Иматиниб AqVida (400 мг)

Иматиниб AqVida

Иматиниб

Лекарственная форма, дозировки

Капсулы, 100 мг, 200 мг, 400 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Протеинкиназы ингибиторы. Иматиниб.

Код ATХ L01XЕ01

• впервые диагностированный хронический миелоидный лейкоз с филадельфийской хромосомой (Ph+ ХМЛ) у взрослых и детей, у которых трансплантация костного мозга не рассматривается в качестве терапии первой линии

• Ph+ ХМЛ в хронической фазе после неуспешной терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у взрослых и детей

• впервые диагностированный острый лимфобластный лейкоз с филадельфийской хромосомой (Ph+ ОЛЛ) в составе химиотерапии у взрослых пациентов и детей

• рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ (как монотерапия) у взрослых пациентов

• миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с активацией рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR) у взрослых пациентов

• системный мастоцитоз без мутации D816V c-Kit или с неустановленным статусом мутации c-Kit у взрослых пациентов

• гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых пациентов

• Kit+ (CD117) неоперабельные и/или метастатические злокачественные стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта (ЗОЖКТ) у взрослых пациентов

• адъювантная терапия после выполнения резекции Kit-позитивной стромальной опухоли ЖКТ у взрослых пациентов

• неоперабельная, рекуррентная и/или метастазирующая бугорковая дерматофибросаркома (БДФС) у взрослых пациентов

У взрослых и детей эффективность препарата Иматиниб AqVida основывается на общих показателях гематологического и цитогенетического ответа и выживаемости без прогрессирования ХМЛ, на показателях гематологического и цитогенетического ответа при Ph+ОЛЛ, MДС/MПЗ, показателях гематологического ответа в ГЭС/ХЭЛ и на объективных показателях эффективности у взрослых пациентов с неоперабельным и/или метастатическим СОЖКТ и БДФС. Опыт применения препарата Иматиниб AqVida у пациентов с MДС/MПЗ, связанными с перестройкой гена ГРФРТ, очень ограничен (см. Раздел 5.1). За исключением недавно диагностированной хронической фазы ХМЛ, не существует контролируемых испытаний, демонстрирующих клиническую пользу или повышенную выживаемость при этих заболеваниях.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Необходимые меры предосторожности при применении

При комбинированном применении препарата Иматиниб AqVida с другими препаратами существует потенциал лекарственного взаимодействия. С осторожностью следует применять препарат Иматиниб AqVida с ингибиторами протеазы, азольными фунгицидами, некоторыми макролидами (см. Раздел 4.5), субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин) или варфарином и другими производными кумарина (см. раздел 4.5).

Комбинированное применение препарата Иматиниб AqVida с препаратами, являющимися индукторами CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или Hypericum perforatum, известный также как зверобой), может значительно снижать воздействие препарата Иматиниб AqVida, потенциально увеличивая риск неблагоприятного исхода лечения. Таким образом, следует избегать сопутствующего приема сильных индукторов CYP3A4 с препаратом Иматиниб AqVida (см. Раздел 4.5).

Гипотиреоз

Поскольку имеются сообщения о развитии гипотиреоза на фоне применения препарата Иматиниб AqVida у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином, необходимо тщательно контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ) у данной категории пациентов (см. Раздел 4.5).

Гепатотоксичность

У пациентов с нарушением функции печени (легкой, умеренной или тяжелой степени) следует регулярно контролировать анализы периферической крови и уровни ферментов печени (см. Разделы 4.2, 4.8 и 5.2). Следует отметить, что у пациентов с СОЖКТ могут быть метастазы в печени, что может приводить к печеночной недостаточности.

При применении препарата Иматиниб AqVida наблюдались случаи поражения печени, включая печеночную недостаточность и некроз печени. При комбинированной терапии препарата Иматиниб AqVida с химиопрепаратами в высоких дозах отмечали увеличение серьезных печеночных реакций. В случаях комбинированного применения препарата Иматиниб AqVida с другими химиотерапевтическими режимами, также способными вызывать нарушение функции печени, рекомендуется постоянного контролировать функцию печени (см. Разделы 4.5 и 4.8).

Задержка жидкости

Случаи задержки жидкости тяжелой степени (плевральный выпот, отек, отек легких, перитонеальный выпот, периферический отек) отмечены примерно у 2,5% пациентов с впервые выявленным ХМЛ, принимающих препарат Иматиниб AqVida. Таким образом, рекомендуется регулярно контролировать массу тела пациентов. В случае быстрого неожиданного увеличения веса, следует провести обследование больного и при необходимости принять соответствующие поддерживающие меры. Наибольшая частота развития задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов и пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Таким образом, следует проявлять осторожность с пациентами с дисфункцией сердца.

Пациенты с заболеваниями сердца или почечной недостаточностью

Следует внимательно контролировать пациентов с заболеваниями сердца, факторами риска возникновения сердечной недостаточности, или с почечной недостаточностью в анамнезе; пациентов с признаками или симптомами сердечной или почечной недостаточности нужно обследовать и назначить лечение.

У пациентов с синдромом гиперэозинофилии (ГЭС) со скрытой инфильтрацией ГЭС клеток в миокарде отдельные случаи развития кардиогенного шока/нарушения функции левого желудочка были связаны с началом лечения препаратом Иматиниб AqVida. Сообщалось, что при назначении системных стероидов, использовании систем поддержания кровообращения и при временном прекращении приема препарата Иматиниб AqVida такие состояния носили обратимый характер. Поскольку о нежелательных явлениях со стороны сердца при применении препарата Иматиниб AqVida сообщалось нечасто, до начала лечения пациентов с ГЭС/ХЭЛ необходимо рассмотреть вопрос тщательной оценки соотношения пользы и риска терапии с применением препарата Иматиниб AqVida.

Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания и системный мастоцитоз могут сопровождаться высоким уровнем эозинофилов. Поэтому у пациентов, страдающих ГЭС/ХЭЛ, а также у пациентов, страдающих МДЗ/МПЗ или СМ, ассоциированными с высоким уровнем эозинофилов, следует контролировать ЭКГ и определять уровень тропонина в сыворотке крови. Если отмечаются патологические изменения, на этапе начальной фазы лечения следует рассмотреть возможность профилактического применения системных стероидов (1–2 мг/кг) на протяжении 1–2 недель как сопутствующей с препаратом Иматиниб AqVida терапии.

Желудочно-кишечные кровотечения

У пациентов с неоперабельными и/или метастатическими СОЖКТ сообщалось как о желудочно-кишечных, так и внутриопухолевых кровотечениях (см. Раздел 4.8). На основании имеющихся данных не было выявлено предрасполагающих факторов (например, размер опухоли, локализация опухоли, нарушения свертывания крови), которые относят пациентов с СОЖКТ в группу высокого риска какого-либо из типов кровотечения. Поскольку повышенная васкуляризация и склонность к кровотечению являются частью свойств и клинического течения СОЖКТ, необходимо применять стандартные методы и процедуры для контроля и лечения кровотечения у всех пациентов.

Кроме того, в пострегистрационном применении у пациентов с ХМЛ, ОЛЛ и другими заболеваниями сообщалось о сосудистой эктазии антрального отдела желудка (GAVE), редкой причине желудочно-кишечных кровотечений (см. Раздел 4.8). При необходимости можно рассмотреть возможность прекращения лечения препаратом Иматиниб AqVida.

Синдром лизиса опухоли

В связи с возможным возникновением синдрома лизиса опухоли до начала приема препарата Иматиниб AqVida рекомендуется провести коррекцию клинически значимого обезвоживания и высокого уровня мочевой кислоты (см. Раздел 4.8).

Реактивация вируса гепатита В

У пациентов, являющихся носителями вируса гепатита B, возможна реактивация данного вируса после терапии препаратами BCR-ABL ингибиторами тирозинкиназы, такими как Иматиниб AqVida. В некоторых случаях при применении препаратов данного класса отмечено развитие острой печеночной недостаточности или фульминантного гепатита, приводящих к трансплантации печени или летальному исходу.

Перед началом терапии препаратом всех пациентов следует обследовать на наличие вируса гепатита B. Следует также провести обследование пациентов, получающих терапию препаратом в настоящее время, на наличие инфицирования вирусом гепатита B с целью выявления носителей данного возбудителя. При получении положительного результата серологического тестирования (в т.ч. при активном инфекционном процессе) следует провести консультацию пациента у гепатолога и специалиста по лечению инфекционного гепатита B, как в случае перед началом терапии препаратом, так и пациентов, получающих терапию препаратом в настоящее время.

Состояние пациента, являющегося носителем вируса гепатита B, при необходимости лечения препаратом следует тщательно контролировать на предмет развития признаков и симптомов активного инфекционного процесса как во время терапии препаратом, так и в течение нескольких месяцев после ее окончания (см. Раздел 4.8).

Фототоксичность

Необходимо избегать прямого воздействия солнечного света или уменьшить его в связи с риском развития фототоксичности, связанной с лечением препаратом Иматиниб AqVida. Пациентам сообщают о необходимости использования мер защиты, например, защитной одежды и солнцезащитного крема с высоким фактором защиты (SPF).

Тромботическая микроангиопатия

Прием препаратов BCR-ABL ингибиторов тирозинкиназы ассоциирован с развитием тромботической микроангиопатий (ТМА) (см. раздел 4.8). В случае лабораторных отклонений или развития клинических симптомов, связанных с ТМА у пациента, получающего Иматиниб AqVida, лечение должно быть прекращено и должна быть проведена тщательная оценка ТМА, включая определение активности ADAMTS13 и анти- ADAMTS13-антитело. Если анти- ADAMTS13-антитело повышено в сочетании с низкой активностью ADAMTS13, то лечение препаратом Иматиниб AqVida не следует возобновлять.

Лабораторные тесты

Во время терапии препаратом Иматиниб AqVida необходимо регулярно проводить полный анализ крови. Лечение пациентов с ХМЛ препаратом Иматиниб AqVida сопровождалось нейтропенией или тромбоцитопенией. Однако возникновение цитопений, по всей вероятности, связано с фазой заболевания, от которого проводится лечение, и они чаще наблюдаются у пациентов в фазе акселерации, или бластного криза ХМЛ, по сравнению с пациентами с хронической фазой ХМЛ. Можно прервать лечение препаратом Иматиниб AqVida или снизить дозу, согласно рекомендациям.

У пациентов, получающих препарат Иматиниб AqVida, необходимо регулярно контролировать функции печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза).

У пациентов с нарушением функции почек содержание препарата Иматиниб AqVida в плазме крови кажется выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, вероятно по причине повышенного уровня альфа-кислого гликопротеина (АГП) в плазме, являющегося связывающим Иматиниб AqVida белком, у таких пациентов. Пациентам с нарушением функции почек необходимо назначать минимальную начальную дозу. Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует осуществлять с осторожностью. В случае непереносимости дозу можно снизить.

Продолжительное лечение с применением Иматиниб AqVida может быть связано с клинически значимым ухудшением функции почек. Таким образом, до начала лечения препаратом Иматиниб AqVida необходимо оценить функцию почек и осуществлять тщательный мониторинг во время лечения, уделяя особое внимание тем пациентам, у которых выявляются факторы риска нарушения функции почек. Если наблюдается нарушение функции почек, должны быть назначены соответствующая медицинская помощь и лечение в соответствии со стандартными руководствами по лечению.

Применение у детей

Имеются сообщения о случаях задержки роста у детей и подростков младшего возраста, получающих Иматиниб AqVida. Отдаленные последствия длительного лечения препаратом Иматиниб AqVida для роста детей неизвестны. У детей с ХМЛ, независимо от полового созревания и половой принадлежности, отмечалось статистически значимое снижение (неизвестной клинической значимости) средних значений при стандартном подсчёте отклонений роста через 12 и 24 месяца терапии. Поэтому рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей, получающих Иматиниб AqVida (см. Раздел 4.8).

Вспомогательные вещества

Иматиниб AqVida содержит лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, галактоземией или мальабсорбцией глюкозогалактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Активные вещества, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови

Вещества, ингибирующие изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин) могут замедлять метаболизм иматиниба и увеличивать его концентрацию в плазме крови. При одновременном приеме иматиниба с разовой дозой кетоконазола (ингибитора CYP3A4) у здоровых добровольцев значительно увеличилась экспозиция иматиниба (средняя Cmax и AUC иматиниба выросли на 26% и 40% соответственно). Необходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении препарата Иматиниб AqVida с препаратами – ингибиторами изоферментов CYP3A4.

Активные вещества, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови

Вещества, являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или Hypericum perforatum, известный также как зверобой), могут значительно снижать экспозицию препарата Иматиниб AqVida, потенциально увеличивая риск неблагоприятного исхода лечения. Предварительный прием нескольких доз рифампицина 600 мг с последующей разовой дозой 400 мг Иматиниб AqVida привел к снижению Cmax и AUC(0-∞) на 54% и 74% от соответствующих значений, полученных без предварительного приема рифампицина. Аналогичные результаты наблюдались у пациентов со злокачественными глиомами, которые получали препарат Иматиниб AqVida во время приема противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты (ПЭПИФ), таких как карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал и примидон. AUC иматиниба в плазме снизилась на 73% по сравнению с пациентами, не принимавшими ПЭПИФ. Следует избегать сопутствующего приема рифампицина или других мощных индукторов CYP3A4 с иматинибом.

Активные вещества, концентрация которых в плазме крови может изменяться под воздействием препарата Иматиниб AqVida

При одновременном применении иматиниба и симвастатина (субстрата изофермента CYP3A4) отмечается увеличение Cmax и AUC симвастатина в 2 и 3,5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 иматинибом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Иматиниб AqVida и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорин, пимозид). Препарат Иматиниб AqVida может увеличивать концентрации других препаратов в плазме крови, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (например, триазоло-бензодиазепины, дигидропиридин, блокаторы кальциевых каналов, ряд ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. статины и т.д.).

Препарат Иматиниб AqVida также ингибирует изофермент CYP2C9 и CYP2C19. Отмечалось удлинение протромбинового времени после комбинированного применения с варфарином. Следовательно, при назначении кумаринов необходим кратковременный мониторинг протромбинового времени в начале и в конце терапии препаратом Иматиниб AqVida, а также при изменении дозы. В качестве альтернативы можно рассмотреть применение низкомолекулярного гепарина.

Препарат Иматиниб AqVida ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома P450 в концентрациях, аналогичных тем, которые влияют на активность CYP3A4. При применении иматиниба в дозе 400 мг два раза в сутки отмечается ингибирующее действие на CYP2D6-опосредованный метаболизм метопролола и увеличение Cmax и AUC метопролола примерно на 23%.

Препарат Иматиниб AqVida ингибирует О-глюкуронизацию парацетамола со значением Ki 58,5 мкмоль/л.

Следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз препарата Иматиниб AqVida вместе с парацетамолом.

У пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих левотироксин, содержание левотироксина в плазме крови может снижаться при одновременном приеме препарата Иматиниб AqVida, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность.

При комбинированном применении с химиотерапевтическими препаратами у пациентов с Ph+ ОЛЛ, возможно усиление побочных эффектов иматиниба, в том числе гепатотоксичности, миелосупрессии и т.д. Сообщается, что одновременный прием с L-аспарагиназой может вызвать повышение гепатотоксичности. Таким образом, комбинированный прием препарата Иматиниб AqVida требует специальных мер предосторожности.

Специальные предупреждения

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам детородного возраста во время терапии препаратом Иматиниб AqVida следует применять эффективные методы контрацепции.

Беременность

В настоящее время данных по применению препарата Иматиниб AqVida у беременных женщин нет. Сообщалось о случаях самопроизвольных выкидышей и врожденных аномалиях у новорожденных, рожденных у женщин, принимавших препарат Иматиниб AqVida. Препарат Иматиниб AqVida не следует назначать в период беременности, за исключением случаев явной необходимости. В этих случаях следует предупредить пациентку о наличии потенциального риска для плода.

Период лактации

Иматиниб AqVida и его активный метаболит выделяются в материнское молоко. Соотношение молоко-плазма составило 0,5 для иматиниба и 0,9 для метаболита, указывая на выделение метаболита в молоко в большей степени. Учитывая общую концентрацию иматиниба и метаболита, а также максимальный суточный объем потребляемого молока новорожденными, ожидается, что суммарная экспозиция будет низкой (~10% терапевтической дозы). Однако, поскольку влияние низкодозовой экспозиции иматиниба на новорожденного неизвестно, то женщинам, принимающим препарат Иматиниб AqVida, следует отказаться от кормления грудью.

Фертильность

В неклинических исследованиях фертильность самцов и самок крыс не пострадала (см. Раздел 5.3). Исследования фертильности не проводились на пациентах, получавших иматиниб. Пациенты, обеспокенные своей фертильностью при лечении иматинибом, должны проконсультироваться с лечащим врачом.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты должны быть проинформированы, что у них могут появиться нежелательные реакции типа головокружения, нечеткости зрения или сонливости на протяжении лечения препаратом Иматиниб AqVida. Поэтому, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Препарат Иматиниб AqVida может назначать только врач, имеющий опыт в лечении пациентов, страдающих онкологическими гематологическими заболеваниями и, в соответствующих случаях, злокачественными саркомами.

Мониторинг терапии препаратом Иматиниб AqVida у больных Ph + ХМЛ должен проводиться постоянно и если терапия меняется, то необходимо определить причину неоптимальной терапии, потерю ответа на терапию, плохое соблюдение пациентом режима дозирования или возможное взаимодействие препаратов. При определении результатов мониторинга следует руководствоваться надлежащим управлением ХМЛ.

Лечение следует продолжать до тех пор, пока препарат оказывает положительное воздействие.

При хронической миелоидной лейкемии (ХМЛ)

Рекомендуемая дозировка иматиниба для взрослых пациентов составляет 400 мг/сутки, а для пациентов с ХМЛ в фазе акселерации или бластного криза доза составляет 600 мг/сутки. Можно рассмотреть повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг (принимаемой в виде 400 мг два раза в день), у пациентов страдающих заболеванием в хронической фазе, или с 600 мг до 800 мг в день у пациентов в фазе акселерации или фазе бластного криза при отсутствии тяжелых побочных реакций на лекарственный препарат и тяжелой нелейкемической нейтропении или тромбоцитопении при следующих обстоятельствах: при прогрессировании заболевания (на любой стадии), при невозможности достижения удовлетворительной гематологической реакции в течение как минимум 3 месяцев лечения, при невозможности достижения цитогенетической ответной реакции в течение 12 месяцев лечения, при потере ранее достигнутой гематологической и/или цитогенетической ответной реакции.

Дозировка при Ph+ ОЛЛ

Для взрослых пациентов, страдающих Ph+ ОЛЛ, рекомендуемая доза препарата Иматиниб составляет 600 мг/сутки. При лечении данного заболевания специалисты в области гематологии должны осуществлять контроль терапии на всех этапах лечения. Продолжительность терапии с применением препарата Иматиниб может варьироваться в зависимости от выбранной программы лечения.

Дозировка при миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях

Для взрослых пациентов рекомендуемая доза препарата Иматиниб AqVida составляет 400 мг/сутки.

Дозировка при системном мастоцитозе (СМ)

Рекомендуемая доза препарата Иматиниб AqVida составляет 400 мг/сутки. Продолжительность лечения в среднем составляла 47 месяцев (от 24 дней до 60 месяцев).

Дозировка при гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ)

Для взрослых пациентов, страдающих ГЭС/ХЭЛ, рекомендуемая доза препарата Иматиниб AqVida составляет 100 мг/сутки.

Если по результатам оценки достигнута недостаточная ответная реакция на терапию, у таких пациентов при отсутствии побочных реакций на лекарственный препарат можно проводить повышение дозы от 100 мг до 400 мг.

Дозировка при стромальных опухолях ЖКТ

Рекомендуемая доза препарата Иматиниб AqVida для лечения пациентов с неоперабельной и/или метастатической злокачественной стромальной опухолью ЖКТ составляет 400 мг/сутки.

Если по результатам оценки достигнута недостаточная ответная реакция на терапию, у таких пациентов при отсутствии побочных реакций на лекарственный препарат можно проводить повышение дозы от 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

Рекомендуемая доза препарата Иматиниб AqVida для адъювантного лечения взрослых пациентов после резекции стромальной опухоли ЖКТ составляет 400 мг/сутки. Рекомендуемая минимальная длительность лечения составляет 36 месяцев. При адъювантном лечении данных об оптимальной продолжительности применения препарата Иматиниб AqVida не получено.

Дозировка при БДФС

Для взрослых пациентов, страдающих БДФС, рекомендуемая доза препарата Иматиниб AqVida составляет 800 мг/сутки.

Коррекция дозы при развитии побочных реакций на лекарственный препарат

Негематологические побочные реакции на лекарственный препарат

В случае появления тяжелых негематологических побочных реакций лечение препаратом Иматиниб AqVida необходимо прекратить до улучшения состояния больного. В дальнейшем лечение может быть продлено с учетом тяжести побочных эффектов, которые наблюдались при предыдущем дозировании.

При повышении уровня билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы или повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз препарат Иматиниб AqVida следует отменить до снижения концентрации билирубина до уровня, превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 1,5 раза, а трансаминаз — до уровня превышающего верхнюю границу нормы менее чем в 2,5 раза. Лечение препаратом Иматиниб AqVida может быть продолжено в сниженных суточных дозах. Для взрослых дозу следует снизить с 400 до 300 мг/сутки или с 600 до 400 мг/сутки, а для детей — с 340 до 260 мг/м2/сутки.

Гематологические побочные реакции на лекарственный препарат

При развитии выраженной нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение, как указано в таблице 1 ниже.

Таблица 1. Корректировка доз при нейтропении и тромбоцитопении

АКН = Абсолютное количество нейтрофилов a возникающее примерно через 1 месяц после начала лечения b или 260 мг/м2 у детей c или 340 мг/м2 у детей d или 200 мг/м2 у детей

Особые группы пациентов

Дети

Клинического опыта по применению препарата Иматиниб AqVida для лечения детей в возрасте младше 2 лет, страдающих ХМЛ, и в возрасте младше 1 года, страдающих Ph+ ОЛЛ, не имеется. Опыта по применению препарата Иматиниб AqVida для лечения детей по другим показаниям (МДС/МПЗ, БДФС, СОЖКТ и ГЭС/ХЭЛ) практически не имеется.

Дозировка препарата при лечении детей рассчитывается в зависимости от площади поверхности тела (мг/м2). Для лечения детей, страдающих ХМЛ в хронической фазе или в поздних фазах, рекомендуется использовать суточную дозу 340 мг/м2 (при этом не превышать суммарную дозу 800 мг в сутки). Препарат можно применять один раз в сутки при ХМЛ и Ph+ ОЛЛ. В качестве альтернативного применения при ХМЛ, суточную дозу можно разделять на два приема – один прием утром и один прием вечером.

Можно рассмотреть повышение дозы с 340 мг/м2 в сутки до 570 мг/м2 в сутки (не превышая общую дозу 800 мг) у детей при отсутствии тяжелых побочных реакций на лекарственный препарат и тяжелой нелейкемической нейтропении или тромбоцитопении при следующих обстоятельствах: при прогрессировании заболевания (на любой стадии); при недостижении удовлетворительной гематологической реакции после как минимум 3 месяцев лечения; при недостижении цитогенетической реакции через 12 месяцев лечения; или при потере ранее достигнутой гематологической и/или цитогенетической реакции. Необходимо тщательно контролировать пациентов после повышения дозы, учитывая возможность повышенной частоты возникновения побочных реакций при более высоких дозах.

Дозировка при Ph+ ОЛЛ у детей

Доза для детей должна основываться на площади поверхности тела (мг/м2). Суточная доза 340 мг/м2 рекомендуется для детей с Ph+ ОЛЛ (не превышая общую дозу 600 мг).

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с незначительными, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать минимальную рекомендуемую дозу 400 мг/сутки. При непереносимости дозу можно снизить.

Классификация дисфункции печени:

ВПН = верхний предел нормы для учреждения

АСТ = аспартатаминотрансфераза

Пациенты с нарушением функции почек

Значительного выделения иматиниба и его метаболитов через почки не происходит. Пациентам с нарушением функции почек или пациентам, находящимся на диализе, препарат назначают в минимальной начальной дозе 400 мг. Тем не менее, при лечении этой категории пациентов следует соблюдать осторожность. При непереносимости дозу препарата можно снижать. При хорошей переносимости и недостаточной эффективности дозу можно повышать (см. Разделы 4.4 и 5.2).

Пожилые пациенты

В клинических исследованиях с участием взрослых пациентов, которые включали 20% пациентов в возрасте 65 лет и старше, особенностей в фармакокинетике препарата, связанных с возрастом, не отмечали. Специальных рекомендаций по дозированию для пожилых пациентов не требуется.

Метод и путь введения

Назначенную дозу следует принимать внутрь с пищей, запивая большим количеством воды, с целью минимизировать риск возникновения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Дозы 400 мг или 600 мг следует принимать один раз в сутки. Суточную дозу 800 мг следует разделить на два приема (по 400 мг) утром и вечером.

Для пациентов (в том числе и детей), которые не могут проглотить таблетку, её можно растворить в стакане воды или яблочного сока. Необходимое количество таблеток помещают в соответствующий объем жидкости (около 50 мл для таблеток 100 мг и 200 мл для таблеток 400 мг) и размешивают. Суспензия должна быть принята сразу после приготовления.

Длительность лечения

Лечение следует продолжать до тех пор, пока препарат оказывает положительное воздействие.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Опыт применения доз, превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу, ограничен. Отдельные случаи передозировки иматиниба были зарегистрированы в специальной литературе.

Симптомы: у больного, который получал дозу от 1200 мг до 1600 мг на протяжении 10 дней наблюдались тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, припухлость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, абдоминальная боль, головная боль, снижение аппетита. При применении 1800 мг до 3200 мг в течение 6 дней наблюдались слабость, миалгия, повышение уровня креатинина, увеличение показателя билирубина, боль в ЖКТ. При применении 6400 мг (разовая доза) наблюдались тошнота, рвота, абдоминальная боль, лихорадка, отек лица, уменьшение числа нейтрофилов, повышение печеночных трансаминаз. При применении 8 г до 10 г (разовая доза) наблюдались рвота, боль в ЖКТ.

Сообщалось о случае передозировки у ребенка 3-х лет (400 мг разовая доза), у которого наблюдались рвота, диарея и анорексия и другой 3-х летний ребенок принял 980 мг, что привело к уменьшению числа белых кровяных телец и диарее.

Лечение: симптоматическая терапия.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае, если пропущена доза, то следует принять ее, как только пациент вспомнил о ней. Однако, если подошло время приема следующей дозы, не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить забытую. Затем необходимо продолжить курс лечения с нормальным графиком.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нежелательные реакции и их частота приведены в таблице 1.

Таблица 1. Сводная таблица побочных реакций

* побочные реакции на лекарственный препарат, которые наблюдались при постмаркетинговых исследованиях и при проведении дополнительных клинических исследований препарата Иматиниба AqVida.

1) О развитии пневмонии чаще всего сообщалось у пациентов с трансформированным ХМЛ и у пациентов со стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта (СОЖКТ).

2) Головная боль наиболее часто наблюдалась среди пациентов, страдающих СОЖКТ.

3) На основе определения пациенто-лет нарушения со стороны сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность, чаще всего наблюдались у пациентов с трансформированным ХМЛ, чем у пациентов с хронической фазой ХМЛ.

4) Ощущение прилива крови чаще всего наблюдалось у пациентов с СОЖКТ; кровотечения (гематомы, геморрагии) — чаще всего у пациентов с СОЖКТ и трансформированным ХМЛ (ХМЛ в фазе акселерации и ХМЛ в фазе бластного криза).

5) О плевральном выпоте чаще сообщалось у пациентов с СОЖКТ и у пациентов с трансформированным ХМЛ (ХМЛ в фазе акселерации и ХМЛ в фазе бластного криза), чем у пациентов с хронической фазой ХМЛ

6)/7) Боль в животе и желудочно-кишечное кровотечение чаще всего наблюдались у пациентов с СОЖКТ.

8) Сообщалось о нескольких случаях печеночной недостаточности и некроза печени с летальным исходом.

9) Мышечно-скелетная боль во время лечения иматинибом или после прекращения лечения наблюдалась в пострегистрационный период.

10) Мышечно-скелетная боль и связанные с этим реакции чаще наблюдались у пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с СОЖКТ.

11) О летальных исходах сообщалось у пациентов с терминальной стадией заболевания, тяжелыми инфекциями, выраженной нейтропенией и другими серьезными сопутствующими заболеваниями

12) Сообщалось о реактивации вируса гепатита В связи с применением препаратов BCR-ABL ингибиторов тирозинкиназы. В некоторых случаях отмечено развитие острой печеночной недостаточности или фульминантного гепатита, приводящих к трансплантации печени или летальному исходу (см. Раздел 4.4).

* побочные реакции на лекарственный препарат, которые наблюдались при постмаркетинговых наблюдениях и при проведении дополнительных клинических исследований препарата Иматиниб AqVida

Отклонения от нормы результатов лабораторных тестов

Гематология

При ХМЛ систематически обнаруживались цитопении, особенно нейтропения и тромбоцитопения, с более высокой частотой возникновения при высоких дозах  750 мг. Тем не менее, возникновение цитопений также зависело от фазы заболевания, частоты возникновения нейтропении 3 или 4 степени (АКН < 1,0 x 109/л) и тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50 x 109/л) была в 4–6 раз выше при бластном кризе и в фазу акселерации (59–64% и 44–63% для нейтропении и тромбоцитопении соответственно) по сравнению с пациентами с впервые выявленным ХМЛ в хронической фазе (16,7% нейтропения и 8,9% тромбоцитопения). В случае впервые выявленного ХМЛ в хронической фазе наблюдались нейтропения 4 степени (АКН < 0,5 x 109/л) и тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 10 x 109/л), соответственно, у 3,6% и < 1% пациентов. Средняя продолжительность эпизодов нейтропении и тромбоцитопении обычно варьировалась в пределах от 2 до 3 недель и от 3 до 4 недель соответственно. Такие явления обычно могут разрешиться либо путем снижения дозы, либо прерыванием лечения с применением препарата Иматиниб AqVida, но в редких случаях могут приводить к постоянному прекращению лечения. У пациентов детского возраста с ХМЛ наиболее часто наблюдаемыми токсическими явлениями были цитопении 3 или 4 степени, включающие нейтропению, тромбоцитопению и анемию. Они обычно возникают в течение первых нескольких месяцев терапии.

Биохимия

Сильное повышение трансаминаз (<5%) или билирубина (<1%) наблюдалось у пациентов с ХМЛ и обычно разрешалось путем снижения дозы или прерыванием лечения (средняя продолжительность таких эпизодов составляла примерно одну неделю). Лечение было прекращено постоянно по причине отклонения от нормы лабораторных показателей менее чем у 1% пациентов с ХМЛ. У 6,8% пациентов с СОЖКТ наблюдались 3 или 4 степень повышения АЛТ (аланинаминотрансферазы) и у 4,8% — 3 или 4 степень повышения АСТ (аспартатаминотрансферазы). Повышение билирубина составило меньше 3%.

Отмечались случаи цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности; в некоторых из них исход был летальным, включая одного пациента с применением высокой дозы парацетамола.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит:

активное вещество: иматиниба 100.0 мг (в виде иматиниба мезилата 119.5 мг) или 200.0 мг (в виде иматиниба мезилата 139.0 мг) или 400.0 мг (в виде иматиниба мезилата 478.0 мг).

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон тип А, целлюлоза микрокристалическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, желатин, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172) (для дозировки 400 мг), титана диоксид (Е171).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 1, с крышкой и корпусом желтого цвета (для 100 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 0, с крышкой и корпусом цвета слоновой кости (айвори) (для 200 мг).

Твердые непрозрачные желатиновые капсулы размером № 00, с крышкой и корпусом оранжевого цвета (для 400 мг).

Содержимое капсулы – порошок от почти белого до слегка желтоватого цвета.

Форма выпуска и упаковка.

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из PVC/PE/-PVDC/фольги алюминиевой.

По 12 (для дозировки 100 мг), 3, 6 или 12 (для дозировки 200 мг), 3 или 9 контурных ячейковых упаковок (для дозировки 400 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения.

3 года (для дозировки 100 мг).

2 года (для дозировок 200 мг и 400 мг).

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек.

По рецепту врача.

Сведения о производителе

Адифарм

Болгария, София 1700, Симеоновское шоссе бульвар, 130

Контактный телефон: +359 2 860 20 00,

Факс: +359 2 860 20 00,

Адрес электронной почты: office@adipharm.com

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «BB Shymkent Pharmaceutical Company»

Республика Казахстан, г. Шымкент, район Каратау, мкр. Кайтпас, ул. Шымыр, д. 2

Контактный телефон: +77787500711,

Факс: +77782980617,

Адрес электронной почты: bbspc@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП «FAST QUALITY SERVICE»

Республика Казахстан, г. Шымкент, район Каратау, мкр.Кайтпас, ул.Шымыр, д.2.

Телефон: +77077315218

Адрес электронной почты: degalog@nur.kz