Ангал® (пастилки для рассасывания)
Инструкция
-
русский
-
қазақша
УТВЕРЖДЕНА
Приказом Председателя
РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля
Министерства здравоохранения
Республики Казахстан»
от «23» _09_ 2022 г.
№ N056483
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Ангал, пастилки для рассасывания
2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
2.1 Общее описание
Хлоргексидина дигидрохлорид + лидокаина гидрохлорид
2.2 Качественный и количественный состав
Одна пастилка содержит
активные вещества: хлоргексидина дигидрохлорид 5.00 мг (включая 3% избыток 5.15 мг), лидокаина гидрохлорид 1.00 мг (включая 3% избыток 1.03 мг)
Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.
3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Пастилки для рассасывания
Пастилки круглой формы, от белого до почти белого цвета, в конце хранения c небольшими пятнами от светло-коричневого до коричневого цвета.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Показания к применению
Для местного применения.
- симптоматическое лечение заболеваний глотки и горла.
4.2. Режим дозирования и способ применения
Режим дозирования
Пастилки для рассасывания в полости рта.
Взрослые и дети старше 12 лет: от 6 до 10 пастилок в день, постепенно рассасывая во рту.
Дети старше 5 до 12 лет: от 3 до 5 пастилок в день.
Максимальная разовая доза для взрослого человека составляет 5 мг хлоргексидина и 1 мг лидокаина, что соответствует одной пастилке.
Максимальная суточная доза хлоргексидина составляет 50 мг, а лидокаина – 10 мг.
Особые группы пациентов
Дети
Ангал нельзя применять детям до 5 лет.
Пациенты пожилого возраста
Нет данных
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нет данных
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет данных
Способ применения
Пастилки предназначены для рассасывания в ротовой полости. Одна пастилка постепенно рассасывается во рту, активные вещества высвобождаются медленно и постепенно, оказывая местное действие.
4.3. Противопоказания
- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1
- детский возраст младше 5 лет
- детям с мышечными судорогами в анамнезе (в том числе судорогами при лихорадке), так как препарат содержит левоментол
- беременность и период лактации
4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении
Пациентам, страдающим хронической сердечной недостаточностью или нарушениями функций печени, а также одновременно принимающие аналоги лидокаина (антиаритмические средства класса 1В), необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата, из-за опасности усиления токсического эффекта лидокаина.
Следует соблюдать осторожность при применении данного средства пациентам, предрасположенным к возникновению аллергических реакций.
При бактериальных инфекциях, сопровождающихся повышением температуры тела, Ангал применяется в качестве дополнительного лекарственного средства для уменьшения боли в горле.
Не следует применять препарат непрерывно, дольше 3-4 дней, или слишком часто. Необходимо использовать препарат только до необходимого смягчения симптомов боли и раздражения в горле, вызванных воспалением.
Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не рекомендуется принимать данный препарат.
Препарат содержит сорбитол, поэтому он может применяться у пациентов с сахарным диабетом.
4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
Лидокаин является общеизвестным ингибитором печеночного фермента CYP1A2, в меньшей степени изоферментов 2D6 и 3A4, но взаимодействие с данными ферментами при рекомендуемом применении является клинически несущественным.
Не рекомендуется применять пастилки Ангал одновременно с ингибиторами холинестеразы (то есть с неостигмином, дистигмином, пиридостигмином) и другими лекарственными препаратами для лечения миастении.
В ходе применения пастилок Ангал пациентам не рекомендуется одновременно использовать другие антисептические препараты местного действия. Исключение составляет Ангал С спрей, для местного применения, в состав которого также входит хлоргексидин и лидокаин, как и в состав пастилок. В этом случае однократная доза пастилок заменяется однократной дозой спрея.
Пациенты не должны превышать суточную дозу приема препарата, комбинируя спрей и пастилки.
Не рекомендуется использовать комбинацию спрея и пастилок детям до 5 лет.
Хлоргексидин несовместим с анионными поверхностно-активными веществами (например, лаурилсульфат натрия) и некоторыми другими веществами (например, альгинаты, трагакант), которые часто присутствуют в зубных пастах. Промежуток времени между приемом препарата и использованием зубной пасты должен составлять не менее 30 минут.
4.6. Фертильность, беременность и лактация.
Беременность
Симптомы токсичности могут объясняться измененной фармакокинетикой и (или) фармакодинамикой лидокаина при беременности. Соответствующих строго контролируемых исследований применения хлоргексидина у беременных женщин не проводилось.
Кормление грудью
Метаболиты лидокаина проникают в грудное молоко, однако не сообщалось о развитии каких-либо побочных эффектов, связанных с применением препаратов лидокаина, у грудных детей. Неизвестно, выводится ли хлоргексидин с грудным молоком человека.
Тем не менее применение препарата Ангал у беременных и кормящих женщин не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Фертильность
Данные о влиянии лидокаина и хлоргексидина на репродуктивную функцию отсутствуют.
4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами
Исследования на возможность управлять автомобилем или потенциально опасными механизмами не проводились.
4.8. Нежелательные реакции
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
При местном, ограниченном во времени, использовании в ротовой полости и в области глотки с соблюдением рекомендуемой дозы препарат переносится хорошо.
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Неизвестно
- метгемоглобинемия
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто
- кожные реакции гиперчувствительности
Редко
- тяжелые аллергические реакции, включая анафилактический шок
Очень редко
- крапивница
Неизвестно
- отсроченная аллергическая реакция (контактная аллергия, фотосенсибилизация) или другие местные реакции на коже или зубах
Психические нарушения системы
Неизвестно
- тревога, возбуждение, эйфория
Нарушения со стороны нервной системы
Неизвестно
- сонливость, головокружение, дезориентация, спутанность сознания (включая речевую спутанность), вертиго, тремор, психоз, нервозность, парестезия, онемение, судороги, потеря сознания и кома
Нарушения со стороны органов зрения
Неизвестно
- нарушение зрения, включая расфокусированное зрение и двоение в глазах
Нарушения со стороны органа слуха
Неизвестно
- звон в ушах
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Неизвестно
- астма, затруднение дыхания, синдром дыхательной недостаточности, угнетение дыхания, остановка дыхания
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто
- тошнота, рвота, боли в области живота
Неизвестно
- затруднение при глотании, язвы на слизистой оболочке ротовой полости
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко
- контактный дерматит
Неизвестно
- лихеноидная реакция
- шелушение слизистой оболочки в полости рта, отек околоушной железы
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Неизвестно
- мышечные судороги или тремор
Общие нарушения и реакции в месте введения
Неизвестно
- общая слабость, временное искажение вкусовых ощущений или чувство жжения на языке, ощущение жара или холода
При продолжительном и непрерывном применении хлоргексидина в ротовой полости может временно появиться коричневое окрашивание зубов. Однако, этот налет можно удалить. Описания случаев окрашивания зубов при применении препарата в области глотки отсутствуют.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
4.9. Передозировка
Симптомы:
- нарушения центральной нервной системы: головная боль, галлюцинации, головокружение, сонливость, возбуждение, шум в ушах, парестезии, дизартрия, нарушения слуха, периоральное онемение, метаболический ацидоз, нистагм, мышечная дрожь, психозы, судороги, остановка дыхания, эпилептическая кома, снижение уровня сознания;
- воздействие на сердечно-сосудистую систему: сердечно-сосудистая недостаточность, тяжелая брадикардия, нарушение сердечного ритма (остановка синусного узла, тахиаритмия), остановка сердца; рвота, отек глотки, некротические поражения пищевода, увеличение концентрации аминотрансфераз в сыворотке крови, эрозии слизистой в желудке и двенадцатиперстной кишке на фоне активного атрофического гастрита, эйфория, нарушение зрения и полная потеря вкусовых ощущений.
Применяя препарат должным образом и в концентрациях, содержащихся в пастилках, риск системного эффекта лидокаина крайне низок и может быть связан с серьезным нарушением режима применения препарата.
Лечение:
- немедленное прекращение приема препарата, следует ввести анионные вещества
- промывание желудка и аспирация содержимого желудка, вызвать рвоту
- госпитализация в целях обеспечения дыхательной функции, предотвращения обезвоживания и поддержания циркуляции крови
- при судорогах назначается диазепам.
5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1. Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний горла. Антисептики. Прочие препараты.
Код АТX R02АА20
Механизм действия
Препарат Ангал оказывает местное анестезирующее или обезболивающее и антибактериальное действие. Препарат уменьшает воспаление глотки, снижая возможность развития более тяжелых бактериальных инфекций горла, и облегчает боль при раздражении и глотании.
Фармакодинамические эффекты
Лидокаина гидрохлорид представляет собой анестетик амидного типа периферического местного действия. Он оказывает поверхностное анестезирующее влияние, не блокируя проведение нервного импульса в месте применения.
Будучи местным анестетиком, лидокаин обладает тем же механизмом действия, что и другие препараты этой группы, он блокирует генерацию и проведение нервных импульсов в чувствительных, двигательных и вегетативных нервных волокнах. Он оказывает непосредственное влияние на мембраны клеток, ингибируя поступление ионов натрия в нервные волокна через мембраны. В связи с прогрессирующим распространением анестезирующего эффекта возрастает порог электрического возбуждения в периферических нервах, проведение нервного импульса замедляется, а воспроизведение потенциала действия ослабляется, что в конечном итоге, приводит к полному блокированию нервного импульса. В целом, местные анестетики быстрее блокируют вегетативные нервы, мелкие немиелинизированные (ощущение боли) и мелкие миелинизированные (ощущение боли, температуры), чем крупные миелинизированные волокна (ощущение прикосновения, давления).
На молекулярном уровне лидокаин специфически блокирует натриевые ионные каналы в неактивном состоянии, что препятствует генерированию потенциала действия, предотвращая проведение нервного импульса при местном использовании лидокаина вблизи нерва.
Воздействие на периферические нервы является важным при использовании лидокаина в качестве местного обезболивающего средства. Соотношение между эффективностью и токсичностью является благоприятным. Аллергические реакции, вызванные лидокаином, наблюдаются очень редко.
Кроме того, при блокировании проводимости периферических нервов местные обезболивающие средства влияют на все органы, в которых появляется импульс проводимости. Наблюдалось воздействие на центральную нервную систему, автономные ганглии, нервно-мышечное соединение и на все формы мышечных волокон. Лидокаин также является антиаритмическим препаратом класса Ib.
Хлоргексидин является бис-бигуанидным антисептиком, оказывающим антибактериальное воздействие на грамположительные (например, Micrococcus sp., Staphylococcus sp., Bacillus sp., Clostridium sp., Corinebacterium sp.) и в меньшей степени на грамотрицательные микроорганизмы, преимущественно на вегетативную форму (при комнатной температуре он неэффективен в отношении бактериальных спор). Он также обладает противомикозным действием в отношении дерматофитов и грибов. Он быстро блокирует инфекционную активность некоторых липофильных вирусов (например, вирус гриппа, вирус герпеса, ВИЧ).
Препарат действует, как бактериостатик в низких концентрациях, а в высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Хлоргексидин несет сильный положительный заряд, таким образом, он абсорбируется на отрицательно заряженных участках бактериальной клеточной стенки и на внеклеточных структурах. Абсорбция специфична и локализуется на соответствующих, содержащих фосфаты, участках бактериальной клеточной стенки. Это нарушает целостность клеточной мембраны и приводит к увеличению проницаемости.
Хлоргексидин абсорбируется на поверхности зубов, зубном налете или слизистой оболочки рта, чем обусловлено его длительное присутствие в полости рта.
Эффективность антисептиков и дезинфицирующих средств зависит от концентрации, температуры и времени воздействия.
5.2. Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Хлоргексидин плохо всасывается при пероральном или местном применении.
После местного нанесения на неповрежденную кожу, хлоргексидин дигидрохлорид адсорбируется на внешних слоях кожи, что приводит к устойчивому антимикробному эффекту. При фармакокинетических исследованиях было установлено, что приблизительно 30% хлоргексидина остается в ротовой полости после ополаскивания, после чего хлоргексидин постепенно выводится со слюной.
Скорость системной абсорбции лидокаина варьируется в зависимости от места и пути введения. Он быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, слизистых оболочек и через поврежденную кожу.
У здоровых взрослых применение 2% раствора для полоскания рта не привело к возникновению обнаруживаемых концентраций лидокаина в плазме. У детей с ослабленным иммунитетом и взрослых лидокаин реабсорбируется через слизистую оболочку полости рта в плазму. Эти значения составляют приблизительно 0,2 мкг/мл, а токсичная концентрация в плазме составляет 5 мкг/мл.
Анестезирующий эффект лидокаина при местном применении развивается быстро - через 2–5 минут и продолжается в течение 30–45 минут. Анестезия является поверхностной и не распространяется на подслизистые структуры.
Распределение
Хлоргексидин прочно связывается с белками в слюне.
Лидокаин хорошо распределяется по тканям (почки, легкие, печень, сердце, жировая ткань). Лидокаин проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту и экскретируется в грудное молоко человека.
Биотрансформация и элиминация
Хлоргексидин не накапливается в организме. Он медленно метаболизируется, после приема внутрь 300 мг около 90% поглощенного активного вещества выводится с калом и менее 1% с мочой.
Лидокаин метаболизируется во время первого прохождения через печень, а его биодоступность после перорального применения составляет 35%. 90% деэтилируется в печени. Первые два метаболита являются фармакологически активными. У некоторых пациентов эти два метаболита оказывают токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Лидокаин выводится из организма в виде метаболитов через почки, 10% выводится из организма в виде неизмененного вещества. Биологическое полувыведение лидокаина составляет от 1,5 до 2 часов у взрослых. Биологическое полувыведение метаболитов лидокаина происходит от 2-х до 10-ти часов.
5.3. Данные доклинической безопасности
Опубликованные доклинические данные показывают хорошую переносимость и низкую токсичность хлоргексидина и лидокаина.
Хлоргексидин
Острая токсичность
Хлоргексидин практически не всасывается при местном и пероральном применении. LD50 хлоргексидина варьирует у отдельных видов животных и колеблется от 21 мг/кг (у крыс при внутривенном введении) до 5000 мг/кг (у крыс при пероральном применении). При использовании хлоргексидина в форме аэрозоля у крыс величина LD50 составила 0,30 мг/л у самцов и 0,43 мг/л у самок.
Доклинические нежелательные эффекты
Эффекты, обнаруженные в ходе доклинических исследований, наблюдались только при воздействии, превышающем максимальные концентрации у человека, что указывает на малую значимость этих данных для клинического применения. В исследованиях in vitro отмечалось ингибирование пролиферации клеток при использовании антисептических растворов наподобие хлоргексидина.
Хроническая токсичность
Исследования субхронической токсичности выявили минимальное раздражение кожи (эритема, отек, шелушение и (или) образование трещин) при использовании самых низких доз препарата. При хроническом применении хлоргексидинсодержащих средств для гигиены полости рта отмечалось появление пятен на поверхности зубов.
Репродуктивная токсичность
Исследования репродуктивной токсичности у крыс не выявили каких-либо пороков развития или эмбриотоксических эффектов во всех исследованных дозах. Изучение тератогенных эффектов в условиях in vitro с использованием эмбриональных клеток крыс показали, что эти клетки были очень чувствительны к токсическому воздействию хлоргексидина, однако каких-либо признаков тератогенного действия не отмечалось.
Мутагенность
Результаты многочисленных исследований мутагенности, включая тест Эймса in vitro, тест на хромосомные аберрации, проведенный на клетках яичников китайского хомячка, и микроядерный тест in vivo на мышах, не выявили генотоксического действия хлоргексидина. Пирогаллол (метаболит хлоргексидина) показал незначительную генотоксичность в тесте Эймса в присутствии S9.
Местная переносимость: местное применение хлоргексидина в течение 72 часов не вызывало раздражения кожи. Раздражение кожи развивалось через 15 дней применения. Местное применения в области ушной раковины может привести к токсическому воздействию на вестибулярную и кохлеарную функции внутреннего уха. Местное применение в области глаз вызывало значительные морфологические изменения эндотелия, сопровождающиеся развитием отека роговицы. Существует линейная, положительная и сильная корреляция между концентрацией хлоргексидина в исследуемом диапазоне концентраций от 0,03 до 0,20 % и раздражающим действием на слизистую оболочку носа у кроликов. В то время как 0,20 и 0,12 % концентрации хлоргексидина вызывали значительное раздражение в носовой полости, концентрации 0,06 и 0,03 % диглюконата хлоргексидина переносились лучше.
Лидокаин
Острая токсичность
LD50 хлоргексидина варьирует у отдельных видов животных и колеблется от 19,5 мг/кг (у мышей при внутривенном введении) до 317 мг/кг (у крыс при пероральном применении).
Доклинические нежелательные эффекты
Лидокаин нейротоксичен вследствие его прямого воздействия на сенсорные нейроны и вызываемого им увеличения концентрации ионов кальция внутри клеток. Нейротоксические эффекты, наблюдаемые после интратекальной инфузии, были дозозависимыми. Внутривенное введение лидокаина крысам приводило к гипотензии, брадикардии и нарушениям дыхания. Кардиотоксическое действие лидокаина выражено меньше, чем таковое бупивакаина.
Хроническая токсичность
Внутримышечное введение лидокаина гидрохлорида в течение 16 недель не приводило к развитию каких-либо побочных эффектов. В 6-месячном исследовании на крысах лидокаин хорошо переносился после внутримышечной инъекции, причем только самая высокая доза (20 мг/кг) вызывала увеличение массы надпочечников. В исследованиях на крысах изучалось нейротоксическое действие лидокаина после его субарахноидальной инфузии. У 60% крыс наблюдался резидуальный (остаточный) паралич. Частота развития паралича зависела от продолжительности воздействия. Многократное внутривенное введение лидокаина не приводило к развитию каких-либо побочных эффектов.
Репродуктивная токсичность
Никаких существенных эффектов не наблюдалось у потомства крыс SD, получавших лидокаин. Данные о потомстве крыс, которым лидокаин вводили в десны, свидетельствуют о том, что лидокаин может быть вызывать поведенческий тератогенез и что его применение на поздних сроках беременности у крыс может влиять на более широкий диапазон нарушений поведения, чем при его использовании на ранних сроках беременности. Беременность не усиливала токсического действия лидокаина.
Однако недоношенный плод терял при этом способность адаптироваться к сердечно-сосудистой асфиксии. Лидокаин оказывал неблагоприятное воздействие на эмбриональное развитие на доимплантационном этапе у мышей в условиях in vitro и in vivo. Эмбрионы крыс SD: увеличение частоты развития нарушения положения органов в организме, умеренная задержка роста, морфологические аномалии. Крысы: при использовании с 20-го дня до рождения лидокаин удлинял срок беременности на 7 %.
Мутагенность
Исследования мутагенности с использованием теста Эймса с лидокаином и его метаболитами не выявили мутагенного потенциала данного препарата.
Канцерогенность
После внутриутробного воздействия на 112 крыс метаболита 2,6-диметиланилина и с последующим добавлением 3 мг активного вещества на кг пищи почти у половины группы развился рак полости носа и других тканей. Лидокаин эффективно ингибирует инвазивную способность раковых клеток человека в концентрациях, используемых в ходе оперативных вмешательств.
Местная переносимость: у крыс, внутреннее ухо которых подвергалось воздействию лидокаина, отмечались нарушения слуха. Применение препарата в области глаз в небольших концентрациях не вызывает каких-либо повреждений. Применение препарата на слизистых оболочках хорошо переносится.
6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Левоментол
Кислота лимонная безводная
Магния стеарат
Сорбитол
6.2. Несовместимость
См. раздел 4.5.
6.3. Срок годности
3 года
Не применять по истечении срока годности.
6.4. Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
6.5. Форма выпуска и упаковка
По 12 пастилок помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлорид/полихлоротрифлюороэтилен или поливинилхлорида/ полиэтилена/поливинилиденхлорида.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.
Нет особых требований.
6.7 Условия отпуска из аптек
Без рецепта
7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Лек Фармасьютикалс д.д., Словения
Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia
Телефон: + 386 1 580 21 11, Факс: + 386 1 568 35 17
e-mail: info.sandoz@sandoz.com
7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
Претензии потребителей направлять по адресу:
Представительство акционерного общества «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан
Адрес: Республика Казахстан, г. Алматы, 050000, ул. Курмангазы 95
Телефон: +7(727) 258 24 47
e-mail: drugsafety.cis@novartis.com
8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
РК-ЛС-5№011622
9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
Дата первичной регистрации: 30 мая 2008 года
Дата последнего подтверждения регистрации (перерегистрации): 25 июня 2018 года
10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz