ВАЛДОЦЕФ (гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь)

ВАЛДОЦЕФ

Цефадроксил

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 250 мг/5 мл (100 мл суспензии).

5 мл суспензии для приема внутрь содержат:

активное вещество: цефадроксила моногидрата 262.39 мг (эквивалентно цефадроксилу 250 мг)​​.

вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая / натрия кармелоза

Ксантановая камедь

Кислота лимонная, моногидрат

Натрия цитрат

Полисорбат 80

Апельсиновый ароматизатор (ароматические ингредиенты, мальтодекстрин кукурузный, сахар, соевый лецитин Е 322, кремния диоксид E 551).

Хинолиновый желтый E104

Вспомогательные вещества с известным эффектом:

Сахароза 2780,00 мг/5 мл

Натрия бензоат E 211

Гранулы светло-желтого цвета с видимыми гранулами темно-желтого цвета и приятным апельсиновым запахом.

Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики, Цефалоспорины первого поколения. Цефадроксил.

Код АТХ J01DB05

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь цефадроксил практически полностью всасывается. Одновременный прием пищи практически не влияет на абсорбцию (AUC).

Распределение

При приеме внутрь в дозе 500 мг (1000 мг) Сmax в плазме крови достигается через 1-1,3 ч и составляет 16 (30) мкг/мл. От 18 до 20% цефадроксила связывается с белками плазмы крови. Цефалоспорины не проникают в цереброспинальную жидкость и не должны использоваться для лечения менингита (см. раздел „Показания к применению“).

Метаболизм

Цефадроксил не метаболизируется.

Выведение

Сравнительно с другими пероральными цефалоспоринами цефадроксил выводится из организма значительно медленнее (период полувыведения: около 1,4 ч. до 2,6 ч.), поэтому интервал между приемами может быть продлен до 12-24 ч. 15 – 20% цефадроксила связывается с белками плазмы. Примерно 90% вещества выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч. Цефадроксил выводится из организма при гемодиализе.

Особенности у пациентов со сниженным клиренсом креатинина, признак нарушения функции почек

Выведение замедляется, так что интервал между приемами должен быть продлен (см. раздел „Способ применения и дозы“).

Фармакодинамика

Механизм действия

Цефадроксил – цефалоспориновый антибиотик для приема внутрь, который ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки активно делящихся клеток связыванием с одним или более из пенициллин-связывающих протеинов. Результатом образования дефектной клеточной стенки является нестабильность осмотического давления в клетке.

Устойчивость

Цефадроксил может быть активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих некоторые типы бета-лактамаз, например TEM-1, в низкой до умеренной степени. Однако, инактивируется бета-лактамазами, которые эффективно гидролизуют цефалоспорины, как бета-лактамазы расширенного спектра и хромосомные цефалоспориназы, как например ферменты AmpC-типа.

Цефадроксил не активный относительно бактерий со пенициллинсвязывающими белками, которые уменьшают сродство к бета-лактамным антибиотикам. Устойчивость также может быть установлена бактериальной непроницаемостью или бактериальным эффлюксным насосом. Более одного из этих четырех способов устойчивости может присутствовать в одном и том же организме.

In vitro, пероральные цефалоспорины первого поколения менее активны, чем пенициллины G и V в отношении грамположительных микроорганизмов и менее активны, чем аминопенициллины в отношении H. influenzae.

Пограничные значения (breakpoints)

Следующие рекомендации пограничных значений (breakpoints) для цефадроксила в соответствии с Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) были определены (Пограничные значения МИК и диаметра зоны, версия 3.1, Февраль 2013):

Примечание 1: Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам подразумевает чувствительность к цефокситину, за исключением цефтазидима, цефиксима и цефтибутена, которые не имеют пограничные значения и не должны использоваться для лечения стафилококковых инфекций. Некоторые метициллинорезистентные S. aureus чувствительны к цефтаролину.

Примечание 2: Чувствительность бета-гемолитических стрептококков группы А, В, С и G к бета-лактамным антибиотикам подразумевает чувствительность к пенициллину.

IE: есть недостаточных доказательств, что рассматриваемые виды - хорошая цель лечения препаратом.

Соотношение PK/PD

Для цефалоспоринов, самый важный фармакокинетическо-фармакодинамический показатель, коррелирующий с эффективностью in vivo, как показано, был процент от интервала дозирования, которым несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для отдельных целевых видов (т.е. T> МИК%).

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать географически и со временем, поэтому желательна местная информация относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться с экспертом, когда местная распространенность резистентности такова, что целесообразность препарата, по крайней мере, для лечения некоторых видов инфекций является сомнительной.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы.

Стрептококки группы B, C и G

Streptococcus pyogenes*

Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой:

Аэробные грамположительные микроорганизмы.

Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)*

Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pneumoniae$

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы.

Citrobacter diversus$

E. coli$

K. pneumoniae$

K. oxytoca$

P. mirabilis*$

Микроорганизмы с естественной устойчивостью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococci

Staphylococcus aureus (Метициллин- устойчивый)

Staphylococcus epidermidis (Метициллин-устойчивый)

Streptococcus pneumoniae (промежуточная устойчивость к пенициллину)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы.

Acinetobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter spp.

Morganella morganii

P. vulgaris

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

H. influenzae

Moraxella catarrhalis

Другие виды

Chlamydia spp

Mykoplasma spp

Legionella spp

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях

$ Естественная промежуточная чувствительность

Лечение следующих инфекций, вызванных чувствительными к цефадроксилу микроорганизмами (см. раздел “Фармакодинамика“), когда показана пероральная терапия:

- Стрептококковый фарингит и тонзиллит

- Неосложненные инфекции мочевых путей

- Неосложненные инфекций кожи и мягкой ткани

При применении препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Дозирование

Доза зависит от чувствительности возбудителя инфекции, тяжести заболевания и клинического состояния пациента (функция почек и печени).

У детей эффективной может быть повышенная доза до 100 мг/кг/сутки.

Для взрослых и подростков с массой тела свыше 40 кг и нормальной функцией почек, нуждающихся в лечении цефадроксилом, доступны капсулы Валдоцеф 500 мг.

В зависимости от тяжести инфекции, у взрослых доза может быть повышена. Максимальная суточная доза составляет 4 г. Хроническая инфекция мочевыводящих путей может потребовать более длительного и интенсивного лечения с продолжительным тестированием восприимчивости и клиническим контролем.

* Разовая доза не должна превышать 1000 мг.

• Дозирование при почечной недостаточности

С целью предотвращения накопления цефадроксила режим дозирования определяют в зависимости от значений клиренса креатинина. Для пациентов с клиренсом 50 мл/мин или менее рекомендуются следующие уменьшенные дозы (режим дозирования для взрослых):

• Дети с массой тела менее 40 кг и почечной недостаточностью

Детям с почечной недостаточностью или находящиеся на гемодиализе не следует принимать цефадроксил.

• Дозирование для пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа

При проведении гемодиализа на протяжении 6–8 ч выводится 63 % дозы препарата, соответствующей 1000 мг цефадроксила моногидрата. Во время гемодиализа период полувыведения цефадроксила моногидрата соответствует приблизительно 3 ч.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо назначение дополнительной дозы препарата 500 мг - 1000 мг в конце каждой процедуры гемодиализа.

• Дозирование при печеночной недостаточности

Необходимость в коррекции дозы отсутствует.

• Взрослые

В связи с тем, что цефадроксил выводится из организма почками, при необходимости режим дозирования должен быть скорректирован, как описано в разделе „Дозирование при почечной недостаточности“.

Продолжительность лечения

Лечение следует продолжать еще 2–3 дня после исчезновения острых клинических симптомов или если достигнута эрадикация возбудителя. При инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, продолжительность лечения составляет 10 дней.

Способ введения

Суспензия для приема внутрь.

Биодоступность не зависит от приема пищи и цефадроксил можно принимать во время еды или натощак. При желудочно-кишечных расстройствах его можно принимать с пищей.

Приготовление суспензии

В упаковке препарата пластиковый мерный стаканчик с градуировкой (только для приготовления суспензии) и пластиковый шприц для перорального приема (для измерения дозы).

Предупреждение:

Пластиковый градуированный мерный стаканчик предназначен только для отмеривания количества воды, необходимой для приготовления суспензии.

После приготовления суспензии пластиковый мерный стаканчик следует выбросить.

Пластиковый градуированный мерный стаканчик нельзя использовать для приема лекарства.

Суспензию готовят в аптеке.

Указания по приготовлению суспензии

1. Встряхивают флакон для достижения рассыпчатости гранул и снимают крышку.

2. Прибавляют 60 мл очищенной воды во флакон, используя пластиковый мерный стаканчик и закрывают крышкой.

3. Содержимое флакона тщательно встряхивают до получения однородной суспензии. Приготовленная суспензия - вязкая жидкость светло-желтого цвета с приятным апельсиновым запахом.

4. Готовую суспензию можно хранить в течение 7 дней при температуре не выше 30°С или в течение 21 дня в холодильнике (5°C ± 3°C).

Способ применения шприца

1. Флакон перед применением встряхнуть и удалить крышку флакона.

2. Удалите колпачок со шприца и введите шприц во флакон.

3. Медленно оттяните поршень шприца до отметки, столько количество миллилитров (мл), сколько предписано врачом.

4. Удалите шприц из флакона.

5. При вертикальном положении пациента, тщательно положите кончик шприца внутри рта пациента, направьте его к внутренней стороне щеки.

6. Медленно надавите на поршень шприца, чтобы не вызвать приступ удушья. Вводите не быстро.

7. Повторите шаги 2-6 таким же образом, пока вся доза не будет принята.

8. После приема дозы закрывают флакон крышкой. Разберите шприц и тщательно промойте части шприца чистой водой. Поршень и цилиндр должны сохнуть естественно.

Перед каждым употреблением суспензию необходимо хорошо взбалтывать. Приготовленную суспензию принимают внутрь, запивая большим количеством жидкости.

Побочные реакции классифицированы по частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); не известно (частота не может быть определена из доступных данных).

Побочные реакции наблюдались примерно у 6% - 7%* пациентов.

*частота нежелательных реакций у 904 пациентов, принявших участие в постмаркетинговом наблюдательном исследовании.

• Повышенная чувствительность к цефадроксилу, к другим цефалоспоринам или к любому компоненту препарата (перечисленные в разделе „Состав“).

• Тяжелые аллергические реакции на пенициллин или другие бета-лактамы в анамнезе.

• Аллергия на сою или арахис.

Противопоказания к сочетанному применению

- Валдоцеф нельзя применять в комбинации с бактериостатическими антибиотиками (например, тетрациклином, эритромицином, сульфаниламидами, хлорамфениколом), поскольку при этом возможны проявления антагонистических эффектов.

- Необходимо избегать лечение Валдоцефом в комбинации с амино гликозидными антибиотиками, полемиксином В, колистином или высокими дозами петлевых диуретиков, поскольку подобные комбинации могут спровоцировать нефротоксические эффекты.

Не рекомендуется сочетанное применение

- При одновременном и длительном приеме антикоагулянтов или ингибиторов агрегации тромбоцитов, чтобы избежать осложнений в виде кровотечений, необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

Меры предосторожности

- Одновременное применение пробенецида может привести стойкое повышение концентрации цефадроксила в сыворотке крови и желчи.

- Цефадроксил может снижать эффективность действия пероральных контрацептивов.

- Цефадроксил связывается с колестирамином, что может приводить к снижению биодоступности цефадроксила.

Общие соображения

• Пенициллин является первым препаратом выбора для лечения Streptococcus pyogenes и для профилактики ревматизма. Данные относительно цефадроксила не являются достаточно существенными для профилактики.

• Форсированный диурез приводит к снижению концентрации цефадроксила в крови.

• Поскольку опыт у недоношенных детей и новорожденных ограничен, следует соблюдать осторожность при использовании цефадроксила у этих пациентов.

Аллергическая реакция

• Особое внимание необходимо обратить на пациентов с наличием в анамнезе тяжелых аллергических реакций или бронхиальной астмы.

• Для пациентов с наличием в анамнезе нетяжелых аллергических реакций на пенициллины или другие нецефалоспориновые бета-лактамы, цефадроксил необходимо применять с осторожностью, поскольку при этом наблюдаются перекрестные аллергические реакции (с частотой 5 - 10%).

• При возникновении аллергических реакций лечение следует прекратить (крапивница, сыпь, зуд, снижение артериального давления и учащение сердечных сокращений, нарушение дыхания, коллапс и др.). В таком случае следует назначить соответствующее лечение (симпатомиметики, кортикостероиды и/или антигистаминные препараты).

Почечная недостаточность Осторожность необходима у пациентов с почечной недостаточностью; дозировка должна быть скорректирована в зависимости от степени нарушения функции почек (см. раздел „Способ применения и дозы“).

Желудочно-кишечные расстройства Валдоцеф необходимо с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными расстройствами, особенно тем, которые имеют колиты в истории болезни.

Длительное применениеПри длительном приеме рекомендуется проводить периодический контроль состава периферической крови и функционального состояния печени и почек.

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов Как и при применении других антибиотиков, прием Валдоцефа может привести к чрезмерному росту грибов рода Candida. Длительный прием может вызвать рост других нечувствительных микроорганизмов (например, enterococci и Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения (см. раздел „Побочные действия“).

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе цефадроксила, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефадроксила (см. раздел „Побочные действия“). В этом случае необходимо прекратить терапию Валдоцефом, проводить поддерживающие мероприятия и назначить специфическое лечение Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику, противопоказаны (см. раздел „Побочные действия“).

Влияние на результаты лабораторных исследований

При лечении цефадроксилом могут отмечаться временные ложноположительные результаты прямого теста Кумбса. Это также относится к новорожденным, матери которых получали лечение цефалоспоринами перед родами.

Ложноположительные реакции на глюкозу в моче могут наблюдаться при использовании раствора Бенедикта, раствора Фелинга, Клинитеста. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой.

Важная информация о вспомогательных веществах

Препарат Валдоцеф гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл содержит 2,78 г сахарозы в 5 мл.

Это следует принимать во внимание у пациентов с сахарным диабетом. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.

Препарат Валдоцеф гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл содержит бензоат натрия. Слабо раздражает кожу, глаза и слизистые оболочки.

Беременность

Хотя исследования на животных не показали наличие тератогенного эффекта, безопасное использование Цефадроксила во время беременности не было установлено.

Период лактации

Цефадроксил присутствует в низких концентрациях в грудном молоке; возможна сенсибилизация, диарея или колонизация слизистых оболочек новорожденных грибами.

Поэтому цефадроксил необходимо с осторожностью назначать во время беременности и кормления грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивности были проведены на мышах и крысах и не получено доказательств нарушения фертильности.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

У некоторых пациентов Валдоцеф может вызвать головную боль, головокружение, нервозность, бессонницу и усталость, что может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами (см. раздел „Побочные действия“).

Симптомы: В этом отношении для цефадроксила до настоящего времени не было клинических наблюдений. Однако, принимая во внимание рекомендации по передозировке других цефалоспоринов, могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, галлюцинации, гиперрефлексия, экстрапирамидальные симптомы, спутанное сознание и даже кома, а также нарушение функции почек.

Лечение: Первая помощь при приеме токсической дозы: вызвать рвоту или провести промывание желудка, при необходимости - гемодиализ. Мониторинг и, при необходимости, коррекция водноэлектролитного баланса, мониторинг функции почек.

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь упакованы во флаконе из темного стекла вместимостью 150 мл с завинчивающейся алюминиевой крышкой и внутренней полиэтиленовой прокладкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках и пластиковый мерный стаканчик (градуированный на 60 мл) с градуировкой для приготовления суспензии и пластиковый шприц (5 мл) для перорального приема (градуированный на 1,25 мл, 2,5 мл, 3,75 мл, 5 мл) для измерения дозы, помещают в картонную коробку. Каждый флакон содержит 65 г гранул для приготовления 100 мл суспензии для приема внутрь.

Нерастворенный препарат хранить при температуре не выше 25°С.

Условия хранения приготовленной суспензии представлены в разделе „Срок хранения“.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 (два) года.

Готовую суспензию можно использовать в течение 7 дней при температуре не выше 30°С или в течение 21 дня при хранении в холодильнике (5°C ± 3°C).

Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту

Алкалоид АД – Скопье

бул. Александар Македонски 12

1000 Скопье, Республика Македония

тел. + 389 2 31 04 000

факс: + 389 2 31 04 021

www.alkaloid.com.mk

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ИП Жолдыбалина Д.М.

Юридический адрес: РК 050031, г. Алматы, м-н «Аксай-2», д.62 кв.28

Фактический адрес: РК 050031, г. Алматы, м-н «Аксай-2», д.62 кв.28

Номера телефонов/факса: 8(727) 9731368; +77055074498

Электронный адрес: a.m.dinara@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ИП Жолдыбалина Д.М.

Юридический адрес: РК 050031, г. Алматы, м-н «Аксай-2», д.62 кв.28

Фактический адрес: РК 050031, г. Алматы, м-н «Аксай-2», д.62 кв.28

Номера телефонов/факса: 8(727) 9731368; +77055074498

Электронный адрес: a.m.dinara@mail.ru