Идарубицина гидрохлорид ФаРес™ 5 мг/5 мл

Идарубицина гидрохлорид ФаРес™ 5 мг/5 мл

Идарубицин

Раствор для инъекций 5 мг/5 мл

1 мл раствора содержит

активное вещество – идарубицина гидрохлорид 1 мг;

вспомогательные вещества – глицерин, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Прозрачный темно-красный раствор без видимых частиц.

Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Идарубицин.

Код АТХ L01DB06.

Фармакокинетика

Распределение

Максимальная внутриклеточная концентрация идарубицина в ядросодержащих (нуклеарных) клетках крови и костного мозга у пациентов с острым лейкозом достигается в течение нескольких минут после введения препарата. Концентрация идарубицина и его активного метаболита идарубицинола в нуклеарных клетках крови и костного мозга более чем в 100 раз превышает концентрацию данных веществ в плазме крови. Скорость элиминации идарубицина из клеток сравнима со скоростью элиминации идарубицина из плазмы крови с периодом полувыведения около 15 часов. Период полувыведения из клеток идарубицинола составляет 72 часа.

Метаболизм

После внутривенного введения идарубицин в основном метаболизируется до его активного метаболита идарубицинола, период полувыведения которого составляет 41 – 69 ч, что свидетельствует о его более медленном выведении из организма.

Выделение

После внутривенного введения у взрослых период полувыведения идарубицина составляет 13.9 ± 5.9 ч и равен периоду полувыведения идарубицина при пероральном приеме. Идарубицин в основном выводится через желчевыводящие пути и почки в форме идарубицинола.

Дети

У пациентов детского возраста, получающих идарубицин внутривенно в дозах от 15 до 40 мг/м2 в течение 3 дней, средний период полувыведения идарубицина составляет 8.5 ч (в интервале от 3.6 до 26.4 часов). Активный метаболит идарубицинол, который накапливается внутриклеточно в течение 3-дневного введения препарата, имеет период полувыведения 43.7 часов (в интервале от 27.8 до 131 часов). Имеются большие различия между детскими и взрослыми пациентами в скорости выведения идарубицина из организма. Скорость очищения организма от идарубицина у взрослых пациентов составляет 107.9 л/ч/м2 и значительно превышает данный показатель у пациентов детского возраста, который составляет 18-33 л/ч/м2.

Пациенты с нарушенной функцией печени и/или почек

Фармакокинетика идарубицина у пациентов с нарушенной функцией печени или почек не была изучена в достаточной степени. Возможно замедление метаболических изменений идарубицина у пациентов с нарушенной функцией печени, поэтому это может приводить к повышению концентрации препарата в крови. Нарушение функции почек может ухудшать выведение идарубицина. Поэтому, у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек следует рассмотреть необходимость снижения дозы. Пациентам с тяжелыми нарушения функции печени и/или почек введение идарубицина противопоказано.

Фармакодинамика

Идарубицин относится к антрациклинам, интеркалирующим ДНК, которые взаимодействуют с ферментом топоизомеразой II и оказывают ингибирующее влияние на синтез нуклеиновых кислот. Модификация структуры антрациклина в 4-й позиции придала молекуле идарубицина высокую липофильность, что приводит к увеличению поглощения идарубицина клетками по сравнению с доксорубицином и даунорубицином. Идарубицин подавляет экспрессию Р-гликопротеина – белка, ответственного за развитие множественной лекарственной устойчивости. Благодаря этому идарубицин обладает свойствами модулятора множественной лекарственной устойчивости, что повышает его эффективность как в комбинированной химиотерапии, так и в случаях, резистентных к другим цитостатическим средствам.

• острый миелобластный лейкоз у взрослых и детей для индукции ремиссии у ранее нелеченных пациентов в комбинации с другими цитотоксическими средствами.

Идарубицин предназначен только для внутривенного введения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Доза определяется исходя из площади поверхности тела пациентов.

Режим дозирования

Взрослые

В комбинированной терапии (например, с цитарабином) доза идарубицина гидрохлорида составляет 12 мг/м2/сут ежедневно внутривенно в течение 3 дней или 8 мг/м2/сут ежедневно внутривенно в течение 5 дней. Максимальная кумулятивная доза идарубицина гидрохлорида не должна превышать 120 мг/м2. При развитии у пациентов тяжелого мукозита рекомендуется отложить начало второго курса терапии до улучшения состояния, а также снизить дозу идарубицина на 25%. При определении режима дозирования идарубицина необходимо также учитывать гематологические показатели пациентов и дозы других цитотоксических лекарственных средств, вводимых пациентам в комбинации с идарубицином.

Дети

У детей с острым миелобластным лейкозом рекомендуемая доза идарубицина гидрохлорида в комбинации с цитарабином составляет 10 – 12 мг/м2 ежедневно в течение 3 дней и вводится путем медленных внутривенных инъекций. Данные рекомендации носят общий характер. Точные режимы дозирования идарубицина гидрохлорида указаны в протоколах лечения острого миелобластного лейкоза.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Идарубицин необходимо вводить с особой осторожностью пациентам старше 65 лет вследствие значительного увеличения с возрастом числа сопутствующих заболеваний, сниженного гематопоэтического резерва и большей уязвимости органов и систем.

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

Может потребоваться изменение дозы идарубицина у пациентов с нарушенной функцией печени или почек. Идарубицин нельзя вводить пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или почек.

Способ введения

Идарубицин должен вводиться только внутривенно. Один флакон предназначен для однократного введения. Необходимо использовать только прозрачные растворы. Перед введением раствор препарата необходимо довести до комнатной температуры. Любое оставшееся количество лекарственного средства во флаконе необходимо утилизировать. Идарубицин необходимо вводить в виде медленной болюсной инъекции в течение 5 – 10 мин через инфузионную линию, по которой проводится инфузия физиологического раствора хлорида натрия. Непосредственное болюсное введение препарата в вену не рекомендуется по причине высокого риска экстравазации даже после адекватной аспирации крови иглой шприца, заполненного препаратом.

Рекомендации по обращению с идарубицином:

• Беременные медицинские сотрудники не должны работать с идарубицином.

• Медицинский персонал при обращении с идарубицином должен носить защитную одежду (халат, перчатки, очки и маску).

• Все процедуры по разведению и дозированию препарата должны проводиться в специальном кабинете или изоляторе. Рабочая поверхность, на которой проводится разведение препарата, должна быть покрыта адсорбирующей пленкой с защитным непротекающим слоем из фольги для однократного использования.

• Все предметы, использованные для разведения и введения препарата, а также для очистки места разведения препарата, включая перчатки, должны быть помещены в специальные утилизационные пакеты для уничтожения методом сжигания.

• Все загрязненные предметы необходимо обработать 10% раствором гипохлорита натрия. Исчезновение окрашивания раствора препарата свидетельствует о потере его цитотоксической активности. При попадании препарата на кожу и слизистые необходимо незамедлительно промыть их водой или изотоническим раствором хлорида натрия.

• Идарубицина гидрохлорид предназначен только для однократного применения. Все оставшееся количество препарата необходимо уничтожить.

• Все неиспользованные остатки препарата, а также расходные материалы, использованные для разведения и введения раствора препарата, необходимо утилизировать в соответствии с правилами утилизации цитотоксических препаратов, принятыми в лечебном учреждении.

Двумя серьезными побочными действиями идарубицина являются миелосупрессия и кардиологическая токсичность. В результате миелосупрессии могут развиться кровотечение, лихорадка, инфекции, сепсис/септический шок и тканевая гипоксия, которые в свою очередь могут привести к летальному исходу.

Ниже перечислены побочные действия, которые могут развиваться во время лечения идарубицином, в зависимости от частоты их возникновения:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥1/100 – 1/10)

Нечасто (≥1/1000  1/100)

Редко (≥1/10000   1/1000)

Очень редко (1/10000)

Неизвестно (частота не может быть установлена на основании доступных данных)

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекции

Нечасто: сепсис/септический шок

Злокачественные, доброкачественные или другие опухоли (включая кисты и полипы)

Нечасто: вторичный лейкоз (острый миелобластный лейкоз и миелодиспластический синдром)

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем

Очень часто: анемия, тяжелая лейкопения и нейтропения (особенно гранулоцитопения), тромбоцитопения.

Частота неизвестна: панцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень часто: анорексия

Нечасто: дегидратация

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Нечасто: гиперурикемия

Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: церебральные кровотечения

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: хроническая сердечная недостаточность, брадикардия, синусовая тахикардия, тахиаритмия, бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, кардиомиопатия

Нечасто: изменения на ЭКГ (например, неспецифические изменения с сегменте ST), инфаркт миокарда

Очень редко: перикардит, миокардит, предсердно-желудочковая блокада, или блокада пучка Гисса

Сосудистые нарушения

Очень часто: покраснение по ходу вены, в которую проводилась инфузия препарата

Часто: местные флебиты, тромбофлебиты, кровотечения

Нечасто: шок

Очень редко: тромбоэмболия, приливы

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота, рвота, мукозиты/стоматиты, диарея, боль внизу живота или чувство жжения

Нечасто: эзофагиты, колиты (включая тяжелый энтероколит или нейтропенический энтероколит с перфорацией)

Очень редко: желудочные эрозии/изъязвления

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение печеночных ферментов и билирубина

Нарушения со стороны кожи и ее придатков

Очень часто: алопеция (обычно обратимая)

Часто: сыпь, зуд, постлучевой дерматит при последующей химиотерапии (так называемая реакция радиационной памяти)

Нечасто: гиперпигментация кожи и ногтевых пластинок, крапивница, целлюлит (в тяжелой форме), некроз тканей

Очень редко: акральная эритема

Частота неизвестна: реакции в месте введения

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: лихорадка, головная боль, озноб

Описание отдельных побочных действий

Со стороны органов кроветворения

Выраженная миелосупрессия является самым тяжелым побочным эффектом лечения идарубицином. Однако, миелосупрессия необходима для уничтожения лейкозных клеток. Число лейкоцитов и тромбоцитов достигает минимального уровня на 10 – 14 день после введения идарубицина. Количество лейкоцитов и тромбоцитов восстанавливается до нормальных значений в течение третьей недели. Сообщалось о летальных исходах по причине тяжелых инфекций в период развития глубокой миелосупрессии. Клиническими последствиями развития миелосупрессии могут быть лихорадка, инфекции, сепсис, септический шок, кровотечения, гипоксия тканей, которые могут приводить к летальным исходам. В случае развития фебрильной нейтропении рекомендуется проведение внутривенной антибиотикотерапии.

Кардиотоксичность

Жизнеугрожающая хроническая сердечная недостаточность является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, индуцированной антрациклинами, и считается дозолимитирующей кумулятивной токсичностью препарата.

Пациенты детского возраста

Побочные действия у пациентов детского возраста носят схожий характер, как и у взрослых, за исключением большей восприимчивости детей к антрациклиновой кардиотоксичности.

Сообщение о подозрении на развитие побочных эффектов

Сообщение о подозрении на развитие побочных реакций после регистрации лекарственного средства имеет очень важное значение. Это позволяет постоянно обновлять информацию о соотношении пользы и риска при применении лекарственных средств. Медицинским работникам необходимо всегда информировать уполномоченные органы о любых случаях развития побочных явлений лечения идарубицином или при подозрении на них.

• повышенная чувствительность к идарубицина гидрохлориду или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата

• повышенная чувствительность к другим антрациклинам или антраценоидам

• тяжелая почечная недостаточность

• тяжелая печеночная недостаточность

• неконтролируемые инфекции

• кардиомиопатия

• тяжелая сердечная недостаточность

• острый миокардит

• недавно перенесенный инфаркт миокарда

• тяжелые аритмии

• персистирующая миелосупрессия

• предшествующая терапия идарубицина гидрохлоридом или другими антрациклинами/антраценоидами в максимальной кумулятивной дозе

• геморрагический диатез

• стоматит

• беременность

• грудное вскармливание

• вакцинация против желтой лихорадки

Идарубицин является сильным миелосупрессором, и от его комбинации с другим миелосупрессивным препаратом можно ожидать эффекта усиления подавления костного мозга. Усиление миелосупрессии может развиться вследствие проведения лучевой терапии одновременно или за 2-3 недели до начала лечения идарубицином.

Терапия идарубицином в комбинации с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, или с одновременным приемом лекарственных средств, оказывающих токсическое влияние на сердечно-сосудистую систему, должна сопровождаться постоянным мониторингом функциональной активности сердца в течение всей терапии идарубицином. Изменения со стороны печени или почек, вызванные другими препаратами, могут влиять на метаболизм идарубицина, а также на его фармакокинетику и терапевтическую эффективность и/или токсичность.

Не рекомендуется одновременная вакцинация живыми ослабленными вакцинами (например, против желтой лихорадки) из-за риска развития летальных генерализованных инфекций. Риск развития тяжелых инфекций также повышен у пациентов с подавленным иммунитетом вследствие основного онкогематологического заболевания. При необходимости можно использовать инактивированные вакцины. Однако эффективность вакцинации такими вакцинами может быть снижена.

При одновременном проведении противоопухолевой терапии и назначении пероральных антикоагулянтов рекомендуется более частое определение МНО (Международное нормализованное отношение), так как нельзя точно исключить возможное взаимодействие данных препаратов.

Циклоспорин А: Совместное введение циклопорина А в качестве препарата, повышающего чувствительность опухоли к химиотерапии, может значительно повышать концентрацию идарубицина под кривой (AUC) (в 1.78 раза) и идарубицинола (в 2.46 раза) у пациентов с острым лейкозом. Клиническая значимость подобного взаимодействия пока не определена. По этой причине необходимо изменение дозы идарубицина гидрохлорида у некоторых пациентов.

Несовместимости

Идарубицина гидрохлорид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или вводить через ту же систему, через которую проводится инфузия другого лекарственного средства. Идарубицин способен связываться с гепарином, что приводит к образованию осадка и снижению эффективности обоих препаратов. Идарубицин нельзя смешивать с щелочными растворами по причине вероятности гидролитического расщепления препарата.

Общие

Введение идарубицина необходимо осуществлять только под контролем врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической химиотерапии. Это обеспечит быстрое и эффективное купирование осложнений как самого заболевания, так и проводимой терапии (кровотечений, инфекционных осложнений) в случаях их возникновения. До начала терапии идарубицином пациенты должны полностью восстановиться от проявлений острой токсичности предыдущих курсов химиотерапии цитотоксическими средствами (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения, генерализованные инфекции). До начала терапии идарубицином должны быть излечены любые системно протекающие инфекции.

Сердечно-сосудистая система

Проявления кардиотоксичности на фоне терапии идарубицином могут иметь ранний или отсроченный характер. К ранним проявлениям кардиотоксичности идарубицина в основном относятся синусовая тахикардия и/или изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), такие как неспецифические изменения на ЭКГсегмента ST и зубца Т. Также сообщалось о развитии тахиаритмий, включающих преждевременное сокращение желудочков сердца и желудочковую тахикардию, брадикардию, а также предсердно-желудочковую блокаду сердца и блокаду предсердно-желудочкового пучка. Ранние проявления кардиотоксичности не являются предикторами более поздних осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, редко имеют клинически значимый характер, и не требуют прерывания терапии идарубицином. Поздние или отсроченные проявления кардиотоксичности развиваются ближе к окончанию курса химиотерапии или через 2-3 месяца после окончания лечения. Имеются сообщения о развитии кардиотоксичности через несколько месяцев или даже лет после прекращения терапии идарубицином. Отсроченная кардиомиопатия проявляется в виде сокращения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или признаков или симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН), таких как диспноэ, альвеолярный отек легких, отеки, кардиомегалия, гепатомегалия, олигоурия, асцит, плевральный выпот, ритм галопа. Имеются соообщения о развитии подострых проявлений кардиотоксичности, таких как перикардит/миокардит. Жизнеугрожающая хроническая сердечная недостаточность считается наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и является дозо-ограничивающей токсичностью идарубицина. Кумулятивная предельная доза для внутривенного и перорального введения идарубицина гидрохлорида не определена. Однако, развитие кардиомиопатии вследствие терапии идарубицином было отмечено у 5% пациентов, получивших кумулятивную дозу внутривенного идарубицина в пределах от 150 до 290 мг/м2. Оценка функционирования сердечно-сосудистой системы должна быть проведена перед началом терапии идарубицином, а также проводиться регулярно в процессе терапии с целью предотвращения развития тяжелых нарушений со стороны сердца. Снизить риск развития сердечных осложнений можно путем постоянного мониторинга фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и незамедлительной отмены идарубицина при первых признаках отклонений данного показателя. К подходящим количественным методам функциональной оценки работы сердца относятся многовходная артериография (MУГА – сканирование) или эхокардиография. Перед началом терапии необходимо провести функциональную оценку сердца при помощи МУГА – сканирования или эхокардиографии, особенно у пациентов с высоким риском развития кардиотоксичности. Регулярное проведение МУГА – сканирования или эхокардиографии необходимо для постоянного мониторинга фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), особенно при нарастании кумулятивной дозы антрациклинов. Необходимо применять один и тот же метод мониторинга фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). К факторам риска развития кардиотоксичности относятся имеющиеся у пациентов сердечно-сосудистые заболевания в активной или неактивной форме, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия медиастинальной или перикардиальной областей, предшествующая терапия антрациклинами или антрацендионами, сопутствующая терапия другими лекарственными средствами, подавляющими сократимость миокарда, или другими кардиотоксическими препаратами (например, трастузумабом). Антрациклины, включая идарубицин, нельзя применять в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными средствами, за исключением случаев, когда сердечная функция пациентов находится под тщательным наблюдением. У пациентов, получающих антрациклины после окончания лечения другими кардиотоксичными препаратами, особенно с длительным периодом полувыведения как у трастузумаба, сохраняется высокий риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет от 28 до 38 дней, но препарат может сохраняться в системном кровотоке до 27 недель после прекращения введения трастузумаба. Поэтому, по возможности врачи должны избегать назначения антрациклинов после прекращения введения трастузумаба в течение 27 недель. Если введение антрациклинов начато ранее 27 недель после прекращения трастузумаба, в подобных случаях необходим тщательный мониторинг сердечной функции пациентов. Тщательное наблюдение за пациентами обязательно при достижении высоких кумулятивных доз антрациклинов и при наличии нескольких факторов риска. Однако, при лечении идарубицином кардиотоксичность может развиваться и при низких кумулятивных дозах вне зависимости от наличия или отсутствия факторов риска.

Пациенты детского возраста

Младенцы и дети более старшего возраста более предрасположены к развитию кардиотоксичности, поэтому необходимо проведение длительного регулярного наблюдения за функциональной активностью сердца. Кардиотоксичность идарубицина и других антрациклинов или антрахинонов может носить взаимодополняющих характер.

Гематологическая токсичность

Идарубицин относится к потенциальным средствам, подавляющим функцию костного мозга. При введении идарубицина может развиваться тяжелая миелосупрессия. Оценку показателей крови необходимо проводить перед началом лечения идарубицином и в течение каждого цикла терапии, которая должна включать дифференцированное определение количества лейкоцитов (лейкоцитарной формулы). Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является преобладающим проявлением гематологической токсичности идарубицина и считается дозолимитирующим фактором для данного лекарственного средства. Лейкопения и нейтропения носят тяжелый характер, также возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Количество нейтрофилов и тромбоцитов достигает своего самого низкого уровня к 10 – 14 дню после введения идарубицина, однако количество данных форменных элементов крови восстанавливается до нормальных значений в течение третьей недели после введения препарата. Имеются сообщения о летальных исходах по причине тяжелых инфекций или кровотечений, развивающихся вследствие глубокой миелосупрессии. К клиническим проявлениям глубокой миелосупрессии относятся лихорадка, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровотечения, гипоксия тканей или летальный исход. При развитии фебрильной нейтропении рекомендуется внутривенное введение антибиотиков. При лечении идарубицином необходимо обеспечить условия для быстрого проведения эффективной терапии тяжелых геморрагических и/или инфекционных осложнений.

Вторичный лейкоз

Имеются сообщения о возможности развития вторичного лейкоза с или без прелейкемической фазы у пациентов, получающих лечение антрациклинами, включая идарубицин. Вторичный лейкоз наиболее часто развивается в случаях, когда антрациклины назначаются в комбинации с другими препаратами, вызывающими поломку ДНК, а также у пацинтов, очень сильно предлеченных другими цитотоксическими лекарственными средствами, или при назначении высоких доз антрациклинов. Вторичные лейкозы имеют латентный период продолжительностью от 1 до 3 лет.

Желудочно-кишечные расстройства

Идарубицин относится к средствам с эметогенной активностью.

Мукозиты (в основном стоматиты, реже эзофагиты) развиваются на ранних этапах после введения идарубицина, и если они носят тяжелый характер, могут прогрессировать в течение нескольких дней до изъязвления слизистых. У большинства пациентов заживление слизистых происходит на третьей неделе терапии. Изредка эпизоды тяжелых желудочно-кишечных расстройств (таких как перфорация слизистых или кровотечения) наблюдались у пациентов с острым лейкозом или другими заболеваниями, получающих идарубицин перорально, или принимавших другие лекарственные препараты, приводящие к развитию желудочно-кишечной токсичности.

Функциональная активность печени и почек

Так как состояние печени и почек может оказывать влияние на выведение идарубицина из организма, необходимо проводить оценку их функциональной активности при помощи обычных лабораторных тестов (сывороточный биллирубин и сывороточный креатинин) перед началом терапии и в ходе лечения. В нескольких клинических исследованиях фазы III назначение идарубицина было противопоказано при уровнях сывороточного билирубина и креатинина, превышающих 2 мг/дл. В случаях лечения другими антрациклинами необходимо 50% снижение дозы, если уровень билирубина находится в пределах от 1.2 до 2.0 мг/дл.

Реакции в месте введения

При введении препарата в малые сосуды или после повторного введения в один и тот же сосуд может развиться склерозирование вен. С целью снижения риска развития флебитов/тромбофлебитов в месте введения необходимо соблюдать правила введения данного лекарственного средства.

Экстравазация

Попадание идарубицина во внесосудистое простанство (экстравазация) может вызывать боль в месте введения (острую и жгущую), тяжелое повреждение тканей (везикация, тяжелый целлюлит), некроз тканей. При появлении первых признаков экстравазации при внутривенном введении идарубицина инфузию препарата необходимо немедленно прекратить. В случаях экстравазации с целью уменьшения объема поражения тканей необходимо введение дексразоксана (Кардиоксана).

Синдром лизиса опухоли

Идарубицин может индуцировать развитие гиперурикемии вследствие чрезмерного катаболизма пуринов в результате быстрого лизиса опухолевых клеток, вызванного проводимой терапией (синдром лизиса опухоли). После начала терапии необходимо проводить постоянный мониторинг уровней мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Гидратация и подщелачивание мочи, а также профилактический прием аллопуринола для предотвращения развития гиперурикемии могут минимизировать риск развития потенциальных осложнений синдрома лизиса опухоли.

Иммуносупрессия и повышенная восприимчивость к инфекциям

Введение живых или живых ослабленных вакцин пациентам с подавленным иммунитетом вследствие лечения химиотерапевтическими лекарственными средствами, включая идарубицин, может привести к развитию тяжелых инфекционных осложнений с летальным исходом. Во время лечения идарубицином следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Вакцинация убитыми или инактивированными вацинами может проводиться, однако эффективность вакцинации такими вакцинами может быть снижена.

Репродуктивная система

Мужчинам, проходящим лечение идарубицином, необходимо использовать надежные меры контрацепции во время терапии и в течение 3-х месяцев после ее окончания. При необходимости и доступности необходимо провести консервацию спермы до начала терапии идарубицином, поскольку данный препарат может приводить к развитию необратимого бесплодия. Данные о влиянии идарубицина на способность к деторождению у женщин отсутствуют. Женщинам также необходимо предохраняться от беременности во время терапии идарубицином и в течение 6 месяцев после ее окончания. Пациентам детородного возраста необходимо пользоваться надежными контрацептивными средствами.

Другие

Подобно другим цитотоксическим средствам на фоне терапии идарубицином могут развиваться тромбофлебит и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии. Идарубицин может вызывать окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата, пациентов необходимо проинформировать о подобных эффектах препарата.

Применение во время беременности и лактации

Женщинам детородного возраста рекомендуется исключить возможность беременности в течение терапии идарубицином и после ее окончания в течение 6 месяцев, поэтому пациенткам необходимо рекомендовать надежные контрацептивные методы. Идарубицин следует применять во время беременности только в исключительных случаях, когда предполагаемая польза от лечения оправдывает риск токсического действия на плод. Пациентов необходимо информировать о возможности вредного воздействия терапии на плод. Пациентам, планирующим деторождение после окончания лечения, необходимо рекомендовать генетическое консультирование.

Неизвестно, проникает ли идарубицин или его метаболиты в грудное молоко. Поэтому, женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения идарубицином.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Влияние идарубицина на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не изучалась. Тем не менее, существует риск негативного влияния идарубицина на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами по причине общей ослабленности пациентов вследствие основного заболевания и проводимого лечения.

От введения очень высоких доз идарубицина можно ожидать развития острой миокардиальной токсичности в течение 24 часов от момента введения и глубокой миелосупрессии в течение последующих 1 – 2 недель. Отсроченная сердечная недостаточность может развиваться через несколько месяцев после передозировки антрациклинов.

Лечение. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, и при появлении признаков сердечной недостаточности необходимо прекратить введение идарубицина и провести консультацию кардиолога. Особенности фармакокинетики препарата обусловливают неэффективность гемодиализа или перитонеального диализа с целью усиления выведения идарубицина из организма. В медицинском учреждении, в котором проводится лечение идарубицином, должны быть в наличии все необходимые средства для выявления и купирования токсических проявлений терапии данного лекарственного средства.

По 5 мл во флакон из прозрачного стекла (класс I) объемом 6 мл. Флакон закрыт хлорбутиловой резиновой пробкой и закатан алюминиевым колпачком с окрашенной пластиковой крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2°C – 8°C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

После вскрытия хранить при комнатной температуре не более 24 часов.

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Тимоорган Фармации ГмбХ, Шиффграбен 23, 38690 Гослар – Виненбург, Германия.

Фарма Ресорсиз ГмбХ, Домайерштрассе 29/31, 31785 Хемельн, Германия.

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «медак фарма», Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, офис 318, телефон, факс: +7 7273962037, эл.адрес: d.timerbulatov@medac.de.

Ответственный за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Тимербулатов Данияр Рашидович, телефон, факс: +7 7273962037, эл.адрес: d.timerbulatov@medac.de.