Клопидогрел ШТАДА®

Клопидогрел ШТАДА ®

Клопидогрел

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество: клопидогрела гидросульфат 97,857 мг (эквивалентно клопидогрелу 75,0 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (сорт 113), маннитол (сорт 35), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (сорт 21), кросповидон (тип А), макрогол 6000, масло касторовое, гидрогенизированное, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (сорт 11),

состав оболочки: лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, 15 cp, титана диоксид (Е 171), глицерол тристеарат, железа оксид красный (Е 172), вода очищенная.

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с фаской.

Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел

Код АТХ B01AC04

Всасывание

Клопидогрел быстро всасывается при приеме однократной и повторной пероральной дозы 75 мг. Средние уровни пика концентрации неизмененного клопидогрела в плазме (приблизительно 2,2-2,5 мкг/мл после однократной пероральной дозы 75 мг) отмечались через 45 минут после приема.

Распределение

Клопидогрел и его основной циркулирующий (неактивный) метаболит обратимо связываются с белками плазмы (98 % и 94%, соответственно). Данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрел подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел метаболизируется двумя основанными путями: один опосредован эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного карбоновой кислоты (85 % циркулирующих метаболитов), второй опосредован многочисленными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел метаболизируется до промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела. Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного клопидогрела. Данный путь метаболизма осуществляется посредством CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, тем самым ингибирует агрегацию тромбоцитов.

Выведение

После приема однократной дозы клопидогрела в течение 120 часов с мочой выводится приблизительно 50 % и 46 % с калом.

После приема однократной дозы клопидогрела 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет около 6 часов. Период полувыведения основного циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного применения.

Нарушение функции почек

После применения повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование аденозиндифосфат (АДФ) индуцированной агрегации тромбоцитов было снижено на 25 %, однако, удлинение времени кровотечения было таким же, как у здоровых лиц, получавших 75 мг клопидогрела в день.

Нарушение функции печени

После применения повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у больных с тяжелым нарушением функции печении ингибирование АДФ индуцированной агрегации тромбоцитов и среднее удлинение времени кровотечения было таким же, как у здоровых лиц.

Расовая принадлежность

Преобладание аллелей CYP2С19, следствием которых является средний и плохой метаболизм CYP2С19, изменяется в зависимости от расы/этнической принадлежности. Для оценки клинических последствий влияния генотипа этого CYP на клинический исход явлений в литературе имеются лишь ограниченные данные, полученные на азиатских популяциях.

Фармакодинамика

Клопидогрел является предшественником, а один из его метаболитов является ингибитором агрегации тромбоцитов. После трансформации клопидогрела посредством фермента CYP2C19 его активный метаболит селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарными рецепторами P2Y12 и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеин IIb/IIIа, таким образом ингибируя агрегацию тромбоцитов. В связи с необратимым связыванием эффект клопидогрела на тромбоциты сохраняется на весь оставшийся жизненный цикл тромбоцитов (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной тромбоцитарной функции соответствует процессу обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами (на АДФ), также ингибируется путем блокирования усиления активации тромбоцитов свободным АДФ.

Не у всех пациентов отмечается адекватное ингибирование тромбоцитов по причине того, что активный метаболит образуется за счет ферментов CYP2C19, некоторые из которых полиморфные и подвергаются ингибированию другими лекарственными средствами.

При длительном применении терапевтических доз клопидогрела (75 мг в сутки) выраженное ингибирование АДФ опосредованной агрегации тромбоцитов отмечается уже с первых дней лечения, затем антиагрегантный эффект прогрессивно увеличивается и достигает стабильного состояния в период с 3 по 7 день. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования составляет 40-60 %. После окончания лечения, в основном через 5 дней, агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к первоначальным значениям.

Профилактика атеротромботических событий у взрослых при следующих состояниях:

• инфаркт миокарда (от нескольких дней до 35 дней)

• ишемический инсульт (от 7 дней до 6 месяцев)

• диагностированная болезнь периферических артерий

• синдром острой коронарной недостаточности без повышенного сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым проводится установка стента путем чрескожного коронарного вмешательства (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой)

• синдром острой коронарной недостаточности с подъёмом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, получающих медикаментозное лечение, и которым показана тромболитическая терапия

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий у взрослых пациентов, имеющих хотя бы один фактор риска сосудистых событий, которым не показано лечение антагонистами витамина К и имеющих низкий риск кровотечения, клопидогрел показан в комбинации с АСК для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт.

Взрослые и пожилые:

Клопидогрел ШТАДА® следует принимать внутрь по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки не зависимо от приема пищи.

Пациентам с синдромом острой коронарной недостаточности:

• синдром острой коронарной недостаточности без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелом следует начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг, и далее продолжать по 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозировке 75-325 мг в сутки). Так как высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ассоциированы с высоким риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Длительность лечения определяется лечащий врач и в среднем составляет от 3-х до 12 месяцев.

• острый инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST: клопидогрел следует применять в однократной суточной дозе 75 мг, начиная с нагрузочной дозы 300 мг, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитиками или без них. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее 4 недель.

Пациентам с фибрилляцией желудочков следует принимать клопидогрел в однократной суточной дозе 75 мг. Необходимо принимать ацетилсалициловую кислоту (75-100 мг в сутки) в комбинации с клопидогрелом.

Если пропущена доза препарата

• менее чем через 12 часов после регулярного времени приема: пациент должен принять дозу немедленно, а последующую дозу принять в обычное время

• более 12 часов: пациент должен принять следующую дозу в обычное время, не удваивая дозу

Нарушение почечной функции

Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен.

Нарушение функции печени

Опыт применения клопидогрела у пациентов с умеренным печеночным заболеванием, у которых может быть геморрагический диатез, ограничен.

Часто (≥ 1/100 до <1/10)

• гематома

• носовое кровотечение

• желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

• кровоизлияние в кожу и подкожные ткани (кровоподтеки)

• кровотечение из места прокола

Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100)

• тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

• внутричерепное кровоизлияние (возможно с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение

• кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

• язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

• сыпь, зуд, пурпура

• гематурия

• удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов

Редко (≥ 1/10000 до <1/1000)

• нейтропения, включая тяжёлую нейтропению

• вертиго

• ретроперитонеальное кровотечение

• гинекомастия

Очень редко (<1/10000)

• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

• галлюцинации, спутанность сознания

• нарушение вкуса

• тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулиты, гипотензия

• кровотечения в органах дыхательной системы (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

• желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит

• острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические функциональные печеночные тесты

• буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), острый генерализированный экзантематозный пустулез (AGEP), ангионевротический отек, синдром гиперчувствительности, вызванный лекарственным препаратом, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, красный плоский лишай

• скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

• гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

• лихорадка

Частота неизвестна

• аллергический острый коронарный синдром (вазоспастическая стенокардия, аллергический инфаркт миокарда - синдром Коуниса) в случае аллергической реакции на клопидогрел

• сывороточная болезнь, анафилактические реакции, перекрестная реакция лекарственной гиперчувствительности между тиенопиридинами (например, тиклопидин, празугрел)

• гиперчувствительность к компонентам препарата

• тяжёлые нарушения функции печени

• острое патологическое кровотечение, в том числе, кровотечение при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки или внутричерепное кровоизлияние

• непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Пероральные антикоагулянты

Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела и пероральных антикоагулянтов, так как может увеличиваться интенсивность кровотечения. Несмотря на то, что применение клопидогрела 75 мг в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику S-варфарина или МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, получающих длительную терапию варфарином, одновременное применение клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения из-за независимых эффектов на гемостаз обоих препаратов.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа

Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, получающих сопутствующую терапию ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота (АСК)

АСК не изменяет клопидогрел опосредованное ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует действие AСК на коллаген индуцированную агрегацию тромбоцитов. Однако одновременное применение 500 мг AСК 2 раза в день не приводит к значительному увеличению времени кровотечения, вызванного приемом клопидогрела. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК возможно приводит к увеличению риска кровотечения, поэтому данную комбинацию следует использовать с осторожностью.

Гепарин

Применение клопидогрела не требует изменения дозирования гепарина и не изменяет эффект гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не влияет на ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином возможно приводит к повышенному риску кровотечения. Поэтому одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью.

Тромболитики

Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибрин специфических или фибрин неспецифических тромболитических средств и гепаринов была оценена у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений аналогична той, что наблюдается при одновременном применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивает скрытые потери крови через желудочно-кишечный тракт. Однако, из-за отсутствия клинических исследований взаимодействия с другими НПВС, в настоящее время не выяснено, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений со всеми НПВС. Таким образом, НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и клопидогрел должны применяться с осторожностью.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Так как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечения, их одновременное применение с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.

Другая сопутствующая терапия

Поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита частично за счет CYP2C19, при применении лекарственных препаратов, ингибирующих активность данного фермента, следует ожидать снижения концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость данного взаимодействия не определена. В качестве меры предосторожности, не следует одновременно с клопидогрелом применять сильные или умеренные ингибиторы CYP2C19.

Лекарственные препараты, ингибирующие CYP2C19, включают омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы

Омепразол 80 мг 1 раз в сутки, принимаемый в одно и то же время с клопидогрелом или с 12 часовым интервалом между приемом двух препаратов снижает действие активного метаболита на 45 % (нагрузочная доза) и 40 % (поддерживающая доза), при этом ингибирование агрегации тромбоцитом уменьшается на 39 % и 21 %, соответственно. Ожидается, что эзомепразол имеет подобное взаимодействие с клопидогрелом. В качестве меры предосторожности не следует применять клопидогрел и омепразола или эзомепразола одновременно. Менее выраженное снижение действия метаболита наблюдалось с пантопразолом или лансопразолом.

Концентрации активного метаболита в плазме были снижены на 20 % (нагрузочная доза) и 14 % (поддерживающая доза) во время сопутствующей терапии пантопразолом 80 мг 1 раз в день. Это было связано со снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15 % и 11 % соответственно. Следовательно, клопидогрел может применяться с пантопразолом.

Нет данных о взаимодействии с другими лекарственными препаратами, которые снижают кислотность желудка, такими как Н2-блокаторы (кроме циметидина, являющегося ингибитором CYP2C19) или антациды.

Атенолол, нифедипин

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с клопидогрелом не наблюдалось.

Фенобарбитал, эстрогены

Совместное применение не оказывает существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.

Дигоксин, теофиллин

Одновременное применение клопидогрела не влияет на фармакокинетику этих препаратов.

Антацидные средства

Не меняют степень абсорбции клопидогрела.

Фенитоин, толбутамид

Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются за счет CYP2C19, можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.

Мочегонные средства, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, средства, снижающие холестерин, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства, включая инсулин, противоэпилептические средства и антагонисты гликопротеина IIb/IIIa

Исследования взаимодействия не проводились, но пациенты, включенные в клинические испытания с клопидогрелом, получали множество сопутствующих препаратов, относящихся к данным группами, без случаев клинически значимых нежелательных взаимодействий.

CYP2C8 субстрат лекарственных средств: доказано, что клопидогрел увеличивает воздействие репаглинида. Увеличение воздействия репаглинида имеет место благодаря ингибированию CYP2C8 глюкуронидом метаболита клопидогрела. Из-за риска увеличения концентрации в плазме, одновременный прием клопидогрела и лекарственных средств предварительно очищенных CYP2C8 метаболизмом (репаглинид, паклитаксел) должен осуществляться с осторожностью.

Антиретровирусная терапия

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРТ), усиленную ритонавиром или кобицистатом, было продемонстрировано достоверное снижение плазменной концентрации активного метаболита клопидогрела и снижение подавления агрегации тромбоцитов. Хотя клиническая значимость полученных результатов окончательно не подтверждена, в полученных спонтанных сообщениях описывались ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие усиленную АРТ, у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после эндоваскулярной реканализации или перенесенных тромботических явлений при применении нагрузочной дозы клопидогрела. Действие клопидогрела и средний уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при одновременном применении с ритонавиром. Исходя из вышесказанного, следует избегать одновременного назначения клопидогрела с усиленной АРТ.

Кровотечения и гематологические нарушения

В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения, при появлении любых клинических симптомов, указывающих на возможное развитие кровотечения, необходимо незамедлительно провести анализ крови и/или другие соответствующие анализы. Как и другие антитромботические средства, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве или других патологических состояниях, а также у пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa или нестероидные противовоспалительные средства, включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другие лекарственные средства, связанные с риском кровотечения, такие как пентоксифиллин. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами на предмет любых возможных признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно, в течение первых недель лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может увеличить интенсивность кровотечения.

Если пациенту показано хирургическое вмешательство и антитромботический эффект нежелателен, клопидогрел должен быть отменен за 7 дней до операции. Перед любым планируемым хирургическим вмешательством или перед приемом любого нового лекарственного препарата, пациентам следует проинформировать врача и стоматолога о том, что они принимают клопидогрел. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с повреждениями, склонными к развитию кровотечения (особенно желудочно-кишечному и внутриглазному).

Следует также проинформировать пациентов о том, что при применении клопидогрела (монотерапия или в комбинации с аскорбиновой кислотой) требуется больше времени для остановки кровотечения, и что им необходимо сообщать своему лечащему врачу о любом возникшем кровотечении (локализация или продолжительность).

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко, после применения клопидогрела, иногда после короткого курса, были зарегистрированы случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, которые сопровождаются неврологической симптоматикой, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим неотложного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Имеются данные о развитии приобретенной гемофилии после применения клопидогрела. В случаях подтвержденного изолированного удлинения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с кровотечением или без него следует исключить приобретенную гемофилию. Пациенты с установленным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением и лечением специалистов, а клопидогрел должен быть отменен.

Недавно перенесенный ишемический инсульт

В связи с недостаточностью данных, клопидогрел не должен рекомендоваться в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика: у пациентов с низким CYP2C19 клопидогрел в рекомендованных дозах образуется недостаток активного метаболита клопидогрела и уменьшается эффект на функцию свертывания крови. Доступны тесты для определения CYP2C19 генотипа пациентов.

Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично за счет CYP2C19, при применении лекарственных средств, ингибирующих активность данного фермента, следует ожидать снижение уровней активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость данного взаимодействия не определена. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелом применять сильные или умеренные ингибиторы CYP2C19.

CYP2C8 субстраты

При одновременном применении клопидогрела с субстратом CYP2C8 необходимо соблюдать осторожность.

Перекрестные реакции между тиенопиридинами

В связи с тем, что имеются сообщения о перекрестной реактивности между тиенопиридинами, пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе гиперчувствительности к тиенопиридинам, таким как клопидогрел, тиклопидин, празугрел. Тиенопиридины могут вызывать как легкие, так и тяжелые аллергические реакции, такие как сыпь, ангионевротический отек или перекрестные гематологические реакции, такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, имеющие в анамнезе аллергическую реакцию и/или гематологическую реакцию к любому тиенопиридину, могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к иному тиенопиридину. У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг симптомов гиперчувствительности.

Нарушение функции почек

Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен. Поэтому клопидогрел у таких пациентов следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонных к геморрагическому диатезу, опыт применения клопидогрела ограничен. В связи с этим у таких пациентов клопидогрел должен применяться с осторожностью.

Беременность

Клинические данные о воздействии клопидогрела во время беременности отсутствуют. Поэтому в качестве меры предосторожности не следует принимать клопидогрел во время беременности.

В доклинических исследованиях не выявлено прямых или косвенных неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел в грудное молоко человека. Данные доклинических исследований свидетельствуют о выделении клопидогрела в грудное молоко. В качестве меры предосторожности, не следует продолжать грудное вскармливание во время лечения клопидогрелом.

Фертильность

В доклинических исследованиях не установлено влияния клопидогрела на фертильность.

Вспомогательные вещества

Клопидогрел ШТАДА содержит лактозы моногидрат. В связи с этим данный препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами.

Симптомы: удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями кровотечения.

Лечение: при выявлении кровотечения следует назначить соответствующую терапию. Антидот фармакологической активности клопидогрела не выявлен. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может остановить действие клопидогрела.

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/Аклар или поливинилхлорид/Аклар/поливинилхлорид или полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Хемофарм А.Д. Вршац, площадка Шабац, Сербия

Наименование и страна держателя регистрационного удостоверения

ШТАДА Арцнаймиттель АГ

Штадаштрассе 2 - 18

D-61118 Бад Вилбель, Германия

телефон: + 49 6101 603-0

телефакс: + 49 6101 603-259

веб сайт: http://www.stada.de

Наименование и страна организации-упаковщика

Хемофарм А.Д. Вршац, Сербия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ДО «Нижфарм-Казахстан»

050011, Республика Казахстан,

г. Алматы, проспект Сүйінбай, д. 258В

тел.: (727) 2222-100

факс: (727) 398-64-95

e-mail: almaty@stada.kz