Абиранекс (Абиратерон)

Абиранекс

Абиратерона ацетат

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Эндокринная терапия. Гормонов антагонисты и их аналоги. Гормонов антагонисты другие и их аналоги. Абиратерон.

АТХ L02BX03

Препарат Абиранекс в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан:

• для лечения впервые диагностированного метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы (мГЧРПЖ) с высоким риском у взрослых мужчин в комбинации с андрогендепривационной терапией (АДТ)

• для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) у взрослых мужчин с отсутствием симптомов или с легкой симптоматикой после неэффективной антиандрогенной терапии, которым клинически пока не показана химиотерапия

• для лечения мКРРПЖ у взрослых мужчин, прогрессирующего во время или после применения химиотерапии на основе доцетаксела.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата

• беременные женщины или женщины с репродуктивным потенциалом

• тяжелое нарушение функции печени [класс C согласно классификации Чайлд-Пью]

• препарат Абиранекс с преднизоном или преднизолоном противопоказан в комбинации с Ra-223.

• наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Необходимые меры предосторожности при применении

Гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов

Абиратерон может вызвать гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости как следствие повышенных уровней минералокортикоидов, возникших в результате ингибирования CYP17. Одновременное назначение кортикостероида подавляет активность адренокортикотропного гормона (АКТГ), приводя к снижению частоты и степени тяжести этих нежелательных реакций. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов, сопутствующие заболевания которых могут ухудшиться из-за повышения артериального давления, гипокалиемии (например, пациенты, получающие сердечные гликозиды) или задержки жидкости (например, пациенты с сердечной недостаточностью, тяжелой или нестабильной стенокардией, недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией и тяжелым нарушением функции почек).

Препарат Абиранекс следует применять с осторожностью у пациентов с наличием в анамнезе сердечно-сосудистого заболевания.

До начала лечения пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности (например, с наличием в анамнезе сердечной недостаточности, неконтролируемой гипертензии или таких нарушений функции сердца, как ишемическая болезнь сердца) рассмотрите необходимость проведения оценки функции сердца (например, эхокардиографии). До лечения абиратероном должно быть проведено лечение сердечной недостаточности и оптимизирована функция сердца. Гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости должны быть скорректированы и контролироваться. Во время лечения следует осуществлять мониторинг артериального давления, уровня калия в сыворотке крови, задержки жидкости (прибавка массы тела, периферические отеки) и других признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности каждые 2 недели на протяжении 3-х месяцев, затем – ежемесячно, а отклонения от нормы должны быть скорректированы. На фоне лечения абиратероном наблюдалось удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» у пациентов с гипокалиемией или другими исходными сердечно-сосудистыми нарушениями. Оцените функцию сердца в соответствии с клиническими показаниями, назначьте надлежащее лечение и рассмотрите необходимость прекращения лечения препаратом Абиранекс, если имеется клинически значимое ухудшение функции сердца.

Гепатотоксичность и нарушение функции печени

Значимое повышение уровня печеночных ферментов, которое приводило к прекращению лечения или коррекции дозы, отмечалось при проведении контролируемого клинического исследования. Перед началом лечения следует оценить уровень трансаминаз в сыворотке крови, этот же анализ следует выполнять каждые две недели в течение первых трёх месяцев лечения и в дальнейшем ежемесячно. При появлении клинических симптомов или признаков гепатотоксичности, следует незамедлительно измерить уровни трансаминаз в сыворотке крови. Если на любом этапе лечения, уровни АЛТ или АСТ повышаются до значений 5-кратно превышающих верхнюю границу нормы, следует незамедлительно прекратить терапию и тщательно контролировать функцию печени. Возобновление терапии допустимо только после восстановления функциональных проб печени до исходных значений пациента и с применением сниженной дозы.

В случае, если у пациента на любом этапе лечения развивается тяжёлая гепатотоксичность (уровни АЛТ или АСТ в 20 раз превышают верхнюю границу нормы), следует прекратить лечение и не подвергать данного пациента повторной терапии.

Пациенты с активными или симптоматическими вирусными гепатитами были исключены из клинических исследований; таким образом, отсутствуют данные в поддержку применения абиратероном в этой популяции.

Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации Чайлд-Пью). Применение препарата Абиранекс должно тщательно оцениваться у пациентов с умеренным нарушением функции печени, у подобных пациентов преимущества должны значительно превосходить возможный риск. Препарат Абиранекс не должен применяться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

При пост-маркетинговом применении абиратерона отмечались редкие случаи острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита, некоторые с летальным исходом.

Отмена кортикостероидов и охват стрессовых ситуаций

При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение абиратерона продолжается после отмены глюкокортикостероидов, пациенты должны наблюдаться на наличие симптомов избытка минералокортикоидов (см. информацию выше). Пациентам, получающим преднизон или преднизолон, находившимся под влиянием непривычных стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.

Плотность костной ткани

Снижение плотности костной ткани может иметь место у мужчин с метастатическим прогрессирующим раком предстательной железы. Данный эффект может усиливаться при применении абиратерона в сочетании с глюкокортикоидами.

Применение кетоконазола в анамнезе

У пациентов, которые ранее получали кетоконазол в рамках лечения рака предстательной железы, может наблюдаться низкий уровень клинического ответа.

Гипергликемия

Применение глюкокортикоидов может усилить гипергликемию, по этой причине, у пациентов с сахарным диабетом следует проводить частые измерения уровня сахара в крови.

Гипогликемия

Сообщалось о случаях гипогликемии, когда абиратерона плюс преднизон/преднизолон принимался пациентами с уже имеющимся диабетом, принимающим пиоглитазон или репаглинид; по этой причине, следует контролировать уровень сахара в крови у пациентов с диабетом.

Применение совместно с химиотерапией

Безопасность и эффективность совместного применения абиратерона с цитотоксической химиотерапией не установлена.

Потенциальные риски

У мужчин с метастатическим раком предстательной железы (включая тех, кто проходит лечение абиратероном) может развиваться анемия и сексуальная дисфункция.

Эффекты на скелетно-мышечную систему

Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза у пациентов, принимавших лечение абиратероном. В большинстве случаев данные эффекты развивались в течение первых 6 месяцев лечения и устранялись после отмены абиратерона. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих совместное лечение препаратами, применение которых может быть связано с миопатией/рабдомиолизом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

По причине наличия риска снижения концентрации абиратерона, следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 во время лечения абиратероном, их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы.

Абиратерон и преднизон/преднизолон в комбинации с Ra-223

Лечение абиратероном и преднизоном/преднизолоном в комбинации с Ra-223 противопоказано из-за повышенного риска переломов и тенденции к увеличению смертности среди пациентов с бессимптомным или со слабой симптоматикой раком предстательной железы, наблюдавшемуся в клинических исследованиях.

Последующее лечение Ra-223 рекомендуется начинать не ранее чем спустя 5 дней после последнего приема абиратерона в комбинации с преднизоном/преднизолоном.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние пищи на абиратерон

Прием препарата Абиранекс одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность абиратерона, принятого с пищей, не установлена. Препарат Абиранекс не следует принимать во время еды.

Способность других лекарственных средств оказывать влияние на действие абиратерона

В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых пациентов, получавших предварительную терапию сильным индуктором CYP3A4 рифампицином, 600 мг в день в течение 6 дней, с последующим приемом однократной дозы абиратерона ацетата 1 000 мг, среднее плазменное значение абиратерона AUC∞ снижалось на 55%.

Во время лечения абиратероном следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]), их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы.

В отдельном клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых субъектов совместное применение с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, не обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.

Способность оказывать влияние на действие других лекарственных средств

Абиратерон является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

В исследовании, целью которого было определить эффекты абиратерона ацетата (плюс преднизон) на однократную дозу декстрометорфана (субстрата CYP2D6), системная концентрация (AUC) декстрометорфана повышалась примерно в 2.9 раза. AUC24 декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, повышалась примерно на 33%.

Следует соблюдать осторожность при приёме абиратерона одновременно с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности, с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Необходимо рассмотреть вариант снижения дозы лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP2D6. Примеры лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2D6, включают метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол (последним трем препаратам требуется CYP2D6 для образования их активных анальгезирующих метаболитов).

В исследовании лекарственного взаимодействия, с участием фермента CYP2C8 у здоровых субъектов, совместное применение пиоглитазона и абиратерона ацетата в разовой дозе 1000 мг, приводило к повышению AUC пиоглитазона на 46%, и снижению AUC каждого активного метаболита пиоглитазона M-III и M-IV на 10 %.

Необходимо контролировать появление у пациентов признаков токсичности, связанных с субстратами CYP2C8, имеющих узкий терапевтический индекс. Примеры лекарственных препаратов, метаболизируемых ферментом CYP2C8 включают пиоглитазон и репаглинид.

In vitro, основные метаболиты абиратерона сульфата и N-оксид абиратерона сульфата ингибируют переносчик печеночного захвата OATP1B1 и, как следствие, могут привести к увеличению концентрации лекарственных средств, которые выводятся OATP1B1. Клинические данные, подтверждающие взаимодействия, основанные на переносе, отсутствуют.

Применение с препаратами, удлиняющими интервал QT

Поскольку антиандрогенная терапия может привести к удлинению интервала QT, рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении абиратерона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или лекарственными средствами способными вызывать желудочковую тахикардию по типу «пируэт», такими как, антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и др.

Применение со спиронолактоном

Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может увеличить уровни простат-специфического антигена (ПСА). Применение спиронолактона с препаратом Абиранекс не рекомендуется.

Специальные предупреждения

Вспомогательные вещества

Пациенты с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Lapp или глюкозо-галактозной мальабсорбцией

Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не должны принимать данный препарат.

Натрий

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Дети

Соответствующий опыт применения абиратерона в детской популяции отсутствует.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется какой-либо коррекции дозы у пациентов с уже имеющимся легким нарушением функции печени – класс А согласно классификации Чайлд-Пью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Однако, клинический опыт применения у пациентов с раком предстательной железы и тяжелым нарушением функции почек отсутствует. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении подобных пациентов.

Во время беременности или лактации

Препарат Абиранекс не предназначен для применения у женщин и противопоказан у женщин с подтвержденной беременностью или которые потенциально могут быть беременны.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Абиранекс не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или использовать механизмы.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг (две таблетки по 500 мг) в виде однократной суточной дозы, которая не должна приниматься совместно с пищей. Прием таблеток с пищей увеличивает системные концентрации абиратерона.

Дозировка преднизона или преднизолона

При лечении мГЧРПЖ препарат Абиранекс применяется совместно с преднизоном или преднизолоном в дозировке 5 мг/день.

При лечении мКРРПЖ препарат Абиранекс применяется совместно с преднизоном или преднизолоном в дозировке 10 мг/день.

Во время лечения у пациентов, которым не была проведена хирургическая кастрация, должна быть продолжена лекарственная кастрация аналогом лютеинизирующего гормона рилизинг гормона (ЛГРГ).

Рекомендуемый мониторинг

Уровни сывороточных трансаминаз следует измерять до начала лечения, каждые две недели на протяжении первых трех месяцев лечения и затем – ежемесячно. Следует ежемесячно осуществлять мониторинг артериального давления, содержания калия в сыворотке крови и задержки жидкости. Однако у пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности мониторинг следует проводить каждые 2 недели на протяжении первых трех месяцев лечения и затем – ежемесячно.

У пациентов с существующей гипокалиемией или у тех, у кого гипокалиемия развивается во время лечения препаратом Абиранекс, необходимо принять во внимание необходимость поддержания уровня калия ≥ 4.0 мМ.

У пациентов, у которых развиваются проявления токсичности ≥ 3 степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие неминералокортикоидные проявления токсичности, лечение следует приостановить и назначить надлежащее медикаментозное лечение. Лечение препаратом Абиранекс не следует возобновлять до тех пор, пока симптомы токсичности не снизятся до 1-ой степени или до исходного состояния.

Гепатотоксичность

У пациентов, у которых во время лечения развивается гепатотоксичность (повышение уровня аланинаминотрансферазы [АЛТ] или аспартатаминотрансферазы [АСТ] в 5 и более раз выше верхней границы нормы [ВГН]), лечение должно быть приостановлено немедленно. Возобновление лечения после возвращения показателей функциональных проб печени пациента к исходным значениям может быть осуществлено со сниженной дозой, равной 500 мг (одна таблетка) один раз в сутки. У пациентов, у которых возобновляется лечение, мониторинг уровня сывороточных трансаминаз должен осуществляться как минимум каждые 2 недели на протяжении трех месяцев и затем – ежемесячно. Если гепатотоксичность снова возникает на фоне применения сниженной дозы 500 мг в сутки, лечение должно быть прекращено.

Если в любой момент времени при проведении терапии у пациентов развивается тяжелая гепатотоксичность (уровень АЛТ или АСТ в 20 раз выше верхней границы нормы), лечение должно быть прекращено, и оно не должно возобновляться у таких пациентов.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Препарат Абиранекс должен приниматься не менее чем через два часа после еды, и пища не должна приниматься в течение, как минимум, одного часа после приема препарата Абиранекс. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Информация о случаях передозировки абиратероном у людей ограничена.

Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки применение препарата следует приостановить и принять общие поддерживающие меры, включая мониторинг нарушений ритма сердца, гипокалиемии и признаков и симптомов задержки жидкости. Также следует оценить функцию печени.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска приема суточной дозы препарата Абиранекс, преднизона или преднизолона лечение должно быть продолжено на следующий день с обычной суточной дозы.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

- инфекции мочевыводящих путей

- гипокалиемия

- гипертензия

- диарея

- повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или повышение уровня аспартатаминотрансферазыb

- периферический отек

Часто

- сепсис

- гипертриглицеридемия

- сердечная недостаточность*, стенокардия, фибрилляция предсердий, тахикардия

- диспепсия

- сыпь

- гематурия

- переломы**

Нечасто

- недостаточность функции надпочечников

- другие аритмии

- миопатия, рабдомиолиз

Редко

- аллергический альвеолита

- фульминантный гепатит, острая печеночная недостаточность

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- анафилактические реакции

- инфаркт миокарда, удлинение интервала QT

*Сердечная недостаточность также включает застойную сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка и сниженную фракцию выброса.

** Переломы включают остеопороз и все переломы за исключением патологического перелома

а Спонтанные сообщения из пост-маркетингового опыта применения;

b Повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы включает: повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ и нарушение функции печени.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – абиратерона ацетата, 500 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200М), натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, гипромеллоза (Гидроксипропилметилцеллюлоза Е15), целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат, оболочка: опадрай II 85F90093 фиолетовый (Opadry II 85F90093 Purple) (поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль/макрогол, титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172))

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета, с оттиском «A 500» с одной стороны и гладкой поверхностью с другой стороны.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлорид/полиэтилен/по-ливинилиденхлоридной.

По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz