РАНВЭК

РАНВЭК

Упадацитиниб

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг.

Антинеопластические и иммунномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Cелективные иммуносупрессанты. Упадацитиниб.

Код АТХ L04AA44

Лечение ревматоидного артрита умеренной и высокой активности у взрослых пациентов.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

• активный туберкулез (ТБ) или активные серьезные инфекции

• тяжелая печеночная недостаточность

• период беременности

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Мощные ингибиторы CYP3A4

При совместном применении препарата РАНВЭК с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом) следует с осторожностью применять препарат РАНВЭК у пациентов, получающих длительное лечение мощными ингибиторами CYP3A4.

Мощные индукторы CYP3A4

При совместном применении препарата РАНВЭК с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин) наблюдается снижение концентрации упадацитиниба в плазме крови. Совместное применение может привести к снижению терапевтического эффекта препарата РАНВЭК. Необходимо наблюдать пациентов на предмет изменений состояния здоровья при совместном применении препарата РАНВЭК с мощными индукторами CYP3A4.

Специальные предупреждения

Имеются данные о развитии тяжелых и иногда смертельных инфекций у пациентов, получавших препарат РАНВЭК. Наиболее частые серьезные инфекции, о которых сообщалось в связи с приемом препарата РАНВЭК, включали пневмонию и флегмону. Сообщалось также о развитии оппортунистических инфекций в связи с приемом препарата РАНВЭК: туберкулеза, опоясывающего герпеса с поражением нескольких дерматомов, кандидоза полости рта/пищевода и криптококкоза.

Не следует применять препарат РАНВЭК для лечения пациентов с тяжелыми инфекциями в активной форме, включая локализованные инфекции. Следует учитывать риски и пользу проведения терапии до начала применения препарата РАНВЭК:

• у пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией,

• у пациентов с признаками туберкулеза,

• у пациентов с указаниями на тяжелую или оппортунистическую инфекцию в анамнезе,

• у пациентов, которые проживали или путешествовали в районы с эндемическим туберкулезом или эндемическим микозом,

• у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут предрасполагать к развитию инфекции.

Необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития признаков или симптомов у пациентов инфекции во время и после терапии препаратом РАНВЭК. В случае развития у пациента тяжелой или оппортунистической инфекции следует прервать прием препарата. В случае развития у пациента нового инфекционного заболевания во время терапии препаратом РАНВЭК необходимо быстро провести полное, подходящее для пациента с ослабленным иммунитетом диагностическое обследование и начать соответствующую терапию. Следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентом и прервать прием препарата РАНВЭК, если пациент не отвечает на противоинфекционную терапию. Возобновление приема препарата РАНВЭК возможно после обеспечения полного контроля инфекционного заболевания.

Туберкулез

Перед началом терапии препаратом РАНВЭК следует провести обследование пациентов на предмет наличия туберкулеза. Не следует назначать терапию препаратом РАНВЭК пациентам с активной формой туберкулеза. При наличии у пациентов ранее не леченной латентной формы туберкулеза перед началом терапии препаратом РАНВЭК следует рассмотреть применение противотуберкулезной терапии.

Рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения туберкулеза, чтобы принять правильное решение о целесообразности начала противотуберкулезной терапии для конкретного пациента.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков и симптомов туберкулеза, включая пациентов с отрицательным результатом теста на наличие латентной формы туберкулеза до начала терапии.

Были отмечены случаи реактивации вирусных инфекций (например, опоясывающего герпеса). Если у пациента развился опоясывающий герпес, следует рассмотреть возможность временного прерывания терапии препаратом РАНВЭК до разрешения эпизода заболевания.

Перед началом и во время терапии препаратом РАНВЭК пациентов следует обследовать на предмет наличия вирусного гепатита, а также необходимо наблюдение за пациентами на предмет реактивации вирусной инфекции в соответствии с клиническими рекомендациями. Пациенты с положительным результатом анализа на наличие антител к антигену вируса гепатита С или на содержание РНК вируса гепатита С были исключены из клинических исследований. Пациенты с положительным результатом анализа на наличие антител к поверхностному антигену вируса гепатита В или на содержание ДНК вируса гепатита В были исключены из клинических исследований. При обнаружении ДНК гепатита В во время приема препарата РАНВЭК следует проконсультироваться со специалистом по лечению заболеваний печени.

Данные о реакции пациентов, принимающих препарат, на вакцинирование живыми или инактивированными вакцинами отсутствуют. Применение живых аттенуированных вакцин во время или непосредственно перед началом терапии препаратом РАНВЭК не рекомендуется. Перед применением препарата всем пациентам рекомендуется пройти полную вакцинацию в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации, в том числе профилактическую вакцинацию против опоясывающего герпеса.

Злокачественные новообразования

У пациентов с ревматоидным артритом повышен риск развития злокачественных новообразований, включая лимфомы. Применение иммунодепрессантов может увеличить риск развития злокачественных новообразований, включая лимфомы. Влияние терапии препаратом РАНВЭК на развитие злокачественных новообразований не установлено.

При применении препарата РАНВЭК наблюдалось развитие злокачественных новообразований. Следует оценить пользу и риск применения препарата перед началом терапии у пациентов с диагностированным злокачественным новообразованием, кроме успешно излеченного немеланоцитарного рака кожи (НМРК), и перед продолжением терапии препаратом РАНВЭК у пациентов, злокачественное новообразование у которых развилось в ходе терапии.

Немеланоцитарный рак кожи

У пациентов, получавших лечение препаратом РАНВЭК, были отмечены случаи развития НМРК. Рекомендуется проводить регулярное обследование кожи пациентов с повышенным риском развития рака кожи.

Венозная тромбоэмболия

Были зарегистрированы случаи тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии (ТЭ) легочной артерии у пациентов, получающих ингибиторы Янус-киназ (JAK), включая РАНВЭК. Если появляются клинические признаки развития ТГВ/ТЭ, следует выполнить незамедлительную оценку пациентов с назначением последующего соответствующего лечения.

Лабораторные показатели

Нейтропения: терапия препаратом РАНВЭК сопровождалась увеличением частоты развития нейтропении (АЧН менее 1000 клеток/мм³). Прямая связь между количеством нейтрофилов и возникновением тяжелых инфекций не установлена.

Лимфопения: при применении препарата РАНВЭК наблюдались случаи снижения АЧЛ до значений менее 500 клеток/мм³. Не было установлено связи между снижением количества лимфоцитов до нижней границы нормы с развитием тяжелой инфекции.

Анемия: при применении препарата РАНВЭК были отмечены случаи снижения уровня гемоглобина до 8 г/дл и ниже.

Большинство упомянутых выше изменений лабораторных показателей были преходящими и достигали нормы при временном прерывании терапии.

Необходимо оценить на начальном этапе, а затем регулярно в процессе ведения пациентов, целесообразность применения препарата РАНВЭК. Лечение не следует начинать или следует временно прервать у пациентов, которые соответствуют критериям, указанным в Таблице 1.

Липиды: терапия препаратом РАНВЭК сопровождалась увеличением концентрации липидов, включая уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). При использовании терапии статинами повышенный уровень ЛПНП снижался до значений, наблюдавшихся до начала лечения. Влияние наблюдавшегося увеличения концентрации липидов на частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний не установлено.

Пациентов следует наблюдать через 12 недель после начала терапии и далее в соответствии с клиническими рекомендациями по гиперлипидемии.

Повышение активности печеночных ферментов: терапия препаратом РАНВЭК сопровождалась увеличением частоты повышения уровня печеночных ферментов по сравнению с приемом плацебо.

Необходимо оценить на начальном этапе, а затем а затем регулярно в процессе ведения пациентов, целесообразность применения препарата РАНВЭК. Рекомендуется незамедлительно изучить причину повышения уровня печеночных ферментов, чтобы выявить возможные случаи медикаментозного поражения печени.

Если во время рутинного ведения пациента наблюдается повышение активности АЛТ или АСТ, и есть подозрение на медикаментозное поражение печени, следует прервать терапию препаратом РАНВЭК до тех пор, пока этот диагноз не будет исключен.

Иммунодепрессанты

Комбинированное применение препарата РАНВЭК с другими иммунодепрессантами, такими как азатиоприн, циклоспорин, такролимус, биологические противоревматические лекарственные средства или другие ингибиторы JAK, не изучалось, поэтому не рекомендуется, поскольку нельзя исключить риск, связанный с аддитивным иммуносупрессивным действием.

Во время беременности или лактации

Беременность

Данные о применении упадацитиниба у беременных женщин ограничены. Полученных данных недостаточно для информирования о рисках развития врожденных дефектов и выкидышей, связанных с применением данного лекарственного препарата.

Согласно результатам исследований на животных упадацитиниб может оказывать влияние на развитие плода.

В эмбриофетальных исследованиях токсического воздействия препарата у крыс и кроликов упадацитиниб оказывал тератогенное действие в случае, если животные получали упадацитиниб в период органогенеза в дозе в 1,6 и 15 раз превышающей клиническую дозу (15 мг) для крыс и кроликов, соответственно. В дальнейшем, согласно результатам исследования пре- и постнатального развития на крысах, применение упадацитиниба не оказывало токсического воздействия на самок и детенышей.

Упадацитиниб противопоказан при беременности.

Женщины репродуктивного возраста

При проведении исследований токсического действия на развитие эмбриона и плода у животных установили, что упадацитиниб обладает тератогенным действием у крыс и кроликов.

Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 недель после приема последней дозы препарата РАНВЭК.

Фертильность

На основании результатов исследований на крысах было установлено, что лечение упадацитинибом не снижает фертильность самцов или самок с репродуктивным потенциалом.

Лактация

Неизвестно, проникает ли упадацитиниб/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные в исследованиях на животных, показали, что упадацитиниб попадает в молоко при лактации.

Риск токсического влияния на новорожденных/младенцев нельзя исключать.

РАНВЭК нельзя использовать во время кормления грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат РАНВЭК не оказывает влияния или незначительно влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата РАНВЭК составляет 15 мг перорально один раз в день во время приема пищи или независимо от приема пищи.

Препарат РАНВЭК может применяться в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими стандартными синтетическими противовоспалительными препаратами, модифицирующими течение заболевания.

Таблетки РАНВЭК следует проглатывать целиком, не следует их разламывать, раздавливать или жевать.

Метод и путь введения

Внутрь. Препарат РАНВЭК назначается перорально один раз в день во время приема пищи или независимо от приема пищи.

Не рекомендуется начинать прием препарата РАНВЭК пациентам с абсолютным числом лимфоцитов менее 500 клеток/мм3, абсолютным числом нейтрофилов менее 1000 клеток/мм3 или с уровнем гемоглобина менее 8 г/дл.

Лечение препаратом РАНВЭК следует временно прекратить, если у пациента развивается серьезная инфекция, и не возобновлять прием препарата до установления контроля над инфекцией.

Таблица 1. Рекомендуемое прекращение приема препарата в связи с отклонениями лабораторных показателей

Особые группы пациентов

Отсутствуют данные по безопасности и эффективности применения препарата РАНВЭК у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Применение у пациентов пожилого возраста

Из 4381 пациента, получавшего лечение, в общей сложности 906 пациентов с ревматоидным артритом были в возрасте 65 лет и старше. Не наблюдалось различий в эффективности между пациентами пожилого и молодого возраста. Однако побочные эффекты чаще наблюдались у людей пожилого возраста.

Пациентам с нарушением функции почек легкой, умеренной или тяжелой степени коррекция дозы препарата не требуется. Исследования применения препарата РАНВЭК у пациентов с терминальной стадией болезни почек не проводились. Предполагается, что гемодиализ не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию упадацитиниба в плазме крови в связи с воздействием внепочечного клиренса на выведение упадацитиниба.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Применение препарата РАНВЭК не рекомендовано у пациентов с тяжелым (класс С по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Максимальная доза упадацитиниба была эквивалентной 60 мг по показателю суточной AUC при приеме 1 раз в сутки препарата пролонгированного действия. Наблюдавшиеся нежелательные явления были сопоставимы с таковыми, наблюдавшимися при введении более низких доз. Специфической токсичности не обнаружено. Ожидалось, что около 90% введенной дозы упадацитиниба будет выводиться в течение 24 часов. В случае передозировки рекомендуется наблюдать пациента на предмет развития признаков и симптомов развития нежелательных явлений. Пациентам, у которых развились нежелательные реакции, следует назначить соответствующее лечение.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска дозы препарата РАНВЭК следует принять ее как можно скорее. Очередную запланированную дозу следует принять в соответствии с запланированным графиком.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей (ИВДП)*.

Часто: нейтропения, гиперхолестеринемия, кашель, тошнота, повышение температуры тела, повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме, повышение АЛТ, повышение АСТ, увеличение массы тела.

Нечасто: пневмония, опоясывающий лишай, герпетическая лихорадка**, пероральный кандидоз, гипертриглицеридемия.

* Инфекции верхних дыхательных путей включают в себя: острый синусит, ларингит, ринофарингит, боль в ротоглотке, фарингит, фаринготонзиллит, ринит, синусит, тонзиллит, вирусную инфекцию верхних дыхательных путей.

** Герпетическая лихорадка включает герпес ротовой полости.

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

и

Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г. Алматы, 050040, ул. Тимирязева, 28в, БЦ «Алатау Гранд», тел.:  +7 727 222 14 81, факс.: +7 727 398 94 88, E-mail: kz_ppd_pv@abbvie.com

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка с пролонгированным высвобождением, покрытая пленочной оболочкой, содержит

активное вещество: Упадацитиниба гемигидрата - 15,4 мг (эквивалентно упадацитинибу безводному 15 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2208, 3550 мПа·с, маннитол, кислота винная, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка таблетки: пленочное покрытие Опадрай® II фиолетовый (Opadry® II, 85F100091): поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль 3350 / макрогол 3350, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета с гравировкой «а15» на одной стороне.

По 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлорид / полиэтилен / политрифторхлорэтилена и алюминиевой фольги.

По 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачке картонной.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ЭббВи Айрлэнд НЛ Б.В., Ирландия

AbbVie Ireland NL B.V., Ireland

Manorhamilton Road Sligo, Ireland

Тел./факс: +49 621-589-18-56

E-mail: https://www.abbvie.com

Держатель регистрационного удостоверения

Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцария

Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham, Switzerland

Тел: (41 41) 399 1500;

факс: (41 41) 399 1501

E-mail: https://www.abbvie.ch

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средств от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ» в Республике Казахстан: БЦ «Алатау Гранд», ул. Тимирязева, 28в, г. Алматы, 050040,

тел.: +7 (727) 222-1481;

факс: +7 (727) 222 1420; E-mail: kz_ppd_pv@abbvie.com.