Гептавир-150

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Гептавир-150

Международное непатентованное название

Ламивудин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - ламивудин 150 мг,

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат,

состав оболочки: Opadry white Y-1-7000 (гипромеллоза 5 сР, титана диоксид Е 171, макрогол PEG 400), вода очищенная

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с надписью «Н» на одной стороне, с риской и надписью «30» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы. Ламивудин.

Код АТХ J05A F05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность ламивудина составляет 80 – 85 %. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 1 час и при применении в средней терапевтической дозе (4 мг/кг/сутки) составляет 175 мкг/мл. Максимальная концентрация снижается при одновременном приеме препарата с едой, но биодоступность его не зависит от употребления еды.

Средний системный клиренс ламивудина – приблизительно 0,32 л/ч/кг, выводится в неизмененном виде, главным образом, почками - > 70 % путем активной канальцевой секреции, незначительно < 10 % – путем печеночного метаболизма. Активный метаболит - внутриклеточный ламивудина трифосфат - имеет продленное время полувыведения из клетки (от 16 до 19 часов) в сравнении с периодом полувыведения ламивудина (5 – 7 часов).

Элиминация ламивудина нарушается при снижении функции почек независимо от того, является ли это следствием болезни почек или изменений, связанных с возрастом. В таких случаях необходима коррекция дозы (см. раздел “Способ применения и дозы”).

Средний объем распределения составляет 1,3 л/кг (средний период полувыведения – 5 – 7 часов). Ламивудин имеет линейный фармакокинетический профиль в терапевтических дозах и низкое связывание с белками плазмы – 35%. Ограниченные данные свидетельствуют о проникновении ламивудина в центральную нервную систему и цереброспинальную жидкость. Через 2 – 4 часа после перорального применения соотношение концентрации ламивудина в спинномозговой жидкости и плазме составляет 0,12. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Фармакокинетические особенности ламивудина для детей такие же, как и у взрослых, но абсолютная биодоступность у детей в возрасте до 12 лет снижена (55 – 65 %), а системный клиренс – более высок 0,50 л/ч/кг. Поэтому рекомендованная доза для детей с массой тела до 30 кг составляет 4 мг/кг 2 раза в сутки; при этом создаются концентрации в крови, эквивалентные тем, которые наблюдаются при применении рекомендованной дозы для взрослых.

Вероятность неблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами низкая в результате ограниченного метаболизма, незначительного связывания с белками плазмы и почти полного выведения препарата в неизмененном состоянии.

Фармакодинамика

Гептавир-150 - противовирусное средство прямого действия, ингибитор обратной нуклеозидтранскриптазы.

Основной механизм действия Гептавира-150 – подавление обратной транскриптазы ВИЧ путем терминации цепи вирусной ДНК. Трифосфат ламивудина является селективным ингибитором репликации ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro, он также активен относительно зидовудинустойчивых штаммов ВИЧ. Гептавир-150 в комбинации с зидовудином уменьшает количество ВИЧ-1 и увеличивает количество CD4-клеток, а также значительно снижает риск прогрессирования заболевания и смертности от него. Обнаружено, что при возникновении резистентности к Гептавиру-150 у зидовудинустойчивых штаммов вируса может возобновиться чувствительность к зидовудину. In vitro препарат оказывает слабое цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови, лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии и стволовые клетки костного мозга.

Одна из причин развития резистентности ВИЧ-1 к Гептавиру-150  — появление изменений в M184V сайте вирусного генома, который тесно связан с активным сайтом обратной транскриптазы ВИЧ. Штаммы ВИЧ-1 с мутациями M184V могут появляться у больных, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, включающую Гептавир-150. Такие штаммы вируса характеризуются сниженной чувствительностью к Гептавиру-150 и слабой способностью к репликации. Штаммы ВИЧ, устойчивые к зидовудину, могут приобрести к нему чувствительность в случае одновременного развития резистентности к Гепатвиру-150. Клиническая значимость этого явления не установлена.

Мутации в сайте M184V приводят к возникновению перекрестной резистентности ВИЧ только к препаратам из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Гепатавир-150 сохраняет антиретровирусную активность в отношении штаммов ВИЧ-1, имеющих М184V мутацию, резистентных к ламивудину. У штаммов ВИЧ с M184V мутациями определяется не более чем 4-кратное снижение чувствительности к диданозину и залцитабину.

Показано, что комбинированная антиретровирусная терапия, включающая Гепатавир-150, эффективна в отношении штаммов ВИЧ с мутациями в локусе M184V.

Показания к применению

- лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и подростков в составе комбинированной антиретровирусной терапии

Способ применения и дозы

Гептавир-150 должен назначать специалист, который имеет опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Применение Гептавира-150 в качестве монотерапии не рекомендуется.

Препарат применяют внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 30 кг

Можно назначать по 150 мг (1 таблетка) 2 раза через 12 часов в сутки или 300 мг (2 таблетки по 150 мг) в сутки в один прием. Максимальная суточная и разовая доза – 300 мг.

Продолжительность лечения определяется лечащим врачом.

Пациентам, которые переходят из режима приема препарата 2 раза в сутки на 1 раз в сутки, должны принимать по 150 мг препарата 2 раза в сутки, а на следующее утро – сразу 300 мг. Если выбран режим дозирования 1 раз в сутки в вечернее время то назначают 150 мг Гептавира-150 утром, затем 300 мг в тот же вечер. При возвращении к приему препарата 2 раза в сутки пациенты заканчивают день лечения согласно предыдущему режиму и начинают прием Гептавира-150 2 раза в сутки на следующее утро.

Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью

(взрослые и дети старше 12 лет с массой тела больше 30 кг).

Нарушение функции печени

Коррекция дозы не нужна для пациентов с нарушением функции печени, если оно не сопровождается нарушением функции почек.

Пациенты пожилого возраста. Специальных данных нет, однако рекомендуется уделять особенное внимание этой группе больных в связи с возрастными изменениями, например, снижением функции почек и нарушением гематологических показателей.

Побочные действия

Часто

- головная боль, головокружение, бессонница

- кашель, гриппоподобные симптомы

- тошнота, рвота, анорексия, боль и дискомфорт в животе, диарея

- кожная сыпь, аллопеция

- боль в мышцах и суставах

- жар, лихорадка, недомогание, повышенное потоотделение

- гипергликемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия,

резистентность к инсулину, гиперлактатемия

- остеонекроз

Иногда

- нейтропения, анемия, тромбоцитопения

- временное повышение активности печеночных ферментов

(аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ)),

Редко

- панкреатит, повышение активности сывороточной амилазы

- гепатит

- лактоацидоз, перераспределение/накопление подкожно-жировой

клетчатки

- рабдомиолиз

Очень редко

- истинная эритроцитарная аплазия

- периферическая нейропатия, парестезии

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 5 мл/мин)

- беременность и период лактации

- детский возраст до 12 лет и масса тела менее 30 кг

Лекарственные взаимодействия

Вероятность метаболического взаимодействия Гептавира-150 с другими препаратами крайне низка.

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 160/800 мг (ко-тримоксазол) повышает концентрацию Гептавира-150 в плазме крови приблизительно на 40 % (за счет взаимодействия с триметопримом). Однако, при отсутствии нарушения функции почек снижения дозы Гептавира-150 не требуется. На фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола Гептавир-150 не влияет. Взаимодействие Гептавира-150 с высокими дозами ко-тримоксазола, назначаемого для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза, не изучено.

Гептавир-150 выводится из организма преимущественно путем активной канальциевой секреции через систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможность взаимодействия ламивудина с препаратами, имеющими такой же механизм выведения, например с триметопримом. Другие препараты (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с Гептавиром-150.

При одновременном применении Гептавира-150 и зидовудина наблюдается умеренное (на 28 %) увеличение Cmax зидовудина в плазме, при этом AUC существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетику Гептавира-150.

Фармакокинетического взаимодействия при сочетании Гептавира-150 с -интерфероном, а также с иммунодепрессантами (например циклоспорином А) не наблюдается.

При одновременном назначении Гептавира-150 и зальцитабина первый может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего, в связи с чем данная комбинация не рекомендуется.

Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и этанола повышает риск развития панкреатита.

Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития периферической нейропатии.

Особые указания

Пациенты должны осознавать, что лечение современными антиретровирусными препаратами, включая Гептавир-150, не снижает риска передачи ВИЧ-инфекции половым путем или с инфицированной кровью, поэтому они должны придерживаться соответствующих мер предосторожности.

Оппортунистические инфекции: у пациентов, которые лечатся Гептавиром-150 или любым другим антиретровирусным препаратом, существует риск развития оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Почечная недостаточность: у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивается концентрация ламивудина в плазме в результате снижения его клиренса. Поэтому дозы для них должны быть уменьшены.

Панкреатит: описаны несколько случаев развития панкреатита у пациентов, которые принимали Гептавир-150. Однако окончательно не

установлено, связаны они с применением препарата или являются следствием ВИЧ-инфекции. При появлении первых клинических (боль в животе, тошнота, рвота) или лабораторных симптомов, которые указывают на развитие панкреатита, лечения Гептавиром-150 следует приостановить до того момента, пока диагноз панкреатита не будет исключен.

Лактоацидоз/тяжелая гепатомегалия со стеатозом: при лечении ВИЧ-инфекции при применении отдельных антиретровирусных аналогов нуклеозидов или их комбинации, включая ламивудин, сообщалось о случаях лактоацидоза и тяжелой гепатомегалии и стеатозом, иногда с летальным исходом. Преимущественно эти случаи наблюдались у женщин. Клиническими признаками, которые могут быть свидетельством развития лактоацидоза, является общая слабость, анорексия и внезапное уменьшение массы тела, гастроэнтерологические симптомы и симптомы со стороны дыхательной системы (диспноэ и тахипноэ). Поэтому необходимо быть осторожными при назначении Гептавира-150 всем пациентам, особенно тем, у кого имеются факторы риска развития заболевания печени. Если у пациента возникают клинические или лабораторные признаки лактоацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз, даже при отсутствии заметного увеличения трансаминаз), лечение Гептавиром-150 необходимо прекратить.

Влияние на митохондрии: нуклеозиды и аналоги нуклеотидов приводят к поражению митохондрий разной степени. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательные дети, подвергавшийся воздействию нуклеозида или аналога нуклеозида внутриутробно, должны быть под клиническим и лабораторным контролем и их необходимо полностью обследовать на наличие возможной митохондриальной дисфункции в случае возникновения соответствующих признаков и симптомов.

Главными зарегистрированными побочными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные нежелательные реакции часто являются транзиторными. Отмечены некоторые неврологические нарушения с поздним началом (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). Неврологические нарушения являются транзиторными или необратимыми. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательные дети, подвергавшийся воздействию нуклеозида или аналога нуклеозида внутриутробно, должны быть под клиническим и лабораторным контролем и их необходимо полностью обследовать на наличие возможной митохондриальной дисфункции в случае возникновения соответствующих признаков и симптомов. Данные результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии для беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Перераспределение жировых отложений: перераспределение/аккумуляция жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, увеличения жировых отложений в дорсоцервикальных участках и их уменьшения на конечностях и лице, увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и уровень глюкозы в крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, которые получают комбинированную антиретровирусную терапию.

Хотя один или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препараты из классов ингибиторов протеазы и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, накопленные данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.

Кроме того, липодистрофический синдром имеет многофакторную этиологию, например, состояние ВИЧ-болезни, возраст пациента, длительность антиретровирусной терапии, которые играют важную роль и могут иметь синергический эффект.

Долговременные последствия вышеупомянутых косвенных действий на сегодня неизвестны.

При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов в сыворотке и глюкозы в крови. Лечение нарушения распределения липидов следует проводить в стационаре.

Синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфецированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическую или резидуальную оппортунистичную инфекцию и повлечь тяжелое клиническое состояние или обострение симптомов. Конечно, такие реакции возникают во время первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого является ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализированные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia. Любые воспалительные явления нужно без промедления исследовать и при необходимости начать их лечение.

Остеонекроз: хотя его этиология и считается многофакторной, о случаях остеонекроза сообщалось у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью и/или длительной комплексной антиретровирусной терапией. Пациентам следует обратиться за медицинской помощью, если они почувствуют боль в суставах, нарушение подвижности суставов и затруднения при движении.

Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита В: клинические данные свидетельствуют, что у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В, возможно обострение гепатита в случае прекращения лечения Гептавиром-150, которое может иметь более тяжелые последствия при декомпенсации функции печени. Поэтому у пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, необходимо периодически определять показатели функции печени и маркеры репликации вируса гепатита В.

Профилактика после контакта с вирусом: согласно международным рекомендациям, в случае случайного контакта с ВИЧ-инфицированной кровью (например, при уколе иглой) необходимо немедленно (в течение 1–2 час) назначить комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить возможность сероконверсии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные по этому вопросу отсутствуют, фармакология Гептавира-150 не дает оснований ожидать любое негативное влияние. Однако во время оценки способности пациента управлять автомобилем и другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов Гептавира-150.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление побочных действий

Лечение: промывание желудка, назначения активированного угля, форсированный диурез, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 60 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности с пластиковой крышкой, снабженной системой защиты от детей.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ◦С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Хетеро Лабс Лимитед, Индия,

Блок –III, 22-110, IDA, Джейдиметла, Хидерабад 500 055

для НВ Холдинг, Гонконг, Шатин, 6 Он Пинг Стрит, Нью Трейд Плаза, Здание А, оф. 604

Упаковщик

Хетеро Лабс Лимитед, Индия для НВ Холдинг, Гонконг

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «Глобал Холдинг», Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан, претензии от потребителей по качеству продукции

ТОО «Глобал Холдинг».

0500004, г. Алматы, ул. Желтоксан, 59.

Номер телефона: +7 (727) 2581086

Факс: +7 (727) 2599756