Винельбин (50 мг/5 мл)
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Винельбин
Международное непатентованное название
Винорелбин
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/1мл, 50 мг/5 мл
Состав
Один мл содержит
активное вещество - винорелбина тартрат 14.32 мг1 (эквивалентно винорелбина 10 мг),
вспомогательное вещество - вода для инъекций.
1 - Количество рассчитано на основе содержания 99.27 % винорелбина тартрата и 2.57 % воды
Описание
Бесцветный или бледно-жёлтого цвета прозрачный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Алкалоиды барвинка и его аналоги. Винорелбин.
Код АТХ LO1СА04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенной инфузии продолжительностью 15-20 минут в дозе 30мг/м2 максимальная концентрация винорелбина в плазме крови достигает значений 480 – 1230 нг/мл и снижается через 2 часа. Препарат легко проникает и широко распределяется в различных тканях. Объем распределения составляет 27-76 л/кг. Наибольших концентраций препарат достигает в печени, селезенке, почках, легких, тимусе, сердце и скелетной мышечной ткани. В меньшей степени определяется в жировой ткани, костном и головном мозге. Винорелбин активно связывается с тромбоцитами и лейкоцитами. Связывание с тромбоцитами составляет 78%. Связь с белками плазмы (альбуминами или ά-1-гликопротеином) -13,5%.
Винорелбин метаболизируется в печени. В процессе метаболизма образуется активный метаболит – деацетилвинорельбин, обладающий противоопухолевой активностью и токсичностью.
Выведение винорелбина и его метаболитов происходит в неравнозначной степени. Выведение, в основном, осуществляется с желчью (34-58%), через почки экскретируется 16-21% препарата. Две трети общего количества вещества выводится в первые 24 часа. В связи с медленным высвобождением винорелбина из периферических органов окончательный период полувыведения (Т1/2) составляет 27,7-43,6 часов. 95% препарата выводится через почки в неизмененном виде.
ФармакодинамикаВинельбин – противоопухолевый препарат из группы цитостатиков, полусинтетическое производное растительного алкалоида барвинка розового – винбластина. Винорелбин является винкаалкалоидом, противоопухолевый эффект которого опосредован преимущественно его действием на микротрубочки Винкаалкалоиды является структурно одинаковыми соединениями, состоящими из 2 мульти-кольчатых единиц, виндолина и катарантина. В отличие от других винкаалкалоидов, расположение единицы катарантина в винорелбине структурно модифицировано. Предполагается, что противоопухолевая активность винорелбина связана, прежде всего, с подавлением митоза в метафазе через его взаимодействие с тубулином.
Показания к применению
- немелкоклеточный рак легкого 3 или 4 стадии (в качестве монотерапии или в комбинации) - распространенный рак молочной железы 3 и 4 стадии, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклины
Способ применения и дозы
Винельбин необходимо вводить только под контролем опытного химиотерапевта.
Винельбин вводится строго внутривенно после соответствующего разведения.
Введение Винельбина интратекально противопоказано.
Препарат может вводиться внутривенно болюсно в течение 6-10 минут после разведения в 20-50мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы или в виде короткой инфузии в течение 20-30 минут после разведения в 125 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. После введения Винельбина вену следует промыть, вводя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия.
Перед началом в/в введения следует убедиться в том, что игла находится в просвете вены. При попадании винорелбина в окружающие вену ткани следует прекратить вливание, и остаток дозы ввести в другую вену.
В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.
Для пациентов с площадью поверхности тела >2м2 разовая доза Винельбина, вводимого внутривенно, не должна превышать 60 мг.
При полихимиотерапии доза и частота введения Винельбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
Максимально переносимая однократная доза винорелбина - 35,4 мг/м2 площади поверхности тела.
Общая максимальная доза винорелбина - 60 мг.
Коррекция режима дозирования:
Метаболизм и клиренс винорелбина, в основном, печеночный: только 18,5 % выводится в неизмененном виде с мочой.
Отсутствуют проспективные исследования по изучению влияния измененного метаболизма действующего вещества на его фармакодинамические эффекты, на основании которых можно было выработать рекомендации по уменьшению дозы винорелбина у пациентов с нарушением функции печени или почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика винорелбина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью не изменяется.
Тем не менее, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, в качестве меры предосторожности рекомендуется уменьшение дозы винорелбина до 20 мг/м² и тщательный контроль показателей крови.
Пациенты с почечной недостаточностью
Принимая во внимание незначительное выведение с мочой, отсутствует фармакокинетическое обоснование для уменьшения дозы винорелбина у пациентов с нарушением функции почек.
Пожилые пациенты
Клинический опыт не выявил какого-либо значительного различия у пожилых пациентов в отношении частоты ответа, однако нельзя исключить вероятность более высокой чувствительности у некоторых пациентов. Возраст не влияет на фармакокинетику винорелбина.
Детская популяция
Безопасность и эффективность у детей не установлена, и, следовательно, применение не рекомендуется.
Побочные действия
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто
- бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (респираторные, мочеполовые, желудочно-кишечного тракта) от умеренных до серьезных, в последствии обратимые, при правильном лечении
Нечасто
- серьезный сепсис с висцеральным нарушением
- септицемия
Очень редко
- осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу
Неизвестно
- нейтропенический сепсис (с летальным исходом в 1-2% случаев)
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень часто
- угнетение функции костного мозга с нейтропенией, обратимое в течение 5-7 дней и некумулятивное с течением времени
- анемия
Часто
- тромбоцитопения
Неизвестно
- фебрильная нейтропения, панцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто
- аллергические реакции (кожные, респираторные реакции)
Неизвестно
- системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактического типа)
Нарушения со стороны эндокринной системы
Неизвестно
- синдром неадекватной выработки антидиуретического гормона
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто
- тяжелая гипонатриемия
Неизвестно
- анорексия
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
- нейросенсорные нарушения, включая потерю глубоких сухожильных рефлексов
- после длительной химиотерапии может наблюдаться слабость мышц нижних конечностей
Нечасто
- тяжелая парестезия с сенсорными и двигательными нарушениями, как правило, обратимого характера
Очень редко
- синдром Гийена-Барре
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко
- ишемическая болезнь сердца по типу стенокардии, транзиторные изменения на электрокардиограмме; инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом
Очень редко
- тахикардия, учащенное сердцебиение и нарушения ритма сердца
Нарушения со стороны сосудистой системы
Нечасто
- артериальная гипертензия
- артериальная гипотензия
- приливы и периферическое охлаждение
Редко
- тяжелая гипотензия, коллапс
Нарушения со стороны органов дыхания
Нечасто
- диспноэ, бронхоспазм
Редко
- интерстициальные заболевания легких, иногда с летальным исходом особенно у пациентов, получающих лечение винорелбином в комбинации с митомицином
Очень редко
- дыхательная недостаточность
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто
- желудочно-кишечные расстройства: запор, редко переходящий в паралитическую кишечную непроходимость
- тошнота, рвота
- стоматит, эзофагит
Часто
- диарея умеренной или средней тяжести течения
Редко
- паралитическая кишечная непроходимость
- панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто
- транзиторное повышение печеночных тестов без клинических симптомов (общего билирубина, щелочной фосфатазы, трансаминаз)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
- алопеция
Часто
- генерализованные кожные реакции
- синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто
- артралгия, включая боль в челюсти
- миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто
- повышение уровня креатинина
Общие нарушения и состояние места введения препарата
Очень часто
- реакции в месте введения препарата (боль/жжение, покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит)
Часто
- астения, утомляемость
- повышение температуры
- боль различной локализации, включая боль в груди, боль в месте локализации опухоли
Редко
- некроз окружающих тканей в месте введения препарата, выраженность которого можно ограничить при правильном расположении канюли в вене до начала введения винорелбина
Противопоказания
- повышенная чувствительность к винорелбину или к любому другому препарату из группы винкаалкалоидов
- выраженная нейтропения (исходное число нейтрофилов <1500 клеток/мм3 крови) и тромбоцитопения (число тромбоцитов <100000 клеток/мм3 крови)
- тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель
- тяжелая печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым процессом
- одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Лекарственные взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов:
В связи с повышением риска тромбоза при онкологических заболеваниях, часто применяются антикоагулянты. Высокий уровень внутренней индивидуальной изменчивости свертываемости крови на фоне заболевания, и вероятность взаимодействия между антикоагулянтами для приема внутрь и химиопрепаратами необходимо увеличить периодичность мониторинга МНО (международное нормализованное отношение) в случае, если было принято решение назначить пациенту антикоагулянты для приема внутрь.
Не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы, в связи с риском генерализации инфекций, вызванных вакциной и возможным летальным исходом. Риск увеличивается у пациентов с сопутствующими иммунодепрессивными заболеваниями. Рекомендуется применять инактивированные вакцины (полиомиелит). Одновременное использование с вакциной против желтой лихорадки противопоказано.
Фенитоин: риск обострения судорог, вызванный снижением всасывания фенитоина под влиянием цитотоксического препарата, или риск увеличения токсичности или снижение эффективности цитотоксического препарата из-за увеличения печеночного метаболизма под влиянием фенитоина.
Одновременное применение для принятия к сведению:
Циклоспорин, такролимус: чрезмерное подавление иммунной системы с риском лимфопролиферации.
Лекарственные взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка:
Не рекомендуется комбинировать с итраконазолом в связи с увеличением нейротоксичности алкалоидов барвинка из-за снижения их печеночного метаболизма.
При совместном применении с митомицином С возможно развитие бронхоспазма и нарушения дыхания. В редких случаях при совместном назначении данных препаратов возможно развитие интерстициального пневмонита.
Совместное применение с ингибиторами (верапамил, циклоспорин и квинидин) или индукторами транспортного белка Р-гликопротеина может приводить к изменению концентрации винорелбина.
Лекарственные взаимодействия, характерные для винорелбина:
При одновременном приеме винорелбина с другими лекарственными средствами, известными своим токсическим воздействием на костный мозг, могут усугубляться миелосупрессивные побочные действия.
Комбинация с индукторами фермента CYP3A4 (фенитоин, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин и зверобой) могут привести к снижению концентрации винорелбина в крови или ингибиторами фермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин и ритонавир) может привести к увеличению концентрации винорелбина в крови.
Комбинация винорелбина с цисплатином (наиболее частая комбинация) не приводит к изменению фармакокинетических параметров винорелбина. Однако в этом случае по сравнению с режимом монотерапии возрастает риск развития гранулоцитопении.
Было сделано предположение об увеличении частоты возникновения нейтропении 3/4 степени при сочетанном применении внутривенного винорелбина и лапатиниба по данным одного клинического исследования фазы I. В данном исследовании рекомендуемая доза внутривенного винорелбина в 3-х недельной программе в день 1 и день 8 составляла 22,5 мг/м² в сочетании с лапатинибом 1000 мг в сутки. Такая комбинация должна применяться с осторожностью.
Особые указания
Винорелбин необходимо применять под наблюдением врача, имеющего опыт в применении химиотерапии.
Винорелбин должен вводиться только внутривенным путем. Применение интратекальным путем противопоказано. Применение всегда должно сопровождаться последующей инфузией физиологического раствора, чтобы промыть вену.
Винорелбин должен применяться внутривенно с высокой точностью: прежде чем начать инфузию винорелбина, очень важно убедиться, что игла для инъекции аккуратно введена в вену. Экстравазация при введении винорелбина может вызвать значительное местное раздражение. В этом случае инфузию винорелбина следует незамедлительно прекратить, промыть вену физиологическим раствором, а остаток дозы необходимо ввести в другую вену. В случае экстравазации необходимо внутривенно ввести глюкокортикостероиды для того, чтобы снизить риск развития флебита.
Лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим контролем (определение уровня гемоглобина и количества лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов перед каждой новым введением). Нейтропения является дозолимитирующей нежелательной реакцией. Самый низкий уровень нейтрофилов наблюдается на 7-14 дни проведения химиотерапии, нейтропения некумулятивна и обратима в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов <1 500/мм³ и/или количество тромбоцитов составляет менее 100 000/мм³, лечение следует отложить до восстановления показателей крови и проводить тщательный контроль за пациентом. Предположительно, из-за развития нейтропении лечение откладывается на 1 неделю в 35% курсов лечения.
Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно провести обследование.
При выраженном нарушении функции печени дозу винорелбина следует снизить и вести тщательное наблюдение за гематологическими параметрами пациента.
При почечной недостаточности коррекции дозы винорелбина не требуется, так как уровень почечной экскреции не высок.
Винорелбин не следует назначать одновременно с лучевой терапией, если область облучения захватывает печень.
При назначении препарата должны быть предприняты особые меры предосторожности у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения винорелбина с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 в связи с риском влияния на концентрацию винорелбина.
Необходимо информировать пациентов, получающих лечение амбулаторно, о том, что в случае развития одышки им необходимо связаться с врачом.
Не рекомендуется одновременное назначение винорелбина с вакциной против желтой лихорадки и не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы.
Не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (подобно всем цитотоксическим препаратам) и с итраконазолом (подобно всем винкаалкалоидам).
Категорически рекомендуется избегать попадания винорелбина в глаза, так как это может вызвать сильное раздражение и изъязвление. При попадании винорелбина в глаза их необходимо немедленно обильно и тщательно промыть водой или физиологическим раствором.
Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение 3 месяцев.
Влияние на фертильность
Мужчинам, проходящим курс лечения винорелбином, не рекомендуется становиться отцом во время терапии и до 6 месяцев после ее окончания.
До начала курса лечения рекомендуется законсервировать сперму для последующего оплодотворения без негативного влияния лечения винорелбином для здоровья будущего ребенка.
Пожилые больные
Специальных инструкций для применения у пожилых пациентов нет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось. Фармакодинамические свойства винорелбина не оказывают влияния на способность к вождению транспортным средством и управлению механизмами. Однако стоит принимать необходимые меры предосторожности, так как лечение винорелбином сопровождается развитием побочных действий, которые в свою очередь могут оказывать влияние на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: гипоплазия костного мозга с последующим развитием инфекционных осложнений, лихорадки, пареза кишечника.
Лечение: переливание крови, лечение колониестимулирующими факторами для улучшения гранулоцитопоэза, терапия антибиотиками широкого спектра. В случае передозировки следует тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Антидот неизвестен.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл и 5 мл препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла типа I, вместимостью 2 мл или 5 мл соответственно, укупоренные серыми пробками из фтористой резины и обкатанные алюминиевыми колпачками flip-off.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Fresenius Kabi Oncology Limited, Индия
19, Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.) - 173 205
Владелец регистрационного удостоверения
Fresenius Kabi Oncology Limited, Индия
19, Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.) - 173 205
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Жибек жолы 76,
тел: +7 (727) 250-93-44; +7 (727) 273-24-83;
Email: kazbiotech@mail.ru