МАБУРА (Адалимумаб)

МАБУРА

Адалимумаб

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для инъекций, 40 мг/0,8 мл

Антинеопластические и иммунномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб

Код АТХ L04AB04

Ревматоидный артрит

Препарат МАБУРА (в комбинации с метотрексатом) показан для:

• Лечения средней и высокой степени активности ревматоидного артрита у взрослых пациентов в отсутствие надлежащего ответа на противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни, включая метотрексат;

• Лечения тяжелой формы активного и прогрессивного ревматоидного артрита у взрослых, не получавших предварительного лечения метотрексатом.

Препарат МАБУРА может применяться в режиме монотерапии в случае непереносимости метотрексата или невозможности продолжения лечения с применением метотрексата.

Препарат МАБУРА продемонстрировал снижение частоты прогрессирования повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографией, и улучшение функционального статуса при применении в комбинации с метотрексатом.

Псориатический артрит (ПсА)

Препарат МАБУРА показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, когда ответ на предыдущую терапию болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (DMARD) был недостаточным; для замедления прогрессирования повреждений периферических суставов, измеряемого рентгенографически, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и для улучшения физического состояния.

Аксиальный спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит (АС)

Препарат МАБУРА показан для лечения взрослых пациентов с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом с неадекватным ответом на традиционную терапию.

Аксиальный спондилоартрит без рентгенографического подтверждения АС

Препарат МАБУРА показан для лечения взрослых пациентов с тяжелым активным нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом с объективными признаками воспаления (повышенным уровнем СРБ и/или данными МРТ), которые ранее не получили адекватный ответ на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или имеют непереносимость к ним.

Болезнь Крона (БК)

Препарат МАБУРА показан для лечения взрослых пациентов с болезнью Крона средней и высокой степени активности, которые не получили ответ на лечение при прохождении полного и адекватного курса терапии кортикостероидными препаратами и/или иммуносупрессантами или имеющих непереносимость или противопоказания к таким видам терапии.

Язвенный колит (ЯК)

Препарат МАБУРА показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, у которых традиционная терапия, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, не дала клинического ответа, или дала явления непереносимости, или была изначально противопоказана.

Бляшечный псориаз (БП)

Препарат МАБУРА предназначен для лечения умеренного и тяжелого хронического бляшечного псориаза у взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия.

Препарат МАБУРА предназначен для лечения умеренного и тяжелого псориаза ногтей у взрослых пациентов, которым показана системная терапия.

Активный гнойный гидраденит

Препарат МАБУРА показан для лечения активного гнойного гидраденита средней или тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов в том числе для лечения очагов воспаления и профилактики ухудшения при абсцессах и дренажных фистулах.

Увеит

Препарат МАБУРА показан для лечения неинфекционного увеита (среднего, заднего) и панувеита у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа на лечение кортикостероидными препаратами или при необходимости снижения дозы кортикостероидных препаратов или при нецелесообразности терапии кортикостероидными препаратами.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Препарат МАБУРА в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, которые не получили адекватный ответ при терапии одним или более болезнь-модифицирующим антиревматическим препаратом (DMARD).

Препарат МАБУРА может применяться в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии с метотрексатом неприменимо. Препарат МАБУРА не изучался у детей младше 2 лет.

Энтезит-ассоциированный артрит

Препарат МАБУРА предназначен для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у пациентов в возрасте от 6 лет и старше, которые не дали надлежащий ответ на традиционную терапию или продемонстрировали ее непереносимость.

Болезнь Крона (БК)

Препарат МАБУРА показан для лечения детей от 6 лет и старше с болезнью Крона средней и высокой степени активности при неэффективности традиционной терапии, включая первичную диетотерапию и терапию кортикостероидными препаратами и/или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или противопоказаний к таким видам терапии.

Хронический бляшечный псориаз

Препарат МАБУРА предназначен для лечения хронического бляшечного псориаза (тяжелой степени) у детей и подростков с 4 лет при неадекватном ответе на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местная терапия и фототерапия противопоказаны.

Гнойный гидраденит

Препарат МАБУРА показан для лечения активного умеренного и тяжелого гнойного гидраденита (acne inversa) у подростков в возрасте старше 12 лет с неудовлетворительным ответом на традиционную системную терапию гнойного гидраденита.

Увеит

Препарат МАБУРА предназначен для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у детей в возрасте от 2 лет при отсутствии адекватного ответа или непереносимости традиционной терапии или в случае, когда традиционная терапия неприменима.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• Повышенная чувствительность к адалимумабу или какому-либо другому компоненту препарата;

• Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции;

• Средне-тяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Препарат МАБУРА был изучен у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, принимающих препарат МАБУРА в качестве монотерапии, и пациентов, получающих сопутствующую терапию метотрексатом. Образование антител было ниже, когда препарат МАБУРА применялся в комбинации с метотрексатом по сравнению с использованием монотерапии препаратом МАБУРА. Применение препарата МАБУРА без метотрексата приводит к увеличению образования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.

Комбинация препарата МАБУРА и анакинры не рекомендуется (см. раздел «Одновременное применение с биологическими DMARD или антагонистами ФНО»).

Комбинация препарата МАБУРА и абатацепта не рекомендуется (см. раздел «Одновременное применение с биологическими DMARD или антагонистами ФНО»).

Специальные предупреждения

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название, номер серии введенного препарата.

Инфекции

Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (диссеминированный или экстрапульмональный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидоидомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, применявших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионеллеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая препарат МАБУРА. Наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с развившимися инфекциями (в том числе с фатальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развились на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания. Не следует применять препарат МАБУРА у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. У пациентов, имевших контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемических по микозу зон (гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза/риск до начала применения препарата МАБУРА. Как и при применении других антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения препаратом МАБУРА, учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза). Необходимо выполнить полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения препаратом МАБУРА развилась новая инфекция. Лечение прекращают при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применяют соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. Следует с особой осторожностью применять препарат МАБУРА у пациентов с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Туберкулез

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегочную формы (то есть диссеминированный туберкулез) у пациентов, которые получали лечение препаратом МАБУРА. До начала терапии препаратом МАБУРА пациенты должны быть тщательно обследованы на активный и неактивный («латентный») туберкулез. Обследование должно включать подробную оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с людьми, больными активным туберкулезом, и о ранее проводимой или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. За положительный результат кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета ранее проведенной вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность невыявленного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или которые имели тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение препаратом МАБУРА не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез. В случае латентного туберкулеза перед началом терапии препаратом МАБУРА следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии препаратом МАБУРА у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен негативный результат теста на латентный туберкулез и у пациентов, у которых был в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии у таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения. Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом МАБУРА. Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, возникали случаи реактивации у пациентов, которые получали лечение препаратом МАБУРА. Случаи активного туберкулеза развивались также у пациентов, получавших препарат МАБУРА, с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов после успешного лечения от активного туберкулеза развивался туберкулез во время лечения блокаторами ФНО. Во время применения препарата МАБУРА пациентов следует осматривать относительно появления признаков и симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и у иммунокомпрометированных пациентов).

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом МАБУРА.

Другие оппортунистические инфекции

При лечении препаратом МАБУРА сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось фатально. Пациенты, получавшие терапию блокаторами ФНО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышенной потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), следует немедленно обследовать относительно обнаружения возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных по микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций, так как существует повышенный риск развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций. Следует проводить пробную ex juvantibus противогрибковую терапию до тех пор, пока не будет выявлен возбудитель. У некоторых пациентов результаты теста на обнаружение гистоплазмозного антигена или антител могут быть отрицательными даже при активной инфекции. При необходимости, решение о применении пробной противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации с врачом-микологом, с учетом оценки риска развития грибковой инфекции, а также риска от применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО-альфа при развитии тяжелой грибковой инфекции до тех пор, пока симптомы инфекции не будут устранены.

Реактивация гепатита В

Применение блокаторов ФНО-альфа связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса. В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была фатальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, угнетающие иммунную систему, что могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов из группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО-альфа пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения – тщательно следить за появлением признаков и симптомов реактивации ВГВ во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Данных относительно эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ одновременно с блокаторами ФНО-альфа у носителей не существуют. При реактивации ВГВ терапию препаратом МАБУРА следует прекратить и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства

При применении блокаторов ФНО-альфа, в том числе и препарата МАБУРА, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва) и демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы (включая синдром Гийена-Барре). Рекомендуется тщательная оценка пользы/риска применения препарата МАБУРА у пациентов с имеющимися демиелинизирующими нарушениями центральной и периферической нервной системы. В случае возникновения любого из этих нарушений следует принять решение о прекращении применения препарата МАБУРА.

Существует связь между средним увеитом и демиелинизирующими заболеваниями центральной нервной системы. До начала терапии препаратом МАБУРА у пациентов с неинфекционным средним увеитом необходимо проведение обследования на предмет наличия демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания

В контролируемой части клинических исследований антагонистов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований, включая лимфому, среди пациентов, получавших ФНО-альфа-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако случаи были редкими. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших антагонист ФНО. У пациентов с РА с давним высокоактивным воспалительным заболеванием риск возникновения лимфомы и лейкемии повышается, что усложняет оценку риска. По имеющимся данным, нельзя исключать вероятный риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

В пострегистрациооный период были зарегистрированы злокачественные новообразования, некоторые из которых были смертельными, среди детей, подростков и молодых людей (в возрасте до 22 лет), получавших антагонисты ФНО (начало терапии ≤ 18 лет), в том числе при терапии адалимумабом. Примерно половину случаев составляли лимфомы. Прочие случаи представляли собой различные злокачественные новообразования и включали редкие злокачественные новообразования, обычно связанные с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получавших антагонисты ФНО.

В постмаркетинговой практике сообщалось о редких случаях печёночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших адалимумаб. Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы имеет очень агрессивное течение заболевания, как правило со смертельным исходом. Некоторые из случаев печёночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы при применении препарата МАБУРА были у молодых пациентов при сопутствующем лечении азатиоприном или 6-меркаптопурином при воспалительных заболеваниях кишечника. Следует тщательно рассмотреть потенциальный риск применения препарата МАБУРА в сочетании с азатиоприном или 6-меркаптопурином. Риск развития печёночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших препарат МАБУРА, не может быть исключен.

Исследований по применению препарата МАБУРА у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжению терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать при принятии решения о применении препарата МАБУРА у таких больных.

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения препарата МАБУРА. Также сообщалось о меланоме и карциноме из клеток Меркеля у пациентов, получавших антагонисты ФНО, включая адалимумаб.

Следует проявлять осторожность при применении любого антагониста ФНО у пациентов с ХОБЛ, а также у пациентов с повышенным риском злокачественного новообразования в связи с заядлым курением.

На настоящий момент неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все пациенты с язвенным колитом, которые входят в группу с повышенным риском развития дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с продолжительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, которые имели в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны проходить регулярные обследования относительно наличия дисплазии перед началом терапии и на протяжении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию в соответствии с локальными рекомендациями.

Аллергия

Серьезные аллергические реакции, связанные с применением препарата МАБУРА, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения препарата МАБУРА. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение препарата МАБУРА необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.

Гематологические расстройства

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении препарата МАБУРА (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имеющей клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, присущих заболеваниям крови (например, постоянный жар, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения препарата МАБУРА. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения препарата МАБУРА у пациентов при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.

Одновременное применение с биологическими DMARD или антагонистами ФНО

Наблюдались серьезные инфекции при сопутствующем применении анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться и при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО-альфа. Поэтому комбинация препарата МАБУРА и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARD (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО-альфа не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Иммуносупрессия

При изучении препарата МАБУРА у 64 пациентов с РА не наблюдалось случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток|, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

Вакцинация

Пациентам во время применения препарата МАБУРА можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Данных относительно вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших препарат МАБУРА, не существует.

Для педиатрических пациентов рекомендовано, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии препаратом МАБУРА.

Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Случаи ухудшения хронической сердечной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, получающих препарат МАБУРА. Препарат МАБУРА следует использовать с осторожностью у пациентов с легкой степенью сердечной недостаточности (класс I/II по NYHA). Препарат МАБУРА противопоказан при сердечной недостаточности от средней до тяжелой степени. Лечение препаратом МАБУРА должно быть прекращено у пациентов, у которых развиваются новые или ухудшатся имеющиеся симптомы хронической сердечной недостаточности.

Аутоиммунные процессы

Лечение препаратом МАБУРА может повлечь появление аутоантител. Влияние длительного применения препарата МАБУРА на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночный синдром, лечение препаратом МАБУРА необходимо прекратить.

Прерывание лечения

Существующие данные свидетельствуют о том, что повторное применение препарата МАБУРА после семидесятидневного или более перерыва приводит к возобновлению такого же клинического ответа и профиля безопасности, как и до прерывания лечения.

Операции

Имеется ограниченный опыт безопасного проведения хирургических процедур у пациентов, получавших препарат МАБУРА. При планировании хирургических процедур, следует учитывать длительный период полувыведения адалимумаба. Пациент, получающий препарат МАБУРА, которому требуется операция, должен тщательно контролироваться на предмет инфекций, и должны быть предприняты соответствующие меры. Имеется ограниченный опыт безопасного применения препарата МАБУРА у пациентов, перенесших артропластику.

Непроходимость тонкой кишки

Отсутствие ответа на терапию при болезни Крона может указывать на наличие фиксированного фиброзного стеноза, что может потребовать хирургического вмешательства. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что препарат МАБУРА не ухудшает и не вызывает стенозы.

Лица пожилого возраста

Частота развития серьезных инфекций у пациентов старше 65 лет (3,7%) была выше, чем среди пациентов в возрасте до 65 лет (1,5%). У некоторых из них был смертельный исход. При лечении пожилых людей особое внимание следует уделять риску развития инфекций.

Применение в педиатрии

См. раздел «Вакцинация» выше.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста следует рассмотреть вопрос об использовании адекватной контрацепции для предотвращения беременности и продолжать использовать ее в течение не менее пяти месяцев после последнего применения препарата МАБУРА.

Во время беременности или лактации

Беременность

Большое количество (приблизительно 2100) проспективно собранных данных о беременностях на фоне воздействия адалимумаба, приведших к рождению живого ребенка с известными исходами, включая более 1500 случаев воздействия в течение первого триместра, не указывает на увеличение частоты пороков развития у новорожденного. В проспективном когортном реестре было зарегистрировано 257 женщин с ревматоидным артритом (РА) или болезнью Крона (БК), получавших адалимумаб по крайней мере в течение первого триместра, и 120 женщин с РА или БК, не получавших адалимумаб. Первичной конечной точкой была распространенность при рождении основных врожденных дефектов.

Процент беременностей, заканчивающихся по крайней мере одним живым младенцем с серьезным врожденным дефектом, составил 6/69 (8,7%) у женщин с РА, получавших лечение адалимумабом, и 5/74 (6,8%) у женщин, не получавших лечение (нескорректированное соотношение шансов 1,31, 95% ДИ 0,38-4,52), и 16/152 (10,5%) у женщин с БК, получавших лечение адалимумабом, и 3/32 (9,4%) у женщин с БК, не получавших лечение (нескорректированное соотношение шансов 1,14, 95% ДИ 0,31-4,16). Скорректированное соотношение шансов (с учетом базовых различий) составило 1,10 (95% ДИ 0,45-2,73) с РА и БК суммарно. Не было никаких явных различий между женщинами, получавшими и не получавшими лечение адалимумабом, для вторичных конечных точек спонтанных абортов, незначительных врожденных дефектов, преждевременных родов, размера при рождении и серьезных или оппортунистических инфекций, а так же не было зарегистрировано мертворождений или злокачественных новообразований. На интерпретацию данных могли повлиять методологические ограничения исследования, включая небольшой размер выборки и нерандомизированный дизайн.

Из-за ингибирования ФНО-альфа адалимумаб, при применении во время беременности, может влиять на нормальные иммунные ответы у новорожденного. Применять адалимумаб во время беременности следует только при наличии явной необходимости.

Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови младенцев, рожденных женщинами, получавшими адалимумаб во время беременности. Следовательно, эти дети могут подвергаться повышенному риску инфицирования. Введение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) младенцам, подвергшимся воздействию адалимумаба в утробе матери, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Кормление грудью

Ограниченная информация из опубликованной литературы указывает на то, что адалимумаб выводится из организма с грудным молоком в очень низких концентрациях (с концентрацией адалимумаба в материнском молоке от 0,1% до 1% от уровня в материнской сыворотки). При пероральном применении белки иммуноглобулина G подвергаются кишечному протеолизу и обладают плохой биодоступностью. Никакого воздействия на новорожденных/младенцев при кормлении грудью не предвидится. Следовательно, препарат МАБУРА может применяться во время грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат МАБУРА может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Применение препарата МАБУРА может вызывать возникновение вертиго или нарушение остроты зрения.

Рекомендации по применению

Препарат МАБУРА назначается и применяется под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении состояний, при которых показан препарат МАБУРА. Перед началом лечения препаратом МАБУРА офтальмологам рекомендуется консультация с соответствующим специалистом.

После соответствующего обучения технике подкожного введения, пациент может вводить препарат самостоятельно, если врач сочтет это приемлемым, с необходимым медицинским наблюдением.

При применении препарата МАБУРА прочая сопутствующая терапия (например кортикостероидами и/или иммуномодуляторами) должна быть оптимизирована.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат МАБУРА может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Применение препарата МАБУРА может вызывать возникновение вертиго или нарушение остроты зрения.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Ревматоидный артрит

Рекомендованная доза для взрослых при ревматоидном артрите составляет 40 мг адалимумаба один раз в две недели подкожно. Во время терапии препаратом МАБУРА следует продолжать применять метотрексат.

Во время терапии препаратом МАБУРА можно продолжать применять глюкокортикоиды, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или анальгетики.

У некоторых пациентов при монотерапии, у которых наблюдается снижение ответа на терапию препаратом МАБУРА при применении дозы 40 мг один раз в две недели, может быть оправданным увеличение дозы препарата до 40 мг один раз в неделю или до 80 мг один раз в две недели.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель после лечения. Если пациент не отвечает на лечение в течение этого периода, продолжение терапии следует пересмотреть.

Прерывание применения

Может возникнуть необходимость в прерывании применения препарата, например, перед операцией или в случае тяжелой инфекции.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что повторное введение препарата МАБУРА после прекращения его применения в течение 70 дней или более приводило к такому же клиническому ответу и имело такой же профиль безопасности, что и до прерывания применения.

Анкилозирующий спондилит, нерентгенографический аксиальный спондилоартрит и псориатический артрит

Рекомендуемая доза препарата МАБУРА для пациентов с анкилозирующим спондилитом, нерентгенографическим аксиальным спондилоартритом и для пациентов с псориатическим артритом составляет 40 мг адалимумаба один раз в две недели подкожно.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель после лечения. Если пациент не отвечает на лечение в течение этого периода, продолжение терапии следует пересмотреть.

Болезнь Крона

Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза составляет 80 мг (день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг через две недели (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ первоначально применяют 160 мг в день 1 (вводится как четыре инъекции по 40 мг за один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд), после чего через две недели (день 15) применяют дозу 80 мг, подкожно.

Через две недели (день 29) начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг один раз в две недели, подкожно. Во время терапии препаратом МАБУРА можно продолжать применять аминосалицилаты, кортикостероиды и/или иммуносупрессанты (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн).

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг один раз в неделю или дозы до 80 мг один раз в две недели.

Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ после 4 недель лечения, следует продолжать поддерживающую терапию до 12 недель. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, исходя из клинической практики.

Язвенный колит

Рекомендованная начальная доза для взрослых пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4 инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг через две недели (неделя 2). После начальной терапии рекомендованная доза составляет 40 мг один раз в две недели, подкожно. Во время терапии препаратом МАБУРА можно продолжать применять аминосалицилаты, кортикостероиды и/или иммуносупрессанты (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн).

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, исходя из клинической практики.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг один раз в неделю или дозы до 80 мг один раз в две недели.

Клинический ответ может быть достигнут в течение 2–8 недель лечения. Терапию препаратом МАБУРА можно продолжать только у тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение первых 8 недель лечения.

Бляшечный псориаз

Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через одну неделю применяют 40 мг, подкожно. Поддерживающая терапия – 40 мг один раз в две недели.

Если через 16 недель терапии у пациента не наблюдается адекватный ответ на терапию, то может быть увеличена частота применения препарата до 40 мг один раз в неделю или доза до 80 мг один раз в две недели. В течение данного периода следует проводить оценку пользы применения и риска возникновения нежелательных явлений. Если адекватный ответ достигнут при увеличении частоты применения или дозы препарата, то далее можно вернуться к обычной поддерживающей дозе (40 мг один раз в две недели).

Активный гнойный гидраденит

Рекомендуемый режим дозирования для препарата МАБУРА у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) включает начальную дозу 160 мг в первый день (возможно введение четырех инъекций по 40 мг в течение одних суток или двух инъекций по 40 мг в сутки в течение двух дней подряд) и затем на 15 день (через две недели) — 80 мг (введение двух инъекций по 40 мг в течение одних суток). Через две недели (день 29) продолжают введение дозы 40 мг один раз в неделю или 80 мг один раз в две недели. При необходимости, может быть продолжен прием антибиотиков во время лечения препаратом МАБУРА.

Рекомендуется, чтобы пациент ежедневно использовал местную антисептическую промывку при поражениях ГГ во время лечения препаратом МАБУРА. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 12 недель у пациентов, не достигших улучшений в течение данного периода времени.

При необходимости временного прекращения лечения, прием препарата МАБУРА 40 мг один раз в неделю или 80 мг один раз в две недели может быть возобновлен.

Увеит

Рекомендуемый режим дозирования для препарата МАБУРА у взрослых пациентов с увеитом включает начальную дозу 80 мг, затем по 40 мг один раз в две недели, начиная со следующей недели после применения начальной дозы. Имеются ограниченные даные по началу применения препарата МАБУРА в монотерапии. Лечение препаратом МАБУРА может быть начато в комбинации с кортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими средствами. Сопутствующая терапия кортикостероидами может постепенно снижаться в соответствии с клинической практикой, через две недели после начала лечения препаратом МАБУРА.

При длительном лечении следует на ежегодной основе проводить оценку соотношения польза-риск.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)

Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит

Рекомендуемая доза препарата МАБУРА для детей от 2 лет и старше с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) определяется исходя из массы тела пациента (таблица 1). Применение метотрексата, глюкокортикоидов, НПВП и (или) обезболивающих средств допустимо на фоне терапии препаратом МАБУРА. Препарат МАБУРА может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска.

Таблица 1. Определение дозы препарата МАБУРА для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом

Согласно имеющимся данным, клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение указанного периода.

Энтезит-ассоциированный артрит

Рекомендуемая доза препарата МАБУРА для пациентов от 6 лет и старше с энтезит-ассоциированным артритом определяется исходя из массы тела пациента (таблица 2). Препарат МАБУРА может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска.

Таблица 2. Определение дозы препарата МАБУРА для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом

Болезнь Крона

Рекомендуемая доза препарата МАБУРА для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона определяется исходя из массы тела пациента (таблица 3). Препарат МАБУРА вводят подкожно. Препарат МАБУРА может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска.

Таблица 3. Определение дозы препарата МАБУРА для пациентов детского возраста с болезнью Крона

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения или дозы препарата:

пациенты с массой тела менее 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю;

пациенты с массой тела 40 кг и более: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинический ответ.

Применение препарата МАБУРА у детей с болезнью Крона младше 6 лет не исследовалось.

Бляшечный псориаз у детей

Рекомендуемая доза препарата МАБУРА для детей и подростков с бляшечным псориазом в возрасте от 4 до 17 лет определяется исходя из массы тела пациента (таблица 4). Препарат МАБУРА вводят подкожно. Препарат МАБУРА может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска.

Таблица 4. Определение дозы препарата МАБУРА для пациентов детского возраста с бляшечным псориазом

Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение 16 недель.

Если пациенту назначена повторная терапия препаратом МАБУРА, необходимо соблюдать приведенные выше указания по подбору дозы и продолжительности лечения.

Гнойный гидраденит у подростков (в возрасте от 12 лет, масса тела — не менее 30 кг)

Способ применения препарата МАБУРА для этих пациентов был определен на основе фармакокинетического моделирования и симуляции.

Рекомендованная доза препарата МАБУРА составляет 80 мг на неделе 0, далее — 40 мг один раз в две недели, начиная с недели 1, путем подкожного введения.

Для подростков, в отношении которых доза препарата МАБУРА 40 мг один раз в две недели не демонстрирует необходимой эффективности, может быть рассмотрено увеличение частоты применения до 40 мг еженедельно или дозы до 80 мг один раз в две недели.

В случае необходимости прием антибиотиков может быть продолжен во время приема препарата МАБУРА. Во время терапии препаратом МАБУРА пациентам рекомендовано использовать топические антисептические средства для ежедневной обработки поражений ГГ.

Если после 12 недель терапии не наблюдается улучшения состояния пациента, следует рассмотреть вопрос о проведении длительной терапии продолжительностью более 12 недель.

В случае прерывания лечения применение препарата МАБУРА может быть возобновлено в соответствующем порядке.

Увеит у детей

Рекомендованная доза препарата МАБУРА для пациентов с хроническим неинфекционным увеитом в возрасте от 2 лет основана на массе тела, как представлено ниже (таблица 5). Препарат МАБУРА может быть использован в сочетании с метотрексатом или другими небиологическими иммуномодулирующими веществами на основе клинической оценки. Препарат МАБУРА может быть доступен в разных дозировках и/или формах выпуска.

Таблица 5. Определение дозы препарата МАБУРА для пациентов детского возраста с неинфекционным увеитом

Нагрузочная доза 40 мг для пациентов < 30 кг или 80 мг для пациентов ≥ 30 кг может быть назначена за одну неделю до начала поддерживающей терапии.

Дети

У детей младше 2 лет применение препарата МАБУРА не исследовалось.

Безопасность и эффективность лекарственного препарата МАБУРА в педиатрии с другими показаниями, кроме как ювенильный идиопатический артрит (полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и энтезит-ассоциированный артрит), болезнь Крона у детей, бляшечный псориаз у детей и гнойный гидраденит у подростков, не исследовались.

Пациенты пожилого возраста

Препарат МАБУРА применялся у пациентов старше 65 лет и старше 75 лет. Разницы в эффективности в этих двух группах не наблюдалось. Коррекция дозы для данной группы пациентов не требуется.

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью

Препарат МАБУРА не изучался у данных групп пациентов. Рекомендации относительно доз не могут быть даны.

Метод и путь введения

Подкожно.

Подготовка препарата для введения

Рекомендуемые участки для самостоятельного введения — бедра и живот. Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной кожей, кровоподтеками, покраснением или уплотнением кожи.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение цвета и прозрачности.

Препарат МАБУРА нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными средствами.

Неиспользованный раствор и шприц после применения необходимо утилизировать в соответствии с действующими инструкциями.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Если Вы случайно вводите МАБУРА чаще, чем предписано вашим врачом, позвоните своему врачу и сообщите, что Вы приняли больше. Всегда берите с собой внешнюю упаковку лекарства, даже если она пуста.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если Вы забыли сделать инъекцию, Вам следует ввести следующую дозу препарата МАБУРА, как только вы об этом вспомните. Затем вводите последующую дозу, как это и было запланировано изначально, если бы Вы не забыли ввести дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Решение прекратить применение препарата МАБУРА следует обсудить с врачом. Возможно возвращение симптомов после прекращения применения препарата.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Всегда принимайте лекарство согласно рекомендациям врача. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями являются инфекции (такие как назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей и гайморит), реакции в месте инъекции (эритема, зуд, кровоизлияние, боль или отек), головная боль и костно-мышечные боли.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях для препарата МАБУРА. Антагонисты ФНО, такие как препарат МАБУРА, влияют на иммунную систему, и их применение может влиять на защиту организма от инфекции и рака. Также сообщалось о летальных и опасных для жизни инфекциях (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), реактивации ВГВ и различных злокачественных новообразованиях (включая лейкемию, лимфому и печёночно-селезеночную Т-клеточную лимфому) при применении препарата МАБУРА.

Сообщалось также о серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях. К ним относятся редкие сообщения о панцитопении, апластической анемии, центральных и периферических демиелинизирующих расстройствах и сообщения о волчанке, связанных с волчанкой состояниях и синдроме Стивенса-Джонсона.

Дети

В целом, нежелательные явления у педиатрических пациентов были схожи по частоте и типу с наблюдавшимися у взрослых пациентов.

Ниже приведен список нежелательных явлений на основании данных, полученных из клинических исследований, и пострегистрационных данных, распределенных по органам и системам организма и по частоте возникновения ≥ 1/10 - очень часто, от ≥1/100 до ˂1/10 – часто, от ≥ 1/1000 до ˂1/100 – нечасто, от ≥1/10000 до ˂1/1000 – редко, неизвестно – частота не может быть определена по имеющимся данным). В каждой группе по частоте представлены нежелательные эффекты в порядке уменьшения выраженности. Включалась самая высокая наблюдаемая частота среди различных показаний.

Инфекции и инвазии

Очень часто

инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних отделов дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса)

Часто

системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасцит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая герпес обычный, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит, грибковые инфекции), инфекции суставов

Нечасто

неврологические инфекции (включая вирусный менингит), оппортунистические инфекции (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и инфекции, вызываемые mycobacterium avium) и туберкулез, бактериальные инфекции, инфекции глаза, дивертикулит

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Часто

рак кожи, за исключением меланомы (включая базально-клеточную карциному и плоскоклеточную карциному) доброкачественные новообразования

Нечасто

лимфома, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы), меланома

Редко

лейкемия

Неизвестно

Т-клеточная лимфома печени и селезенки (редкое злокачественное заболевание крови с частыми летальными исходами), карцинома из клеток Меркеля (тип рака кожи), саркома Капоши редкое злокачественное заболевание, связанное с инфицированием вирусом герпеса человека 8 типа. Саркома Капоши чаще всего проявляется в виде пурпурных очагов поражения на коже.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто

лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия

Часто

лейкоцитоз, тромбоцитопения

Нечасто

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

Редко

Панцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто

гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию)

Нечасто

саркоидоз, васкулит

Редко

анафилаксия

Нарушения обмена веществ, метаболизма

Очень часто

повышение уровня липидов в крови

Часто

гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация

Психические расстройства

Часто

изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница.

Неврологические расстройства

Очень часто

головная боль

Часто

парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков

Нечасто

инсульт, тремор, нейропатия

Редко

рассеянный склероз, демиелинизирующие нарушения (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре)

Нарушения со стороны органа зрения

Часто

нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза

Нечасто

диплопия

Расстройства со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата

Часто

вертиго

Нечасто

глухота, звон в ушах

Кардиальные нарушения

Часто

тахикардия

Нечасто

инфаркт миокарда, аритмия, хроническая сердечная недостаточность

Редко

остановка сердца

Сосудистые расстройства

Часто

артериальная гипертензия, приливы, гематома

Нечасто

аневризма аорты, окклюзия артерий, тромбофлебит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто

астма, диспноэ, кашель

Нечасто

эмболия легких, интерстициальное заболевание легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот

Редко

фиброз легких

Желудочно-кишечные расстройства

Очень часто

боль в животе, тошнота и рвота

Часто

желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром

Нечасто

панкреатит, дисфагия, отек лица

Редко

перфорация кишечника

Расстройства гепатобилиарной системы

Очень часто

повышение уровня печеночных ферментов

Нечасто

холецистит и холелитиаз, стеатоз печени, повышение уровня билирубина

Редко

гепатит, реактивация гепатита В, аутоиммунный гепатит

Неизвестно

печеночная недостаточность

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

сыпь (включая эксфолиативную сыпь)

Часто

новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезного псориаза), крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенная потливость, алопеция, зуд

Нечасто

ночная потливость, рубцы

Редко

мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отёк, кожный васкулит, лихеноидные реакции кожи

Неизвестно

ухудшение симптомов дерматомиозита (проявляется в виде кожной сыпи, сопровождающей мышечную слабость)

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Очень часто

скелетно-мышечная боль

Часто

мышечные спазмы (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови)

Нечасто

рабдомиолиз, системная красная волчанка

Редко

волчаночноподобый синдром

Расстройства со стороны мочевыделительной системы

Часто

почечная недостаточность, гематурия

Нечасто

никтурия

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

эректильная дисфункция

Общие расстройства и реакции в месте введения

Очень часто

реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения)

Часто

боль в груди, отек, пирексия

Нечасто

воспаление

Лабораторные исследования

Часто

нарушение системы свертывания крови (включая увеличение активированного частично тромбопластного времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови

Раны, отравления, осложнения медицинских процедур

Часто

медленное заживление.

Активный гнойный гидраденит

Профиль безопасности у пациентов с активным гнойным гидраденитом при применении препарата МАБУРА один раз в неделю был схож с известным профилем безопасности препарата МАБУРА.

Увеит

Профиль безопасности у пациентов с неинфекционным увеитом при применении препарата МАБУРА был схож с известным профилем безопасности препарата МАБУРА.

Дети

Как правило, побочные реакции, возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру побочным реакциям, наблюдавшимся у взрослых пациентов.

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции в месте введения

У взрослых и детей, получавших препарат МАБУРА, в 12,9 % случаев развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровоизлияние, боль, или отек), в сравнении с 7,2 % пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и в целом не требовали отмены препарата.

Инфекции

Преимущественно назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит.

Сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный и внелегочный гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиридомикоз, пневмоцистоз, кандидоз, аспергиллез, листериоз). Большинство случаев туберкулеза произошли в течение первых восьми месяцев после начала терапии и могут отражать рецидив латентного заболевания.

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства

При применении адалимумаба у 249 детей с ЮРА (полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и энтезит-ассоциированный артрит) злокачественных новообразований не наблюдалось (655,6 пациенто-лет).

Дополнительно, не наблюдалось злокачественных новообразований при применении у 192 детей с болезнью Крона (498,1 пациенто-лет).

При применении препарата МАБУРА у 77 пациентов детского возраста с хроническим бляшечным псориазом злокачественных новообразований не наблюдалось (80,0 пациенто-лет).

У 60 детей в течение 58,4 пациенто-лет при применении препарата МАБУРА у детей с увеитом никаких злокачественных новообразований не наблюдалось.

Наблюдаемая частота злокачественных новообразований, кроме лимфомы и немеланомного рака кожи, составила примерно 8,5 на 1000 пациенто-лет. Наблюдаемая частота немеланомного рака кожи составляет приблизительно 9,6 на 1000 пациенто-лет, а наблюдаемая частота лимфом составляет приблизительно 1,3 на 1000 пациенто-лет.

В пострегистрационном периоде с января 2003 года по декабрь 2010 года, преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, зарегистрированный уровень злокачественных новообразований составил примерно 2,7 на 1000 пациенто-лет терапии. Отчетные показатели немеланомного рака кожи и лимфом составляют примерно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет терапии соответственно.

Редкие в пострегистрационном периоде случаи печёночно-селезеночной Т-клеточной лимфомы были зарегистрированы у пациентов, получавших адалимумаб.

Аутоантитела

Пациентам с ревматоидным артритом несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. У 11,9 % пациентов, которые принимали препарат МАБУРА, сообщалось о положительных титрах антинуклеарных антител, при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры на неделе 24.

У двух пациентов (из 3989 пациентов с РА, ПСА и АС, получавших препарат МАБУРА) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения препарата МАБУРА на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.

Псориаз: развитие или ухудшение

Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая препарат МАБУРА. Большинство пациентов получали параллельно иммуносупрессанты (например, метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокатора ФНО-альфа. У некоторых пациентов наблюдался рецидив после повторной попытки применения разных блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также в случае, если не наблюдается улучшения или наблюдается ухудшение течения псориаза, несмотря на местное лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата МАБУРА.

Гепато-билиарные расстройства

Большинство повышений АЛТ происходило при сопутствующем лечении метотрексатом.

По всем показаниям повышение АЛТ у пациентов было бессимптомным, и в большинстве случаев преходящим, и разрешалось при продолжении лечения. Тем не менее, имелись пострегистрационные сообщения о печеночной недостаточности, а также о менее тяжелых заболеваниях печени, которые могут предшествовать печеночной недостаточности, таких как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у пациентов, получающих адалимумаб.

Одновременное применение с азатиоприном/6-меркаптопурином

У взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали терапию препаратом МАБУРА одновременно с азатиоприном/6-меркаптопурином, частота возникновения побочных реакций в виде новообразований и тяжелых инфекций была выше в сравнении с пациентами, находящимися на монотерапии препаратом МАБУРА.

При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один шприц содержит

активное вещество – адалимумаб 40 мг,

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия гидрофосфата дигидрат, натрия цитрат, кислота лимонная моногидрат, маннитол, натрия хлорид, полисорбат-80, вода для инъекций

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный раствор, практически свободный от видимых частиц, обнаруживаемые при визуальном осмотре.

По 0.8 мл препарата помещают в предварительно стерилизованные стеклянные шприцы емкостью 1 мл, которые снабжены фиксированной иглой из нержавеющей стали и кожухом для иглы (сделано: BD, USA). Шприц закрывают эластамерной пробкой из бутилкаучука и вставляется шток-поршень. Шприц прикрепляется к пластиковому лотку и помещается в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и казахском языках.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

При температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Допускается хранение в защищенном от света месте при комнатной температуре (не выше 25°С) в течение не более 14 дней. Не использовать по истечении 14 дней после извлечения из холодильника (даже если препарат был снова помещен в холодильник).

По рецепту.

Сведения о производителе

HETERO BIOPHARMA LIMITED, ИНДИЯ

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский район, пр. Аль-Фараби – 13

Тел: +7 (727) 3115362,+7(727) 3115352 regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)» Республика Казахстан, 050059, г. Алматы, Бостандыкский район, пр. Аль-Фараби – 13

Тел: +7 (727) 3115362,+7(727) 3115352 regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

ПРИЛОЖЕНИЕ

к инструкции по медицинскому применению препарата МАБУРА

Производитель Хетеро Биофарма Лимитед, Индия

Ответственный за выпуск серии - Хетеро Биофарма Лимитед, Индия

ИНСТРУКЦИЯ ПО САМОСТОЯТЕЛЬНОМУ ВВЕДЕНИЮ ПРЕПАРАТА МАБУРА

Всегда применяйте препарат МАБУРА согласно назначению врача. Если Вы не уверены в рекомендациях по использованию препарата, спросите у своего врача или медицинской сестры. Препарат МАБУРА вводится подкожно в рекомендованных врачом дозах. Курс лечения препаратом МАБУРА определяется врачом индивидуально.

Препарат МАБУРА может использоваться одновременно с другими медицинскими препаратами, в том числе с метотрексатом, или самостоятельно (монотерапия).

Эта инструкция объясняет как самостоятельно вводить препарат МАБУРА. Пожалуйста, внимательно прочитайте инструкцию и выполняйте действия шаг за шагом. Ваш врач или медицинская сестра объяснят Вам технику выполнения подкожной инъекции. Не пытайтесь сделать себе инъекцию до тех пор, пока Вы не будете уверены относительно правильности приготовления и выполнения инъекции. После соответствующего обучения вы сможете выполнять инъекции самостоятельно или при помощи членов семьи и друзей.

Препарат не должен смешиваться в одном шприце или одном флаконе с любым другим препаратом.

1. Подготовка

• Хорошо вымойте руки с мылом.

• Приготовьте следующие предметы на чистой поверхности:

◦ один шприц для инъекций с препаратом МАБУРА;

◦ одну спиртовую салфетку.

•Проверьте срок годности препарата. Не применяйте препарат с истекшим сроком годности.

2. Выбор и подготовка места для инъекции

• Выберите место для инъекции у себя на бедре или на животе.

•

• Каждая новая инъекция должна быть сделана на расстоянии как минимум 3 см от места предыдущей инъекции.

◦ Не делайте инъекцию в местах где наблюдаются покраснения, кровоподтеки или уплотнения. Это может свидетельствовать об инфицировании.

◦ Протрите спиртовой салфеткой круговыми движениями выбранное Вами место для инъекции.

◦ Не касайтесь этого места до того, как сделаете инъекцию.

3. Введение препарата МАБУРА

• НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ шприц.

• Снимите крышку с иголки шприца, будьте осторожны: не касайтесь иголки и не касайтесь иголкой никакой поверхности.

• Одной рукой аккуратно захватите продезинфицированный участок кожи и хорошо зажмите.

• Другой рукой держите шприц под углом 45 градусов к коже так, чтобы срез иголки был сверху.

• Одним быстрым коротким движением введите иголку полностью в кожу, после чего отпустите зажатую другой рукой кожу.

• Вводите раствор на протяжении 2-5 секунд, до конца нажимая на поршень.

• Когда шприц станет пустым, осторожно вытяните иголку из кожи под тем самым углом, что и вводили.

• Прижмите место инъекции на 10 секунд при помощи чистой марли. Может быть небольшое кровотечение. Не трите место инъекции. Воспользуйтесь пластырем, если необходимо.

4. Утилизация материалов

• НИКОГДА не используйте шприц от препарата МАБУРА повторно. НИКОГДА не надевайте крышку на иголку шприца после инъекции - Вы можете травмироваться.

• После введения препарата МАБУРА аккуратно сложите использованный шприц в контурную ячейковую упаковку и вложите ее в картонную коробку от препарата.

• Утилизируйте коробку в недоступном для детей месте.

Если Вы превысили рекомендованную дозу

Если Вы случайно вводили препарат МАБУРА чаще, чем рекомендовано, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Всегда берите с собой коробку от использованного препарата, даже если она пустая.

Если Вы забыли ввести препарат МАБУРА

Если Вы забыли выполнить инъекцию вовремя, введите препарат, как только Вы об этом вспомните. Продолжайте введение препарата согласно графика, ранее рекомендованного Вашим врачом.

Если у Вас возникли какие-либо вопросы по применению препарата МАБУРА, спросите Вашего врача или фармацевта.