Эртапик

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Эртапик

Международное непатентованное название

Эртапенем

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий, 1 г

Состав

Один флакон содержит

активное вещество – эртапенема натрия 1213.36 мг эквивалентно эртапенему 1000 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид.

Описание

От белого до почти белого цвета лиофилизированный пирог или порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Эртапенем.

Код АТХ J01DH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Концентрации в плазме крови. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г здоровым взрослым добровольцам (от 25 до 45 лет) составляли 155 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часа после введения дозы (окончания инфузии), 9 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы.

Кривая концентрации эртапенема в плазме крови (AUC) у взрослых прямо пропорциональна дозе при диапазоне доз от 0.5 до 2 г.

Не происходит кумуляции эртапенема у взрослых после многократного внутривенного введения доз в диапазоне от 0.5 до 2 г.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 3 до 23 месяцев составляли 103.8 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часа после введения дозы (окончания инфузии), 13.5 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 2.5 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 2 до 12 лет составляли 113.2 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часов после введения дозы (окончания инфузии), 12.8 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 3.0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 170.4 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часов после введения дозы (окончание инфузии), 7.0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1.1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г у трех пациентов (от 13 до 17 лет) составляли 155.9 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часов после введения дозы (окончания инфузии) и 6.2 мкг/мл через 12 часов после введения дозы.

Распределение. Эртапенем легко связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых лиц в возрасте от 25 до 45 лет, связывание с белками снижается при увеличении концентраций в плазме крови – от связывания приблизительно на 95 % при концентрации в плазме крови < 50 мкг/мл до связывания приблизительно на 92 % при концентрации в плазме крови около 155 мкг/мл (средние концентрации достигались к окончанию внутривенной инфузии дозы 1 г).

Объем распределения (Vdss) эртапенема у взрослых составляет приблизительно 8 л (0.11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет – приблизительно 0.2 л/кг, и у детей в возрасте от 13 до 17 лет – приблизительно 0.16 л/кг.

Концентрации эртапенема в содержимом волдырей кожи на третий день после внутривенного введения в дозе 1 г 1 раз в сутки, демонстрировали соотношение AUC в содержимом волдырей кожи к AUC в плазме как 0.61.

Исследования in vitro показывают, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы крови препаратов, которые легко связываются с белками (варфарин, этинилэстрадиол и норэтиндрон), было незначительным. Изменение в связывании составляло <12 % при максимальных концентрациях эртапенема в плазме крови после введения дозы 1 г. In vivo, пробенецид в дозировке 500 мг каждые 6 часов, в диапазоне от 91 до 87 % случаев уменьшал фракцию связывания эртапенема в плазме крови к окончанию инфузии у людей, которым вводили внутривенно разовую дозу 1 г. Предполагается, что подобные эффекты являются кратковременными. Маловероятно возникновение клинически значимого взаимодействия препаратов вследствие вытеснения их эртапенемом или наоборот.

Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует Р-гликопротеин-опосредованный транспорт дигоксина или винбластина, и сам не является его субстратом.

Метаболизм. У здоровых взрослых лиц в возрасте от 23 до 49 лет после внутривенной инфузии 1 г радиоактивно меченного эртапенема, содержание эртапенема в плазме крови составило 94%. Основным метаболитом эртапенема является производное с открытым кольцом, формирующееся при дегидропептидаза-I-опосредованном гидролизе бета-лактамного кольца.

Исследования іn vitro на микросомах печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный какой-либо из 6 основных CYP изоформ: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4.

Выведение. После внутривенного введения 1 г радиоактивно меченного эртапенема здоровым молодым взрослым (от 23 до 49 лет) приблизительно 80 % препарата выводится с мочой и 10 % с калом. Из 80 % выведенного с мочой препарата приблизительно 38 % выводится в виде неизмененного эртапенема и около 37 % – в виде метаболита с открытым кольцом.

У здоровых молодых взрослых (от 18 до 49 лет) и у пациентов от 13 до 17 лет при внутривенном введении дозы 1 г средний период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. Средний период полувыведения из плазмы крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет около 2.5 часов. Средние концентрации эртапенема в моче превышают 984 мкг/мл в течение 0 – 2 часов после введения дозы и превышают 52 мкг/мл на протяжении периода от 12 до 24 часов после введения дозы.

Отдельные группы

Пол. Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у мужчин и женщин.

Пожилой возраст. Концентрации в плазме крови после внутривенного введения эртапенема в дозе 1 и 2 г несколько выше (приблизительно на 39 и 22 % соответственно) у здоровых лиц пожилого возраста (≥65 лет), чем у более молодых пациентов (< 65 лет). При отсутствии тяжелой формы нарушения функции почек нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.

Дети. Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у детей в возрасте от 13 до 17 лет и у взрослых после внутривенного введения в дозе 1 г в сутки.

После введения в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) показатели фармакокинетики у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были, как правило, сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста.

С целью оценки данных фармакокинетики, все пациенты этой возрастной группы получали препарат в дозе 1 г, данные были подсчитаны с корректировкой на дозу 1 г при условии линейности. Сравнение результатов показывает, что при введении дозы 1 г 1 раз в сутки эртапенем достигает сопоставимого фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте 13 – 17 лет и у взрослых. Соотношения (13–17 лет/взрослые) для AUC, концентрации в конце инфузии и в средней временной точке применения составляли 0.99, 1.20 и 0.84 %, соответственно.

Концентрации в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет являются сопоставимыми с концентрациями в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г у взрослых. Плазменный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет приблизительно в 2 раза выше по сравнению со взрослыми. При дозе 15 мг/кг показатель AUC и концентрации в плазме крови в средней временной точке применения у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста, получавших внутривенно эртапенем в дозе 1 г.

Нарушение функции печени. Фармакокинетика эртапенема у пациентов с нарушением функции печени не изучена. По причине ограниченного метаболизма эртапенема в печени не ожидается, что фармакокинетика препарата будет изменяться при нарушении функции печени. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции печени.

Нарушение функции почек. После разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г взрослым показатели AUC общего эртапенема (связанного и несвязанного) и несвязанного эртапенема аналогичны у пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 60 до 90 мл/мин/1.73 м2) и у здоровых людей (в возрасте от 25 до 82 лет). Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов с нарушениями функции почек уме-ренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 59 мл/мин/1.73 м2) повышены приблизительно в 1.5 и 1.8 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина от 5 до 30 мл/мин/1,73 м2) повышены приблизительно в 2.6 и 3.4 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми людьми. Показатели AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ, повышены приблизительно в 2.9 и 6.0 раз, соответственно, между сеансами диализа, по сравнению со здоровыми людьми. После разового внутривенного введения 1 г непосредственно перед проведением сеанса гемодиализа, приблизительно 30 % дозы выводилось с диализатом. Нет данных относительно детей с нарушениями функции почек.

Нет соответствующих данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с нарушениями функции почек терминальной стадии и у пациентов, которым необходимо проведение гемодиализа, чтобы установить рекомендации по дозировке. Поэтому не следует применять эртапенем у этих групп пациентов.

Фармакодинамика

Механизм действия. Эртапенем ингибирует синтез клеточной стенки, сопровождающийся присоединением к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Наиболее сильная аффинность (способность к связыванию к ПСБ 2 и 3) отмечается у Escherichia coli.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) взаимосвязь. В доклинических исследованиях ФК/ФД продемонстрировано, что подобно другим бета-лактамным антибиотикам, существует прямая корреляция эффективности со временем превышения концентрации эртапенема в плазме над минимальной ингибирующей концентрацией возбудителя.

Механизм резистентности. Согласно исследованиям по надзору за резистентностью, проведенным в Европе, у некоторых резистентных штаммов наблюдалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем эффективно стабилен к гидролизу большинством классов бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не к металло-бета-лактамазам.

Метициллин-резистентные стафилококки и энтерококки являются резистентными к эртапенему, по причине нечувствительности ПСБ цели; P. aeruginosa и другие неферментативные бактерии, как правило, являются резистентными, возможно, вследствие ограниченного проникновения и активного оттока.

Резистентность наблюдается нечасто у энтеробактерий; эртапенем обычно активен относительно энтеробактерий с бета-лактамазами расширенного спектра (БЛРС). Однако резистентность может наблюдаться, когда БЛРС или другие высокоактивные бета-лактамазы (например, AmpC типов) присутствуют одновременно с ослабленной проницаемостью, возникающей вследствие потери одного или более поринов (белков внешней мембраны), или при активации оттока. Резистентность может также возникать вследствие формирования бета-лактамаз с выраженной карбапенем-гидролизирующей активностью (например, IMP и VIM металло-бета-лактамазы или KPC-типы), хотя это наблюдается редко.

Механизм действия эртапенема отличается от механизма антибиотиков других классов, таких как хинолоны, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины. Нет перекрестной резистентности, зависимой от мишени, между эртапенемом и этими препаратами. Однако микроорганизмы могут демонстрировать резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, когда механизм заключается в (или включает) непроницаемости некоторых веществ и/или эффлюксной помпы.

Предельные значения концентраций

MIC EUCAST следующие:

Enterobacteriaceae: S 0.5 мг/л и R> 1 мг/л

Streptococcus A,B,C,G: S 0.5 мг/л и R> 0.5 мг/л

Streptococcus pneumoniae: S 0.5 мг/л и R> 0.5 мг/л

Haemophilus influenzae: S 0.5 мг/л и R> 0.5 мг/л

M. catarrhalis: S 0.5 мг/л и R> 0,5 мг/л

Грамотрицательные анаэробы: S 1 мг/л и R> 1 мг/л

Конечные точки, не связанные со штаммами: S 0.5 мг/л и R> 1 мг/л

(NB: чувствительность стафилококков к эртапенему зависит от чувствительности к метициллину)

Лечащему врачу следует принимать во внимание информацию о местных MIC (при наличии такой информации).

Микробиологическая чувствительность. Для определенных штаммов наличие резистентности может варьировать в зависимости от времени и географического положения, что необходимо учитывать при терапии тяжелых инфекций. Имеются данные о случаях групповых инфекций в странах Европейского Союза. Представленная ниже информация дает только ориентировочные данные возможной чувствительности или нечувствительности микроорганизмов.

Чувствительные микроорганизмы:

Грамположительные аэробы: метициллин-чувствительные стафилококки (включая Staphylococcus aureus)*

Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae*†, Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Morganella morganii, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, Serratia marcescens

Анаэробы: Bacteroides fragilis и штаммы группы B. fragilis*, микроорганизмы рода Clostridium (за исключением C. difficile*), микроорганизмы рода Eubacterium*, микроорганизмы рода Fusobacterium*, микроорганизмы рода Peptostreptococcus*, Porphyromonas asaccharolytica*, микроорганизмы рода Prevotella*

Штаммы с приобретенной резистентностью:

Метициллин-резистентные стафилококки+#

Устойчивые микроорганизмы:

Грамположительные аэробы: Corynebacterium jeikeium, Энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы: микроорганизмы рода Aeromonas, микроорганизмы рода Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia

Анаэробы: микроорганизмы рода Lactobacillus

Другие: микроорганизмы рода Chlamydia, микроорганизмы рода Mycoplasma, микроорганизмы рода Rickettsia, микроорганизмы рода Legionella

* Активность удовлетворительно продемонстрирована в клинических исследованиях.

† Эффективность препарата Эртапик в лечении внегоспитальной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae, не установлена.

+ В некоторых странах-участницах частота приобретенной резистентности > 50 %.

# Метициллин-резистентные стафилококки (включая MRSA) всегда резистентны к бета-лактамам.

Показания к применению

Лечение

• у взрослых и детей в возрасте с 3 месяцев до 17 лет для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, а также в качестве стартовой эмпирической антибактериальной терапии, когда необходимо парентеральное введение антибиотика:

• интраабдоминальные инфекции

• внегоспитальная пневмония

• острые инфекции в гинекологии

• инфекции кожи и мягких тканей при синдроме диабетической стопы

Профилактика

• у взрослых для профилактики инфекции хирургической раны при плановой хирургической операции колоректальной области (учитывая официальные рекомендации по надлежащему применению антибиотиков)

Способ применения и дозы

Дозировка

Лечение

Взрослые и подростки (от 13 до 17 лет). Доза Эртапика составляет 1 г 1 раз/сут внутривенно.

Младенцы и дети (в возрасте от 3 месяцев до 12 лет). Доза Эртапика составляет 15 мг/кг 2 раза/сут (не превышая дозу 1 г/сут) внутривенно.

Профилактика

Взрослые. Для профилактики инфекций хирургической раны при проведении плановой колоректальной хирургической операции, рекомендованная доза составляет 1 г однократно внутривенно за 1 час до хирургического вмешательства.

Дети. Вследствие отсутствия данных, безопасность и эффективность Эртапика у детей в возрасте до 3 месяцев не установлена.

Пациенты с почечной недостаточностью. Эртапик можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести. У пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин/1.73 м2 нет необходимости в коррекции дозы. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек, поэтому эртапенем не следует применять таким пациентам. Нет данных относительно детей и подростков с почечными нарушениями.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов, которым проводят гемодиализ, поэтому эртапенем не следует применять таким пациентам.

Нарушение функции печени. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста. Следует применять рекомендованную дозу Эртапика, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.

Способ применения

Внутривенное введение Эртапик следует вводить в виде инфузии в течение 30 минут.

Обычная продолжительность лечения Эртапиком составляет от 3 до 14 дней в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов). При наличии клинических показаний допустим переход на последующую пероральную антимикробную терапию в случае клинического улучшения.

Инструкции по применению:

Только для разового применения.

Восстановленный раствор следует развести в 0.9% (9 мг/мл) растворе натрия хлорида непосредственно после приготовления.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Перед введением Эртапик следует восстановить и затем развести.

Взрослые и подростки (от 13 лет до 17 лет)

Восстановление

Восстановите содержимое флакона с 1 г препарата Эртапик путем добавления 10 мл воды для инъекций или 0.9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100 мг/мл. Необходимо перемешать до полного растворения.

Разведение

Для растворения в мешках по 50 мл: для дозы 1 г – немедленно перенесите содержимое флакона с восстановленным препаратом в мешок 50 мл, содержащий 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида; или

Для растворения во флаконах по 50 мл: для дозы 1 г – извлеките 10 мл из флакона на 50 мл, содержащем 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида. Перенесите содержимое флакона на 1 г с восстановленным препаратом во флакон на 50 мл, содержащий 0.9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида.

Инфузия

Вводить в виде инфузии на протяжении 30 минут.

Дети (3 месяцев до 12 лет)

Восстановление

Восстановите содержимое флакона с 1 г препарата Эртапик путем добавления 10 мл воды для инъекций или 0.9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида, чтобы получить восстановленный раствор в концентрации приблизительно 100 мг/мл. Хорошо перемешайте, чтобы растворить.

Разведение

Для растворения в мешках: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сут), в мешок, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше;

или

Для растворения во флаконах: перенесите объем, эквивалентный 15 мг/кг массы тела (не превышая дозу 1 г/сутки), во флакон, содержащий 0,9 % (9 мг/мл) раствор натрия хлорида для получения окончательной концентрации 20 мг/мл или меньше.

Инфузия

Вводить в виде инфузии на протяжении 30 минут.

Подтверждена совместимость Эртапика с растворами для внутривенного введения, содержащими гепарин натрия и калия хлорид.

Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления посторонних частиц или изменений окраски. Цвет раствора Эртапика варьирует от бесцветного до бледно-желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

Весь неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать согласно локальным требованиям.

Побочные действия

Резюме о профиле безопасности

Взрослые

Общее количество пациентов, получавших эртапенем в клинических исследованиях, составило более 2200, из которых более 2150 получали эртапенем в дозе 1 г. Нежелательные реакции (то есть, по мнению исследователя, оцененные как возможно, вероятно, или определенно связанные с лекарственным препаратом) были зарегистрированы примерно у 20% пациентов, получавших эртапенем. Лечение было прекращено из-за побочных реакций у 1,3% пациентов. Еще 476 пациентов в клиническом исследовании получили эртапенем в виде однократной дозы 1 г до операции для профилактики хирургических инфекций после колоректальных операций.

У пациентов, получавших только эртапенем, наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали во время терапии и в последующие 14 дней наблюдения после прекращения лечения, были диарея (4,8%), постинфузионные венозные осложнения (4,5%) и тошнота (2,8%).

У пациентов, получавших эртапенем, наиболее часто сообщаемыми лабораторными изменениями во время терапии и в последующие 14 дней наблюдения после прекращения лечения были повышение активности AЛT (4,6%), АСТ (4,6%), щелочной фосфатазы ( 3,8%) и количества тромбоцитов (3,0%).

Дети (от 3 месяцев до 17 лет)

Общее число пациентов, получавших эртапенем в клинических исследованиях, составило 384. Общий профиль безопасности эртапенема был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Нежелательные реакции (то есть, по мнению исследователя, оцененные как возможно, вероятно, или определенно связанные с лекарственным препаратом) были зарегистрированы примерно у 20,8% пациентов, получавших эртапенем. Лечение было прекращено из-за побочных реакций у 0,5% пациентов.

У пациентов, получавших только эртапенем, наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали во время терапии и в последующие 14 дней наблюдения после прекращения лечения были диарея (5,2%) и боль в месте инфузии (6,1%).

У пациентов, получавших эртапенем, наиболее часто сообщаемыми лабораторными отклонениями от нормы во время терапии и в последующие 14 дней наблюдения после прекращения лечения были следующие: снижение количества нейтрофилов (3,0%) и повышение активности AЛT (2,9%) и АСТ (2,8%).

Табличный перечень нежелательных реакций

У пациентов, которые получали только эртапенем, во время терапии и в последующие 14 дней наблюдения после прекращения лечения сообщалось о побочных реакциях со следующей частотой: часто (от 1/100 до <1/10); нечасто (от 1/1000 до <1/100); редко (от 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Репортирование о предполагаемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важное значение имеет сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствующий уполномоченный орган путем заполнения «Карты-сообщения о побочных действиях, серьезных побочных действиях, и об отсутствии эффективности лекарственных средств».

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

• гиперчувствительность к любому другому антибиотику группы карбапенемов

• тяжелая реакция гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция, тяжелая форма кожной реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе (например, пенициллиновые и цефалоспориновые антибиотики)

• детский возраст до 3 месяцев

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия, обусловленные ингибированием Р-гликопротеин-опосредованного клиренса или CYP-опосредованного клиренса лекарственных средств, маловероятны.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты ниже терапевтического диапазона при совместном введении вальпроевой кислоты и препаратов карбапенемового ряда с эртапенемом. Снижение уровня вальпроевой кислоты может привести к неадекватному контролю судорог, поэтому не рекомендуется одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия, в этих случаях следует рассмотреть возможность применения альтернативной антибактериальной или противосудорожной терапии.

Особые указания

Гиперчувствительность

Сообщалось о серьезных и иногда фатальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических реакциях) у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции чаще развиваются у пациентов с поливалентной аллергией в анамнезе. Перед началом лечения эртапенемом следует выяснить не было ли раньше у пациента реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспо-ринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. Если возникает аллергическая реакция на эртапенем, следует немедленно прекратить лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного проведения неотложной терапии!

Суперинфекция

Длительное применение эртапенема может приводить к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходимо повторно оценивать состояние пациента. Если в ходе лечения возникает суперинфекция, следует провести соответствующее лечение.

Антибиотик-ассоциированный колит

Сообщалось, что антибиотик-ассоциированный колит и псевдомембранозный колит, возникшие в результате лечения эртапенемом, могут различаться по тяжести - от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно установить этот диагноз у пациентов с диареей, связанной с применением антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии эртапенемом и назначении специфического лечения  инфекции, вызванной Clostridium difficile. Лекарственные препараты, подавляющие перистальтику кишечника, не следует назначать.

Судороги

Во время клинического исследования сообщалось о появлении судорог у взрослых пациентов в течение лечения или 14 дней наблюдения после прекращения терапии эртапенемом (1 г 1 раз/сут). Судороги чаще всего наблюдались у пациентов пожилого возраста и у пациентов с ранее существующими расстройствами центральной нервной системы (ЦНС) (например, поражения головного мозга или судороги в анамнезе) и/или с нарушениями функции почек. Подобные случаи имели место и в постмаркетинговый период.

Одновременное применение с вальпроевой кислотой

Не рекомендуется одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата.

Субоптимальное воздействие

Исходя из имеющихся данных, нельзя исключать, что в некоторых случаях хирургических вмешательств, превышающих 4 часа, пациенты могут подвергаться воздействию недостаточных концентраций эртапенема и, следовательно, риску потенциальной неэффективности терапии. Поэтому следует проявлять предосторожность в таких необычных случаях.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит около 6.0 мЭкв (приблизительно 137 мг) натрия в 1.0 г дозы, что следует учитывать при назначении пациентам, находящихся на контролируемой натриевой диете.

Применение у специальных групп пациентов

Эффективность Эртапика в лечении внегоспитальной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae, и в лечении инфекции при синдроме диабетической стопы с сопутствующим остеомиелитом не установлена. Имеется ограниченный опыт применения эртапенема при инфекционных заболеваниях тяжелой степени тяжести.

Имеется относительно небольшой опыт применения эртапенема у детей в возрасте младше 2 лет. В этой группе особое внимание следует уделять определению чувствительности инфицирующего (их) микроорганизма(ов) к эртапенему. На данный момент нет данных по безопасности применения у детей в возрасте младше 3 месяцев.

Соображения для использования в конкретных популяциях

Опыт применения эртапенема в лечении тяжелых инфекций ограничен. В клинических исследованиях при лечении внебольничной пневмонии 25% взрослых пациентов, получавших эртапенем, имели тяжелое заболевание (определяемое как индекс тяжести пневмонии > III). В клиническом исследовании с целью лечения острых гинекологических инфекций у взрослых 26% пациентов, получавших эртапенем, имели тяжелое заболевание (определяемое как температура ≥ 39 ° C и/или бактериемия); у 10% пациентов выявлена бактериемия. Из пациентов, получавших эртапенем в клиническом исследовании с целью лечения внутрибрюшных инфекций у взрослых, 30% имели генерализованный перитонит и 39% имели инфекции, локализованные в желудке, двенадцатиперстной кишке, тонкой кишке, ободочной кишке и желчном пузыре, кроме аппендикса.

Эффективность эртапенема в лечении внебольничной пневмонии, вызванной пенициллин-резистентным Streptococcus pneumoniae, не установлена.

Эффективность эртапенема в лечении инфекций при синдроме диабетической стопы с сопутствующим остеомиелитом не установлена.

Имеется относительно небольшой опыт применения эртапенема у детей младше 2 лет. В этой возрастной группе особое внимание следует уделять определению чувствительности инфицирующего (их) микроорганизма(ов) к эртапенему. Отсутствуют данные по применению у детей младше 3 месяцев.

Беременность

Адекватные и контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Эртапенем не следует применять во время беременности, если потенциальная польза не превышает возможный риск для плода.

Грудное вскармливание

Эртапенем выделяется в грудное молоко. Из-за возможности развития нежелательных реакций у ребенка, матери, получающие эртапенем, не должны кормить грудью своих младенцев.

Фертильность

Не проводились адекватные и контролируемые исследования влияния эртапенема на фертильность у мужчин и женщин. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния эртапенема на способность управлять автотранспортом не проводились. Эртапенем может влиять на способность пациента управлять автотранспортом и механизмами. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при применении эртапенема наблюдались головокружение и сонливость.

Передозировка

Симптомы: усиление симптомов побочных эффектов препарата не выявлено.

Лечение: нет специфической информации о лечении передозировки Эртапиком. В случае передозировки Эртапиком, препарат следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками. Эртапик можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

Форма выпуска и упаковка

По 1.0 г помещают в стеклянные флаконы вместимостью 20 мл типа I, укупоренные резиновой пробкой, обжатые алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0С.

Восстановленный раствор необходимо использовать в течение 6 часов при температуре хранения 15-25 0С и в течение 24 ч при температуре хранения 2-8 0С и в течение 4 ч после выемки из холодильника.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Auronext Pharma Private Limited

A-1128, Phase III, RIICO Indl, Area, Bhiwadi – 301019, District – Alwar, Rajasthan, Индия.

Держатель регистрационного удостоверения:

Auronext Pharma Private Limited

A-1128, Phase III, RIICO Indl, Area, Bhiwadi – 301019, District – Alwar, Rajasthan, Индия.

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей:

ТОО Rogers Pharma, 050043, Казахстан, г. Алматы, мкн. Мирас, 157/732, тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО Rogers Pharma, 050043, Казахстан, г. Алматы, мкн. Мирас, 157/732, тел. (727) 311-81-96/97, e-mail: irina.volovnikova@gmail.com