Вориол АЙВИ

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Вориол АЙВИ

Международное непатентованное название

Вориконазол

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – вориконазола 200.00 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропил бета циклодекстрин, лактоза безводная, натрия гидроксид пеллеты, кислота хлороводородная, вода для инъекций.

Описание

От белого до почти белого цвета лиофилизированная масса или порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования.

Триазола производные. Вориконазол.

Код АТХ J02АС03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика вориконазола имеет нелинейный характер за счет насыщения метаболических путей его превращений. При увеличении дозы наблюдается выраженное повышение уровня его воздействия.

При внутривенном применении рекомендуемых насыщающих доз, концентрации вориконазола в плазме крови, близкие к равновесным, достигаются в течение первых 24 часов после введения препарата. Без применения насыщающей дозы при многократном приеме два раза в сутки наблюдается накопление препарата с достижением равновесной концентрации вориконазола в плазме крови у большинства пациентов к 6 - ому дню.

Распределение

Объем распределения вориконазола в равновесном состоянии составляет 4.6 л/кг, что указывает на широкое распределение препарата в тканях. Связывание с белками плазмы составляет 58 %.

Вориконазол в концентрациях, поддающихся определению, обнаруживается в спинно - мозговой жидкости.

Биотрансформация

Вориконазол метаболизируется печеночными изоферментами цитохрома P - 450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4.

Для фармакокинетики вориконазола характерна значительная индивидуальная вариабельность.

Существуют данные, свидетельствующие о важной роли CYP2C19 в метаболизме вориконазола. Для этого фермента характерен генетический полиморфизм. Например, низкой активности метаболизирующих вориконазол ферментов можно ожидать у 15 - 20 % представителей азиатской расы. Среди представителей европеоидной и негроидной рас распространенность лиц с низкой метаболизирующей активностью ферментов составляет 3 - 5 %.

Основным метаболитом вориконазола является N - оксид, доля которого составляет 72 % от циркулирующих меченных радиоактивной меткой метаболитов в плазме крови. Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью и не влияет на общую эффективность вориконазола.

Выведение

Вориконазол элиминируется посредством метаболизма в печени, при этом в неизмененном виде с мочой выделяется менее 2 % дозы препарата.

После многократного внутривенного введения меченного радиоактивной меткой вориконазола в моче обнаруживают примерно 80 % радиоактивной метки. После внутривенного введения основная часть (> 94 %) радиоактивной метки выводится в течение первых 96 часов.

Продолжительность терминального периода полувыведения вориконазола зависит от дозы. В связи с нелинейностью фармакокинетики терминальный период полувыведения не позволяет прогнозировать параметры накопления или элиминации вориконазола.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Коррекция дозы препарата в зависимости от пола не требуется.

Пожилые пациенты

Установлена взаимосвязь между концентрациями препарата в плазме крови и возрастом пациентов. Профиль безопасности вориконазола у пациентов молодого и пожилого возраста был схож, поэтому необходимость в коррекции дозы у лиц пожилого возраста отсутствует.

Пациенты детского возраста

Подросткам в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела менее 50 кг препарат применяется в детских дозах.

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (уровнями креатинина в сыворотке > 2.5 мг/дл) наблюдается накопление вспомогательного вещества лекарственной формы для внутривенного введения - сульфобутилового эфира бета - циклодекстрина натрия (SBECD).

Фармакодинамика

Вориол АЙВИ - противогрибковый препарат широкого спектра действия, который принадлежит к группе соединений триазольной структуры.

Механизм действия

Основной механизм действия вориконазола заключается в ингибировании опосредованной грибковым цитохромом Р - 450 реакции деметилирования 14 - альфа - ланостерола, являющейся ключевым этапом биосинтеза эргостерола в грибах. Накопление 14 - альфа - метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов; этот процесс, возможно, лежит в основе противогрибкового действия вориконазола. Показано, что вориконазол более селективен по отношению к ферментам семейства цитохрома Р - 450 грибов, чем по отношению к различным ферментам семейства цитохрома P - 450 млекопитающих.

Клиническая эффективность и безопасность

Вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия и активен против грибов рода Candida (включая устойчивые к флуконазолу штаммы C. krusei, а также устойчивые штаммы C. glabrata и C. albicans) и фунгицидным действием относительно всех исследованных грибов рода Aspergillus. Кроме того, в условиях in vitro вориконазол обладает фунгицидным действием против новых патогенных грибов, в том числе грибов рода Scedosporium или Fusarium, имеющих ограниченную чувствительность к существующим противогрибковым средствам.

Клиническая эффективность, определяемая как частичный или полный ответ, была показана относительно грибов рода Aspergillus, в том числе A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans; грибов рода Candida, включая C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis и C. tropicalis; а также против ограниченного количества грибов C. dubliniensis, C. inconspicua, и видов C. guilliermondii, Scedosporium, в том числе S. apiospermum, S. prolificans;

кроме того, грибов рода Fusarium.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся вориконазол (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных грибами рода Alternaria, Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, рода Cladosporium, Coccidioides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, рода Penicillium, включая P. marneffei, Phialophora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и рода Trichosporon, включая T. beigelii.

Активность препарата в условиях in vitro по отношению к клиническим штаммам наблюдалась для грибов рода Acremonium, рода Alternaria, рода Bipolaris, рода Cladophialophora и Histoplasma capsulatum, причем рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0,05 мкг/мл до 2 мкг/мл.

В условиях in vitro выявлена активность вориконазола в отношении грибов рода Curvularia и рода Sporothrix, но клиническая достоверность неизвестна.

Пограничные значения

К видам, которые чаще всего служат причиной грибковых инфекций у человека, относятся C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata и C. krusei, причем для всех этих видов минимальная ингибирующая концентрация (МИК) вориконазола составляет менее 1 мг/л.

Однако активность вориконазола in vitro в отношении различных видов грибов рода Candida неодинакова. В частности, МИК вориконазола для резистентных к флуконазолу изолятов C. glabrata пропорционально выше, чем для изолятов, чувствительных к флуконазолу. В связи с этим грибы рода Candida необходимо идентифицировать до уровня вида. При возможности выполнения исследования по определению чувствительности грибов к противогрибковым препаратам полученные значения МИК могут интерпретироваться с использованием критериев границ чувствительности Европейского комитета по определению чувствительности микроорганизмов к антибактериальным средствам (EUCAST).

Границы чувствительности согласно EUCAST

1 Штаммы с величинами МИК выше пограничного значения чувствительности (Ч) выявлялись редко или не выявлялись вообще. Идентификацию любого из таких изолятов и исследование его чувствительности к противогрибковым средствам необходимо выполнить повторно и в случае подтверждения полученного результата изолят следует направить в поверочную лабораторию.

Инфекции, вызванные грибами рода Scedosporium и Fusarium

Была продемонстрирована эффективность вориконазола против следующих редких патогенных грибов: грибы рода Scedosporium, инфекции, вызванные S. apiospermum, S. Prolificans; грибы рода Fusarium.

Показания к применению

Вориол АЙВИ следует применять, главным образом, у пациентов с прогрессирующими и потенциально жизнеугрожающими инфекциями:

- лечение инвазивного аспергиллеза - лечение кандидемии у пациентов без нейтропении - лечение устойчивых к флуконазолу серьезных инвазивных инфекций, вызванных грибами рода Candida (в том числе C. krusei) - лечение тяжелых грибковых инфекций, вызванных грибами рода Scedosporium и Fusarium

- профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов, которым была выполнена аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с высоким риском развития этих инфекций.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии необходимо получить образцы грибковой культуры и провести другие надлежащие лабораторные исследования (серологические, гистопатологические) для выделения и идентификации патогенных микроорганизмов - возбудителей инфекции. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, однако, после получения этих результатов противоинфекционное лечение должно быть скорректировано соответствующим образом.

Перед внутривенной инфузией порошок Вориола АЙВИ следует растворить и затем дополнительно развести.

Раствор для инфузий не предназначен для болюсного введения.

Вориол АЙВИ нельзя вводить одновременно с другими препаратами для внутривенного введения через одну и ту же инфузионную систему или канюлю. После окончания инфузии Вориола АЙВИ инфузионную систему можно использовать для введения других препаратов для внутривенного применения.

Вориол АЙВИ не должен вводиться одновременно с препаратами крови и концентрированными растворами электролитов, вводимыми путем быстрой инфузии, даже если две инфузии вводятся через разные внутривенные катетеры.

Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия должны быть откорректированы до начала терапии Вориолом АЙВИ.

Полное парентеральное питание (ППП)

Полное парентеральное питание (ППП) не следует прекращать при назначении Вориола, однако раствор питательных веществ следует вводить через отдельную инфузионную систему. Если используется многоканальный катетер, ППП и Вориол АЙВИ должны вводиться через разные входы.

Вориол АЙВИ нельзя разводить 4.2 % раствором натрия бикарбоната для внутривенных инфузий. Совместимость с раствором натрия бикарбоната в других концентрациях неизвестна.

Инструкции по приготовлению раствора для инфузий

Вориол АЙВИ растворяется либо 19 мл воды для инъекций, либо 19 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0.9 %) для внутривенных инфузий для получения прозрачного концентрата объемом 20 мл, содержащего 10 мг/мл вориконазола. Если растворитель не всасывается во флакон под силой вакуума, Вориол АЙВИ не используют. Для извлечения точного объема (19.0 мл) воды для инъекций или раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0.9 %) для внутривенных инфузий рекомендуется использовать стандартный (неавтоматический) шприц объемом 20 мл. Приготовленный раствор Вориола АЙВИ предназначен только для однократного использования, и весь неиспользованный раствор должен быть утилизирован. Можно использовать только прозрачный раствор без видимых частиц.

Для внутривенного введения необходимый объем полученного после растворения концентрата добавляют к совместимому с препаратом рекомендованному раствору для инфузий (см. таблицу ниже) для получения готового раствора вориконазола, содержащего 0.5 - 5 мг/мл действующего вещества.

Необходимые объемы концентрата Вориола АЙВИ 10 мг/мл

Препарат следует вводить немедленно после приготовления раствора.

Концентрат можно разводить следующими растворами:

- 0.9 % раствор хлорида натрия для внутривенного введения

- сложный раствор натрия лактата для внутривенного введения

- 5 % раствор глюкозы и сложный раствор натрия лактата для внутривенного введения

- 5 % раствор глюкозы и 0.45 % раствор натрия хлорида для внутривенного введения

- 5 % раствор глюкозы для внутривенного введения

- 5% раствор глюкозы в 20 мэкв раствора хлорида калия для внутривенного введения

- 0.45 % раствор хлорида натрия для внутривенного введения

- 5 % раствор глюкозы и 0.9 % раствор натрия хлорида для внутривенного введения.

Совместимость Вориола АЙВИ с другими растворами помимо указанных выше неизвестна.

Применение у взрослых

Назначение Вориола АЙВИ внутривенно следует начинать с установленной насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться концентрации вориконазола в плазме крови, близкой к равновесной концентрации.

Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь, при наличии клинических показаний можно переходить с внутривенного на пероральное применение препарата и наоборот.

Режим дозирования у взрослых

Насыщающая доза Вориола АЙВИ при всех показаниях (первые 24 часа) составляет 6 мг/кг каждые 12 часов.

Поддерживающая доза Вориола АЙВИ (через 24 часа после начала лечения) составляет 4 мг/кг два раза в сутки.

Вориол АЙВИ рекомендуется вводить со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1 - 3 ч.

Продолжительность лечения

Длительность лечения должна быть максимально короткой в зависимости от клинического и микологического ответа пациента. Продолжительное лечение вориконазолом более 180 дней (6 месяцев) требует тщательной оценки соотношения пользы и риска применения препарата.

Коррекция дозы у взрослых

Если больные не могут переносить Вориол АЙВИ в дозе 4 мг/кг внутривенно два раза в сутки, необходимо уменьшить дозу до 3 мг/кг два раза в сутки.

В случае применения в целях профилактики

Применение у детей (от 2 до < 12 лет) и подростков младшего возраста с низкой массой тела (от 12 до 14 лет с массой тела < 50 кг)

Назначается в таких же дозах, как и у детей, поскольку у подростков младшего возраста метаболизм вориконазола более схож с метаболизмом у детей, чем у взрослых.

Рекомендуемый режим дозирования следующий:

Примечание. По результатам популяционного фармакокинетического анализа данных детей с ослабленным иммунитетом в возрасте от 2 до < 12 лет и подростков с ослабленным иммунитетом в возрасте от 12 до < 17 лет.

Рекомендуется начинать терапию с внутривенного введения препарата; возможность перорального приема следует рассматривать только после значительного клинического улучшения. Следует отметить, что воздействие вориконазола при внутривенном введении в дозе 8 мг/кг примерно в два раза выше, чем при пероральном приеме в дозе 9 мг/кг.

Все остальные подростки (от 12 до 14 лет и с массой тела ≥ 50 кг; от 15 до 17 лет, независимо от массы тела)

Вориконазол следует применять как у взрослых.

Коррекция дозы у детей (дети (от 2 до < 12 лет) и подростков младшего возраста с низкой массой тела (от 12 до 14 лет с массой тела < 50 кг))

Если ответ пациента на терапию недостаточен, внутривенная доза может быть увеличена поэтапно на 1 мг/кг. Если пациент не переносит терапию, внутривенную дозу снижают поэтапно на 1 мг/кг.

Применение у детей в возрасте менее 2 - х лет

Безопасность и эффективность Вориола АЙВИ у детей в возрасте младше 2 - х лет не установлены. В связи с этим Вориол АЙВИ не рекомендуется назначать детям младше 2 - х лет.

Применение препарата у детей в возрасте от 2 до 12 лет с печеночной или почечной недостаточностью не изучалось.

Профилактика у взрослых и детей

Профилактику начинают в день выполнения трансплантации. Ее продолжительность может составлять до 100 дней. Профилактика должна быть как можно более короткой и подбираться в зависимости от оценки риска развития инвазивной грибковой инфекции (ИГИ), о возникновении которой сигнализирует нейтропения или иммуносупрессия. Профилактика может длиться только до 180 дней после трансплантации в случае продолжительной иммуносупрессии или возникновения болезни «трансплантат против хозяина».

Дозировка

Рекомендуемый режим дозирования препарата в целях профилактики аналогичен таковому в целях лечения у соответствующих возрастных групп. Продолжительность профилактики

Безопасность и эффективность вориконазола при применении в течение периода времени, превышающего 180 дней, не были достаточным образом изучены.

В случае применения вориконазола в течение периода времени, превышающего 180 дней (6 месяцев), требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска.

В случае применения лечения и профилактики

Коррекция дозы

Если препарат применяется в целях профилактики, то в случае недостаточной эффективности или развития связанных с терапией нежелательных явлений коррекция дозы не рекомендуется. При развитии связанных с терапией нежелательных явлений вориконазол отменяют и назначают альтернативные противогрибковые препараты.

Коррекция дозы в случае одновременного применения с другими лекарственными препаратами

Если поддерживающая доза вориконазола повышена до 5 мг/кг внутривенно два раза в сутки, совместно с ним могут быть назначены рифабутин или фенитоин.

Если поддерживающая доза вориконазола увеличена до 400 мг каждые 12 часов, а доза эфавиренза снижена на 50 %, то есть до 300 мг один раз в сутки, совместно с вориконазолом может быть назначен эфавиренз. После отмены терапии вориконазолом прием эфавиренза возобновляют в начальной дозе.

Применение у пожилых людей

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Применение у больных с нарушением функции почек

У больных с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) происходит накопление вспомогательного компо-нента препарата - сульфобутилового эфира бета - циклодекстрина (SBECD). Таким больным Вориол АЙВИ следует назначать перорально, за исключением тех случаев, когда соотношение риска и пользы оправдывает его внутривенное введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина в сыворотке крови; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода к пероральному приему Вориола АЙВИ.

Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин.

Четырехчасовой сеанс гемодиализа не приводит к выведению значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции. Вспомогательное вещество Вориол АЙВИ для внутривенного введения SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/мин.

Применение у больных с нарушением функции печени

У больных с легким или умеренным циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлда - Пью) рекомендуется назначать cтандартную насыщающую дозу Вориола АЙВИ, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза.

Вориол АЙВИ не изучался у пациентов с тяжелым хроническим циррозом печени (класс С по классификации Чайлда - Пью).

Данные по безопасности Вориола АЙВИ у пациентов с отклонением от нормы биохимических показателей функции печени (уровнями аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) или общего билирубина более чем в 5 раз превосходящими верхнюю границу нормы) представлены в ограниченном объеме.

Применение Вориола АЙВИ сопровождалось повышением биохимических показателей функции печени и клиническими признаками поражения печени, например, желтухой, и поэтому больным с выраженным нарушением функции печени Вориол АЙВИ следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

У больных с тяжелым нарушением функции печени лечение необходимо проводить под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.

Побочные действия

При применении Вориола АЙВИ зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: очень часто ( 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Очень часто

- нарушения зрения (включая нечеткость зрения, хроматопсию и светобоязнь)

- респираторный дистресс

- сыпь

- абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея

- головная боль

- периферический отек

- пирексия

- отклонение от нормы биохимических показателей функции печени (включая АСТ, АЛТ, щелочную фосфатазу, гамма - глутамилтранспептидазу (ГГТ), лактатдегидрогеназу (ЛДГ), билирубин)

Часто

- гастроэнтерит, синусит, гингивит

- агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, панцитопения

- гиперчувствительность

- судороги, головокружение, тремор, парестезия, гипертонус, сонливость, обморок

- гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия

- галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, возбуждение, тревожность, бессоница

- артериальная гипотензия, флебит

- острый респираторный дистресс - синдром, отек легких

- зуд, макулопапулезная сыпь, алопеция, эксфолиативный дерматит, эритема

- боль в спине

- боль в груди, отек лица,общая слабость, озноб, гриппоподобное заболевание

- повышение уровня креатинина в крови

- кровоизлияние в сетчатку

- брадикардия, тахикардия, наджелудочковая аритмия

- диспепсия, запор, воспалительные процессы в области губ

- желтуха, холестатическая желтуха, гепатит

- острая почечная недостаточность, гематурия

Нечасто

- псевдомембранозный колит, лимфангит

- диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, недостаточность красного костного мозга, лимфаденопатия, эозинофилия, лейкопения

- анафилактоидная реакция

- недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз

- отек головного мозга, энцефалопатия, экстрапирамидное расстройство, периферическая нейропатия, атаксия, гипоэстезия, дисгевзия, нистагм

- окулогирный криз, поражение зрительного нерва (включая неврит зрительного нерва), отек диска зрительного нерва, склерит, блефарит, диплопия

- тугоухость, вертиго, шум/звон в ушах

- фибрилляция желудочков, желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия

- тромбофлебит

- панкреатит, дуоденит, глоссит, припухлость языка

- печеночная недостаточность, гепатомегалия, холецистит, холелитиаз

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отек, псориаз, крапивница, аллергический дерматит, фототоксичность, макулезная сыпь, папулезная сыпь, пурпура, экзема

- артрит

- некроз почечных канальцев, протеинурия, нефрит

- реакция в месте инъекции

- удлинение интервала QTс на электрокардиограмме, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня холестерина в крови

Редко

- гипертиреоз

- синдром Гийена - Барре, печеночная энцефалопатия

- помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва

- полная атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса,

многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия типа “пируэт”, узловой ритм

- псевдопорфирия, локальная лекарственная сыпь

Неизвестно

- кожная красная волчанка

- плоскоклеточная карцинома

- периостит

Противопоказания

- гиперчувствительность к вориконазолу или любым компонентам

препарата

- одновременное применение с субстратами CYP3A4 (терфенадин, астемизол, цизаприда, пимозид или хинидин)

- одновременное применение с сиролимусом

- одновременное применение с рифампицином, карбамазепином и фенобарбиталом

- одновременное применение с эфавирензом в дозах 400 мг или выше один раз в сутки

- одновременное применение с высокими дозами ритонавира в дозах 400 мг и выше два раза в день

- одновременное применение с алкалоидами спорыньи, являющимися субстратами CYP3A4 (эрготамин, дигидроэрготамин)

- одновременное применение с препаратами зверобоя

- беременность и период лактации

- детский возраст до 2 - х лет

Лекарственные взаимодействия

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р - 450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4) и ингибирует их активность. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме крови, а также существует вероятность повышения вориконазолом плазменных концентраций веществ, метаболизируемых этими изоферментами цитохрома Р - 450.

Вориконазол следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QTс, так как в редких случаях это может приводить к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии. Также противопоказано применение вориконазола вместе с веществами, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (куда относятся некоторые антигистаминные препараты, хинидин, цизаприд, пимозид), концентрации которых в плазме крови он может увеличивать.

Астемизол, цизаприд, пимозид, хинидин и терфенадин (субстраты CYP3A4)

Cоответствующие исследования не проводились. Но повышенные концентрации данных лекарственных средств в плазме крови могут привести к удлинению интервала QTс и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт”. Одновременное их применение противопоказано.

Карбамазепин и барбитураты длительного действия (например, фенобарбитал, мефобарбитал) (мощные индукторы CYP450)

Cоответствующие исследования не проводились. Но карбамазепин и барбитураты длительного действия значительно снижают концентрации вориконазола в плазме крови. Одновременное их применение противопоказано.

Эфавиренз (ингибитор ненуклеозидной обратной транскриптазы (индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4))

Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом (400 мг один раз в сутки или выше) противопоказано, поскольку в этих дозах эфавиренз значительно снижает концентрации вориконазола в плазме крови у здоровых пациентов. Вориконазол также значительно повышает концентрации эфавиренза в плазме крови. У здоровых лиц эфавиренз (400 мг один раз в сутки) снижает Cmax и площадь под фармакокинетической кривой на протяжении интервала времени между введением двух доз (AUC) вориконазола (200 мг два раза в сутки*) на 61 % и 77 % соответственно. Вориол АЙВИ (200 мг два раза в сутки*) повышает Cmax и AUC эфавиренза (400 мг один раз в сутки) на 38 % и 44 %, соответственно у тех же лиц.

После одновременного назначения Вориола АЙВИ (400 мг два раза в сутки*) с эфавирензом (300 мг один раз в сутки) у здоровых лиц AUC вориконазола снижается на 7 % и Cmax повышается на 23 %, по сравнению с терапией Вориола АЙВИ 200 мг два раза в сутки. AUC эфавиренза повышается на 17 % и Cmax эквивалентна при сравнении с терапией эфавирензом 600 мг один раз в сутки.

Вориол АЙВИ может применяться совместно с эфавирензом, если поддерживающая доза вориконазола повышена до 400 мг два раза в сутки, а доза эфавиренза снижена до 300 мг один раз в сутки. После прекращения терапии вориконазолом возвращаются к применению эфавиренза в начальной дозе.

Алкалоиды спорыньи (например, эрготамин и дигидроэрготамин) (субстраты CYP3A4)

Cоответствующие исследования не проводились. Однако вориконазол может приводить к повышению концентраций алкалоидов спорыньи в плазме крови и, как следствие, к эрготизму. Одновременное их применение противопоказано.

Рифабутин (сильный индуктор CYP450)

Рифабутин (300 мг один раз в сутки) снижает Cmax и AUC вориконазола (200 мг два раза в сутки) на 69 % и 78 % соответственно. При одновременном применении рифабутина (300 мг один раз в сутки) с вориконазолом (350 мг два раза в сутки*) Cmax и AUC вориконазола снижается на 4 % и 32 % соответственно по сравнению с вориконазолом в дозе 200 мг два раза в сутки.

При применении Вориола АЙВИ в дозе 400 мг два раза в сутки* и рифабутина в дозе 300 мг один раз в сутки Cmax и AUC вориконазола, соответственно, на 104 % и 87 % выше, чем при терапии Вориолом АЙВИ в дозе 200 мг два раза в сутки. Вориол АЙВИ в дозе 400 мг два раза в сутки* повышает Cmax и AUC рифабутина на 195 % и 331 % соответственно. Если ожидаемая польза от лечения перевешивает риск, рифабутин можно применять одновременно с Вориолом АЙВИ. Поддерживающая доза вориконазола может быть увеличена до 5 мг/кг внутривенно два раза в сутки.

При одновременном применении рифабутина и вориконазола рекомендуется тщательный контроль показателей общего анализа крови и нежелательных реакций на рифабутин (например, увеита).

Рифампицин (мощный индуктор CYP450)

Рифампицин (600 мг один раз в сутки) снижает Cmax и AUC вориконазола на 93 % и 96 % соответственно. Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано.

Ритонавир (ингибитор протеазы) (мощный индуктор CYP450; ингибитор и субстрат CYP3A4)

Ритонавир в дозе 400 мг два раза в сутки снижает Cmax и AUC вориконазола на 66 % и 82 % соответственно, Cmax и AUC ритонавира при этом не меняется. Одновременное применение вориконазола и высоких доз ритонавира (400 мг и выше два раза в сутки) противопоказано.

Ритонавир в дозе 100 мг два раза в сутки* снижает Cmax и AUC вориконазола на 24 % и 39 % соответственно, а Cmax и AUC ритонавира снижается на 25 % и 13 %. Одновременного применения вориконазола и ритонавира в низких дозах (100 мг два раза в сутки) следует избегать, за исключением тех случаев, когда соотношение пользы и риска оправдывает применение вориконазола.

Препараты зверобоя (индукторы CYP450; индукторы P - гликопротеина)

По данным одного независимого исследования при применении препаратов зверобоя (300 мг три раза в сутки) и вориконазола (однократно 400 мг) AUC0- вориконазола снижается на 59 %. Одновременное их применение противопоказано.

Эверолимус (субстрат CYP3A4, субстрат P - гликопротеина)

Несмотря на то, что соответствующие исследования не проводились, вориконазол, вероятно, может существенно увеличивать концентрации эверолимуса в плазме крови. Одновременное применение эверолимуса и вориконазола не рекомендуется, так как вориконазол значительно повышает концентрации эверолимуса.

Флуконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4)

При применении флуконазола (200 мг один раз в сутки) Cmax и AUC вориконазола повышается на 57 % и 79 %, а данные Cmax и AUC флуконазола не установлены. Неизвестно, какое снижение дозы и/или частоты применения вориконазола и флуконазола привело бы к исчезновению данного эффекта. Рекомендуется провести мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением Вориола АЙВИ, если вориконазол используется непосредственно после флуконазола.

Фенитоин (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450)

Одновременного применения Вориола АЙВИ и фенитоина следует избегать за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Рекомендуется тщательный контроль уровня фенитоина в плазме крови.

Фенитоин (300 мг один раз в сутки) снижает Cmax и AUC вориконазола на 49 % и 69 % соответственно. При одновременном применении фенитоина (300 мг один раз в сутки) и Вориола АЙВИ (400 мг два раза в сутки*) Cmax и AUC фенитоина повышается на 67 % и 81 % соответственно, Cmax и AUC вориконазола при этом повышается на 34 % и 39 %.

Фенитоин можно применять совместно с Вориолом АЙВИ, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 мг/кг внутривенно два раза в сутки.

Антикоагулянты

Варфарин (субстрат CYP2C9)

Одновременное применение Вориола АЙВИ (300 мг 2 раза в сутки) с варфарином (30 мг однократно) сопровождалось максимальным увеличением протромбинового времени (приблизительно в 2 раза).

Другие пероральные кумарины (например, фенпрокумон, аценокумарол) (субстраты CYP2C9 и CYP3A4)

Cоответствующие исследования не проводились. Однако Вориол АЙВИ может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме крови, что может привести к увеличению протромбинового времени.

Рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени или других соответствующих показателей коагуляции; также необходимо соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

Бензодиазепины (субстраты CYP3A4) (например, мидазолам, триазолам, алпразолам)

Cоответствующие исследования не проводились. Но вориконазол, вероятно, повышает плазменные концентрации бензодиазепинов, метаболизируемых CYP3A4, что, в свою очередь, может привести к длительному седативному эффекту. При одновременном применении этих препаратов рекомендуется обсудить целесообразность снижения дозы бензодиазепинов.

Иммунодепрессанты (субстраты CYP3A4)

Сиролимус

По данным одного независимого исследования при применении сиролимуса в разовой дозе 2 мг Cmax и площадь под фармакокинетической кривой с момента времени 0 до бесконечности (AUC0-) сиролимуса выше в 6.6 раз и 11 раз, соответственно. Одновременное их применение противопоказано.

Циклоспорин

Циклоспорин, у реципиентов со стабильной функцией почечного трансплантата, получающих циклоспорин на протяжении длительного времени повышает Cmax и AUC циклоспорина на 13 % и 70 % соответственно. При назначении Вориола АЙВИ пациентам, получающим циклоспорин, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме крови. Повышение уровней циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены Вориола АЙВИ необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

Такролимус

Вориконазол повышает Cmax и площадь под фармакокинетической кривой с момента времени 0 до первой определяемой концентрации (AUCt) такролимуса (0.1 мг/кг однократно) на 117 % и 221 % соответственно. При назначении Вориола АЙВИ больным, получающим такролимус, рекомендуется уменьшить дозу последнего на две трети и контролировать его уровни в плазме крови. Повышение уровня такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены Вориола АЙВИ необходимо контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Опиаты длительного действия (субстраты CYP3A4)

Оксикодон

По данным одного независимого исследования при применении оксикодона в разовой дозе 10 мг Cmax и AUC0- оксикодона выше в 1.7 раза и 3.6 раза, соответственно. Следует рассмотреть возможность снижения дозы оксикодона и других опиатов длительного действия, метаболизируемых CYP3A4 (например, гидрокодона). Может потребоваться частый контроль нежелательных явлений, возникающих при применении опиатов.

Метадон (субстрат CYP3A4)

При применении метадона (32 - 100 мг один раз в сутки) Cmax и AUC R - метадона (активного) выше на 31 % и 47 %, Cmax и AUC S - метадона выше на 65 % и 103 %. Рекомендуется частый контроль нежелательных явлений и выявление признаков токсичности метадона, включая удлинение интервала QTс. Может потребоваться снижение дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (субстраты CYP2C9)

Ибупрофен

При применении ибупрофена (400 мг однократно) Cmax и AUC0- S - ибупрофена выше на 20% и 100%, соответственно.

Диклофенак

При применении диклофенака (50 мг однократно) Cmax и AUC0- диклофенака выше на 114% и 78%, соответственно.

Рекомендуется проведение частого мониторинга нежелательных явлений и признаков токсичности, вызванных НПВС. Может потребоваться снижение дозы НПВС.

Омепразол (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4)

Омепразол (40 мг один раз в сутки*) повышает Cmax и AUC вориконазола на 15 % и 41 % соответственно и повышает Cmax и AUC омепразола на 116 % и 280 %, соответственно. Коррекция дозы Вориола АЙВИ не рекомендуется. При назначении Вориола АЙВИ больным, получающим омепразол в дозах 40 мг или выше, дозу последнего рекомендуется снизить вдвое. Вориол АЙВИ может также ингибировать метаболизм других ингибиторов протонного насоса, которые являются субстратами CYP2C19, что может привести к повышению концентраций этих лекарственных средств в плазме крови.

Пероральные контрацептивы* (субстраты CYP3A4; ингибиторы CYP2C19)

Норэтистерон и этинилэстрадиол

Одновременное назначение Вориола АЙВИ и орального контрацептива (1 мг норэтистерона и 0.035 мг этинилэстрадиола один раз в сутки) у здоровых женщин приводит к повышению Cmax и AUC этинилэстрадиола (36 % и 61 % соответственно), норэтистерона (15 % и 53 % соответственно) и вориконазола (14 % и 46 % соответственно). Необходим мониторинг нежелательных явлений, связанных с применением вориконазола и оральных контрацептивов.

Опиаты короткого действия (субстраты CYP3A4)

Альфетанил

Одновременное применение Вориола АЙВИ и альфетанила (20 мкг/кг однократно при одновременном применении с налоксоном) повышает AUC0- альфетанила в 6 раз.

Фентанил

При применении фентанила в разовой дозе 5 мкг/кг AUC0- фентанила выше в 1,34 раза.

Следует рассмотреть возможность снижения дозы альфентанила, фентанила и других опиатов короткого действия, подобных по структуре альфентанилу и метаболизируемых CYP3A4 (например, суфентанила). Рекомендуется проводить расширенный и частый контроль с целью выявления признаков угнетения дыхательной функции и других нежелательных явлений, связанных с применением опиатов.

Статины (субстраты CYP3A4)

Ловастатин

Cоответствующие клинические исследования не проводились. Вориконазол, вероятно, повышает плазменные концентрации статинов, метаболизируемых CYP3A4, что, в свою очередь, может привести к рабдомиолизу. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы статинов.

Препараты сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9) (например, толбутамид, глипизид и глибурид)

Cоответствующие клинические исследования не проводились. Вориконазол, вероятно, повышает концентрации препаратов сульфонилмочевины в плазме крови и вызывает гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови, а также следует рассмотреть необходимость снижения дозы препаратов сульфонилмочевины.

Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4) (например, винкристин и винбластин)

Cоответствующие исследования не проводились. Вориконазол, вероятно, повышает концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови и вызывает нейротоксичность. Рекомендуется обсудить целесообразность снижения дозы алкалоидов барвинка.

Другие ингибиторы ВИЧ протеазы (субстраты и ингибиторы CYP3A4) (например, саквинавир, ампренавир и нелфинавир)*

Cоответствующие клинические исследования не проводились. Результаты исследований in vitro указывают на то, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов ВИЧ протеазы, а ингибиторы ВИЧ протеазы, в свою очередь, могут ингибировать метаболизм вориконазола. Может потребоваться тщательное наблюдение с целью выявления признаков лекарственной токсичности и/или отсутствия эффективности препарата, а также коррекция дозы.

Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) (субстраты CYP3A4, ингибиторы или индукторы CYP450) (например, делавирдин, невирапин)*

Cоответствующие клинические исследования не проводились. Результаты исследований in vitro указывают на то, что ННИОТ могут ингибировать метаболизм вориконазола, а вориконазол может ингибировать метаболизм ННИОТ.

Данные о влиянии эфавиренза на вориконазол позволяют сделать вывод о том, что метаболизм вориконазола может усиливаться под действием ННИОТ. Может потребоваться тщательное наблюдение с целью выявления признаков лекарственной токсичности и/или отсутствия эффективности препарата, а также коррекция дозы.

Циметидин (неспецифический ингибитор CYP450, повышает pH желудочного содержимого)

Циметидин в дозе 400 мг два раза в сутки повышает Cmax и AUC вориконазола на 18 % и 23 %, соответственно. При этом коррекция дозы не требуется.

Дигоксин (субстрат P - гликопротеина)

Вориол АЙВИ не оказывает существенного влияния на Cmax и AUC дигоксина (0,25 мг один раз в сутки). Коррекция дозы не требуется.

Индинавир (ингибитор и субстрат CYP3A4)

Индинавир (800 мг три раза в сутки) не оказывает существенного влияния на Cmax и AUC вориконазола. Вориол АЙВИ существенно не влияет на Cmax и AUC индинавира (800 мг 3 раза в сутки). Коррекция дозы не требуется.

Макролидные антибиотики

Эритромицин (ингибитор CYP3A4)

Эритромицин (1 г два раза в сутки) и азитромицин (500 мг один раз в сутки) не оказывают существенного влияния на Cmax и AUC вориконазола. Воздействие вориконазола на эритромицин или азитромицин неизвестно. Коррекция дозы не требуется.

Микофеноловая кислота (субстрат УДФ - глюкуронилтрансферазы)

Вориол АЙВИ не оказывает влияния на Cmax и AUCt микофеноловой кислоты (1 г однократно). Коррекция дозы не требуется.

Преднизолон (субстрат CYP3A4)

Вориол АЙВИ повышает Cmax и AUC0- преднизолона (60 мг однократно) на 11 % и 34 % соответственно. Коррекция дозы не рекомендуется.

Ранитидин (повышает pH желудочного содержимого)

Ранитидин (150 мг два раза в сутки) не оказывает влияния на Cmax и AUC вориконазола. Коррекция дозы не рекомендуется.

* указывает на двустороннее взаимодействие

Особые указания

Гиперчувствительность

Вориол АЙВИ с осторожностью должен назначаться больным с гиперчувствительностью к другим азольным препаратам.

Продолжительность терапии

Длительность лечения Вориолом АЙВИ для внутривенного введения не должна превышать 6 месяцев.

Сердечно - сосудистые нарушения

Применение Вориол АЙВИ связано с удлинением интервала QTс на электрокардиограмме, что сопровождается редкими случаями многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии типа “пируэт” у пациентов с факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия в анамнезе, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия препаратами, которые могли способствовать развитию данного осложнения.

Пациентам со следующими потенциально проаритмическими состояниями Вориол АЙВИ должен назначаться с осторожностью:

- врожденное или приобретенное удлинение интервала QTс

- кардиомиопатия, в особенности при наличии сердечной недостаточности

- синусовая брадикардия

- существующие аритмии с клиническими симптомами

- одновременное применение лекарственных средств с установленной способностью удлинять интервал QTс. При необходимости до начала и во время терапии вориконазолом следует выявлять и корректировать такие электролитные нарушения как гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Реакции на инфузию

При применении Вориол АЙВИ наблюдались реакции на инфузию, главным образом приливы и тошнота. С учетом степени тяжести симптомов следует рассмотреть возможность прекращения лечения.

Гепатотоксичность

При лечении Вориолом АЙВИ наблюдаются нечастые случаи серьезных реакций со стороны печени (включая клинически проявляющийся гепатит, холестаз и фульминантную печеночную недостаточность, в том числе с летальным исходом). Нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у пациентов с серьезными основными заболеваниями (главным образом, гемобластозами). У пациентов, не имеющих других выявленных факторов риска, наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Функция печени обычно восстанавливается после прекращения терапии.

Мониторинг функции печени

За пациентами, получающими Вориол АЙВИ, следует вести тщательное наблюдение с целью выявления признаков гепатотоксичности. Клиническое наблюдение должно включать лабораторную оценку функции печени (в частности, определение уровня АСТ и АЛТ) в начале лечения Вориолом АЙВИ и по меньшей мере еженедельно в течение первого месяца терапии. Длительность лечения должна быть максимально короткой, однако, если после оценки пользы и риска терапия продолжается, при отсутствии изменений биохимических показателей функции печени частота обследования может быть уменьшена до одного раза в месяц.

При существенном повышении биохимических показателей функции печени Вориол АЙВИ следует отменить, если только по заключению врача соотношение риска и пользы лечения у пациента не оправдывает продолжение его приема.

Мониторинг функции печени следует осуществлять как у детей, так и у взрослых.

Нежелательные явления со стороны зрения

Сообщалось о случаях длительно сохранявшихся нежелательных реакций со стороны органа зрения, включая нечеткое зрение, неврит зрительного нерва и отек диска зрительного нерва.

Нежелательные явления со стороны почек

У тяжелых больных, получающих Вориол АЙВИ, наблюдали случаи развития острой почечной недостаточности. Пациенты, получающие вориконазол, могут принимать и другие нефротоксичные лекарственные средства и иметь сопутствующие заболевания, что может приводить к снижению функции почек.

Мониторинг функции почек

Пациентов следует наблюдать с целью выявления признаков нарушения функции почек. Для этого необходимо проводить лабораторные исследования, в частности, определять сывороточный уровень креатинина.

Мониторинг функции поджелудочной железы

За пациентами, особенно детского возраста, с факторами риска острого панкреатита (например, химиотерапия в недавнем прошлом, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)) при терапии Вориолом АЙВИ следует вести тщательное наблюдение. В такой клинической ситуации может рассматриваться возможность контроля уровня сывороточной амилазы или липазы.

Нежелательные явления со стороны кожи

У пациентов на фоне лечения Вориолом АЙВИ редко развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона. При появлении сыпи за пациентом следует вести тщательное наблюдение и отменить Вориол АЙВИ при прогрессировании поражения кожи.

Кроме того, применение Вориол АЙВИ сопровождалось развитием фототоксических реакций и псевдопорфирии. При терапии Вориолом АЙВИ всем пациентам, включая детей, рекомендуется избегать воздействия прямых солнечных лучей и применять защитные меры в виде ношения защитной одежды и использования солнцезащитных средств с высоким коэффициентом защиты от солнечных лучей (SPF).

Длительное лечение

При длительном применении Вориол АЙВИ (в целях терапии или профилактики) в течение более 180 дней (6 месяцев) необходимо тщательно оценивать соотношение риска и пользы. В связи с этим, врачам следует рассмотреть целесообразность ограничения продолжительности применения препарата. При длительной терапии Вориолом АЙВИ сообщалось о развитии следующих тяжелых нежелательных явлений:

Плоскоклеточный рак кожи (ПРК)

Сообщалось о развитии у пациентов ПРК, при этом у некоторых из них в анамнезе наблюдались фототоксические реакции. В случае развития фототоксических реакций следует обратиться за консультацией к врачам других специальностей и направить пациента к дерматологу. Терапию Вориолом АЙВИ отменяют и назначают альтернативные противогрибковые препараты. Во всех случаях продолжения терапии Вориол АЙВИ, несмотря на возникновение поражений, обусловленных фототоксическими реакциями, следует регулярно проводить дерматологическое обследование для раннего выявления и лечения предраковых заболеваний кожи. При выявлении предраковых заболеваний или плоскоклеточного рака кожи Вориол АЙВИ следует отменить.

Неинфекционный периостит с повышением уровня фтористых соединений и щелочной фосфатазы

У пациентов, перенесших трансплантацию, сообщалось о развитии неинфекционного периостита с повышением уровня фтористых соединений и щелочной фосфатазы. Если у пациента развивается боли в костях и рентгенологические признаки периостита после консультации с врачами другого профиля, терапию Вориолом АЙВИ прекращают.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность препарата у детей младше 2 - х лет не установлена. Вориконазол назначают детям в возрасте от двух лет и старше. Следует контролировать функцию печени у детей также как и у взрослых. При пероральном применении биодоступность препарата у детей в возрасте от 2 до < 12 лет с мальабсорбцией и очень низкой относительно возрастной нормы массой тела может быть снижена. В таких случаях рекомендуется внутривенное введение вориконазола.

Частота развития реакций фототоксичности у детей выше. Учитывая возможность развития ПРК, в этой популяции пациентов оправдано применение строгих мер по защите от воздействия ультрафиолетового облучения. При развитии у детей явлений, связанных с фотостарением кожи, таких как лентигиноз или веснушки, даже после прекращения терапии рекомендуется избегать воздействия ультрафиолетового облучения и продолжать последующее дерматологическое наблюдение.

Профилактика побочных эффектов

При возникновении связанных с применением Вориол АЙВИ нежелательных явлений (гепатотоксичность, тяжелые кожные реакции, включая фототоксичность и ПРК, тяжелые или длительные нарушения зрения и периостит) следует рассмотреть целесообразность отмены вориконазола и применения альтернативных противогрибковых препаратов.

Содержание натрия

Каждый флакон Вориол АЙВИ содержит пеллеты натрия гидроксида. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с ограничением употребления натрия.

Беременность и период лактации

Во время лечения Вориолом АЙВИ кормление грудью необходимо прекратить.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны постоянно пользоваться эффективными методами контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Вориол АЙВИ может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, включая нечеткость зрения, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или светобоязнь. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий как, например, управления автотранспортными средствами или работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций.

Лечение: антидот Вориола АЙВИ неизвестен. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Вориол АЙВИ выводится при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин. Сульфобутиловый эфир бета - циклодекстрина натрия (SBECD) также диализируется с клиренсом 55 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма.

Есть сообщения о трех случаях неумышленной передозировки в ходе клинических исследований. Все случаи наблюдались у детей, получивших вориконазол внутривенно в дозе, в пять раз превышавшей рекомендованную. Единственной нежелательной реакцией была светобоязнь длительностью 10 минут.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают во флаконы из прозрачного бесцветного стекла вместимостью 30 мл типа I по ФСША*, укупоренные 20 мм бромбутиловыми пробками, обжатые 20 мм алюминиевыми уплотнительными кольцами с дисками красного цвета из полипропилена типа «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

MSN Laboratories Private Limited

Plot No 42, Anrich Industrial Estate, Bollaram,

Sangareddy District - 502 325, Telangana, Индия.

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

MSN Laboratories Private Limited, Индия

Наименование и адрес организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

Представительство компании МСН Лабораторис Приват Лимитед в Казахстане, г. Алматы, ул. Джангильдина, 31, оф. 205

Тел. +7 7077733275, 701 880 1967, 8 777 081 9393,

e-mail: ms.ascarova@mail.ru