Гадовист® (1 ммоль/мл; 7,5мл, 15 мл)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Гадовист®

Международное непатентованное название

Гадобутрол

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения 1,0 ммоль/мл

Состав

1 мл раствора cодержит

активное вещество - гадобутрол 604,720 мг,

вспомогательные вещества: калкобутрол натрия, трометамол, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор, свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Контрастные вещества. Контрастные вещества для ядерно-магнитного резонанса. Парамагнитные контрастные средства. Гадобутрол.

Код ATХ V08CA09

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ниже приведены физико-химические свойства раствора Гадовиста® (1,0 ммоль/мл).

Свойства гадобутрола в организме сходны со свойствами других высоко гидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (например, маннитола или инулина).

Гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Связывание с белками плазмы незначительно. При дозе гадобутрола 0,1 ммоль/кг массы тела через 2 минуты после инъекции его уровень в плазме составлял 0,59 ммоль/л, а через 60 минут после инъекции — 0,3 ммоль/л.

Энтерогепатической циркуляции гадобутрола не наблюдалось.

Гадобутрол не метаболизируется в организме.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 1,81 часов (в пределах 1,33 - 2,13 часов).

Гадобутрол в неизмененном виде выводится почками. Экстраренальная элиминация незначительна. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1,1 до 1,7 мл/мин/кг, таким образом, он сопоставим с клиренсом инулина, что свидетельствует о выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации. После внутривенного введения более 50% введенной дозы выводится с мочой в течение двух часов. Гадобутрол выводится полностью в течение 24 часов. Менее 0,1% введенного вещества выводится из организма с калом.

Данные фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола (например, показатели Сmax (максимальная концентрация препарата), площадь под кривой "концентрация - время" (AUC)) и дозонезависимы (например, показатели Vss (объем распределения), T1/2 (период полувыведения)).

Характеристики гадобутрола у особых популяций пациентов

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Не выявлено различий в фармакокинетике гадобутрола между пожилыми и более молодыми лицами.

Дети

Фармакокинетические данные гадобутрола у детей от 2 до 17 лет и взрослых сопоставимы.

Нарушения функции почек

Период полувыведения Гадовиста® у больных с нарушенной функцией почек увеличивается вследствие снижения клубочковой фильтрации.

Средний терминальный период полувыведения увеличивался до 5,8 часов у больных с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) и до 17,6 часов у больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), не находящихся на диализе.

Сывороточный клиренс снижался до 0,49 мл/мин/кг при умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) и до 0,16 мл/мин/кг у больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), не находящихся на диализе.

У больных с легким и умеренным нарушением функции почек Гадовист® полностью выводится с мочой в течение 72 часов. У больных с тяжелым нарушением почечной функции по меньшей мере 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 5 дней. (См. также разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Применение гемодиализа может потребоваться при значительном снижении функции почек.

Фармакодинамика

Гадовист® — это парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Повышение контрастности обусловлено его активным компонентом гадобутролом, который представляет собой нейтральный (неионный) комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом — дигидрокси-гидроксиметилпропил-тетраазациклододекан-триуксусной кислотой (бутролом).

При Т1-взвешенных последовательностях сканирования используемых при протонной магнитно-резонансной визуализации, индуцированное ионами гадолиния укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов приводит к увеличению интенсивности сигнала и, следовательно, к повышению контрастности изображения определенных тканей. Тогда как при T2-взвешенных последовательностях индукция локальных колебаний магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния и высокой концентрации (в процессе болюсной инъекции) приводит к ослаблению интенсивности сигнала.

Гадовист® даже в низких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. При pH 7, напряженности магнитного поля 0,47 Т и 40°C релаксирующая способность R1, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации (Т1) протонов плазмы, составляет примерно 5,6 л/(ммольсек), а релаксирующая способность R2, определяемая по влиянию на время спин-спиновой релаксации (Т2) - примерно 6,5 л/(ммольсек). Релаксационная способность лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля.

Макроциклический лиганд с парамагнитным ионом гадолиния образует прочный комплекс, характеризующийся исключительно высокой стабильностью как in vivo, так и in vitro (константа термодинамической стабильности: log K=21-22). Гадовист® обладает высокой степенью растворимости в воде и имеет чрезвычайно высокую гидрофильность с коэффициентом распределения между н‑бутанолом и буфером с pH 7,6 равным приблизительно 0,006. Не обнаружено какого-либо ингибирующего воздействия гадобутрола на ферменты.

Введение Гадовиста® позволяет получить более точную диагностическую информацию, по сравнению с данными обычной МРТ, в областях с высокой проницаемостью гематоэнцефалического барьера или его отсутствием, обуславливающих нарушение перфузии или увеличение объема внеклеточного пространства, например, в случаях первичных или вторичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.

Показания к применению

Гадовист® используют только с диагностической целью у взрослых,

подростков и детей старше 2 лет

- повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной

томографии (МРТ) области головы и позвоночника (краниальной и

спинальной МРТ)

- повышение контрастности при проведении МРТ других частей тела, в т.ч.

печени и почек

- повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной

ангиографии (МРА)

К числу специальных показаний к спинальной МРТ относятся: проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями, выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли.

Гадовист® обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств в высоких дозах, например в случаях, когда выявление или исключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными средствами.

Гадовист® также можно применять для перфузионных исследований: при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга и оценки кровоснабжения опухоли.

Способ применения и дозы

Гадовист® применяют только для внутривенного введения.

Необходимую дозу вводят в виде болюсной инъекции.

Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуется использовать инжектор.

Проведение магнитно-резонансной визуализации с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Оптимальное усиление интенсивности сигналов после введения Гадовиста® обычно наблюдается во время первого прохождения через артерии при проведении МРА и в течение 15 минут для других показаний (время зависит от особенностей повреждения и характера ткани).

Для исследований с повышенной контрастностью наиболее пригодны при сканировании T1-взвешенные импульсные последовательности. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять T2-взвешенные импульсные последовательности.

Должны соблюдаться общие правила безопасности, присущие магнитно-резонансной визуализации, например исключение наличия кардиостимуляторов и ферромагнитных имплантантов.

Дозы

Режим дозирования у взрослых:

Дозу выбирают в зависимости от показания. Как правило, достаточным является однократное внутривенное введение Гадовиста® в дозе 0,1 мл на кг массы тела (эквивалентно 0,1 ммоль/л на кг массы тела).

МРТ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная визуализация)

Как правило, для ответа на клинические вопросы достаточным является внутривенное введение Гадовиста® в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела.

Если при этом остаются подозрения на наличие поражений или необходима более точная информация о размерах и распространенности очага поражения для выработки врачебной тактики и лечения, то диагностическую эффективность исследования можно повысить, дополнительно введя раствор Гадовиста® в дозе до 0,2 мл на кг массы тела в течение 30 минут после предыдущей инъекции.

Mагнитно-резонансная томография других частей тела

Как правило, достаточным является введение Гадовиста® в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела для ответа на клинические вопросы.

Магнитно-резонансная ангиография

Одиночное поле обзора

7,5 мл для массы тела менее 75 кг

10 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует 0,1-0,15 ммоль/кг массы тела)

Два и более полей обзора

15 мл для массы тела менее 75 кг

20 мл для массы тела 75 кг и более (соответствует 0,2-0,3 ммоль/кг массы тела)

Особые популяции пациентов

Подростки и дети старше 2 лет:

Рекомендованная доза для всех показаний составляет 0,1 ммоль на 1 кг массы тела (эквивалентно 0,1 мл препарата на кг массы тела).

Гадовист® не рекомендуется применять у детей младше 2 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Пожилые пациенты

Не наблюдалось различий в безопасности и эффективности препарата между пожилыми пациентами (в возрасте 65 лет и старше) и более молодыми пациентами.

Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов.

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку Гадовист® выводится в неизмененном виде исключительно почками, не требуется коррекция дозы у таких пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями со стороны почек отмечается замедление выведения гадобутрола. Однако для обеспечения диагностической эффективности изображения коррекция дозы не рекомендуется (См. также разделы «Фармакокинетические свойства» и «Особые указания»).

Правила использования препарата

Не следует смешивать Гадовист® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.

Перед введением следует внимательно осмотреть флакон с контрастным средством. Препарат нельзя использовать при значительном изменении цветности раствора, появлении видимых частиц или нарушении целостности упаковки

Флаконы

Набирать Гадовист® в шприц следует только непосредственно перед введением.

Резиновую пробку флакона не следует прокалывать более 1 раза.

Неиспользованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить.

Шприцы

Гадовист® в шприце следует извлекать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед введением.

Крышку наконечника шприца следует удалять непосредственно перед введением.

Неиспользованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить.

После того как флакон был открыт, или шприц был подготовлен к введению, Гадовист® остается стабильным в течение 24 часов при температуре от 200 до 250С, по истечении этого срока препарат должен быть уничтожен.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными реакциями Гадовиста® являются головная боль, головокружение, тошнота, реакции в месте инъекции, дисгевзия и ощущение жара.

Наиболее серьезными побочными реакциями Гадовиста® являются остановка сердца, остановка дыхания и анафилактический шок.

В редких случаях наблюдалось возникновение отсроченных аллергических реакций (через несколько часов или суток после введения).

В большинстве случаев побочные реакции характеризовались слабой или умеренной интенсивностью.

Часто (≥1/100, но <1/10)

- головная боль

- тошнота

- головокружение

Нечасто (≥1/1,000, но <1/100)

- реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции* (например, анафилактический шок§, сосудистый коллапс§, бронхоспазм§, отек легких§ , остановка дыхания§, цианоз§, орофарингеальный отек§, отек гортани§, артериальная гипотензия, повышение артериального давления§, боли за грудиной§, крапивница, отек лица§, ангионевротический отек§, коньюнктивит§, отек века, приливы, гипергидроз§, кашель§, чиханье§, чувство жжения§, бледность кожных покровов)

- дисгевзия, парестезии

- одышка*

- рвота

- эритема, зуд, в том числе генерализовованный зуд, сыпь, в том числе генерализованная, макулярная, папуллярная и зудящая

- реакции в месте инъекции0, ощущение жара

Редко (<1/1,000)

- потеря сознания*, судороги, паросмия

- тахикардия, сердцебиение

- сухость во рту

- недомогание, чувство «холода»

С неизвестной частотой (выявлены в процессе маркетинговых исследований)

- остановка сердца*

- нефрогенный системный фиброз

§ Реакции гиперчувствительности/ анафилактоидные реакции выявлены

только в процессе постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна)

* Сообщалось о случаях жизнеугрожающих состояний и/или с летальным

исходом

0 Реакции в месте инъекции (различного вида) включают в себя следующие

термины: экстравазация в месте инъекции, жжение, ощущение холода в месте инъекции, ощущение теплоты в месте инъекции, эритема или сыпь в месте инъекции, боль в месте инъекции, гематома в месте инъекции.

Перечисленные побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне применения Гадовиста®, классифицированы в соответствии с MedDRA версии 12 –Медицинского словаря для регуляторной деятельности (версия 12.0). Наиболее подходящий термин из MedDRA используется для обозначения каждой побочной реакции, включая ее синонимы или взаимосвязанные состояния.

Противопоказания

- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

Лекарственные взаимодействия

Исследований взаимодействия Гадовиста® с другими лекарственными средствами не проводилось.

Особые указания

Выраженные состояния возбуждения, беспокойства и боли могут повысить риск побочных явлений или усилить побочные реакции, обусловленные введением контрастного средства.

Реакции гиперчувствительности

Следует с особой тщательностью оценивать соотношение риск/польза у пациентов с известной повышенной чувствительностью к Гадовисту®.

Как и при применении других контрастных средств для внутривенного введения, использование Гадовиста® может быть ассоциировано с возникновением анафилактоидных/гиперчувствительности реакций или других идиосинкратических реакций в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных проявлений, и более выраженных реакций, включая анафилактический шок.

Повышенный риск возникновения реакций гиперчувствительности наблюдается у больных с бронхиальной астмой, а также у больных, у которых ранее в анамнезе отмечались аллергические реакции и реакции на введение контрастных средств.

Решение о применении Гадовиста® больным с предрасположенностью к аллергии должно быть сделано после особо тщательной оценки соотношения риск/польза. Большинство таких реакций может возникать в течение 30 минут после введения препарата.

С учетом этого, рекомендуется наблюдение пациента после проведения исследования.

Для лечения реакций гиперчувствительности при исследовании необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий. В редких случаях возможно возникновение отсроченных реакций (через несколько часов или суток после введения) (См. раздел «Побочные эффекты»).

Пациенты, получающие бета-блокаторы, у которых ранее наблюдались подобные реакции, могут быть резистентны к лечению бета-агонистами.

Нарушения функции почек

До настоящего времени не было отмечено нарушений функции почек при введении препарата.

Перед назначением Гадовиста® всем пациентам следует провести скрининг на выявление дисфункции почек на основе данных анамнеза и/или лабораторных тестов.

Соотношение риск/польза следует с особенной тщательностью оценивать у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено.

Поскольку гадобутрол выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек перед проведением повторного исследования необходимо гарантировать достаточное время для выведения препарата из организма.

Как правило, у больных с легким или умеренным нарушением функции почек Гадовист® полностью выводится с мочой в течение 72 часов. У больных с тяжелым нарушением функции почек, по меньшей мере 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 5 дней.

Гадовист® может быть удален из организма с помощью гемодиализа. После трех курсов диализа из организма выводится примерно 98% этого контрастного средства. В отношении пациентов, которые на момент введения Гадовиста® уже получают гемодиализное лечение, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения Гадовиста® для усиления выведения контрастного средства из организма.

Применение гадолиний-содержащих контрастных средств, в том числе Гадовиста®, может быть ассоциировано с развитием у пациентов нефрогенного системного фиброза при следующих состояниях:

- острая или хроническая выраженная почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2) или

- острая почечная недостаточность любой тяжести, вызванная гепато-ренальным синдромом или в период до и после трансплантации печени.

С учетом этого у данной группы пациентов Гадовист® необходимо использовать только после тщательной оценки соотношения риск/польза (см. раздел «Побочные действия»).

Судорожные состояния

Гадовист®, подобно другим контрастным средствам, содержащим хелат гадолиния, требует особых предосторожностей при назначении больным с низким порогом судорожной активности.

Доклинические данные о безопасности препарата

Доклинические данные, основанные на изучении системной токсичности, генотоксичности и потенциала контактной чувствительности, не выявили специфической опасности для людей.

Применение в педиатрии

Гадовист® не рекомендуется детям младше 2 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Беременность

Доступные клинические данные по применению Гадовиста® в период беременности отсутствуют. В доклинических исследованиях не выявлено репродуктивной токсичности при повторном применении препарата.

Потенциальный риск для людей неизвестен. Гадовист® не следует использовать во время беременности, если только это не диктуется очевидной необходимостью.

Лактация

Неизвестно, проникает ли гадобутрол в грудное молоко. Доклинические данные свидетельствуют о том, что гадобутрол в очень минимальных количествах проникает в грудное молоко (менее 0,1% дозы введенной внутривенно) и абсорбция в желудочно-кишечном тракте незначительна (около 0,5% дозы принятой внутрь экскретируется с мочой) (см. раздел «Фармакокинетика»). При применении клинических доз препарата не ожидается воздействия на здоровье ребенка, поэтому Гадовист® можно применять в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Учитывая побочные действия препарата (головная боль и головокружение) следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Максимальная однократная доза препарата в 1,5 ммоль/кг массы тела переносилась хорошо.

Симптомы: не было отмечено случаев интоксикации, связанной с передозировкой Гадовиста® при его клиническом применении.

Лечение: в случаях непреднамеренной передозировки в качестве меры предосторожности следует проводить контроль функций сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) и контроль функции почек. Гадовист® может быть выведен из организма с помощью гемодиализа (см. Раздел «Особые указания»).

Форма выпуска и упаковка

По 7.5 мл препарата разливают в шприцы бесцветного стекла типа І, укупоренные хлорбутиловыми черными пробками и черными хлорбутиловыми колпачками.

По 1 шприцу помещают в герметично укупоренную контурную ячейковую упаковку.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 7.5 мл препарата разливают в шприцы бесцветного циклоолефин полимера, с наконечником, покрытым термопластичным эластомером, с серым бромбутиловым плунжером, сшитым силиконовым покрытием.

По 1 шприцу помещают в герметично укупоренную контурную ячейковую упаковку.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 15 мл препарата разливают во флаконы бесцветного стекла типа І, укупоренные хлорбутиловыми черными пробками, обжатые алюминиевыми колпачками, снабженные пластмассовыми крышками.

По 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения

Байер Фарма АГ, 13342, Берлин, Германия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукта (товара)

ТОО «Байер КАЗ»

ул. Тимирязева, 42, бизнес-центр «Экспо-Сити», пав. 15

050057 Алматы, Республика Казахстан

тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39, e-mail: kz.claims@bayer.com