ЗАТИНИБ®

ЗАТИНИБ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг, 100 мг и 140 мг

Дазатиниб

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг, 100 мг, 140 мг

• впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелолейкоз в хронической фазе у взрослых;

• хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или фазе лимфоидного или миелоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предшествующей терапии, включая иматиниб (см. раздел 4.2);

• острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ ALL), при резистентности или непереносимости предшествующей терапии.

Дети:

• впервые выявленный хронический миелолейкоз с положительный филадельфийской хромосомой в хронической фазе (Ph + CML-CP) при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб;

• впервые выявленный острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ ALL), при резистентности или непереносимости предыдущей терапии

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к дазатинибу или другим компонентам препарата.

- наследственная непереносимость фруктозы, недостаточность Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- беременность и период лактации

Необходимые меры предосторожности при применении

В настоящее время данных по применению дазатиниба в Казахстане недостаточно, так как он относится к орфанным препаратам.

В разовой дозе ЗАТИНИБ® содержится лактозы моногидрат: одна таблетка 20 мг содержит - 27 мг, одна таблетка 100 мг содержит - 135 мг, одна таблетка 140 мг содержит - 189 мг, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, недостаточностью Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат. С осторожностью назначают больным с печеночной недостаточностью и больным с сахарным диабетом.

Угнетение костного мозга

При лечении дазатинибом могут возникать тяжелые (3 и 4 степени по классификации NCI CTC) тромбоцитопения, анемия и нейтропения. Чаще они регистрируются у пациентов с далеко зашедшей фазой хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой, чем у пациентов с хронической фазой хронического миелолейкоза. Полный клинический анализ крови следует проводить еженедельно первые 2 месяца лечения, а затем ежемесячно или чаще, по клиническим показаниям. Угнетение костного мозга обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы дазатиниб.

КровотеченияБольшинство случаев кровотечений были связаны с тяжелой тромбоцитопенией.

Следует проявлять осторожность, если пациенты должны принимать лекарственные препараты, которые ингибируют функцию тромбоцитов или антикоагулянты.

Задержка жидкости 

При приеме дазатиниб может наблюдаться задержка жидкости, в т.ч. тяжелой степени (выраженный асцит, генерализованный отек, тяжелый отек легких). При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки. Если плеврит диагностирован, следует прервать терапию дазатинибом. Задержка жидкости обычно купируется при применении поддерживающей терапии с включением диуретиков или короткого курса глюкокортикостероидов. При выраженном плевральном выпоте требовались оксигенотерапия и торакоцентез.

После купирования первого эпизода, рассмотреть возобновление терапии дазатинибом в прежней дозе. При возникновении последующих эпизодов, необходимо снизить дозу дазатиниба.

Следует учесть, что задержка жидкости и одышка более характерны для пациентов старше 65 лет, поэтому необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами данной возрастной группы.

Удлинение интервала QT

Дазатиниб имеет потенциал для удлинения реполяризации желудочка сердца (интервала QT).

Дазатиниб следует использовать с осторожностью у пациентов с удлиненным интервалом QT или с риском удлинения этого интервала (гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, при терапии антиаритмическими и другими препаратами, способными удлинять интервал QT, предшествующая терапия высокими дозами антрациклинов). До назначения дазатиниб следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.

Во время терапии дазатинибом необходимо тщательно контролировать параметры сердечной деятельности и осуществлять наблюдение за пациентами группы риска или имеющими заболевания сердца в анамнезе с целью выявления и при необходимости, коррекции возможных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

При развитии гипокальциемии состояние корректируется приемом внутрь препаратов кальция. При повышении уровня трансаминаз или билирубина следует уменьшить дозу препарата или приостановить его прием.

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)

В связи с тем, что в ходе лечения дазатинибом, а также по прошествии года и более после окончания лечения отмечались случаи развития легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), до начала лечения дазатинибом следует провести обследование пациента с целью выявления возможных признаков и симптомов заболеваний сердца и легких. Если в ходе лечения препаратом дазатиниб у пациента отмечаются одышка или усталость, необходимо исключить наиболее типичную этиологию, включая плевральный выпот, отек легких, анемию и наличие инфильтрата в легких. При этом необходимо учитывать рекомендации, данные в разделе «Способ применения и дозы» для случаев развития негематологических побочных реакций: при развитии тяжелых негематологических побочных эффектов лечение приостанавливают до исчезновения симптоматики побочного эффекта или до улучшения состояния пациента. Если в процессе обследования пациента не был поставлен другой диагноз, следует принять к рассмотрению диагноз ЛАГ. В случае подтверждения ЛАГ у пациента, лечение дазатиниб прекращают без последующего возобновления, обеспечив последующий контроль состояния пациента в соответствии со стандартными рекомендациями. После отмены препарата у пациентов с ЛАГ наблюдалось улучшение их гемодинамических и клинических параметров.

Отклонения в лабораторных показателях

Увеличение активности трансаминаз или уровня билирубина 3 или 4 степени и гипокальциемия и гипофосфатемия 3 или 4 степени наблюдались чаще у пациентов с фазой миелоидного или лимфоидного бластного криза хронического миелолейкоза и острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой. Нормализация активности трансаминаз и/или уровня билирубина обычно наступала после снижения дозы препарата или перерыва в лечении. Купирование гипокальциемии 3 или 4 степени наблюдалось при назначении препаратов кальция для приема внутрь.

Реактивация гепатита B

Реактивация гепатита В наблюдалась у пациентов, являющихся хроническими носителями вируса, при приеме ингибиторов тирозинкиназы BCR-ABL. В некоторых случаях это приводило к острой печеночной недостаточности или молниеносному гепатиту, приводящему к трансплантации печени или смертельному исходу.

Пациенты должны быть проверены на наличие HBV-инфекции до начала лечения дазатинибом. У пациентов с сероположительным HBV, нуждающиеся в лечении дазатинибом, необходимо внимательно следить за признаками и симптомами активной инфекции HBV в ходе терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения терапии.

Тяжелые кожные реакции

В случаях тяжелых кожно-слизистых реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему, у пациентов, получавших дазатиниб, необходимо прекратить прием препарата, обеспечив последующий контроль за состоянием пациента в соответствии со стандартными рекомендациями.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Ингибиторы CYP3A4: Ингибиторы активности CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нельфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови. Грейпфрутовый сок также может повышать концентрацию дазатиниба в плазме, поэтому следует избегать их совместного применения с дазатинибом. По возможности, рекомендуется назначать альтернативные препараты, не обладающие (или обладающие в минимальной степени) способностью ингибировать этот изофермент. В случае необходимости совместного применения ингибиторов CYP3A4 и дазатиниба, на основании фармакокинетики, следует рассматривать снижение дозы дазатиниб до 20мг/сут ежедневно, для пациентов, принимающих препарат 100 мг в день. Для пациентов, принимающих дазатиниб 140 мг ежедневно, снижение дозы дазатиниб должно быть до 40мг в день. Пациенты, у которых не удается избежать системного приема мощного ингибитора изофермента CYP3A4, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности.

Если все же отмечается непереносимость дазатиниба после снижения дозы, необходимо отменить ингибитор CYP3A4, либо следует отменить прием дазатиниба до тех пор, пока не прекратится лечение ингибиторами CYP3A4. После прекращения терапии ингибиторами CYP3A4, увеличение дозы дазатиниба должно быть не раньше, чем через 1 неделю.Индукторы CYP3A4: Индукторы CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме. Пациентам, которым назначены индукторы CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал), вместо этих препаратов следует назначать препараты, не обладающие (или обладающие в минимальной степени) способностью индуцировать этот изофермент.

Препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) могут вызывать снижение концентрации дазатиниба в плазме крови, поэтому они не должны использоваться при лечении дазатинибом.

При необходимости назначения индукторов CYP3A4 следует рассмотреть повышение дозы дазатиниб. При увеличении дозы дазатиниба необходим тщательный контроль за пациентами, для своевременного выявления признаков токсичности.

Антациды: Одновременное применение дазатиниб и антацидов нежелательно. Если антациды необходимы, рекомендуется их принимать не менее чем за 2 часа или через 2 часа после приема дазатиниб.Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы: длительное подавление секреции соляной кислоты блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы (например, фамотидином и омепразолом) может уменьшать концентрацию дазатиниба. Одновременное применение этих препаратов и дазатиниб не рекомендуется.Субстраты CYP3A4: дазатиниб является ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому его совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 может усилить действие данного субстрата. Субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, такие как алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус и производные спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб.

С осторожностью: одновременный прием антикоагулянтов и препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов; удлинение интервала QT или риск его удлинения (также при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT); одновременное применение с субстратами изоферментаCYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном.

Специальные предупреждения

В разовой дозе ЗАТИНИБ содержится лактозы моногидрат, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, недостаточностью Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат. С осторожностью назначают больным с печеночной недостаточностью и больным с сахарным диабетом.

Применение у пациентов пожилого возраста

Клинически значимых различий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено, поэтому корректировка дозы не требуется.

Применение при нарушении функции почек

Почечный клиренс дазатиниба и его метаболитов составляет <4%, поэтому коррекции дозы при нарушенной функции почек не требуется.

Применение при нарушении функции печени

Дазатиниб метаболизируется главным образом печенью, поэтому препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени.

Беременность

В настоящее время данных по применению дазатиниба у беременных женщин нет. Имеются сведения о неблагоприятном фармакологическом эффекте на репродуктивную функцию, включая острую водянку плода, лейкопения и тромбоцитопения плода. Дазатиниб не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда это жизненно необходимо, однако в этих случаях следует предупредить пациентку о наличии потенциального риска для плода. Женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции во время терапии дазатинибом и 30 дней после лечения.

Грудное вскармливание

Существует недостаточно информации об экскреции дазатиниба в грудное молоко. Физико-химические и фармакодинамические данные по дазатинибу не исключают его проникновения в грудное молоко и риск для ребенка. Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения с дазатинибом.

Фертильность

Пациентам (как мужчинам, так и женщинам) во время лечения и как минимум в течение 3 мес. после него необходимо использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом дазатиниб, а также, если стало известно, что препарат использовался во время беременности, следует немедленно проинформировать пациентку о возможном риске для плода.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Никаких исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмам и не проводились. Пациенты должны быть проинформированы, что могут испытывать неблагоприятные реакции во время лечения с дазатинибом, такие как головокружение или помутнение зрения. Поэтому, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ

Если ваш врач говорил вам, что у вас непереносимость к некоторым видам сахара, обратитесь к вашему врачу перед приемом данного лекарства.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Таблетки не следует измельчать или делить, необходимо проглатывать их целиком, независимо от приема пищи.

Рекомендуемые начальные дозы:

- в хронической фазе хронического миелолейкоза - 100 мг 1 раз в день (утром или вечером);

- в фазе акселерации, в фазе лимфоидного или миелоидного бластного криза, или Ph-позитивном остром лимфобластном лейкозе - 140 мг 1 раз в день (утром или вечером).

Изменение дозы возможно с учетом клинического ответа и переносимости препарата пациентом.

Дети

Дозировка для детей и подростков основана на массе тела

В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа при рекомендуемой начальной дозе, возможно увеличение дозы препарата до:

- 140 мг 1 раз в день — при хронической фазе хронического миелолейкоза;

- 180 мг 1 раз в день — при продвинутых фазах хронического миело-лейкоза (фаза акселерации или бластного криза) или остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой.

Прием препарата прекращают при возникновении признаков прогрессирования заболевания или непереносимости препарата пациентом.

Повышение дозы, рекомендуется у детей с Ph+ CML-CP, которые не достигают гематологического, цитогенетического и молекулярного ответа при применении рекомендованной дозы, и которые хорошо переносят лечение.

Повышение дозы не рекомендуется для детей с Ph + ALL, так как дазатиниб у этих пациентов назначается одновременно с химиотерапией.

Коррекция дозы вследствие побочных эффектов

Миелосупрессия

При миелосупрессии следует уменьшить дозу, прервать терапию или отменить ее. В случае необходимости следует провести трансфузию тромбоцитарной или эритроцитарной массы. При устойчивой миелосупрессии возможно применение гемопоэтических факторов роста.

Коррекция дозы при нейтропении и тромбоцитопении

Хроническая фаза хронического миелолейкоза (начальная доза — 100 мг 1 раз в день)

При абсолютном числе нейтрофилов <0,5·109/л или числе тромбоцитов <50·109/л:

1. Сделать перерыв в лечении препаратом до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥1,0·109/л и числа тромбоцитов ≥50·109/л.

2. Возобновить терапию в прежней дозе, если восстановление происходит в течение ≤7 дней.

3. При количестве тромбоцитов <25·109/л или абсолютном числе нейтрофилов <0,5·109/л, наблюдающихся более 7 дней — сделать перерыв в лечении и, после достижения исходных показателей, терапию возобновить в сниженной дозе 80 мг 1 раз в день (второй эпизод). При возникновении третьего эпизода дозу дазатиниб снижают до 50 мг 1 раз в день (для пациентов с вновь выявленным хроническим миелолейкозом) или прекращают лечение (для пациентов с устойчивостью или непереносимостью предшествующей терапии, включая иматиниб).

Хронический миелолейкоз (в фазе акселерации или бластного криза) и острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (начальная доза — 140 мг 1 раз в день)

При абсолютном числе нейтрофилов <0,5·109/л или числе тромбоцитов <10·109/л:

1. Установить, обусловлена ли цитопения лейкозом (аспирация или биопсия костного мозга).

2. Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов ≥1,0·109/л и числа тромбоцитов ≥20·109/л и возобновить терапию в прежней дозе.

3. В случае рецидива цитопении следует повторно верифицировать природу цитопении и возобновить терапию в сниженной дозе 100 мг 1 раз в день (второй эпизод) или 80 мг 1 раз в день (третий эпизод).

4. Если возникшая цитопения связана с лейкозом, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 180 мг 1 раз в день.

При развитии тяжелых негематологических побочных эффектов лечение приостанавливают до исчезновения симптоматики побочного эффекта или до улучшения состояния пациента. Лечение можно возобновить в сниженной дозе.

У детей с Ph + CML-CP при возникновении нейтропении 3 степени или рецидиве тромбоцитопении во время полного гематологического ответа лечение дазатинибом следует прервать и впоследствии можно возобновить при сниженной дозе. Временное снижение дозы для промежуточных степеней цитопении и реакции на заболевание должно осуществляться по мере необходимости.

Для педиатрических пациентов с Ph + ALL изменение дозы не рекомендуется в случаях гематологической токсичности от 1 до 4 степени. Если нейтропения и / или тромбоцитопения приводят к задержке следующего курса химиотерапии более чем на 14 дней, лечение дазатинибом следует прервать и возобновить на том же уровне дозы после начала следующего курса химиотерапии. Если нейтропения и / или тромбоцитопения сохраняются и следующий курс химиотерапии откладывается еще на 7 дней, следует провести оценку клеточности костного мозга. Если клеточность костного мозга составляет <10%, лечение дазатинибом следует прервать до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов > 500 / мкл (0,5 × 10 9 / л), после чего лечение может быть возобновлено при полной дозе. Если клеточность костного мозга >10%, можно рассмотреть возможность возобновления лечения дазатинибом.

Негематологические побочные реакции

При умеренной 2-й степени негематологической побочной реакции следует прервать лечение дазатинибом до исчезновения симптомов побочного эффекта или вернуться к прежней дозе. Лечение можно возобновить в прежней дозе, если это первое проявление побочной реакции, или в сниженной дозе, если это повторяющееся. При тяжелой 3 или 4 степени негематологической побочной реакции следует отменить лечение до исчезновения симптомов побочного эффекта. После этого лечение может быть возобновлено в случае необходимости в сниженной дозе в зависимости от тяжести побочной реакции. Для пациентов с хронической фазой ХМЛ, получавших 100 мг препарата один раз в день, рекомендуется при необходимости снизить дозы до 80 мг один раз в день, с последующим снижением с 80 мг один раз в день до 50 мг один раз в день. Для пациентов с прогрессирующей фазой ХМЛ или Ph + ALL, которые получали 140 мг один раз в день, рекомендуется при необходимости снижение дозы до 100 мг один раз в день, с последующим снижением от 100 мг один раз в день до 50 мг один раз в день.

Плевральный выпот

При наличии плеврального выпота следует прервать лечение дазатинибом до исчезновения симптомов данного явления или вернуться к прежней дозе. Если состояние пациента не улучшится в течение примерно одной недели, необходимо рассмотреть применение диуретиков или кортикостероидов или обоих одновременно. После улучшения состояния пациента, лечение дазатинибом можно возобновить на том же уровне дозы. В случае рецидива побочного действия лечение дазатинибом можно возобновить в сниженной дозе. После исчезновения симптомов тяжелой 3 или 4 степени побочной реакции лечение может быть возобновлено в сниженной дозе в зависимости от тяжести реакции.

Применение при нарушении функции почек

Почечный клиренс дазатиниба и его метаболитов составляет <4%, поэтому коррекции дозы при нарушенной функции почек не требуется.

Применение при нарушении функции печени

Дазатиниб метаболизируется главным образом печенью, поэтому препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени.

Применение у пациентов пожилого возраста

Клинически значимых различий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено, поэтому корректировка дозы не требуется.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: снижение количества тромбоцитов. В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью контроля степени миелосупрессии.

Лечение — симптоматическое.

Если вы приняли препарат больше, чем следовало, обратитесь к лечащему врачу.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если вы забыли принять препарат, обратитесь к лечащему врачу.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.

Ваш врач может назначить более низкую дозу, если у вас есть проблемы с почками.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Наиболее распространенными побочными реакциями при лечении больных с впервые диагностированной хронической фазе ХМЛ являются задержка жидкости (в том числе плеврит) (19%), диарея (17%), головная боль (12%), сыпь (11%), костно-мышечная боль (11%), тошнота (8%), усталость (8%), миалгия (6%), рвота (5%), и воспаление мышц (4%). Дополнительно были получены сообщения о следующих нежелательных явлениях: кожная сыпь (14%), костно-мышечные боли (14%), головная боль (13%), усталость (11%), тошнота (10%), миалгия (7%), рвота (5%), а также воспаление мышц или судороги (5%). При лечении больных с резистентностью или непереносимостью предварительной терапии иматинибом наиболее распространенными побочными реакциями были задержка жидкости (в том числе плеврит), диарея, головная боль, тошнота, кожная сыпь, одышка, кровотечение, усталость, скелетно-мышечные боли, инфекции, рвота, кашель, боль в животе и гипертермия (повышение температуры тела). Пациентам, обладающим резистентностью или непереносимостью иматиниба, было рекомендовано прекратить прием иматиниба по крайней мере за 7 дней до начала лечения дазатинибом.

Реакции представлены по системам и органам, а также классифицируются по частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); редко (≥ 1/1000 до <1/100); очень редко (≥ 1/10000 до <1 / 1000); неизвестно (не может быть оценено).

Внутри каждой частотной группировки, побочные реакции представлены в порядке убывания по тяжести явления.

Очень часто (встречаются примерно у более 10% пациентов):

- инфекции (в том числе бактериальные, вирусные, грибковые и др.)

- миелосупрессия (в том числе анемия, нейтропения, тромбоцитопения)

- головная боль

- кровоизлияние*d

- плеврит*, одышка

- диарея, рвота, тошнота, боли в животе

- кожная сыпье

- костно-мышечные боли

- периферические отекиh, усталость, гипертермия, отек лицаi

Часто (встречаются у более 1%, но менее 10% пациентов):

- пневмония (в том числе бактериальные, вирусные и грибковые), ОРЗ / воспаления, инфекции вируса герпеса, энтероколит инфекции, сепсис (в том числе редкие случаи с летальным исходом)

- фебрильная нейтропения

- изменение аппетитаa, гиперурикемия

- депрессия, бессонница

- невропатии (включая периферическую невропатию), головокружение, дисгевзия, сонливость

- визуальные расстройства (в том числе нарушения зрения, снижение зрения), сухость глаз

- звон в ушах

- застойная сердечная недостаточность / сердечная дисфункция*с, перикардит*, аритмия (включая тахикардию), учащенное сердцебиение

- артериальная гипертензия, гиперемия

- отек легких*, легочная гипертензия *, инфильтрация легких, пневмонит, кашель

- желудочно-кишечные кровотечения *, колит (включая нейтропенический колит), гастрит, воспаление слизистой оболочки (включая мукозит / стоматит), диспепсия, вздутие живота, запоры

- заболевания мягких тканей полости рта

- алопеция, дерматит (включая экзему), зуд, угри, сухость кожи, крапивница, гипергидроз

- артралгия, миалгия, мышечная слабость, ригидность опорно-двигательного аппарата, мышечные спазмы

- астения, боль, боль в груди, генерализованные отеки *j озноб

- увеличение или уменьшение веса

- контузия

Редко (встречаются у более 0,01%, но менее 0,1% пациентов):

- лимфаденопатия, лимфопения

- гиперчувствительность (включая эритему)

- анафилактический шок

- гипотиреоз

- синдром лизиса опухоли, обезвоживание, гипоальбуминемия, гиперхолестеринемия

- сахарный диабет

- тревога, состояние спутанности, лабильность, уменьшение либидо

- кровотечения ЦНС *b, обмороки, тремор, амнезия, нарушение равновесия

- нарушение зрения, конъюнктивит, светобоязнь, слезотечение

- потеря слуха, головокружение

- инфаркт миокарда (в том числе с смертельным исходом) *, пролонгация интервала QT*, перикардит, желудочковая аритмия (в т.ч. желудочковая тахикардия), стенокардия, кардиомегалия, изменение зубца Т на электрокардиограмме

- гипотензия, тромбофлебит

- легочная артериальная гипертензия, бронхоспазм, астма

- панкреатит (в том числе острый панкреатит), эзофагит, асцит *, трещины заднего прохода, дисфагия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

- гепатит, холецистит, холестаз

- нейтрофильный дерматоз, фотосенсибилизация, пигментация, панникулит, кожные язвы, заболевания ногтей, ладонно-подошвенный синдром, заболевания волос

- рабдомиолиз, остеонекроз, воспаление мышц, тендинит, артрит, замедление роста костейg

- почечная недостаточность, частое мочеиспускание, протеинурия

- аборт

- гинекомастия, нарушение менструального цикла

- общее недомогание, отекиk

- увеличение содержания креатинфосфокиназы, гамма-глутамилтрансферазы увеличилась

Очень редко (встречаются у более 0,001%, но менее 0,01% пациентов):

- аплазия

- тиреотоксикоз, тиреоидит

- нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судороги, неврит зрительного нерва, паралич VII нерва, деменция, атаксия

- легочное сердце, миокардит, острый коронарный синдром, остановка сердца, пролонгация интервала PR, заболевания коронарной артерии, плевроперикардит

- тромбоз глубоких вен, эмболия

- легочная эмболия, острый респираторный дистресс-синдром

- гастроэнтеропатии, кишечная непроходимость, анальный свищ

- лейкоцитокластический васкулит, фиброз кожи

- нарушения походки

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

- гепатит В реактивации

- фибрилляция предсердий / трепетание предсердий

- коллагеновая болезнь легкого

- желудочно-кишечные кровотечения * со смертельным исходом

- синдром Стивенса-Джонсона f

- нефротический синдром

a Включает снижение аппетита, чувство быстрого насыщения, повышенный аппетит.

bВключает кровоизлияние центральной нервной системы, церебральную гематому, кровоизлияние в мозг, экстрадуральную гематому, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, субдуральную гематому и субдуральное кровоизлияние.

с Включает повышение содержание натрийуретического пептида, желудочковую дисфункцию, дисфункцию левого желудочка, дисфункцию правого желудочка, сердечную недостаточность (острую и хроническую), кардиомиопатию, застойную кардиомиопатию, диастолическую дисфункцию, уменьшение фракции выброса и желудочковую недостаточность (левожелудочковая и правожелудочковая), желудочковую гипокинезию.

d Не включает желудочно - кишечные кровотечения и кровотечения ЦНС; данные побочные реакции указаны в разделах расстройства органов желудочно – кишечного тракта и нервной системы.

е Включает токсидермию, эритему, эритродермию, эксфолиативную сыпь, генерализованную эритему, генитальную сыпь, потницу, пустулезную сыпь, эритематозную сыпь, фолликулярную сыпь, макулярную сыпь, пятнисто-папулезную сыпь, зуд, везикулярную сыпь, шелушение кожи, раздражение кожи, крапивницу и васкулит.

f Были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса-Джонсона, где причинно-следственная связь с приемом препарата не была установлена.

g Частота, сообщаемая как обычная в педиатрических исследованиях.

h  Гравитационный отек, локализованные отеки, периферические отеки.

i отеки конъюнктивы, отеки глаз, отеки век, отеки лица, отеки губ, отеки макулы, орбитальные отеки, периорбитальные отеки, отеки лица, отеки губ.

 Jзадержка жидкости, генерализованные отеки, сердечные отеки, постпроцедурные отеки, отеки внутренних органов.

k генитальные отеки.

* Для получения дополнительной информации, смотрите раздел «Описание отдельных побочных реакций".

Описание отдельных побочных реакций

Миелосупрессия

Лечение дазатинибом вызывает анемию, нейтропению и тромбоцитопению. Обычно данные явления чаще встречаются у пациентов с поздними стадиями фазы ХМЛ или Ph + ALL, чем в хронической фазе ХМЛ.

Кровотечение

Применение препарата сопровождается с повышенным риском кровотечений, начиная от петехий и носовых кровотечений до кровотечений ЦНС и органов желудочно-кишечного тракта.

Задержка жидкости

Описаны различные побочные реакции, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и экссудативный перикардит с или без генерализованных отеков. В ходе исследований наблюдались следующие нежелательные явления, связанных с задержкой жидкости: плеврит (28%), отеки (14%), легочная гипертензия (5%), генерализованные отеки (4 %), перикардит (4%). Застойная сердечная недостаточность / сердечная дисфункция и отек легких были отмечены у <2% пациентов.

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)

Подтверждено наличие легочной артериальной гипертензии с применением препарата. Отмечено улучшение гемодинамических и клинических показателей у пациентов с ЛАГ после отмены дазатиниба.

Удлинение интервала QT

У пациентов с впервые диагностированной хронической фазой ХМЛ, у <1% пациентов, получавших лечение дазатинибом, зарегистрирована продолжительность интервала QT > 500 мс.

Сердечные заболевания

Пациенты с факторами риска или болезнями сердца в анамнезе должны быть тщательно проверены на наличие признаков или симптомов с сердечной дисфункции.

Гепатит B реактивации

Зарегистрированы случаи реактивации гепатита B в ходе лечения дазатинибом. В некоторых случаях это приводило к острой печеночной недостаточности или молниеносному гепатиту, приводящему к трансплантации печени или смертельному исходу.

Детская популяция

Профиль безопасности дазатиниба у детей был сопоставим с профилем безопасности дазатиниба у взрослых.

Другие специальные группы населения

У пациентов в возрасте от 65 лет и старше часто сообщалось о побочных реакциях, таких как усталость, плеврит, одышка, кашель, снижение желудочно-кишечного кровотечения и расстройство аппетита и менее часто сообщалось о побочных реакциях, таких как вздутие живота, головокружение, экссудативный перикардит, застойная сердечная недостаточность, а также снижение веса.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакций, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакций, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленных на территории Республики Казахстан: РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка 20 мг содержит

активное вещество – дазатиниб безводный 20.00 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН 101, натрия кроскармеллоза (AC-DI-SOL), гидроксипропилцеллюлоза L, магния стеарат

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

Одна таблетка 100 мг содержит

активное вещество – дазатиниб безводный 100.00 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН 101, натрия кроскармеллоза (AC-DI-SOL), гидроксипропилцеллюлоза L, магния стеарат

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

одна таблетка 140 мг содержит:

активное вещество – дазатиниб безводный 140.00 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая РН 101, натрия кроскармеллоза (AC-DI-SOL), гидроксипропилцеллюлоза L, магния стеарат

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до беловатого цвета, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 20 мг).

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до беловатого цвета, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 100 мг).

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до беловатого цвета, с двояковыпуклой поверхностью и с фаской (для дозировки 140 мг).

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из форматуры алюминиевой и фольги алюминиевой печатной.

По 6 контурных упаковок (для 20 мг) и по 3 контурные упаковки (для 100 мг и 140 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственная ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz