Рапимиг (Zolmitriptan)

Рапимиг

Золмитриптан

Таблетки, диспергируемые в полости рта, 2,5 и 5 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – золмитриптан 2,5 и 5 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), кросповидон (тип В), магния стеарат, натрия крахмала гликолят (тип А), кальция силикат, аспартам, кремния диоксид коллоидный безводный, апельсиновый аромат Permaseal 11022-31.

Таблетки белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, диаметром 7,5 мм (для дозировки 2,5 мг) или 9,5 мм (для дозировки 5 мг)

Антимигренозные препараты.

Стимуляторы 5НТ1Д серотониновых рецепторов.

Код АТС N02С С03

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция составляет 64 % и не зависит от приема пищи.

Средняя абсолютная биодоступность составляет приблизительно 40 %. Связывание с белками плазмы – 25 %. Время достижения максимальной концентрации составляет 1 час. Терапевтическая концентрация в плазме поддерживается в течение последующих 4 – 6 часов. При повторном приеме кумуляции не наблюдается.

Подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилпроизводного, имеет в 2 – 6 раз большую фармакологическую активность, чем исходное соединение, и ряд неактивных метаболитов.

Время достижения Сmax в плазме крови составляет 1 ч и поддерживается в течение последующих 4-5 ч. При пероральном однократном приеме более 60 % выводится с мочей, а примерно 30 % - с калом в неизменном виде.

Фармакодинамика

Рапимиг является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ1В/1В-рецепторов серотонина сосудов человека. Обладает умеренным сродством с серотониновыми 5-НТ1А-рецепторами, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности по 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотониновых рецепторов, а1-, а2-, b1-адренорецепторов, Н1-, Н2-рецепторов, М-холиновых рецепторов, D1-, D2-дофаминергических рецепторов.

Рапимиг вызывает вазоконстрикцию, преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, который является основным эффекторным трансмиттером рефлекторного возбуждения, вызывает вазодилатацию, которая лежит в основе патогенеза мигрени. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгезирующего действия. Наряду с купированием приступа мигрени ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних отеках), фото- и фонофобию. В дополнение к периферическому действию влияет на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет устойчивый повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективный в комплексном лечении мигрени (серии из нескольких тяжелых приступов мигрени продолжительностью 2 – 5 суток, следующих друг за другом). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией. Высокие дозы оказывают седативное действие и вызывают сонливость.

• лечение приступов мигрени, сопровождающихся аурой и без ауры

Рапимиг рекомендуется применять как можно раньше после возникновения приступа мигрени, хотя эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка.

Таблетку следует глотать не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендуемая доза Рапимига для снятия Мигрень нападения – 1 таблетка (2,5 мг). При отсутствии эффекта или при рецидиве боли возможен повторный прием 1 таблетки (2,5 мг). При необходимости, повторную дозу можно принимать не ранее, чем через 2 часа после первой дозы.

При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается увеличение разовой дозы до 5 мг (максимальная разовая доза). Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Общая частота нежелательных явлений сопоставима с таковой для плацебо.

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: "очень часто" - > 1/10, "часто" – от > 1/100 до < 1/10, "иногда" – от > 1/1000 до < 1/100, "редко" – от > 1/10000 до < 1/1000, "очень редко" - < 1/10000.

Часто

- сердцебиение

• нарушение чувствительности, головокружение, усиление головной боли, гиперестезии, парестезии сонливости, чувство жара

• боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту

• мышечная слабость, мышечные боли

• астения

• чувство тяжести и сдавливания в горле, шее, грудной клетке и конечностях

Редко

- инфаркт миокарда, стенокардия напряжения, коронароспазм

- интестинальная ишемия, интестинальный инфаркт, инфаркт селезенки

Иногда

• тахикардия, незначительное повышение артериального давления

• полиурия, частое мочеиспускание

• реакции гиперчувствительности, крапивница, отек Квинке, анафилактические реакции

Некоторые симптомы могут быть частью приступа мигрени.

- повышенная чувствительность к золмитриптану или любому из компонентов препарата

- тяжелая артериальная гипертензия, легкая неконтролируемая артериальная гипертензия

- ангиоспастическая стенокардия

- ишемическая болезнь сердца

- инфаркт миокарда в анамнезе

- стенокардия Принцметала

- инсульт и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе

- клиренс креатинина ниже 15 мл/мин

- WPW-синдром, нарушения ритма сердца

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- возраст старше 65 лет

Допускается сочетание препарата с кофеином, эрготамином, дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, рифампицином и пропранолом.

Между золмитриптаном и эрготамином не наблюдается взаимодействия. Поскольку теоретическиможет вырасти риск возникновения коронароспазма, Рапимиг рекомендуется принимать не ранее чем через 24 часа после применения препаратов, содержащих эрготамин. И наоборот, препарат с содержанием эрготамина рекомендуется принимать не ранее чем через 6 часов после применения Рапимига.

Не рекомендуется назначать Рапимиг одновременно с другими 5-HT1B/1D-агонистами.

После приема моклобемида, специфичного ингибитора моноаминоксидазы (МАО-А), наблюдалось незначительное увеличение (26 %) AUC (площади под кривой «концентрация-время») для золмитриптана и трехкратное увеличение AUC для активного метаболита. Поэтому пациентам, принимающим ингибитор МАО-А, рекомендуется принимать Рапимиг в дозе не более 5 мг в сутки. Препараты не должны применяться одновременно при приеме моклобемида в дозах более 150 мг дважды в сутки.

После приема циметидина, общего ингибитора Р450, период полувыведения золмитриптана возрастает на 44 %, а AUC - на 48 %. Кроме того, циметидин удваивал Т и AUC активного N-диметилового метаболита (183С91). Пациентам, принимающим циметидин, рекомендуется принимать Рапимиг в дозе не более 5 мг в сутки. Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможность взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP 1A2. Поэтому, при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолы (например, ципрофлоксацин), дозировку так же рекомендуется уменьшать. С точки зрения фармакокинетики, селегилин (ингибитор МАО-В) и флуоксетин (СИОЗС) не взаимодействуют с золмитриптаном.

После одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИИЗЗСиН) сообщают о появлении серотонинового синдрома (включая изменение психического состояния, нервно-мышечные нарушения, такие как акатизия, двусторонний симптом Бабинского, эпилептиформные припадки, нарушение координации, миоклонии парестезии, ригидность мышц, тремор). Данные реакции могут быть тяжелой степени. Если одновременное применение золмитриптана и СИОЗС и СИЗЗСиН является клинически целесообразным, рекомендуется провести соответствующее обследование пациента, особенно в начале лечения, при увеличении дозы или применением другого серотонинергического средства.

Подобно другим агонистам рецепторов 5HT1B/1D, золмитриптан может замедлять всасывание других лекарственных средств.

Рапимиг не предназначен для профилактики приступов мигрени.

Рапимиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность препарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени.

Препарат следует применять только при установленном диагнозе. Перед применением препарата следует исключить другие возможные серьезные неврологические состояния.

Рапимиг не следует применять  при гемиплегической или базилярной мигрени.

У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. У пациентов, принимающих агонисты 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

При применении Рапимига (как и других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием Рапимига до проведения соответствующего медицинского обследования.

Рапимиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.

При применении Рапимига (как и других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.

Пациентам, страдающим фенилкетонурией, нужно иметь ввиду, что Рапимиг содержит фенилаланин (компонент аспаратма). Каждая таблетка 2,5 мг содержит 4 мг фенилаланина, а каждая таблетка 5 мг – 8 мг фенилаланина.

Печеночная недостаточность.для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени нет необходимости корректировать дозу. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 5 мг.

Почечная недостаточность. При клиренсе креатинина 15 мл/мин дозу корректировать не нужно.

Особенности влияния лекарственного средства на способность водить автомашину и работать с потенциально опасными механизмами

При назначении Рапимига рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами.

Симптомы - при однократном приеме Рапимига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект.

Лечение - контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 ч (T1/2 золмитриптана - 2.5-3 ч), или пока сохраняются симптомы передозировки. Специфического антидота нет. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Неизвестно, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

По 2 или 6 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ с покрытием из фольги алюминиевой с внутренней стороны и фольги алюминиевой/бумаги.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Хранить при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности!

По рецепту

Актавис Лтд, промышленная зона В 16, Зейтун ZTN 08, Мальта

Актавис Лтд., Мальта

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции от потребителей

Представительство Актавис Интернешнл Лтд в г. Алматы

Республика Казахстан, 050009, г. Алматы, ул. Муканова, 241-1А.

Тел./факс: 8 (727) 313-74-30, 313-74-31;

Электронный адрес: actavis@actavis.kz; сайт: www.actavis.com