ПАНТИКОР

ПАНТИКОР

Иматиниб

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 400 мг

Антинеопластическое и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы. Иматиниб.

Код ATХ L01XЕ01

• впервые диагностированный хронический миелоидный лейкоз с филадельфийской хромосомой (Ph+ ХМЛ) у взрослых и детей, у которых трансплантация костного мозга не рассматривается в качестве терапии первой линии

• Ph+ ХМЛ в хронической фазе после неуспешной терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у взрослых и детей

• впервые диагностированный острый лимфобластный лейкоз с филадельфийской хромосомой (Ph+ ОЛЛ) в составе химиотерапии у взрослых пациентов и детей

• рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ (как монотерапия) у взрослых пациентов

• миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с активацией рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR) у взрослых пациентов

• гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых пациентов

• Kit+ (CD117) неоперабельные и/или метастатические злокачественные стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта у взрослых пациентов

• адъювантная терапия после выполнения резекции Kit-позитивной стромальной опухоли ЖКТ у взрослых пациентов

• неоперабельная, рекуррентная и/или метастазирующая бугорковая дерматофибросаркома (БДФС) у взрослых пациентов

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• повышенная чувствительность к иматинибу или любому другому компоненту препарата

• беременность и период лактации

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Активные вещества, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови

Вещества, ингибирующие изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин) могут замедлять метаболизм иматиниба и увеличивать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме иматиниба с разовой дозой кетоконазола (ингибитора CYP3A4) у здоровых добровольцев значительно увеличилась экспозиция иматиниба (средняя Cmax и AUC иматиниба выросли на 26% и 40% соответственно). Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении препарата ПАНТИКОР с препаратами – ингибиторами изоферментов CYP3A4.

Активные вещества, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови

Вещества, являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или Hypericum perforatum, известный также как зверобой), могут значительно снижать экспозицию препарата ПАНТИКОР, потенциально увеличивая риск неблагоприятного исхода лечения. Предварительный прием нескольких доз рифампицина 600 мг с последующей разовой дозой 400 мг ПАНТИКОР привел к снижению Cmax и AUC(0-∞) на 54% и 74% от соответствующих значений, полученных без предварительного приема рифампицина. Аналогичные результаты наблюдались у пациентов со злокачественными глиомами, которые получали препарат ПАНТИКОР во время приема противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты (ПЭПИФ), таких как карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал и примидон. AUC иматиниба в плазме снизилась на 73% по сравнению с пациентами, не принимавшими ПЭПИФ. Следует избегать сопутствующего приема рифампицина или других мощных индукторов CYP3A4 с иматинибом.

Активные вещества, концентрация которых в плазме крови может изменяться под воздействием препарата ПАНТИКОР

При одновременном применении иматиниба и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) отмечается увеличение Cmax и AUC симвастатина в 2 и 3,5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 иматинибом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата ПАНТИКОР и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорин, пимозид). Препарат ПАНТИКОР может увеличивать концентрации других препаратов в плазме крови, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (например, триазоло-бензодиазепины, дигидропиридин, блокаторы кальциевых каналов, ряд ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. статины и т.д.).

Препарат ПАНТИКОР также ингибирует изофермент CYP2C9 и CYP2C19. Отмечалось удлинение протромбинового времени после комбинированного применения с варфарином. Следовательно, при назначении кумаринов необходим кратковременный мониторинг протромбинового времени в начале и в конце терапии препаратом ПАНТИКОР, а также при изменении дозы. В качестве альтернативы можно рассмотреть применение низкомолекулярного гепарина.

Препарат ПАНТИКОР ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома P450 в концентрациях, аналогичных тем, которые влияют на активность CYP3A4. При применении иматиниба в дозе 400 мг два раза в сутки отмечается ингибирующее действие на CYP2D6-опосредованный метаболизм метопролола и увеличение Cmax и AUC метопролола примерно на 23%.

Препарат ПАНТИКОР ингибирует О-глюкуронизацию парацетамола со значением Ki 58,5 мкмоль/л.

Следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз препарата ПАНТИКОР вместе с парацетамолом.

У пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих левотироксин, содержание левотироксина в плазме крови может снижаться при одновременном приеме препарата ПАНТИКОР, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность.

При комбинированном применении с химиотерапевтическими препаратами у пациентов с Ph+ ОЛЛ, возможно усиление побочных эффектов иматиниба, в том числе гепатотоксичности, миелосупрессии и т.д. Сообщается, что одновременный прием с L-аспарагиназой может вызвать повышение гепатотоксичности. Таким образом, комбинированный прием препарата ПАНТИКОР требует специальных мер предосторожности.

Специальные предупреждения

Лечение препаратом ПАНТИКОР следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При обращении с препаратом следует избегать его попадания на кожу и в глаза и дыхательные пути.

При комбинированном применении препарата ПАНТИКОР с другими препаратами существует потенциал лекарственного взаимодействия. С осторожностью следует применять препарат ПАНТИКОР с ингибиторами протеазы, азольными фунгицидами, некоторыми макролидами, субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин) или варфарином и другими производными кумарина.

Комбинированное применение иматиниба с препаратами, являющимися индукторами CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или Hypericum perforatum, известный также как зверобой), может значительно снижать воздействие препарата ПАНТИКОР, потенциально увеличивая риск неблагоприятного исхода лечения. Таким образом, следует избегать сопутствующего приема сильных индукторов CYP3A4 с иматинибом.

Гипотиреоз

Поскольку имеются сообщения о развитии гипотиреоза на фоне применения препарата ПАНТИКОР у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином, необходимо тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ) у данной категории пациентов.

Токсическое действие на печень

У пациентов с нарушением функции печени (легкой, умеренной или тяжелой степени) следует регулярно контролировать анализы периферической крови и уровни ферментов печени.

Следует отметить, что у пациентов с СОЖКТ могут быть метастазы в печени, что может приводить к печеночной недостаточности.

При применении иматиниба наблюдались случаи поражения печени, включая печеночную недостаточность и некроз печени. При комбинированной терапии иматинибом с химиопрепаратами в высоких дозах отмечали увеличение серьезных печеночных реакций. В случаях комбинированного применения препарата ПАНТИКОР с другими химиотерапевтическими режимами, также способными вызывать нарушение функции печени, рекомендуется постоянного контролировать функцию печени.

Отеки и задержка жидкости

Частота и степень их выраженности, по-видимому, коррелируют с концентрацией препарата в плазме крови. Выраженная задержка жидкости (плевральный выпот, отек, отек легких, асцит и т.д.) наблюдается примерно у 2,5% пациентов с XMЛ. Чаще всего возникают периорбитальные отеки, реже – отеки нижних конечностей. Специфического лечения обычно не требуется. Для своевременного выявления задержки жидкости рекомендуется регулярный контроль массы тела пациентов. В случае неожиданного быстрого увеличения массы тела следует провести обследование пациента и, при необходимости, временно прекратить терапию препаратом ПАНТИКОР и/или назначить диуретики.

Наибольшая частота развития задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов и пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Пациенты с заболеваниями сердца или почечной недостаточностью

Следует внимательно контролировать пациентов с заболеваниями сердца, факторами риска возникновения сердечной недостаточности, или с почечной недостаточностью в анамнезе; пациентов с признаками или симптомами сердечной или почечной недостаточности нужно обследовать и назначить лечение.

У пациентов с синдромом гиперэозинофилии (ГЭС) со скрытой инфильтрацией ГЭС клеток в миокарде отдельные случаи развития кардиогенного шока/нарушения функции левого желудочка были связаны с началом лечения препаратом ПАНТИКОР. Сообщалось, что при назначении системных стероидов, использовании систем поддержания кровообращения и при временном прекращении приема препарата ПАНТИКОР такие состояния носили обратимый характер. Поскольку о нежелательных явлениях со стороны сердца при применении иматиниба сообщалось нечасто, до начала лечения пациентов с ГЭС/ХЭЛ необходимо рассмотреть вопрос тщательной оценки соотношения пользы и риска терапии с применением иматиниба.

Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания и системный мастоцитоз могут сопровождаться высоким уровнем эозинофилов. Поэтому у пациентов, страдающих ГЭС/ХЭЛ, а также у пациентов, страдающих МДЗ/МПЗ или СМ, ассоциированными с высоким уровнем эозинофилов, следует контролировать ЭКГ и определять уровень тропонина в сыворотке крови. Если отмечаются патологические изменения, на этапе начальной фазы лечения следует рассмотреть возможность профилактического применения системных стероидов (1–2 мг/кг) на протяжении 1–2 недель как сопутствующей с препаратом ПАНТИКОР терапии.

Желудочно-кишечные кровотечения

Наиболее частыми клинически значимыми кровотечениями являются желудочно-кишечные кровотечения. Чаще всего они могут возникать у пациентов с поздними стадиями XMЛ и у пациентов с ГИСО, у которых они могут быть следствием основного заболевания (кровотечение из опухоли, обусловленное некрозом опухоли), при этом локализация кровотечений зависит от анатомического расположения опухоли.

У пациентов с ХМЛ, у которых до начала лечения наблюдались признаки угнетения кроветворения, нередко отмечаются кровоизлияния в ЦНС или кровотечения из ЖКТ. Установлено, что у пациентов с лейкозами с острым развитием заболевания нередко возникают кровотечения/кровоизлияния, обусловленные тромбоцитопенией или тромбоцитопатией.

Синдром лизиса опухолей

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли, перед назначением препарата ПАНТИКОР следует обеспечить адекватную гидратацию организма пациента и контролировать уровень мочевой кислоты до начала и во время лечения.

Лабораторные тесты

Во время терапии препаратом ПАНТИКОР необходимо регулярно проводить полный анализ крови. Лечение пациентов с ХМЛ препаратом ПАНТИКОР сопровождалось нейтропенией или тромбоцитопенией. Однако возникновение цитопений, по всей вероятности, связано с фазой заболевания, от которого проводится лечение, и они чаще наблюдаются у пациентов в фазе акселерации, или бластного криза ХМЛ, по сравнению с пациентами с хронической фазой ХМЛ. Можно прервать лечение препаратом ПАНТИКОР или снизить дозу, согласно рекомендациям.

У пациентов, получающих препарат ПАНТИКОР, необходимо регулярно контролировать функции печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза).

У пациентов с нарушением функции почек содержание иматиниба в плазме крови кажется выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, вероятно по причине повышенного уровня альфа-кислого гликопротеина (АГП) в плазме, являющегося связывающим иматиниб белком, у таких пациентов. Пациентам с нарушением функции почек необходимо назначать минимальную начальную дозу. Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует осуществлять с осторожностью. В случае непереносимости дозу можно снизить.

Продолжительное лечение с применением иматиниба может быть связано с клинически значимым ухудшением функции почек. Таким образом, до начала лечения иматинибом необходимо оценить функцию почек и осуществлять тщательный мониторинг во время лечения, уделяя особое внимание тем пациентам, у которых выявляются факторы риска нарушения функции почек. Если наблюдается нарушение функции почек, должны быть назначены соответствующая медицинская помощь и лечение в соответствии со стандартными руководствами по лечению.

Применение в педиатрии

Долгосрочное влияние длительного применения препарата на рост у детей неизвестно, однако, так как имеются сообщения о случаях задержки роста, рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей, получающих препарат ПАНТИКОР.

Женщины детородного возраста, беременность, период лактации и фертильность

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста во время терапии препаратом ПАНТИКОР следует применять эффективные методы контрацепции.

Беременность

В настоящее время данных по применению препарата ПАНТИКОР у беременных женщин нет. Сообщалось о случаях самопроизвольных выкидышей и врожденных аномалиях у новорожденных, рожденных у женщин, принимавших препарат ПАНТИКОР. Препарат ПАНТИКОР не следует назначать в период беременности, за исключением случаев явной необходимости. В этих случаях следует предупредить пациентку о наличии потенциального риска для плода.

Период лактации

Иматиниб и его активный метаболит выделяются в материнское молоко. Соотношение молоко-плазма составило 0,5 для иматиниба и 0,9 для метаболита, указывая на выделение метаболита в молоко в большей степени. Учитывая общую концентрацию иматиниба и метаболита, а также максимальный суточный объем потребляемого молока новорожденными, ожидается, что суммарная экспозиция будет низкой (~10% терапевтической дозы). Однако, поскольку влияние низкодозовой экспозиции иматиниба на новорожденного неизвестно, то женщинам, принимающим препарат ПАНТИКОР, следует отказаться от кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Пациенты должны быть проинформированы, что у них могут появиться нежелательные реакции типа головокружения, нечеткости зрения или сонливости на протяжении лечения препаратом ПАНТИКОР. Поэтому, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

ПАНТИКОР назначается один раз в сутки в дозе 400 мг или 600 мг. Суточную дозу 800 мг следует разделить на два приема (по 400 мг) утром и вечером. Препарат следует принимать во время еды, запивая полным стаканом воды (для снижения риска развития желудочно-кишечных расстройств).

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, её можно растворить в стакане воды или яблочного сока. Необходимое количество таблеток помещают в соответствующий объем жидкости (около 50 мл для одной таблетки 100 мг и 200 мл для 4-х таблеток по 100 мг или одной таблетки по 400 мг) и размешивают, в результате образуется суспензия. Суспензия должна быть принята сразу после приготовления.

При хроническом миелолейкозе (ХМЛ) рекомендованная доза препарата ПАНТИКОР для взрослых пациентов составляет 400 мг/сутки, а для пациентов с ХМЛ в фазе акселерации или бластного криза доза составляет 600 мг/сутки. Можно рассмотреть повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг (принимаемой в виде 400 мг два раза в день), у пациентов страдающих заболеванием в хронической фазе, или с 600 мг до 800 мг в день у пациентов в фазе акселерации или фазе бластного криза при отсутствии тяжелых побочных реакций на лекарственный препарат и тяжелой нелейкемической нейтропении или тромбоцитопении при следующих обстоятельствах: при прогрессировании заболевания (на любой стадии), при невозможности достижения удовлетворительной гематологической реакции в течение как минимум 3 месяцев лечения, при невозможности достижения цитогенетической ответной реакции в течение 12 месяцев лечения, при потере ранее достигнутой гематологической и/или цитогенетической ответной реакции.

При остром лимфобластном лейкозе с позитивной филадельфийской хромосомой (Ph+-ОЛЛ).

Рекомендуемая доза препарата ПАНТИКОР составляет 600 мг/сутки для взрослых пациентов с острым лимфобластным лейкозом (Ph+-ОЛЛ) и 340 мг/м2 для детей. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг.

При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях

Для взрослых пациентов рекомендуемая доза препарата ПАНТИКОР составляет 400 мг/сутки.

При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме рекомендуемая доза препарата Пантикор составляет 800 мг в сутки.

При неоперабельных и/или метастатических стромальных опухолях ЖКТ (ГИСО) рекомендуемая доза препарата ПАНТИКОР составляет 400 мг в сутки. Если по результатам оценки достигнута недостаточная ответная реакция на терапию, у таких пациентов при отсутствии побочных реакций на лекарственный препарат можно проводить повышение дозы от 400 мг до 600 мг или до 800 мг. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Пантикор следует прекратить.

Дозировка при гиперэозинофильном синдроме и/или хронической эозинофильной лейкемии (ГЭС и/или ХЭЛ) составляет 100 мг/сутки.

Если по результатам оценки достигнута недостаточная ответная реакция на терапию, у таких пациентов при отсутствии побочных реакций на лекарственный препарат можно проводить повышение дозы от 100 мг до 400 мг в сутки.

При применении препарата в качестве адъювантной терапии у пациентов с ГИСО рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.

Индивидуальный подбор дозы при побочных реакциях у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) и пациентов с опухолью стромы желудочно-кишечного тракта.

Негематологические побочные действия

В случае появления тяжелых негематологических побочных явлений лечение нужно приостановить до улучшения состояния больного. Кроме того, нужно оценить риск побочного явления и принять решение относительно продолжения лечения.

При повышении уровня билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы или повышения уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз, ПАНТИКОР следует отменить до снижения концентрации билирубина, превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 1,5 раза, а трансаминаз — до уровня, превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 2,5 раза. Лечение препаратом ПАНТИКОР может быть продолжено в сниженных суточных дозах. Для взрослых дозу следует снизить с 400 до 300 мг/сутки или с 600 до 400 мг/сутки, или от 800 до 600 мг, а для детей — с 340 до 260 мг/м2/сутки.

Гематологические побочные действия

При развитии выраженной нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение, как указано в таблице 1 ниже.

Таблица 1. Корректировка доз при нейтропении и тромбоцитопении

АКН = Абсолютное количество нейтрофилов a возникающее примерно через 1 месяц после начала лечения b или 260 мг/м2 у детей c или 340 мг/м2 у детей d или 200 мг/м2 у детей

Дозирование в особых группах пациентов:

Дети

Клинического опыта по применению препарата ПАНТИКОР для лечения детей в возрасте младше 2 лет, страдающих ХМЛ, и в возрасте младше 1 года, страдающих Ph+ ОЛЛ, не имеется.

Дозировка препарата при лечении детей рассчитывается в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2). Для лечения детей, страдающих ХМЛ в хронической фазе или в поздних фазах, рекомендуется использовать суточную дозу 340 мг/м2 (при этом не превышать суммарную дозу 600 мг в сутки). Препарат можно применять один раз в сутки при ХМЛ и Ph+ ОЛЛ. В качестве альтернативного применения при ХМЛ, суточную дозу можно разделять на два приема – один прием утром и один прием вечером.

Можно рассмотреть повышение дозы с 340 мг/м2 в сутки до 570 мг/м2 в сутки (не превышая общую дозу 800 мг) у детей при отсутствии тяжелых побочных реакций на лекарственный препарат и тяжелой нелейкемической нейтропении или тромбоцитопении при следующих обстоятельствах: при прогрессировании заболевания (на любой стадии); при недостижении удовлетворительной гематологической реакции после как минимум 3 месяцев лечения; при недостижении цитогенетической реакции через 12 месяцев лечения; или при потере ранее достигнутой гематологической и/или цитогенетической реакции. Необходимо тщательно контролировать пациентов после повышения дозы, учитывая возможность повышенной частоты возникновения побочных реакций при более высоких дозах.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с незначительными, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать минимальную рекомендуемую дозу 400 мг/сутки. При непереносимости дозу можно снизить.

Пациенты с нарушением функции почек

Значительного выделения иматиниба и его метаболитов через почки не происходит. Пациентам с нарушением функции почек или пациентам, находящимся на диализе, препарат назначают в минимальной начальной дозе 400 мг. Тем не менее, при лечении этой категории пациентов следует соблюдать осторожность. При непереносимости дозу препарата можно снижать. При хорошей переносимости и недостаточной эффективности дозу можно повышать.

Пожилые пациенты

У пациентов преклонного возраста фармакокинетика в полной мере не исследовалась. Специальных рекомендаций по дозированию для пациентов старше 65 лет не требуется.

Метод и путь введения

Для приема внутрь

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Опыт применения иматиниба в дозах, превышающих терапевтические, ограничен. Отмечались единичные случаи передозировки иматиниба, последствия которых, как правило, были обратимы. При передозировке рекомендуется медицинское наблюдение и проведение симптоматической терапии.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Часто отмечался поверхностный отек, преимущественно в периорбитальной области и нижних конечностях. Однако эти отеки редко были тяжелыми и могли лечиться при помощи диуретиков, других поддерживающих мероприятий или уменьшением дозы иматиниба.

При комбинированном лечении препаратом ПАНТИКОР с высокими дозами химиотерапевтических препаратов у пациентов с Ph+-ОЛЛ встречались проявления транзиторного нарушения функции печени в виде повышенного уровня трансаминаз и гипербилирубинемии.

Сочетанные побочные действия, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрая прибавка массы тела с периферическими отеками или без них, могут быть в целом квалифицированы как «задержка жидкости». В некоторых случаях эти побочные эффекты могут достигать степени серьезных (в том числе жизнеугрожающих). Возможна коррекция дозы препарата в зависимости от степени выраженности нежелательных явлений, вплоть до отмены препарата.

Имеются отдельные сообщения о развитии выраженной острой дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями, выраженной нейтропенией и другими серьезными сопутствующими заболеваниями.

Сообщалось об отдельных случаях развития перфораций ЖКТ с летальным исходом.

Нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).

Очень часто: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, анорексия, головная боль, тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе, периорбитальный отек, дерматит, экзема, кожная сыпь, мышечные спазмы и судороги, костно-мышечные боли (миалгия, артралгия, боль в костях), задержка жидкости и отеки, утомляемость, увеличение массы тела;

Часто: панцитопения, фебрильная нейтропения, бессонница, головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, отек век, повышение слезоотделения, конъюнктивальные кровоизлияния, конъюнктивит, синдром сухого глаза, помутнение зрения, одышка, носовое кровотечение, кашель, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит, повышение активности печеночных трансаминаз, зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации, отек суставов, слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела

Нечасто: герпес опоясывающий, герпес простой, назофарингит, пневмония, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис, тромбоцитемия, лимфопения, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия, лимфаденопатия, гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, дегидратация, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия, депрессия, снижение либидо, тревожность, мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром беспокойной ноги, тремор, геморрагический инсульт, раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияния в склеру глаза, кровоизлияния в сетчатку, блефарит, макулярный отек, вертиго (головокружение), шум в ушах, снижение слуха, ощущение сердцебиения, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, отек легких, гиперемия, кровотечения, плевральный выпот, боли в горле, фарингит, стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, изъязвление слизистой оболочки желудка, хейлит, дисфагия, панкреатит, гипербилирубинемия, гепатит, желтуха, скованность мышц и суставов, боль в области почек, гематурия, острая почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки, боль в груди, общее недомогание, повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови, повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови

Редко: микозы, синдром лизиса опухоли, гемолитическая анемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, спутанность сознания, повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва, катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва, аритмия, фибрилляция предсердий, внезапная остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, артериальная гипертензия, гематомы, субдуральные гематомы, ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия, синдром Рейно, плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочное кровотечение, печеночная недостаточность, некроз печени, колит, кишечная непроходимость, воспалительные заболевания кишечника; острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярные высыпания, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз/миопатия, геморрагическая киста яичника, повышенный уровень амилазы в крови

Частота неизвестна: внутриопухолевые кровотечения, некроз опухоли, анафилактический шок, отек головного мозга, кровоизлияние в стекловидное тело, перикардит, тампонада сердца, тромбоз/эмболия, острая дыхательная недостаточность, интерстициальная болезнь легких, илеус, перфорация ЖКТ, дивертикулит, сосудистая эктазия антрального отдела желудка, ладонно-подошвенная эритродизестезия, лихеноидный кератоз, красный плоский лишай, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами, аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости, замедление роста у детей, хроническая почечная недостаточность.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – иматиниба мезилат 119, 50 мг или 478 мг (эквивалентно иматинибу 100 мг или 400 мг соответственно),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки: Опадри® оранжевый 85F230022: спирт поливиниловый, макрогол, железа оксид желтый (Е 172), тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от темно-желтого до коричневато-оранжевого цвета, с разделительной риской на одной стороне (для дозировки 100 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой от темно-желтого до коричневато-оранжевого цвета (для дозировки 400 мг).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорида/полиэтилена/поливинилиденхлорида фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 12 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона (для дозировки 100 мг).

По 6 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорида/полиэтилена/поливинилиденхлорида фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона (для дозировки 400 мг).

3 года

Не применять после истечения срока хранения!

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

«Онко Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

Гебзе Организе Санайи Бёлгеси, 1700 Сокак, №1703, Гебзе, Коджаэли, Турция

Держатель регистрационного удостоверения

«УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД.», Тбилиси, Грузия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации, принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан

ТОО «RIN PHARM» (РИН ФАРМ), Республика Казахстан, Алматы, Турксибский район, пр. Суюнбая, 222 б

Тел/факс: 8 (7272) 529090, www.worldmedicine.kz