Брексин®

Брексин®

Пироксикам

Таблетки 20 мг

Одна таблетка содержит:

активные вещества: пироксикам ß-циклодекстрин (эквивалент 20 мг пироксикама) – 191.2 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон (тип A), натрия крахмал гликолят (тип A), кремний коллоидный гидратированный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат

Шестиугольные таблетки светло-желтого цвета с разделительной риской с одной стороны

Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Оксикамы. Пироксикам

Код ATХ M01AC01

После перорального или ректального введения комплекса с ß-циклодекстрином абсорбируется только активный ингредиент пироксикам, а не комплекс в целом.

При эквивалентных дозах (20 мг пироксикама), пик плазменной концентрации пироксикама достигается намного раньше у комплекса с ß-циклодекстрином, чем у обычного пироксикама (30-60 минут по сравнению с 2 часами у обычного пироксикама при пероральном приеме; 2 часа по сравнению с 6-7 часами у обычного пироксикама при ректальном введении).

Пироксикам интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно посредством цитохрома Р450 CYP 1C9, менее 5% принятой суточной дозы выводится в неизмененном виде с мочой и калом. Важным метаболическим путем является гидроксилирование пиридинового кольца боковой цепи пироксикама, затем следует конъюгация с глюкуроновой кислотой и выведение с мочой. Требуется осторожность при применении пироксикама пациентами, которые являются медленными метаболизаторами CYP2C9 (что подтверждалось ранее с другими субстратами CYP2C9), так как возможны патологически высокие уровни препарата в плазме из-за сниженного метаболического клиренса.

Константа элиминации Kel и период полувыведения комплекса с ß-циклодекстрином не отличаются от аналогичных показателей у обычного пироксикама, так как комплекс с ß-циклодекстрином влияет только на абсорбцию, но не на кинетику выведения.

Активный ингредиент выводится с мочой в течение 72 часов и составляет до 10% от принятой дозы комплекса с ß-циклодекстрином или обычного пироксикама.

После перорального приема комплекса неизмененный ß-циклодекстрин не определяется в моче и плазме. ß-циклодекстрин метаболизируется в прямой кишке бактериальной микрофлорой в линейные декстрины, мальтозу и глюкозу.

Фармакодинамика

Пироксикам принадлежит к новому классу НПВС – классу оксикамов.

Пироксикам обладает противовоспалительным, анальгетическим и антипиретическим действием, подобным действию других нестероидных противовоспалительных препаратов. Как и другие НПВС, пироксикам оказывает влияние на синтез простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы.

Брексин® – новый состав с пироксикамом, где активный ингредиент пироксикам находится в комплексе c ß-циклодекстрином.

ß-циклодекстрин – циклический олигосахарид, производное ферментного гидролиза обычного крахмала. Благодаря своей химической структуре ß-циклодекстрин может образовывать комплексы (молекулярная инкапсуляция) с различными препаратами, таким образом, улучшая их свойства, такие как растворимость, стабильность и биодоступность.

Пироксикам ß-циклодекстрин очень хорошо растворим в воде, и абсорбируется быстрее, чем пироксикам, после перорального и ректального введения.

В результате улучшенной растворимости происходит быстрое повышение плазменных уровней пироксикама, быстрее достигаются пиковые значения, которые клинически проявляются более быстрым началом и более высокой интенсивностью анальгетического и противовоспалительного эффекта.

Пироксикам показан для симптоматического облегчения

• остеоартрита

• ревматоидного артрита

• анкилозирующего спондилита

Исходя из профиля его безопасности, пироксикам не является препаратом первой линии при выборе НПВС. Решение о назначении пироксикама должно основываться на оценке рисков для пациента в целом.

Так как постоянная эффективная концентрация пироксикама в плазме достигается только после ежедневного приема препарата в течение 5-10 дней, то этот препарат не подходит для лечения заболеваний, требующих быстрого начала действия.

Дозу устанавливает врач, имеющий опыт диагностики и лечения пациентов с воспалительными или дегенеративными ревматическими заболеваниями.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 20 мг (1 таблетка).

Во избежание побочных эффектов необходимо использовать минимальную эффективную дозу в кратчайший период времени, необходимый для контроля симптомов.

Курс лечения составляет 14 дней. При необходимости назначения повторного курса лечения необходимо контролировать эффективность и переносимость терапии каждые 14 дней. Если имеется необходимость в продлении лечения, то оно должно сопровождаться регулярным обcледованием пациента. Принимая во внимание, что пироксикам ассоциируется с повышенным риском желудочно-кишечных осложнений, возникает необходимость в комбинированной терапии с гастропротективными средствами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), особенно у пожилых пациентов.

Врач определяет способ применения препарата у пожилых пациентов с возможным снижением установленной дозы.

Дозы и показания для применения у детей не установлены.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, после еды.

Оценка побочных эффектов основана на уровне их частоты:

Очень часто (> 1/10)

Часто (> 1/100 до < 1/10)

Нечасто (> 1/1000 до < 1/100)

Редко (> 1/10000 до < 1/1000)

Очень редко ( < 1/10000)

Неизвестно (оценивается по доступным данным).

Следует принимать во внимание, что побочные реакции имеют дозозависимый характер и индивидуальную вариабельность.

Наиболее частыми являются местные и общие реакции организма на прием препарата.

Часто (> 1/100 до < 1/10)

• анемия, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

• анорексия

• головокружение

• головная боль

• сонливость

• шум в ушах

• боль в животе, запор, диарея, дискомфорт или боль в эпигастральной области, метеоризм, тошнота, рвота, диспепсия

• сыпь, зуд

Нечасто (> 1/1000 до < 1/100)

• снижение остроты зрения

• стоматит

Редко (> 1/10000 до < 1/1000)

• гипогликемия, гипергликемия

• учащенное сердцебиение

• интерстициальный нефрит, почечный сосочковый некроз, нефротический синдром, почечная недостаточность, гломерулонефрит.

Очень редко (< 1/10000)

• буллезные реакции кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела)

Неизвестно (оценивается по доступным данным)

• апластическая анемия, гемолитическая анемия

• сывороточная болезнь, анафилаксия

• задержка жидкости

• депрессия, нарушения сна/необычные сновидения, галлюцинации, бессонница, спутанность сознания, перепады настроения, нервозность

• парестезия

• раздражение глаз, отек глаз

• нарушение слуха

• гипертензия, васкулит

• диспноэ, бронхоспазм, носовое кровотечение

• гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечная перфорация, мелена, гематемезис, пептическая язва, панкреатит, сухость во рту

• алопеция, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, экссудативная многоформная эритема, онихолизис, реакции фоточувствительности, крапивница, везикулобуллезные реакции, нетромбоцитопеническая пурпура

• отек, недомогание

• повышение трансаминаз, увеличение массы тела, снижение массы тела, повышение щелочной фосфатазы, положительный результат на антинуклеарные антитела, понижение гемоглобина, понижение гематокрита

Пациент должен быть проинформирован, что при появлении признаков и симптомов серьезных побочных эффектов он должен прекратить прием препарата и обратиться за консультацией к врачу.

Признаки и симптомы следующие:

• дискомфорт в животе, изжога, боль в животе

• рвота кровью или массой, похожей на кофе

• черный кал или кровь в моче

• кожные реакции, такие как сыпь и зуд

• затруднение дыхания, респираторный дисстресс или прерывистое дыхание, отек в области головы

• окрашивание кожи или глаз в желтый цвет

• чувство усталости и потеря аппетита

• персистирующая боль в горле, боль во рту, слабость или лихорадка

• носовое кровотечение, кожное кровотечение

• сниженный диурез с припухлостью и апатией

• сильная головная боль или негнущаяся шея

• боль в груди

• нарушение сознания.

• гиперчувствительность к активной субстанции или к другим веществам, входящим в состав препарата

• изъязвления желудочно-кишечного тракта, кровотечение или перфорация в анамнезе

• желудочно-кишечные нарушения, предрасполагающие к кровотечению, такие как неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, рак желудочно-кишечного тракта или дивертикулит в анамнезе

• пациенты с активной пептической язвой, воспалительными желудочно-кишечными нарушениями или с желудочно-кишечным кровотечением

• пациенты с гастритом, диспепсией, тяжелым заболеванием почек или печени, умеренным или тяжелым заболеванием сердца, тяжелой гипертензией, тяжелым заболеванием крови или геморрагическим диатезом

• одновременное применение с другими НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в анальгетических дозах

• одновременное применение с антикоагулянтами

• серьезные лекарственные аллергические реакции любого типа в анамнезе, особенно кожные реакции, такие как эритема мультиформа, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

• предшествовавшие кожные реакции (независимо от тяжести) на пироксикам, другие НПВС, другие препараты

• беременность, период лактации, детский возраст

• имеется потенциал перекрестной чувствительности с ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС. Препарат не следует назначать пациентам, у которых ацетилсалициловая кислота или другие НПВС индуцировали астму, ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивницу

Побочные эффекты могут быть минимизированы назначением минимальной эффективной дозы в краткий период времени, необходимый для контроля симптомов.

Клиническая эффективность и толерантность должны периодически оцениваться, лечение должно быть немедленно прекращено при первом проявлении побочных кожных реакций или значимых желудочно-кишечных реакций.

Желудочно-кишечные эффекты, риск язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, кровотечения, перфорации

НПВС, включая пироксикам, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные явления, включая кровотечение, язвенное поражение, перфорацию желудка, тонкого и толстого кишечника, которые могут быть фатальными. Эти серьезные побочные эффекты могут происходить в любое время с предшествующими симптомами или без них, у пациентов, получающих НПВС. Как при кратковременном, так и при долговременном воздействии НПВС существует повышенный риск серьезных желудочно-кишечных реакций. В обсервационных исследованиях установлено, что пироксикам ассоциируется с высоким риском серьезной желудочно-кишечной токсичности относительно других НПВС. Пациентам со значимыми факторами риска серьезных желудочно-кишечных реакций пироксикам назначают только после тщательного обсуждения. Следует обсудить необходимость комбинированной терапии с гастропротективными средствами (например, мизопростол, или ингибиторы протонной помпы).

Серьезные желудочно-кишечные осложнения

Выявление субъектов, находящихся в зоне риска

Риск развития серьезных желудочно-кишечных осложнений увеличивается с возрастом. Возраст старше 70 лет ассоциируется с высоким риском осложнений. Следует избегать применения препарата у пациентов старше 80 лет.

Пациенты, принимающие одновременно пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антикоагулянты, такие как варфарин, или антиагреганты, такие как низкие дозы ацетилсалициловой кислоты, находятся в зоне повышенного риска серьезных желудочно-кишечных осложнений.

Как и при применении других НПВС, применение пироксикама в комбинации с другими гастропротективными средствами (например, мизопростол, ингибиторы протонной помпы) должно быть предварительно обсуждено.

Пациенты и врачи должны быть бдительными при появлении признаков или симптомов язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и/или кровотечения при применении пироксикама. Пациенты должны сообщать врачу о новых или необычных абдоминальных симптомах во время лечения. Если в период лечения появляются желудочно-кишечные осложнения, то прием пироксикама должен быть немедленно прекращен, произведена клиническая оценка и назначено лечение.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Необходим мониторинг и инструктаж пациентов с гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе, так как при одновременном назначении НПВС возможна задержка жидкости и отек.

Клинические исследования и эпидемиологические данные указывают на тот факт, что применение НПВС (особенно высоких доз и длительными курсами) может ассоциироваться с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт). Не имеется достаточно данных для исключения такого риска для пироксикама.

Пациентам с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической кардиопатией, заболеванием периферических артерий, и/или церебро-васкулярным заболеванием пироксикам можно назначать только после тщательной оценки состояния.

Аналогичное решение должно быть сделано перед началом длительного лечения пациентов с риском церебро-васкулярного заболевания (например, гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Пироксикам снижает агрегацию тромбоцитов и пролонгирует время кровотечения; это должно приниматься во внимание при анализах крови, а также при одновременном приеме ингибиторов агрегации тромбоцитов.

Пациенты с нарушенной почечной функцией должны периодически обследоваться, у таких пациентов может наблюдаться ингибирование синтеза простагландинов пироксикамом, что может приводить к тяжелому ингибированию почечной перфузии, включая острую почечную недостаточность. Поэтому пожилые пациенты и пациенты, получающие диуретики, находятся в зоне риска.

Требуется осторожность при применении препарата у пациентов с нарушенной печеночной функцией. Рекомендуется периодический мониторинг клинических и лабораторных показателей, особенно при длительном применении.

Так как препарат вмешивается в метаболизм арахидоновой кислоты, то он может вызвать приступ бронхоспазма, и, возможно, шок, другие аллергические реакции у больных астмой, или предрасположенных к астме пациентов.

Во время терапии НПВС возможны офтальмологические изменения, поэтому необходим офтальмологический контроль при длительном применении НПВС. Также рекомендуется частый контроль уровня глюкозы в крови пациентов с сахарным диабетом и протромбинового времени у пациентов, одновременно принимающих антикоагулянты (производные дикумарина).

Кожные реакции

Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, даже фатальных, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, при приеме НПВС.

В обсервационных исследованиях установлено, что пироксикам ассоциируется с более высоким риском серьезных кожных реакций, чем другие НПВС, не оксикамы.

Существует наиболее высокий риск развития этих реакций в начале терапии, в большинстве случаев в первом месяце лечения пироксикамом. Лечение пироксикамом должно быть прекращено при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки, других признаков гиперчувствительности.

Не рекомендуется применение пироксикама, как и других ингибиторов синтеза простагландинов и циклооксигеназы, у женщин, планирующих забеременеть.

Прием пироксикама должен быть прекращен у женщин с проблемами фертильности или требующих прохождения тестов на фертильность.

Таблетки содержат лактозу: пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Lapp's или мальабсорбции галактозы-лактозы не должны принимать препарат.

Беременность и лактация

Пироксикам противопоказан при установленной или предполагаемой беременности.

Беременность

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать отрицательное влияние на беременность и/или эмбриофетальное развитие.

Имеется риск аборта, сердечные уродства, гастросхизм после применения ингибиторов синтеза простагландинов в первом триместре беременности.

Процент риска сердечных уродств повышается примерно с 1% до 1,5%.

Считается, что риск дозозависим и также зависит от длительности терапии.

Применение ингибиторов простагландинов вызывало увеличение пред- и постимплантационных утрат и эмбриофетальную смертность.

Отмечали увеличение числа случаев различных уродств, включая сердечно-сосудистые уродства, при приеме ингибиторов синтеза простагландинов в период органогенеза.

В третьем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать у плода:

• сердечно-сосудистую токсичность (с закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

• нарушение работы почек, приводящее к почечной недостаточности с олигогидрамниозом;

у матери и плода в конце беременности:

• возможно увеличение времени кровотечения и антиагрегантный эффект, который могут вызывать даже очень низкие дозы;

• ингибирование сокращений матки, что приводит к замедлению или пролонгированию родов.

Лактация

Пироксикам противопоказан в период грудного вскармливания

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Симптомы: головная боль, сонливость, головокружение, обморок.

Лечение: поддерживающая и симптоматическая терапия.

Гемодиализ не эффективен для выведения пироксикама из-за высокой связи препарата с белками плазмы.

По 10 таблеток помещают в термоформованную контурную ячейковую упаковку из непрозрачной пленки поливинилхлорид/поли-винилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой/поливинил-дихлоридной (Ал/ПВДХ).

По 1, 2 или 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную

Хранить при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не применять по истечении срока годности

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

Chiesi Farmaceutici S.p.A., Парма, Италия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Вена, Австрия

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителе; ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Ацино Каз»,

Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Бегалина, 136А.

Телефон: 8 (727-2) 91-61-51

Факс: 8 (727-2) 91-61-51

E-mail: lyubov.tsoy@acino.swiss