Кометад

Кометад

Колистиметат натрия

Порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий, 1000000 ЕД

Один флакон содержит

активное вещество - натрия колистиметата 1000000 ЕД (80 мг)

Порошок белого или почти белого цвета.

Противомикробные препараты для системного применения. Другие антибактериальные препараты. Полимиксины. Колистин.

Код ATХ J01ХВ01

Фармакокинетика

У пациентов после применения препарата в дозе 7,5 мг/кг/сут в виде 30-минутных внутривенных инфузий до стабилизации состояния Cmax составляла 23±6 мг/л, а Сmin через 8 ч составляла 4,5±4 мг/л. В другом исследовании, где пациентам назначали 2 000 000 ЕД каждые 8 часов в течение 12 дней, Cmax составляла 12,9 мг/л (5,7-29,6 мг/л) и Сmin – 2,76 мг/л (1,0-6,2 мг/л). У здоровых добровольцев, которым назначалась болюсная инъекция 150 мг (2 000 000 ЕД), максимальная концентрация в сыворотке 18 мг/л наблюдалось через 10 мин после инъекций.

Связывание с белками не значительное. Полимиксины кумулируются в печени, почках, мозге, сердце и мышцах. В ходе исследований у пациентов устойчивый объем распределения составил 0,09 л/кг.

In vivo колистиметат натрия после приема метаболизируется в печени в активный метаболит колистин. Поскольку 80% дозы могут быть обнаружены в моче в неизменном виде, и с желчью они не выводятся, можно предположить, что препарат, который остался, инактивируется в тканях. После парентерального применения препарат экскретируется почками. Выводится 40% парентеральной дозы в течение 8 часов и примерно 80% - через 24 ч. Поскольку колистиметат натрия экскретируется с мочой, пациентам с почечной недостаточностью требуется снижение дозы, чтобы предотвратить накопление препарата. После внутривенного введения здоровым взрослым лицам период полувыведения препарата составлял примерно 1,5 ч.

Кинетика колистиметата натрия подобна у детей и взрослых, включая пациентов пожилого возраста при условии нормальной функции почек.

Данные относительно применения препарата у грудных детей ограничены. У такой группы пациентов необходимо учитывать возможность более высоких максимальных концентраций в плазме крови и более длительного периода полувыведения, а также контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.

Фармакодинамика

Кометад - циклический полипептидный антибиотик, полученный из Ваcillus polymyxa var. сolistinus, и относится к группе полимиксинов. Полимиксинов антибиотики – катионные агенты, действующие путем повреждения клеточных мембран бактерий. Полимиксины действуют избирательно в отношении грамотрицательных бактерий, имеющих гидрофобную внешнюю мембрану. Устойчивые бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозою. Допускается перекрестная резистентность между колистиметатом натрия и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистиметату натрия и полимиксину В путем вышеуказанного механизма не предполагает резистентность к другим группам лекарственных средств. Предложена общая минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет 4 мг/мл. Наиболее чувствительны к колистиметату натрия: Acinetobacter (результаты in vitro не могут коррелировать с клинической эффективностью), Citrobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa.

Бактерии, для которых МИК колистиметата натрия составляет 8 мг/мл, оцениваются как резистентные. Приобретенная резистентность возможна для Enterobacter spp. и Klebsiella spp. К резистентным относят грамположительные бактерии, анаэробные бактерии, Neisseria spp., Brucella spp., Proteus spp., Providencia spp., Serratia spp. и Burkholderia cepacia.

- лечение тяжелых инфекций, вызванных Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Citrobacter spp., включая инфекции нижних дыхательных путей и мочевого тракта, когда более широко используемые системные антибактериальные средства противопоказаны или неэффективны из-за развития бактериальной резистентности.

Режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма, состояния пациента, а также возраста, массы тела и состояния функции почек пациента.

Поддерживающая доза для взрослых составляет 9 000 000 ЕД в день, разделённая на 2-3 дозы. Пациентам в критическом состоянии назначается 9 000 000 ЕД. Общая суточная доза может быть увеличена до 12 000 000 ЕД при тяжелых инфекциях.

Детям с массой тела до 40 кг Кометад назначают в дозах 75 000-150 000 ЕД/кг/сут разделённая на 3 дозы.

Рекомендуемый курс лечения составляет 5 дней.

У пациентов с почечной недостаточностью при снижении клиренса креатинина <50 мл/мин суточную дозу препарата уменьшают в 2 раза.

Способ введения раствора

Кометад вводят в виде 50 мл внутривенной инфузии в течение 30-60 мин. У пациентов с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) можно применять болюсную инъекцию, которая вводится в течение не менее 5 мин.

Очень часто (1/10):

- нейротоксичность (может быть связана с передозировкой, неправильно подобранной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нейромышечных блокаторов или других препаратов с подобными неврологическими эффектами; снижение дозы может способствовать уменьшению этих симптомов); транзиторные нарушения чувствительности (парестезия лица); головная боль, мышечная слабость, парестезия

- зуд

- нарушение функции почек, проявляющаяся повышенным креатинином в крови и/или моче и/или пониженным почечным клиренсом креатинина.

Редко (1/10 000, 1/1000):

- почечная недостаточность

С неизвестной частотой (выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений)

- реакции гиперчувствительности: кожная сыпь, отёк Квинке

- головокружение, атаксия

-тошнота, ощущения жжения языка, неприятные вкусовые ощущения

- реакция в месте инъекции.

- повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистин) или полимиксину В

- злокачественная миастения (миастения gravis)

- детский возраст до 6 лет.

Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с препаратами нейротоксического и/или нефротоксического действия, например, аминогликозидами (гентамицином, амикацином, нетилмицином и тобрамицином). При одновременном применении с цефалоспоринами, петлевыми диуретиками (в том числе фуросемид, этакриновая кислота и др.) возможно усиления риска нефротоксичности.

При одновременном применении препарата колистиметата натрия с ингаляционными средствами для наркоза, миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.

Как и при лечении другими антибиотиками, на фоне применения препарата колистиметата натрия могут появляться штаммы устойчивых микроорганизмов. После отмены и/или замены терапии возможно восстановление эффективности препарата.

Необходимо с осторожностью применять колистиметат натрия у пациентов с порфирией.

В случае превышения рекомендованной дозы колистиметата натрия могут возникать явления нефротоксичности.

С осторожностью следует назначать колистиметат натрия пациентам с нарушением функции почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек таких пациентов в начале лечения и контролировать ее в ходе терапии и следить за появлением побочных эффектов со стороны нервной системы. Также необходимо контролировать концентрацию колистиметата натрия в сыворотке крови.

Колит, связанный с применением антибиотиков, и псевдомембранозный колит отмечались при приеме почти всех антибактериальных препаратов, и могут быть вызваны применением колистиметата натрия. По степени тяжести они могут колебаться от легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея во время или после приема колистиметата натрия. Следует рассмотреть вероятность прекращения терапии колистиметатом натрия и применение специального препарата для лечения Clostridium difficile. Лекарственные препараты, которые подавляют перистальтику, давать не следует.

Применение при беременности и в период лактации

Клиническая безопасность колистиметата натрия при беременности не установлена. Колистиметат натрия способен проникать через плацентарный барьер и может привести к эмбриональной токсичности. Препарат не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от его применения превышает возможный риск для плода. В каждом случае препарат следует применять под тщательным наблюдением врача!

Колистиметат натрия выделяется с грудным молоком, поэтому в случае необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания. Попадание колистиметата натрия с материнским молоком в организм ребенка может приводить к дисбалансу микрофлоры кишечника с развитием диареи и колонизации кишечника Blastomyces spp. Следует учитывать возможность развития сенсиблизации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время применения колистиметата натрия может развиться нейротоксичность с возможным головокружением, спутанностью сознания и нарушением зрения. При появлении подобных реакций пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами на протяжении периода применения препарата, нельзя употреблять алкоголь.

Симптомы: передозировка колистиметата натрия может быть причиной нейромышечной блокады, которая, в свою очередь, способна привести к мышечной слабости, одышке и остановке дыхания. Передозировка может стать причиной острой почечной недостаточности, которая характеризуется снижением мочевыделения, а также ростом концентрации азота в мочевине и креатинина в плазме крови.

Лечение: специального антидота при передозировке колистиметата натрия не существует; рекомендована поддерживающая терапия. Для повышения скорости выведения препарата можно применить форсированный диурез с помощью маннитола, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, однако их эффективность не доказана.

По 80 мг (1000000 ЕД) активного вещества помещают во флаконы бесцветного боросиликатного стекла типа I вместимостью 10 мл, укупоренные резиновой хлорбутиловой пробкой и закатанные алюминиевым колпачком с контролем первого вскрытия.

По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

Хранить в сухом недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель и упаковщик

Xellia Pharmaceuticals ApS, Дания

Алвоген ИПКо С.ар.л, Люксембург

Адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство «Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ЕООД»

050026, г. Алматы, ул. Богенбай батыр 241,

Бизнес центр «Ордабасы», офис 507,

тел: 378 22 82, факс: 378 21 55

Электронный адрес: drugsafety.kz@alvogen.com;

сайт: www.alvogen.com