать функцию печени до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 месяц после начала и в конце курса лечения. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Роаккутан следует отменить.

В редких случаях у больных, получавших Роаккутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту.

Через несколько лет после применения Роаккутана в больших дозах для лечения дискератозов развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, поэтому при назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

На фоне приема Роаккутана возможны боли в мышцах и суставах, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Следует избегать проведения глубокой дермоабразии больным, получающим Роаккутан, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах. В ходе лечения Роаккутаном и в течение 5-6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска развития рубцов.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать.

Сухость конъюнктивы глаз, помутнения роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита. Больных, предъявляющих жалобы на зрение, следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Роаккутана.

С осторожностью назначают Роакутан больным с воспалительными заболеваниями кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Роаккутан.

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Роаккутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение гликемии.

Беременность и период лактации

Роаккутан - препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность возникает в тот период, когда женщина принимает Роаккутан внутрь (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития. Женщинам детородного возраста можно принимать Роаккутан только тогда, когда выполняются все нижеперечисленные критерии:

• тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения;

• четкое понимание и выполнение указаний врача

• врач проинформировал об опасности наступления беременности в ходе лечения Роаккутаном и в течение одного месяца после него

• осознание возможной неэффективности средств контрацепции; непрерывное использование эффективных методов контрацепции в течение одного месяца до лечения Роаккутаном, во время лечения и в течение месяца после его окончания

• отрицательный результат достоверного теста на беременность получен не ранее, чем за 11 дней до начала приема препарата. Во время лечения тест на беременность настоятельно рекомендуется проводить ежемесячно

• лечение Роаккутаном начинается только на 2-3-й день последующего нормального менструального цикла

• при лечении по поводу рецидива заболевания: использование эффективных методов контрацепции в течение одного месяца до начала лечения Роаккутаном, во время лечения и в течение месяца после его завершения, а также достоверный тест на беременность в сроки, как и при первом курсе лечения

  • женщина полностью понимает необходимость мер предосторожности и подтверждает свое намерение применять надежные методы контрацепции, о которых ей объяснил врач.

Использование противозачаточных средств, как указано выше, во время лечения Роаккутаном следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию) или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.

Чтобы помочь врачам и больным избежать риска воздействия Роаккутана на плод, компания производитель создала «Программу предохранения от беременности», содержащую предупреждение о тератогенности препарата и объясняющую абсолютно обязательное использование надежных мер контрацепции женщинам детородного возраста. Программа содержит следующие материалы:

• информационную брошюру для пациента

• брошюру по предохранению от беременности

• форму информационного согласия для пациентки

• руководство врача по назначению препарата

• памятку для врача по назначению препарата женщинам.

Информацию по предотвращению беременности необходимо давать пациентам как в устной, так и в письменной форме.

Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Роаккутаном или в течение месяца после его окончания беременность все же наступила, существует высокий риск очень тяжелых пороков развития плода (в частности, со стороны центральной нервной системы, сердца и крупных кровеносных сосудов). Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей. При возникновении беременности врач и пациентка должны обсудить целесообразность ее сохранения.

У человека документально подтверждены тяжелые врожденные пороки развития плода, связанные с назначением Роаккутана, в том числе гидроцефалия, микроцефалия, аномалии наружного уха (микротия, сужение или отсутствие наружного слухового прохода), микрофтальмия, сердечно-сосудистые аномалии, пороки развития лица, вилочковой железы, патология паращитовидных желез, пороки развития мозжечка.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время.

Передозировка

Симптомы: могут появиться признаки гипервитаминоза А, такие как сухость кожи, слизистых оболочек губ, носовой полости (кровоточивость), гортаноглотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз) и другие.

Лечение: в первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.

Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Р.П. Шерер ГмбХ &Ко КГ., Германия

Юридический адрес производителя:

Р.П. Шерер ГмбХ & Ко. КГ, Гаммелсбахерштрассе 2, Д-69412 Эбербах/Баден, Германия

R.P. Scherer GmbH & Co. KG, Gammelsbacherstrasse 2, D-69412 Eberbach/Baden, Germany

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн Ля Рош Лтд., Швейцария

Наименование и страна организации-упаковщика

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара:

Представительство компании «Хоффманн-Ля Рош Лтд» в Казахстане

050008, г. Алматы, пр. Абая 52

Тел.: +7(727) 334 19 19

Факс: + 7 (727) 334 19 20

e-mail: aliya.arynova@roche.com