Золекс

Золекс

Золедроновая кислота

Лекарственная форма, дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 4 мг/5 мл

Костно-мышечная система. Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Золедроновая кислота

Код АТХ М05ВА08

• Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

• Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночника, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии, гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ

• беременность и период лактации

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мг/мин)

• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Необходимые меры предосторожности при применении

Перед назначением золедроновой кислоты пациенты должны быть обследованы, чтобы убедиться, что они достаточно гидратированы.

У пациентов с риском сердечной недостаточности следует избегать избыточной гидратации.

После начала терапии Золекс следует тщательно контролировать стандартные метаболические параметры, связанные с гиперкальциемией, такие как уровень кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови. При гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может потребоваться краткосрочная дополнительная терапия. У пациентов с гиперкальциемией, не получавших лечения, как правило, в той или иной степени нарушаются функции почек, поэтому следует рассмотреть вопрос о тщательном мониторинге функции почек.

Поскольку препарат Золекс содержит такое же действующее вещество (золедроновая кислота), что и препарат Акласта®, не рекомендуется назначать препарат Акласта® пациентам, которые получают лечение препаратом Золекс.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

В клинических исследованиях золедроновую кислоту вводили одновременно с обычно используемыми противораковыми средствами, диуретиками, антибиотиками и анальгетиками без клинически видимых взаимодействий. Золедроновая кислота не проявляет заметного связывания с белками плазмы и не ингибирует ферменты P450 человека in vitro, но формальных клинических исследований взаимодействия не проводилось.

Рекомендуется проявлять осторожность при введении бисфосфонатов с аминогликозидами, кальцитонином или петлевыми диуретиками, так как эти агенты могут оказывать аддитивное действие, приводящее к снижению уровня кальция в сыворотке крови в течение более длительного периода времени, чем это требуется.

С осторожностью следует применять золедроновую кислоту с другими потенциально нефротоксичными лекарственными средствами. Следует также обратить внимание на возможность развития гипомагниемии во время лечения.

У пациентов с множественной миеломой при применении Золекс в сочетании с талидомидом может повыситься риск дисфункции почек.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Золекс и антиангиогенных препаратов.

Специальные предупреждения

Почечная недостаточность

Пациенты с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и признаками ухудшения функции почек должны быть тщательно обследованы до оценки врачом потенциальной пользы от лечения над возможным риском.

При принятии решения о терапии пациентов с метастазами в кости для предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.

Имели место сообщения об ухудшении почечной функции при применении бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы препарата Золекс или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных средств или проведение инфузии в более короткое время, чем рекомендуется. Хотя при введении препарата Золекс в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Сообщалось об ухудшении почечной функции, прогрессировании до почечной недостаточности и диализа у пациентов после введения начальной или однократной дозы препарата Золекс. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с поражением костной ткани, хотя это происходит довольно редко.

Перед введением каждой дозы препарата Золекс необходимо оценивать у пациентов уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции почек, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, рекомендуются более низкие дозы препарата Золекс. У пациентов с признаками ухудшения почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к значению в пределах 10 % от исходной величины.

Принимая во внимание потенциальное влияние золедроновой кислоты на функцию почек, отсутствие данных о клинической безопасности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (в клинических исследованиях, определяемых как сывороточный креатинин ≥ 400 мкмоль/л или ≥ 4,5 мг/дл для пациентов с TIH и ≥ 265 мкмоль/л или ≥ 3,0 мг/дл для пациентов с раком и метастазами в кости соответственно) на исходном уровне и только ограниченные фармакокинетические данные для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью на исходном уровне (клиренс креатинина <30 мл/мин), использование золедроновой кислоты не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Поскольку у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью имеются лишь ограниченные клинические данные, не может быть дано никаких конкретных рекомендаций для этой популяции пациентов.

Остеонекроз

Остеонекроз челюсти

Об остеонекрозе челюсти преимущественно сообщалось у онкологических пациентов, лечение которых включало бисфосфонаты, в том числе препарат Золекс. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Многие имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит.

Пациенты должны поддерживать гигиену полости рта и пройти осмотр полости рта с соответствующей профилактической санацией до начала терапии бисфосфонатами.

Во время лечения эти пациенты должны, по возможности, избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанным на индивидуальной оценке пользы и риска.

При оценке индивидуального риска развития остеонекроз челюсти следует учитывать следующие факторы риска:

- потенциальная возможность применения бисфосфоната (повышенный риск для высокомолекулярных соединений), способ применения (повышенный риск для парентерального введения) и кумулятивная доза бисфосфоната;

- рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение;

- комедикаментозная терапия: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, радиотерапия шеи и головы, кортикостероиды;

- болезни зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зубов) и плохо прилегающие зубные протезы.

План лечения пациентов, у которых развивается остеонекроз челюсти, должен разрабатываться в тесном сотрудничестве между лечащим врачом и стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, имеющим опыт лечения остеонекроза челюсти. Следует рассмотреть возможность временного прерывания лечения золедроновой кислотой до тех пор, пока заболевание не разрешится, а факторы риска, способствующие его развитию, по возможности, не будут устранены.

Остеонекроз других анатомических структур

Сообщалось об остеонекрозе наружного слухового прохода при приеме бисфосфонатов, в основном, в сочетании с длительной терапией. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового канала включают использование стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Следует рассмотреть возможность развития остеонекроза наружного слухового канала у пациентов, получающих бисфосфонаты, которые имеют признаки заболеваний уха, включая хронические ушные инфекции.

Кроме того, были спорадические сообщения об остеонекрозе в других местах, включая бедро, о которых сообщалось преимущественно у взрослых больных раком, получавших Золекс.

Костно-мышечная боль

Время до появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения происходило уменьшение выраженности симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичные переломы бедренной кости

При терапии бисфосфонатами сообщалось о случаях атипичных подвертельных переломов и переломов диафиза бедренной кости, преимущественно у пациентов, получавших длительную терапию при остеопорозе. Поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом участке бедренной кости, начиная с точки непосредственно ниже малого вертела и заканчивая точкой непосредственно выше надмыщелкового расширения. Эти переломы могут возникать в результате минимального травматического воздействия или без него, и у некоторых пациентов еще за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости может возникать чувство боли в области тазобедренного сустава или в паховой области. Переломы обычно являются двусторонними, поэтому у пациентов, получающих терапию препаратом Золекс и у которых возник перелом диафиза бедренной кости, необходимо проводить оценку также бедренной кости второй конечности. Также сообщалось, что такие переломы плохо срастаются. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, ориентируясь на индивидуальную оценку риска и пользы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Золекс. Сообщалось об атипичных переломах бедра у пациентов, получавших препарат Золекс, однако, причинно-следственная связь с применением препарата Золекс установлена не была.

Пациентам необходимо рекомендовать сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паху во время терапии препаратом. Пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Имеются сообщения о гипокальциемии у пациентов, получавших препарат Золекс. Сообщалось о вторичных по отношению к тяжелой гипокальциемии сердечных аритмиях и неврологических побочных реакциях (судороги, тетания, чувство онемения). В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Золекс с другими препаратами, вызывающими гипокальциемию, т.к. возможен синергический эффект, приводящий к тяжелой гипокальциемии. Перед началом применения препарата Золекс следует определить уровень кальция в сыворотке крови и скорректировать гипокальциемию. Пациентам следует принимать адекватные дозы препаратов кальция и витамина D.

Во время беременности или лактации

Не существует адекватных данных по применению золедроновой кислоты у беременных. Исследования на животных с золедроновой кислотой показали репродуктивные токсикологические эффекты. Потенциальный риск для человека неизвестен. Золедроновая кислота не должна использоваться во время беременности. Женщинам с детородным потенциалом следует рекомендовать избегать беременности.

Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко. Золедроновая кислота противопоказана кормящим женщинам.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Неблагоприятные реакции, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять автомобилем или использовать машины, поэтому следует соблюдать осторожность при использовании Золекс, а также при вождении и эксплуатации машин.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Золекс должен назначаться и вводиться пациентам только медицинскими работниками, имеющими опыт внутривенного введения бисфосфонатов. Пациентам, лечащимся с помощью Золекс, следует выдавать инструкцию по медицинскому применению (листок-вкладыш) и памятку для пациента.

Профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза для профилактики скелетных заболеваний у пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями костей составляет 4 мг золедроновой кислоты каждые 3-4 недели.

Пациентам также следует вводить перорально кальциевую добавку по 500 мг и 400 МЕ витамина D в день.

При принятии решения о лечении пациентов с костными метастазами для профилактики скелетных заболеваний следует учитывать, что начало лечебного эффекта составляет 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина > 12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг разведенного раствором для инфузии (100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствор глюкозы), который назначается в виде одноразовой не менее 15-минутной внутривенной инфузии.

До введения препарата Золекс следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение препаратом Золекс гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью следует назначать только после оценки риска и пользы данного лечения. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, у которых уровень креатинина в сыворотке < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями

В начале лечения препаратом у пациентов с множественной миеломой или метастатическими поражениями костей при солидных опухолях должны быть определены уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина (КК). Клиренс креатинина рассчитывается из уровня креатинина в сыворотке крови по формуле Кокрофта-Голта. Препарат не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии, которая установлена для этой популяции (клиренс креатинина <30 мл/мин). Клинические исследования по применению препарата не проводились у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке >265 или >3,0 мг/мл.

У пациентов с метастатическим поражением костей с легкой или умеренной почечной недостаточностью (КК - 30–60 мл/мин) до начала терапии, которая установлена для этой популяции, рекомендуются следующие дозы препарата:

* Дозы препарата были рассчитаны, исходя из заданной AUC = 0,66 мг•ч/л (КК = 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до такого уровня, при котором достигается такая же AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии перед каждой дозой Золекс следует измерять сывороточный креатинин и, в случае ухудшения почечной функции, лечение следует приостановить. В клинических исследованиях ухудшение функции почек было определено следующим образом:

- для пациентов с нормальным исходным сывороточным креатинином (< 1.4 мг/дл или < 124 мкмоль/л) увеличение на 0.5 мг/дл или 44 мкмоль/л;

- для пациентов с ненормальным исходным креатинином (> 1.4 мг/дл или > 124 мкмоль/л) - увеличение на 1.0 мг/дл или 88 мкмоль/л.

Дети

Безопасность и эффективность золедроновой кислоты у детей в возрасте от 1 года до 17 лет не установлена.

Метод и путь введения

Извлеченное количество концентрата должно быть дополнительно разбавлено в 100 мл. Доза должна быть введена в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

Во время приготовления инфузии необходимо соблюдать асептику. Только для одноразового использования.

Следует использовать только прозрачный раствор без частиц и обесцвечивания. Дайте охлажденному раствору нагреться до комнатной температуры перед применением.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести рекомендуется принимать сниженные дозы Золекс.

Инструкция по приготовлению сниженных доз Золекс

Извлеките соответствующий объем необходимого концентрата следующим образом:

- 4,4 мл для дозы 3,5 мг

- 4,1 мл для дозы 3,3 мг

- 3,8 мл для дозы 3,0 мг

Инструкции по разбавлению препарата перед приемом. Количество концентрата должно быть далее разбавлено в 100 мл стерильного 0,9% вес /объем раствора хлорида натрия или 5% вес/объем раствора глюкозы. Доза должна быть дана в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

Концентрат Золекс не должен смешиваться с кальцием или другими двухвалентными катион содержащими инфузионными растворами, такими как лактатный раствор Рингера, и должен вводиться как единый внутривенный раствор в отдельную линию инфузии.

Пациентам необходимо поддерживать высокий уровень гидратации до и после приема Золекс.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: при острой передозировке препарата (ограниченные данные) отмечались нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния в плазме крови). Пациент, получивший препарат в дозе, превышающей рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением.

Лечение: при возникновении гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии со значимыми проявлениями показано проведение инфузии глюконата кальция, фосфата натрия или калия, сульфата магния соответственно.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Предназначен для внутривенного введения. Препарат должен вводить только специалист. Следует избегать внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушение функции почек

Золекс была связан с сообщениями о дисфункции почек. При совокупном анализе данных по безопасности регистрационных исследований Золекс с целью профилактики скелетных явлений у пациентов с прогрессирующими злокачественными опухолями костей частота неблагоприятных событий при почечной недостаточности, предположительно связанных с Золекс (побочные реакции), была следующей: множественная миелома (3,2%), рак предстательной железы (3,1%), рак молочной железы (4,3%), опухоли легких и другие солидные опухоли (3,2%). К факторам, которые могут увеличить потенциал ухудшения функции почек, относятся: обезвоживание, ранее существовавшая почечная недостаточность, множественные циклы Золекса или других бисфосфонатов, а также одновременное применение нефротоксичных препаратов или использование более короткого времени вливания, чем рекомендовано. Сообщалось об ухудшении состояния почек, прогрессировании почечной недостаточности и диализе у пациентов после приема начальной дозы или разовой дозы золедроновой кислоты 4 мг.

Остеонекроз челюсти

При лечении бисфосфонатами, в том числе препаратом Золекс, в основном, у пациентов с онкологическими заболеваниями развиваются случаи остеонекроза (в основном, челюсти, но также и другой локализации, в т.ч. тазовой кости, бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов с остеонекрозом челюсти отмечаются признаки местного инфекционного процесса, в т.ч. остеомиелит; в большинстве своем, таковые случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска, предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти, такие как злокачественные новообразования, сочетанная терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных, частота развития остеонекроза челюсти связна с характером опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома).

Фибрилляция предсердий

Общая частота фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 из 3862) и 1,9% (75 из 3852) у пациентов, получавших золедроновую кислоту 5 мг и плацебо, соответственно. Частота развития фибрилляции предсердий, сопровождающихся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляет 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо, соответственно, при применении препарата Золекс в дозе 4 мг один раз в 3-4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляций предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой не установлена.

Реакция острой фазы

Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале ≤3 дня после инфузии препарата Золекс. Реакция также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.

Атипичные переломы бедренной кости.

Во время постмаркетингового опыта были отмечены следующие реакции (редко встречающиеся): атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция класса бисфосфонатов).

Гипокальциемия

Гипокальциемия является важным выявленным риском по утвержденным показаниям. На основании обзора как клинических испытаний, так и постмаркетинговых случаев, имеется достаточно доказательств, подтверждающих связь между терапией Золекс, зарегистрированным событием гипокальциемии и вторичным развитием сердечной аритмии. Кроме того, имеются доказательства связи между гипокальциемией и вторичными неврологическими явлениями, о которых сообщалось в этих случаях, в том числе: судороги, гипоэстезия и тетания.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один мл препарата содержит

активное вещество - золедроновой кислоты моногидрат, 0,85 мг (в пересчете на золедроновую кислоту – 0,8 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода для инъекций.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный бесцветный раствор

Флакон на 5 мл упакован по 1 шт в пачку картонную для флаконов вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан,

г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел: + 7 (727) 2603974

office@nm-pharm.kz

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел: + 7 (727) 2603974

office@nm-pharm.kz

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел: + 7 (727) 2603974

office@nm-pharm.kz

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел: + 7 (727) 2603747

safety@nm-pharm.kz