Даклавирдин

Даклавирдин

Даклатасвир

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество - даклатасвира дигидрохлорида сесквигидрат 65.921 мг (эквивалентно даклатасвиру 60 мг),

вспомогательные вещества: лактоза безводная (SuperTab AN 22), целлюлоза микрокристаллическая (РН 101), кроскармеллозы натрий, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай зеленый 02B210002 (гипромеллоза (HPMC 2910), титана диоксид (Е171), макрогол/полиэтиленгликоль (ПЭГ), железа (III) оксид желтый (Е172), пищевой краситель синий №2/алюминиевый лак (индигокармин) (Е132), натрия гидрокарбонат.

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от светло-зеленого до зеленого цвета.

Противоинфекционные препараты для системного применения. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С. Даклатасвир.

Код АТХ J05AP07

Всасывание

Даклатасвир быстро абсорбируется, максимальная концентрация Cmax) после приема внутрь достигается через 1 - 2 часа. Cmax, минимальная концентрация (Cmin) и площадь под кривой соотношения «концентрация-время» (AUC0–24) в крови являются дозозависимыми. После многократных приемов 60 мг 1 раз в день Cmax составила 1534 (58 %) нг/мл, AUC0-24h - 14122 (70 %) нг•ч/мл, Cmin - 232 (83 %) нг/мл. Стабильное состояние достигалось после 4-х дней приема внутрь 1 раз в день.

Даклатасвир является субстратом P-gp. Абсолютная биодоступность даклатасвирао составляет 67%.

Влияние пищи на пероральную абсорбцию

Применение одной таблетки даклатасвира 60 мг после приема пищи с высоким содержанием жира вызывало снижение Cmax и AUC на 28% и 23%, соответственно, по сравнению с применением препарата натощак. Применение таблетки даклатасвира 60 мг после приема низкокалорийной пищи не приводило к снижению его экспозиции.

Распределение

В стабильном состоянии связывание с белками плазмы составляло приблизительно 99% и не зависело от дозы в пределах от 1 мг до 100 мг. Даклатасвир активно и пассивно переносится в гепатоциты. Активный транспорт опосредован OCT1 и другими неустановленными транспортерами всасывания, но без участия белка-транспортера органических анионов (OAT) -2, натрий-таурохолат полипептидного ко-транспортера (NTCP) или OATP.

Даклатасвир является ингибитором P-gp, OATP 1B1 и BCRP, а также ингибитором белков-транспортеров почечной абсорбции, OAT 1 и 3, и OCT 2, однако это не является клинически значимым для фармакокинетики субстратов этих транспортеров.

Биотрансформация

Даклатасвир является субстратом CYP3A, причем CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм. Метаболиты, содержащие более 5% от концентрации исходного вещества, не обнаружены. Даклатасвир не ингибирует (IC50> 40 мкмоль) изоферменты CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 или 2D6.

Выведение

После однократного перорального применения даклатасвира, меченного радиоактивным углеродом (14C-даклатасвир), 88% от общей радиоактивности выводилось с калом (53% в неизмененном виде) и 6.6% выводились с мочой (в основном в неизмененном виде). Печень является основным органом выведения даклатасвира. Даклатасвир активно и пассивно переносится в гепатоциты. Активная транспортировка опосредуется OCT1 и другими неопознанными поглотителями. После многократного приема даклатасвира пациентами, инфицированными вирусом гепатита С (HCV), период полувыведения (T1/2) даклатасвира составлял от 12 до 15 часов.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

АUC несвязанного (с белками плазмы) даклатасвира была на 18%, 39% и 51% выше у пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина (CLcr) 60, 30 и 15 мл/мин, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, AUC связанного даклатасвира была увеличена на 27%, а AUC свободного даклатасвира - на 20%, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность

Значения Cmax и AUC общего даклатасвира (свободного и связанного с белками плазмы) были ниже у пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью), средней (класс B по Чайлд-Пью) и тяжелой (класс C по Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. однако наличие печеночной недостаточности не имело клинически значимого влияния на концентрации свободного даклатасвира.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический анализ данных показал, что возраст не имеет заметного влияния на фармакокинетику даклатасвира.

Дети

Фармакокинетика даклатасвира не оценивалась у пациентов этой группы.

Пол

Популяционный фармакокинетический анализ определил пол как статистически значимый предиктор, который влияет на кажущийся клиренс (CL / F) даклатасвира у женщин, имеющих значения CL/F несколько ниже, но не оказывающих клинически значимого влияния на экспозицию даклатасвира.

Раса

Популяционный фармакокинетический анализ определил расу как статистически значимый предиктор, влияющий на кажущийся пероральный клиренс даклатасвира (CL/F) и кажущийся объем распределения (Vc/F), значения которых несколько более высокие у «других» рас [пациенты, которые не являются белыми, черными или азиатами] по сравнению с показателями белых пациентов, хотя влияние этих величин на экспозицию дклатасвира не является клинически значимым

Фармакодинамика

Механизм действия

Даклатасвир является ингибитором неструктурного белка 5А (NS5A), многофункционального протеина, который является важным компонентом репликации HCV. Даклатасвир ингибирует репликацию РНК вируса и сборку вириона.

Противовирусная активность

Даклатасвир является ингибитором репликации HCV генотипов 1а и 1b с эффективной концентрацией (50%-ное подавление репликации, ЕС50) 0.003-0.050 нмоль и 0.001-0.009 нмоль, соответственно.

Значения EC50 для генотипов 3а, 4а, 5а и 6а были в пределах 0,003-1,25 нмоль, для генотипа 2а – 0,034-19 нмоль, а для генотипа 2а (подтип JFH-1) - 0,020 нмоль.

Даклатасвир проявил синергетическое взаимодействие и отсутствие антагонизма с интерфероном альфа, ингибиторами протеазы неструктурного белка 3 (NS3) HCV, ненуклеозидными ингибиторами неструктурного белка 5B (NS5B), нуклеозидными аналогами NS5B.

Не наблюдалось клинически значимой противовирусной активности в отношении различных РНК- и ДНК-вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), это подтверждает, что даклатасвир, который ингибирует HCV-специфические мишени, является высокоселективным для HCV.

Резистентность

Мутации, вызывающие резистентность HCV генотипов 1–4 к даклатасвиру, наблюдались в N-концевой области 100 аминокислотного остатка NS5A вирусных репликонов. Мутации L31V и Y93H часто наблюдались в репликонах HCV генотипа 1b, а мутации M28T, L31V/M, Q30E/H/R и Y93С/H/N - в HCV генотипа 1а. Единичные замены аминокислот в целом вызывают низкий уровень резистентности (ЕС50 <1 нмоль) для генотипа 1b и более высокие уровни резистентности для генотипа 1а (EC 50 до 350 нмоль). Наиболее устойчивые варианты с замещением одной аминокислоты в генотипах 2а и 3а были F28S (EC 50 > 300 нмоль) и Y93H (EC 50 > 1000 нмоль), соответственно. Для генотипа 4 частой мутацией были аминокислотные замены в 30 и 93 участке (EC 50 <16 нмоль).

Перекрестная резистентность

Репликоны HCV, экспрессирующие даклатасвир-ассоциированные мутации и связанную с этим резистентность, остаются полностью чувствительными к интерферону альфа и другим анти-HCV препаратам с различными механизмами действий, таким как ингибиторы NS3- протеазы и NS5B-полимеразы (нуклеозидных и ненуклеозидных).

- лечение хронического вирусного гепатита С (ХВГ-С) у взрослых пациентов в комбинации с другими противовирусными препаратами

Лечение препаратом Даклавирдин должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт лечения ХВГ-С.

Дозировка

Рекомендуемая доза Даклавирдина составляет 60 мг один раз в день, внутрь не зависимо от приема пищи.

Даклавирдин применяется только в комбинации с другими противовирусными лекарственными средствами. До начала лечения Даклавирдином следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, входящих в схемы противовирусной терапии (ПВТ).

* Включает пациентов, ко-инфецированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Рекомендации по дозированию с антиретровирусными препаратами см. в разделе «Лекарственные взаимодействия».

Даклавирдин (даклатасвир) + пэгинтерферон альфа + рибавирин

Этот режим является альтернативной схемой, рекомендованной для пациентов с генотипом 4 без цирроза или с компенсированным циррозом печени. Даклавирдин применяется в течение 24 недель в составе 24-48 недельной схемы с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

• Если на 4 и на 12 неделях лечения РНК HCV не определяется, применение всех трех препаратов схемы следует продолжить в течение 24 недель.

• Если неопределяемый уровень РНК HCV достигается только на одной из двух неделей лечения: 4-й и 12-й, прием Даклавирдина следует прекратить через 24 недели, а применение пэгинтерферона альфа и рибавирина продолжить в течение 48 недель.

Рекомендации по дозированию рибавирина

Доза рибавирина при применении в комбинации с Даклавирдином зависит от массы тела пациента (1000 мг или 1200 мг у пациентов с весом <75 кг или ≥75 кг, соответственно). Предварительно ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Для пациентов с циррозом печени классов A, B или C по Чайлд — Пью или рецидивом ХВГ-С после трансплантации печени рекомендуемая начальная доза рибавирина составляет 600 мг в день во время еды. Если начальная доза хорошо переносится, дозу рибавирина можно постепенно увеличить до максимальной 1000 или 1200 мг в день (в зависимости от веса – менее или более 75 кг, соответственно). Если начальная доза плохо переносится, дозу рибавирина следует уменьшить по клиническим показаниям в зависимости от уровня гемоглобина и клиренса креатинина (см. таблицу 2).

Таблица 2. Рекомендации по дозированию рибавирина при совместном применении с Даклавирдином у пациентов с циррозом печени или после трансплантации печени

Коррекция дозы, прерывание и прекращение лечения

Не рекомендуется коррекция дозы Даклавирдина с целью регулирования побочных реакций. Если прерывание лечения каким-либо препаратом из схемы необходимо из-за развития побочных реакций, не следует продолжать применение Даклавирдина в виде монотерапии.

Рекомендации по прекращению ПВТ для комбинации Даклавирдина с софосбувиром отсутствуют.

Прекращение лечения у пациентов с недостаточным вирусологическим ответом на лечение Даклавирдином, пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Маловероятно, что пациенты с недостаточным вирусологическим ответом на лечение достигнут устойчивого вирусологического ответа (SVR или УВО); для таких пациентов рекомендуется прекратить лечение. Пограничные уровни РНК HCV, при которых следует прекратить лечение (т.е. правила прекращения лечения), представлены в таблице 3.

Таблица 3. Правила прекращения лечения у пациентов, получающих Даклавирдин в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, с недостаточным вирусологическим ответом на терапию

Рекомендация по дозированию при сопутствующей терапии

Мощные ингибиторы изофермента 3A4 цитохрома P450 (CYP3A4)

Дозу Даклавирдина следует снизить до 30 мг один раз в день при совместном применении с сильными ингибиторами CYP3A4.

Умеренные индукторы CYP3A4

Дозу Даклавирдина следует увеличить до 90 мг один раз в день при совместном применении с умеренными индукторами CYP3A4.

Пропуск дозы

Пациентов следует проинструктировать о том, что в случае пропуска приема очередной дозы Даклавирдина прошло менее 20 часов, пациенту следует принять препарат как можно скорее. Если в случае пропуска дозы прошло более 20 часов от запланированного приема препарата, пациенту следует пропустить прием этой дозы, а следующую дозу принять в соответствие с исходным режимом терапии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы Даклавирдина у пациентов в возрасте ≥ 65 лет не требуется. Почечная недостаточность

Коррекция дозы Даклавирдина у пациентов с почечной недостаточностью любой степени тяжести не требуется

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы Даклавирдина не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью легкой (класс A по Чайлд-Пью, 5-6 баллов), средней (класс В по Чайлд-Пью, 7-9 баллов) или тяжелой степени тяжести (класс С по Чайлд-Пью, ≥ 10 баллов).

Дети

Безопасность и эффективность даклатасвира у детей и подростков до 18 лет не установлены, данные отсутствуют.

Способ приема препарата

Даклавирдин принимают внутрь не зависимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать целиком. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, нельзя разламывать или разжевывать из-за неприятного вкуса активного вещества.

Даклатасвир в комбинациии с софосбувиром

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями были усталость, головная боль и тошнота. Нежелательные реакции 3 степени тяжести (по шкале оценки DAIDS) наблюдались у менее, чем 1% пациентов, и ни у одного из пациентов не было нежелательной реакции 4 степени тяжести.

Даклатасвир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями были усталость, головная боль, зуд, анемия, гриппоподобное состояние, тошнота, бессонница, нейтропения, астения, сыпь, снижение аппетита, сухость кожа, алопеция, гипертермия, миалгия, раздражительность, кашель, диарея, одышка и артралгия.

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями при 3 степени тяжести (частота 1% или выше) были нейтропения, анемия, лимфопения и тромбоцитопения. Профиль безопасности комбинации даклатасвира с пэгинтерфероном альфа и рибавирином был аналогичен профилю безопасности при применении только пэгинтерферона альфа и рибавирина, в том числе у пациентов с циррозом печени.

Нежелательные реакции, перечисленные в таблице 4, распределены по схемам лечения, классам органов и систем и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) , редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000). Внутри каждой группы частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности или тяжести.

Таблица 4. Нежелательные реакции

Отклонения лабораторных показателей от нормы

У 2% пациентов, получавших комбинацию даклатасвира с софосбувиром и рибавирином, наблюдалось снижение гемоглобина 3 степени тяжести. Среди пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и циррозом печени или после трансплантации печени, которые одновременно получали лечение атазанавиром, у 5% обнаружено повышение общего билирубина 3/4 степени тяжести.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения сердечного ритма

Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались при лечении даклатасвиром в комбинации с софосбувиром и одновременным приемом амиодарона и/или других препаратов, которые снижают частоту сердечных сокращений.

Дети

Безопасность и эффективность даклатасвира у детей и подростков до 18 лет не установлены, данные отсутствуют.

Репортирование о подозреваемых нежелательных реакциях

После регистрации лекарственного препарата репортирование о подозреваемых нежелательных реакциях имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска лекарственного препарата. Врачей и других cпециалистов здравоохранения просим сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ

- совместное применение с мощными индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома P450 и белка-транспортера P-гликопротеина (P-gp) (вследствие снижения концентрации даклатасвира в крови и снижения его эффективности), такими фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, дексаметазон системного действия, растительные препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp - лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

- при несоблюдении методов контрацепции

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Противопоказания для совместного применения препаратов

Даклатасвир противопоказан в комбинации с лекарственными средствами, которые являются мощными индукторами CYP3A4 и P-gp, такими как фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, рифампицин, рифабутин, рифапентин, дексаметазон системного действия, растительные препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), что может привести к снижению экспозиции и потере эффективности даклатасвира.

Потенциальные взаимодействия с другими лекарственными средствами

Даклатасвир является субстратом изофермента CYP3A4, P-gp и белка-транспортера органических катионов (OCT) 1. Мощные или умеренные индукторы CYP3A4 и P-gp могут снижать плазменные уровни даклатасвира и его терапевтический эффект. Совместное применение с мощными индукторами CYP3A4 и P-gp противопоказано, а при совместном применении с умеренными индукторами CYP3A4 и P-gp рекомендуется коррекция дозы даклатасвира. Мощные ингибиторы CYP3A4 могут увеличить плазменные уровни даклатасвира. При совместном применении с мощными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется коррекция дозы даклатасвира. Совместное применение с лекарственными средствами, которые ингибируют активность P-gp или OCT1, вероятно, будет иметь ограниченное влияние на экспозицию даклатасвира.

Даклатасвир является ингибитором P-gp, транспортного полипептида органических анионов (OATP) 1B1, OCT1 и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Совместное применение даклатасвира может увеличить системную экспозицию лекарственных средств, которые являются субстратами P-gp, OATP 1B1, OCT1 или BCRP, и следовательно повышать или продлевать их терапевтический эффект и вызывать побочные реакции. Следует соблюдать осторожность, если лекарственный препарат имеет узкий терапевтический диапазон.

Даклатасвир является очень слабым индуктором CYP3A4 и при совместном применении снижает экспозицию мидазолама на 13%.  Но, так как это ограниченный эффект, коррекция дозы совместно применяемых препаратов - субстратов CYP3A4 не требуется.

Для получения информации по лекарственным взаимодействиям между препаратами, входящими в схемы противовирусной терапии, следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

Так как во время лечения даклатасвиром могут нарушаться функции печени, рекомендуется тщательный мониторинг показателей Международного Нормализованного Отношения (МНО).

Обобщенные табличные данные по лекарственным взаимодействиям

В таблице 5 представлена ​​информация по лекарственным взаимодействиям препаратов с даклатасвиром, включая клинические рекомендации по установленным или потенциально значимым взаимодействиям лекарственных средств. Клинически значимое увеличение концентрации обозначено как «↑», клинически значимое снижение как «↓», отсутствие клинически значимого изменения как «↔». Соотношения средних геометрических значений указаны с 90% доверительными интервалами (CI) в скобках. В таблицу включена не вся доступная информация.

Таблица 5. Взаимодействия с другими лекарственными средствами

и рекомендации по дозированию

Никаких клинически значимых эффектов на фармакокинетику любого лекарственного средства не ожидается при совместном применении даклатасвира с любым из следующих препаратов: ингибиторы PDE-5, ингибиторы АПФ (например, эналаприл), антагонисты рецепторов ангиотензина-II ( например, лозартан, ирбесартан, олмесартан, кандесартан и валсартан), дизопирамид, пропафенон, флекаинид, мексилитин, хинидин или антациды.

Дети

Лекарственные взаимодействия изучались только у взрослых.

Даклавирдин не должен применяться в виде монотерапии. Даклавирдин следует назначать только в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения ХВГ-С.

Выраженная брадикардия и блокада сердца

При применении комбинации даклатасвир + софосбувир одновременно с амиодароном и с/без других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца.

Механизм данного взаимодействия не установлен.

Клинический опыт совместного применения амиодарона c комбинацией софосбувира с другими противовирусными препаратами прямого действия (DAAs) был ограниченным. Такое совместное применение является потенциально опасным для жизни, поэтому амиодарон следует применять у пациентов, получающих комбинацию даклатасвира и софосбувира, когда другие альтернативные методы противоаритмической терапии не переносятся или противопоказаны.

Если одновременное применение амиодарона считается необходимым, то за пациентами, которые начинают прием даклатасвира в комбинации с софосбувиром, необходимо вести тщательное наблюдение. Пациенты с высоким риском брадиаритмии должны находиться под постоянным наблюдением в течение 48 часов в соответствующих клинических условиях.

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона, следует проводить соответствующее наблюдение за пациентами, которые прекратили лечение амиодароном в течение последних нескольких месяцев и планируют начать применение даклатасвира в комбинации с софосбувиром.

Все пациенты, получающие комбинацию даклатасвира и софосбувира с одновременным приемом амиодарона с/без других препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, должны быть проинформированы о возможных симптомах брадикардии и блокады сердца, и в случае их возникновения немедленно обратиться за медицинской помощью.

Генотип-специфическая активность

Относительно рекомендованных схем лечения для разных генотипов НСV обратитесь к разделу «Способ применения и дозы»; относительно вирусологической и клинической активности препарата, специфичной для определенного генотипа, смотрите раздел «Фармакодинамика». Данные, подтверждающие возможность применения даклатасвира и софосбувира для лечения НСV -инфекции 2 генотипа, с ограничены.

Клиническими данными подтверждена необходимость 12-недельного курса лечения комбинацией даклатасвир + софосбувир у наивных (ранее не леченых) пациентов и ранее получавших лечение пациентов с генотипом 3 без цирроза печени.  Более низкие показатели УВО наблюдались у пациентов с циррозом печени

Клинически подтверждена необходимость 24-недельного курса лечения комбинацией даклатасвир + софосбувир у пациентов с генотипом 3 и циррозом печени. Необходимость добавления рибавирина к этой схеме пока неясна.

Клинические данные, подтверждающие возможность применения комбинации даклатасвира и софосбувира у пациентов, инфицированных HCV 4 и 6 генотипов, ограничены. Клинические данные о применении данной комбинации у пациентов с генотипом 5 отсутствуют.

Пациенты с циррозом печени класса C по Чайлд-Пью

При лечении комбинацией даклатасвир + софосбувир + рибавирин в течение 12 недель, у пациентов с циррозом печени класса C по Чайлд-Пью показатели УВО (SVR) были ниже, чем у пациентов с циррозом печени классов A и B по Чайлд-Пью. Поэтому для пациентов с циррозом печени класса C по Чайлд-Пью предлагается консервативный режим лечения даклатасвиром + софосбувиром +/- рибавирином в течение 24 недель. Вопрос о добавлении в схему лечения рибавирина решается в каждом клиническом случае индивидуально.

Ко-инфекция HCV / HBV

Поступали сообщения о случаях обострения ХВГ-В, некоторые из которых были со смертельным исходом, во время или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. Поэтому перед началом ПВТ у всех пациентов необходимо провести скрининг на HBV-инфекцию. Пациенты с ко-инфекцией HCV / HBV, подверженные риску обострения ХВГ-В, должны тщательно наблюдаться в соответствии с утвержденными клиническими рекомендациями.

Повторное лечение даклатасвиром

Эффективность даклатасвира в составе схемы повторного лечения у пациентов, ранее получавших терапию ингибитором NS5A, не установлена.

Беременность и требования к контрацепции

Даклавирдин не следует применять во время беременности или у женщин детородного возраста, не соблюдающих контрацепцию. Необходимо использовать высокоэффективные способы контрацепции во время ПВТ и в течение 5 недель после завершения терапии даклатасвиром.

Если даклатасвир применяется в комбинации с рибавирином, дополнительно необходимо соблюдать все противопоказания и предупреждения по применению рибавирина. 

Не исключена вероятность развития значительных тератогенных и/или эмбриотоксических эффектов при применении рибавирина, поэтому необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать наступления беременности у женщин- пациенток и женщин-партнеров инфицированных мужчин.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Совместное применение даклатасвира с другими лекарственными средствами может изменять концентрацию этих препаратов, также как и другие лекарственные препараты могут изменять концентрацию даклатасвира. В разделе «Противопоказания» перечислены лекарственные средства, которые противопоказаны для совместного применения с даклатасвиром из-за возможной потери терапевтического эффекта. В разделе «Лекарственные взаимодействия» представлена информация по установленным и другим потенциально значимым лекарственным взаимодействиям.

Дети

Даклавирдин не рекомендуется для применения у детей и подростков до 18 лет, так как безопасность и эффективность у этой возрастной группы не установлена.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах Даклавирдина

Даклавирдин содержит лактозу. Лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp -лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, Даклавирдин противопоказан.

Беременность

Данные по применению даклатасвира у беременных женщин отсутствуют.

Потенциальный риск возможных эмбриотоксических и тератогенных эффектов даклатасвира не установлен.

Даклавирдин не следует применять во время беременности или у женщин детородного возраста, не соблюдающих контрацепцию. Необходимо использовать высокоэффективные способы контрацепции во время ПВТ и в течение 5 недель после завершения терапии даклатасвиром.

Так как Даклавирдин применяется в комбинации с другими препаратами, необходимо соблюдать противопоказания и предупреждения для этих лекарственных препаратов.

Для детального получения рекомендаций относительно беременности и контрацепции следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению рибавирина и пегинтерферона альфа.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли даклатасвир в женское молоко. Поэтому риск для новорожденных и младенцев не может быть исключен. Матери-пациенты должны быть предупреждены о прекращении грудного вскармливания во время лечения даклатасвиром.

Репродуктивная функция

Данных о влиянии даклатасвира на репродуктивную функцию нет.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Сообщалось о появлении головокружения во время лечения даклатасвиром в комбинации с софосбувиром, а также о головокружении, нарушении внимания, помутнении зрения и снижении остроты зрения во время лечении даклатасвиром в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. При появлении у пациента этих симптомов следует воздержаться от управления транспортом и механизмами.

Опыт передозировки даклатасвиром очень ограничен.

Лечение: специфический антидот при передозировке даклатасвиром отсутствует. При передозировке следует проводить соответствующую терапию для поддержания жизнедеятельности больного и контролировать показатели жизненно важных функций. Из-за высокого связывания с белками плазмы (>99%) и молекулярной массы >500 маловероятно, что диализ существенно уменьшит плазменную концентрацию даклатасвира.

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги.

По 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Eva Pharma for pharmaceuticals and medical appliances S.A.E.,

Кафр Эль Габаль – Харам Гиза, Египет.

Держатель регистрационного удостоверения

Eva Pharma for pharmaceuticals and medical appliances S.A.E.,

Кафр Эль Габаль – Харам Гиза, Египет.

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства: