Энхерту (Трастузумаб дерукстекан)

Энхерту®

Трастузумаб дерукстекан

Лекарственная форма, дозировка

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 100 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Моноклональные антитела и конъюгаты антител с лекарственными средствами. HER2 (рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 типа) ингибиторы. Трастузумаб дерукстекан.

Код АТХ L01FD04

Рак молочной железы

HER2-положительный рак молочной железы

Препарат Энхерту® в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали одну или несколько схем лечения на основе анти-HER2 препаратов.

HER2-слабоположительный рак молочной железы

Препарат Энхерту® в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим раком молочной железы с низким уровнем HER2, которые ранее получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания или у которых развился рецидив заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

Препарат Энхерту® в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с распространенным НМРЛ, опухоли которых имеют активирующую мутацию HER2 (ERBB2) и которым требуется системная терапия после химиотерапии на основе платины с иммунотерапией или без нее.

Рак желудка

Препарат Энхерту® показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с HER2-положительной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода, у которых ранее применяли схему терапии на основе трастузумаба.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

Необходимые меры предосторожности при применении

Препарат Энхерту® применяется только по назначению врача. В следующих случаях следует проконсультироваться с врачом перед применением препарата и во время лечения:

- появился кашель, одышка, лихорадка или другие новые или ухудшающиеся проблемы с дыханием. Это могут быть симптомы серьезного и потенциально смертельного заболевания легких, называемого интерстициальная болезнь легких. Заболевания легких или проблемы с почками в анамнезе могут увеличить риск развития интерстициальной болезни легких. При наличие таких симптомов лечащему врачу рекомендуется тщательно наблюдать за легкими пациента в ходе терапии данным препаратом.

- озноб, лихорадка, язвы во рту, боль в животе или боль при мочеиспускании. Это могут быть симптомы инфекции, вызванной уменьшением количества лейкоцитов, называемых нейтрофилами.

- появившаяся или усиливающаяся одышка, кашель, усталость, отек лодыжек или ног, нерегулярное сердцебиение, внезапное увеличение веса, головокружение или потеря сознания. Это могут быть симптомы нарушения работы сердца (снижение фракции выброса левого желудочка).

- наличие нарушений функции печени. В этом случае лечащему врачу рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием печени пациента в ходе терапии данным препаратом.

- недавний прием, прием в настоящее время или планирование приема каких-либо других лекарственных препаратов.

- беременность, подозрение на беременность, установленная беременность или наличие планов относительно беременности. Немедленно сообщите своему лечащему врачу.

- кормление грудью запрещено во время лечения препаратом Энхерту® и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы. Это связано с тем, что неизвестно, проникает ли препарат Энхерту® в грудное молоко.

- во время лечения препаратом Энхерту® необходимо использовать эффективные средства контрацепции (противозачаточные средства), чтобы избежать беременности. Женщины, принимающие препарат Энхерту®, должны продолжать контрацепцию в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы препарата Энхерту®. Мужчинам, принимающим препарат Энхерту®, партнерша которых может забеременеть, следует использовать эффективные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы препарата Энхерту®.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Совместное применение препарата Энхерту® с ритонавиром, ингибиторами OATP1B, CYP3A и P-gp или итраконазолом, мощным ингибитором CYP3A и P-gp, не приводило к клинически значимому (приблизительно на 10-20%) увеличению экспозиции трастузумаба дерукстекана или высвобожденного ингибитора топоизомеразы I DXd. Коррекция дозы при одновременном применении трастузумаба дерукстекана с лекарственными средствами, являющимися ингибиторами транспортёров изофермента CYP3A или OATP1B или P-gp не требуется.

Специальные предупреждения

Для исключения ошибочного применения лекарственного препарата важно проверить этикетки на флаконах и убедиться, что приготовленное и вводимое лекарственное средство является препаратом Энхерту® (трастузумаб дерукстекан), а не трастузумабом или трастузумабом эмтанзином.

Прослеживаемость

В целях улучшения мер по прослеживаемости биологических лекарственных препаратов название и номер серии вводимого препарата должны быть четко зафиксированы.

Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ)/пневмонит

При применении препарата Энхерту® были зарегистрированы нежелательные явления в виде интерстициальной болезни легких (ИБЛ) и/или пневмонита. При развитии ИБЛ/пневмонита были зарегистрированы летальные исходы.

Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о кашле, одышке, лихорадке и/или о любых новых или усилении существующих симптомов со стороны дыхательной системы. Пациентов необходимо наблюдать на предмет признаков и симптомов ИБЛ/пневмонита. При клинических проявлениях пациентов следует немедленно обследовать в целях исключения ИБЛ/пневмонита. Пациентам с подозрением на ИБЛ/пневмонит назначают рентгенологическое исследование, предпочтительно компьютерной томографии (КТ). Следует рассмотреть возможность консультации пульмонолога. При бессимптомном течении ИБЛ/пневмонита (1 степени) следует рассмотреть возможность применения глюкокортикостероидов (например, преднизолон в дозе ≥ 0.5 мг/кг/сутки или другой препарат в эквивалентной дозе). Введение препарата Энхерту® следует отложить до тех пор, пока степень нежелательной реакции не снизится до степени 0, и тогда можно возобновить лечение в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

При ИБЛ/пневмоните с наличием симптомов (≥ 2 степени) следует незамедлительно начать системную терапию глюкокортикостероидами (например, преднизолон в дозе ≥ 1 мг/кг/сутки или другой препарат в эквивалентной дозе) и продолжать ее в течение не менее 14 дней с последующим постепенным снижением дозы в течение не менее 4 недель. В случае подтверждения диагноза ИБЛ/пневмонита с наличием симптомов (≥ 2 степени) следует прекратить применение препарата Энхерту®. Пациенты с наличием в анамнезе ИБЛ/пневмонита или пациенты с нарушением функции почек средней или тяжелой степени могут иметь повышенный риск развития данной нежелательной реакции и должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Нейтропения

Случаи нейтропении, включая фебрильную нейтропению с летальным исходом были зарегистрированы при применении препарата Энхерту®. Перед началом терапии лекарственным препаратом Энхерту® и перед введением каждой следующей дозы, а также по клиническим показаниям следует контролировать параметры общего анализа крови. В зависимости от степени нейтропении может потребоваться приостановка терапии или снижение дозы препарата Энхерту®.

Снижение фракции выброса левого желудочка

При применении анти-HER2 лекарственных препаратов наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ).

Стандартное функциональное тестирование сердца (эхокардиограмма или сканирование MUGA [многократное сканирование]) следует проводить для оценки ФВЛЖ до начала применения Энхерту® и регулярно во время лечения в соответствии с клиническими показаниями. Снижение ФВЛЖ следует купировать путем приостановки лечения. Терапию препаратом Энхерту® следует прекратить при подтверждении снижения ФВЛЖ менее 40% или абсолютного снижения показателя более чем на 20% от исходного уровня. Также следует прекратить применение препарата Энхерту® у пациентов с симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (см. Таблицу 2).

Эмбриофетальная токсичность

Применение препарата Энхерту® во время беременности может нанести вред плоду. Согласно сообщениям, полученным в пострегистрационном периоде, применение трастузумаба, блокатора рецепторов HER2, во время беременности вызывало маловодие, которое приводило к фатальной гипоплазии легких, аномалиям скелета и смерти новорожденных. На основании имеющихся данных и знаний о механизме действия препарата Энхерту® предполагается, что входящий в его состав ингибитор топоизомеразы I DXd, также может нанести вред эмбриону и плоду при применении препарата у беременных женщин.

До начала применения препарата Энхерту® у пациенток с детородным потенциалом следует исключить беременность. Пациентки должны быть проинформированы о потенциальных рисках для плода. Пациенткам с детородным потенциалом следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение, как минимум, 7 месяцев после введения последней дозы препарата Энхерту®. Пациентам мужского пола, ведущим половую жизнь с женщинами с детородным потенциалом, следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение не менее 4 месяцев после введения последней дозы препарата Энхерту®.

Пациенты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью

Данные о применении у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени ограничены, а о применении у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью – отсутствуют. Поскольку метаболизм и выведение с желчью являются основными путями выведения ингибитора топоизомеразы I DXd, препарат Энхерту® следует с осторожностью назначать пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение в период беременности и лактации

Женщины с детородным потенциалом (контрацепция у мужчин и женщин)

До начала применения препарата Энхерту® у пациенток с детородным потенциалом следует исключить беременность. Пациентки должны быть проинформированы о потенциальных рисках для плода.

Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции в период применения и вплоть до 7 месяцев после завершения терапии препаратом Энхерту®.

Пациентам мужского пола, ведущим половую жизнь с женщинами с детородным потенциалом, следует рекомендовать использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и вплоть до 4 месяцев после завершения терапии препаратом Энхерту®.

Беременность

Отсутствуют доступные данные о применении препарата Энхерту® у беременных женщин. Согласно сообщениям, полученным в пострегистрационном периоде, использование трастузумаба, блокатора рецепторов HER2, во время беременности вызывало маловодие, которое приводило к фатальной гипоплазии легких, аномалиям скелета и смерти новорожденных. На основании имеющихся данных и знаний о механизме действия препарата Энхерту® предполагается, что входящий в его состав ингибитор топоизомеразы I DXd также может нанести вред эмбриону и плоду при введении беременной женщине.

Не рекомендуется назначать препарат Энхерту® беременным женщинам, пациентки должны быть проинформированы о потенциальных рисках для плода перед планированием беременности. В случае наступления беременности женщина должна немедленно обратиться к врачу. Если беременность наступила во время лечения или в течение 7 месяцев после введения последней дозы препарата Энхерту®, рекомендовано тщательное наблюдение.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли трастузумаб дерукстекан с грудным молоком. Человеческий IgG секретируется в грудное молоко, поэтому вероятность его абсорбции и серьезных нежелательных реакций у младенца неизвестна. В связи с этим женщинам не следует кормить грудью во время лечения препаратом Энхерту® или в течение 7 месяцев после приема последней дозы. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и/или пользы лечения препаратом Энхерту® для матери.

Фертильность

Специальных исследований влияния препарата Энхерту® на фертильность не проводилось.

Неизвестно, попадает ли трастузумаб дерукстекан или его метаболиты в семенную жидкость. Перед началом лечения пациентам мужского пола рекомендуется проконсультироваться со специалистом по вопросу криоконсервации спермы. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму для криоконсервации или выступать ее донорами в течение всего периода лечения и не менее 4 месяцев после введения последней дозы препарата Энхерту®.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Энхерту® может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при вождении автомобиля или управлении механизмами, в тех случаях, когда они испытывают утомляемость, головную боль или головокружение во время лечения препаратом Энхерту®.

Рекомендации по применению

Препарат Энхерту® должен назначаться врачом и применяться под наблюдением медицинского специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных препаратов.

Для исключения ошибочного применения лекарственного препарата важно проверить этикетки на флаконах и убедиться, что приготовленное и вводимое лекарственное средство является препаратом Энхерту® (трастузумаб дерукстекан), а не трастузумабом или трастузумабом эмтанзином. Препарат Энхерту® не следует заменять на трастузумаб или трастузумаб эмтанзин.

Отбор пациентов

HER2-положительный рак молочной железы

Пациенты, получающие трастузумаб дерукстекан по поводу рака молочной железы, должны иметь документально подтвержденный HER2-положительный статус опухоли, определяемый как балл 3 + по иммуногистохимии (ИГХ) или оценку ≥ 2.0, установленную методом гибридизации in situ (ISH) или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), оцениваемой медицинским устройством для диагностики in vitro с маркировкой CE. Если подобное устройство с маркировкой CE недоступно, статус HER2 следует оценить с помощью альтернативного валидированного теста.

HER2-слабоположительный рак молочной железы

Пациенты, получающие трастузумаб дерукстекан, должны иметь документально подтвержденный статус опухоли с низким уровнем HER2, определяемый как балл ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH-, по оценке медицинского устройства для диагностики с маркировкой CE. Если подобное устройство с маркировкой CE недоступно, статус HER2 следует оценить с помощью альтернативного валидированного теста.

НМРЛ

У пациентов, получающих трастузумаб дерукстекан по поводу распространенного НМРЛ, должна быть активирующая мутация HER2 (ERBB2), обнаруженная с помощью медицинского устройства для диагностики in vitro, маркированного CE. Если подобное устройство с маркировкой CE недоступно, статус HER2 следует оценить с помощью альтернативного валидированного теста.

Рак желудка

Пациенты, получающие трастузумаб дерукстекан по поводу рака желудка или гастроэзофагеального перехода, должны иметь документально подтвержденный HER2-положительный статус опухоли, определяемый как оценка 3 + по иммуногистохимии (ИГХ) или соотношение ≥ 2 по гибридизации in situ (ISH) или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), оцениваемой с помощью медицинского устройства для диагностики in vitro с маркировкой CE. Если подобное устройство с маркировкой CE недоступно, статус HER2 следует оценить с помощью альтернативного валидированного теста.

Режим дозирования

Рак молочной железы

Рекомендуемая доза препарата Энхерту® составляет 5.4 мг/кг массы тела, вводимая в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

НМРЛ

Рекомендуемая доза препарата Энхерту® составляет 5.4 мг/кг массы тела, вводимая в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Рак желудка

Рекомендуемая доза препарата Энхерту® составляет 6.4 мг/кг массы тела, вводимая в виде внутривенной инфузии один раз каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Первое введение препарата должно осуществляться в виде внутривенной инфузии продолжительностью 90 минут. Если предыдущая инфузия переносилась хорошо, последующие дозы препарата Энхерту® можно вводить в виде 30-минутных инфузий.

Скорость инфузии препарата Энхерту® следует снизить или прервать введение препарата, если у пациента развиваются симптомы, связанные с инфузией. Применение препарата Энхерту® следует прекратить в случае развития тяжелых инфузионных реакций.

Премедикация

Препарат Энхерту® обладает эметогенным действием, которое включает отсроченную тошноту и/или рвоту. Перед введением каждой дозы препарата Энхерту® пациентам следует провести премедикацию с помощью комбинированного режима из двух или трех лекарственных препаратов (например, дексаметазона с антагонистом рецептора 5-НТ3 и/или антагонистом рецептора NK1, а также других лекарственных препаратов по показаниям), для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.

Коррекции дозы

Лечение нежелательных реакций может потребовать временной приостановки терапии, снижения дозы или прекращения терапии препаратом Энхерту® в соответствии с рекомендациями, представленными в таблицах 1 и 2.

В случае снижения дозы препарата Энхерту® при последующих введениях увеличивать дозу не следует.

Таблица 1: Схема снижения дозы

Таблица 2: Рекомендации по коррекции дозы и режима терапии в случае развития нежелательных реакций

Степень токсичности соответствует общим терминологическим критериям для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI-CTCAE, версия 5.0).

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз препарата

Задержка или пропуск планового введения

Если доза препарата не была введена в запланированную дату или пропущена, ее следует ввести как можно скорее, не дожидаясь следующего запланированного введения. График последующих введений следует скорректировать таким образом, чтобы интервал между ними составлял 3 недели. Препарат следует вводить в той же дозе и с той же скоростью, при которых пациент хорошо перенес предыдущую инфузию лекарственного препарата Энхерту®.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы препарата Энхерту® у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется. Имеются ограниченные данные у пациентов в возрасте ≥ 75 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина (КК) ≥ 60 и < 90 мл/мин) или средней степени (КК ≥ 30 и < 60 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Потенциальную необходимость коррекции дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности невозможно определить, поскольку данные о применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют. У пациентов с нарушением функции почек средней степени более часто отмечалось возникновение ИБЛ/пневмонита 1 или 2 степени. У пациентов с умеренным нарушением функции почек на исходном уровне, получавших препарат Энхерту® в дозе 6.4 мг/кг, наблюдалась более высокая частота серьезных нежелательных реакций по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью следует тщательно наблюдать на предмет нежелательных реакций, включая ИБЛ/пневмонит.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с общим билирубином в 1.5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), независимо от уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) коррекция дозы не требуется. Потенциальную необходимость коррекции дозы у пациентов с общим билирубином, превышающим верхнюю границу нормы в 1.5 раза, независимо от значения АСТ, невозможно определить из-за недостаточности данных; поэтому требуется тщательное наблюдение за такими пациентами.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность Энхерту у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Метод и путь введения

Препарат Энхерту® предназначен для внутривенного применения. Приготовление концентрата (восстановление), приготовление раствора для инфузий (разведение) и введение данного препарата в виде внутривенной инфузии должны выполняться медицинским работником. Препарат Энхерту® нельзя вводить внутривенно или болюсно.

Для исключения ошибочного применения лекарственного препарата важно проверить этикетки на флаконах и убедиться, что приготовленное и вводимое лекарственное средство является препаратом Энхерту® (трастузумаб дерукстекан), а не трастузумабом или трастузумабом эмтанзином.

Следует соблюдать соответствующие процедуры приготовления химиотерапевтических лекарственных препаратов. Для последующих процедур восстановления и разведения следует соблюдать правила асептики.

Инструкции по восстановлению и разведению лекарственного препарата Энхерту® перед введением см. в «Инструкции по применению для медицинских работников», прилагаемой ниже.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Сведения о передозировке трастузумаба дерукстекана отсутствуют. Максимально переносимая доза трастузумаба дерукстекана не установлена. Нет данных о применении однократной дозы выше 8.0 мг/кг. В случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков или симптомов нежелательных реакций и оказывать соответствующую симптоматическую терапию.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случаях появления каких-либо вопросов касательно способа применения препарата Энхерту®, пациенту рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения данного лекарственного препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Частота возникновения нежелательных реакций представлена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нежелательные реакции на препарат Энхерту® 5.4 мг/кг

Очень часто (≥ 1/10):

- инфекции верхних дыхательных путей (включая грипп, гриппоподобные заболевания, назофарингит, фарингит, синусит, ринит, ларингит и инфекции верхних дыхательных путей)

- анемия (в том числе анемия, снижение уровня гемоглобина, снижение количества эритроцитов и снижение гематокрита), нейтропения (в том числе нейтропения и снижение количества нейтрофилов), тромбоцитопения (в том числе тромбоцитопения и снижение количества тромбоцитов), лейкопения (в том числе лейкопения и снижение количества лейкоцитов) , лимфопения (включая лимфопению и снижение количества лимфоцитов)

- гипокалиемия (в том числе гипокалиемия и снижение уровня калия в крови), снижение аппетита

- головная боль (головная боль, синусовая головная боль и мигрень), головокружение

- интерстициальная болезнь легких (в том числе пневмонит, интерстициальная болезнь легких, организующаяся пневмония, пневмония, дыхательная недостаточность, радиационный пневмонит, альвеолит, легочная токсичность, грибковая пневмония, образование легких, острая дыхательная недостаточность, инфильтрация легких, лимфангит, фиброз легких, идиопатическая интерстициальная пневмония, заболевания легких, гиперчувствительный пневмонит и помутнение легких, одышка, кашель, носовое кровотечение

- тошнота, рвота, запор, диарея, боль в животе (дискомфорт в животе, боль в желудочно-кишечном тракте, боль в животе, боль в нижней части живота и боль в верхней части живота), стоматит (включает стоматит, афтозную язву, изъязвление во рту, эрозию слизистой оболочки полости рта и сыпь на слизистой оболочке полости рта), диспепсия

- повышение уровня трансаминаз (включая повышение уровня трансаминаз, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, нарушение функции печени, отклонения значений функциональных проб печени, повышение значений функциональных проб печени и гипертрансаминаземия)

- алопеция

- скелетно-мышечная боль (включая боль в спине, миалгию, боль в конечностях, скелетно-мышечную боль, мышечные спазмы, боль в костях, боль в шее, скелетно-мышечную боль в груди и дискомфорт в конечностях)

- утомляемость (в т.ч. астения, утомляемость, недомогание и вялость), пирексия

- снижение фракция выброса (включает лабораторные показатели снижения ФВЛЖ и/или предпочтительные условия снижения фракции выброса, сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка), снижение веса

Часто (≥1/100 до <1/10):

- пневмония

- обезвоживание

- дисгевзия

- сухость глаз, нечеткость зрения (в том числе нечеткость зрения и нарушения зрения)

- вздутие живота, гастрит, метеоризм

- сыпь (включая сыпь, пустулезную сыпь, макуло-папулезную сыпь, папулезную сыпь, макулярную сыпь и зудящую сыпь), зуд, гиперпигментацию кожи (включая гиперпигментацию кожи, изменение цвета кожи и нарушение пигментации)

- периферические отеки

- повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови (в том числе повышение билирубина в крови, гипербилирубинемия, повышение уровня связанного билирубина и повышение уровня неконъюгированного билирубина в крови), повышение уровня креатинина в крови

- инфузионные реакции (включая инфузионные реакции и гиперчувствительность)

Нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100):

- фебрильная нейтропения

Нежелательные реакции на препарат Энхерту® 6.4 мг/кг

Очень часто (≥ 1/10):

- пневмония, инфекции верхних дыхательных путей (включая грипп, гриппоподобные заболевания, назофарингит, фарингит, синусит, ринит, ларингит и инфекции верхних дыхательных путей)

- анемия (в том числе включая анемию, снижение уровня гемоглобина и снижение количества эритроцитов), нейтропению (снижение нейтропении и количества нейтрофилов), тромбоцитопению (снижение тромбоцитопении и количества тромбоцитов), лейкопению и снижение количества лейкоцитов, лимфопению и снижение количества лимфоцитов

- гипокалиемия (гипокалиемия и снижение уровня калия в крови), снижение аппетита

- головная боль (в том числе головная боль и мигрень), дисгевзия

- интерстициальная болезнь легких (в том числе пневмонит, интерстициальная болезнь легких, организующаяся пневмония, дыхательная недостаточность, помутнение легких, пневмония и радиационный пневмонит), одышка, кашель

- тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе (дискомфорт в животе, боль в желудочно-кишечном тракте, боль в животе, боль в нижней части живота и боль в верхней части живота), стоматит

- повышение уровня трансаминаз (включая повышение уровня трансаминаз, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, нарушение функции печени, отклонения значений функциональных проб печени, повышение значений функциональных проб печени и гипертрансаминаземия)

- алопеция

- скелетно-мышечная боль (включая боль в спине, миалгию, боль в конечностях, скелетно-мышечную боль, мышечные спазмы, боль в костях, боль в шее, скелетно-мышечную боль в груди и дискомфорт в конечностях)

- утомляемость (в т.ч. астения, утомляемость, недомогание и вялость), гипертермия, периферические отеки

- снижение фракция выброса (уменьшение лабораторных показателей ФВЛЖ и/или уменьшение предпочтительных сроков фракции выброса и дисфункция левого желудочка), снижение веса

Часто (≥1/100 до <1/10):

- фебрильная нейтропения

- обезвоживание

- головокружение

- сухость глаз, нечеткость зрения (в том числе нечеткость зрения и нарушения зрения)

- носовое кровотечение

- вздутие живота, гастрит, метеоризм

- сыпь (в том числе включает сыпь, пустулезную сыпь, пятнисто-папулезную сыпь и зудящую сыпь), зуд, гиперпигментацию кожи (включает гиперпигментацию кожи и нарушение пигментации)

- повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови (в том числе повышение билирубина в крови, гипербилирубинемия и повышение уровня связанного билирубина), повышение уровня креатинина в крови

- инфузионные реакции (включая случаи инфузионных реакций и гиперчувствительности)

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один миллилитр содержит

действующее вещество - трастузумаб дерукстекан, 20 мг.

Трастузумаб дерукстекан представляет собой конъюгат антитела с лекарственным средством (АЛС), который содержит гуманизированное моноклональное антитело иммуноглобулина IgG1 к рецептору HER2 (mAb) с такой же аминокислотной последовательностью, как и трастузумаб, продуцируемое клетками млекопитающих (яичниками китайского хомячка), ковалентно связанных с производным экзатекана - ингибитором топоизомеразы I DXd, через расщепляемый линкер на основе тетрапептида. С каждой молекулой антитела связаны порядка 8 молекул дерукстекана

Каждый флакон содержит 100 мг трастузумаба дерукстекана.

Вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, полисорбат 80

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Спрессованная масса от белого до желтовато-белого цвета.

По 100 мг лиофилизата во флаконы из темного стекла (тип I), укупоренные резиновой пробкой из фторбутила, обжатой сверху алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой («флип-офф»).

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную коробку с контролем первого вскрытия или без него.

4 года.

Концентрат

Химическая и физическая стабильность при применении препарата Энхерту® сохраняется в течение 24 часов при температуре от 2 ºC до 8 ºC.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. В случае отсутствия возможности немедленного использования, концентрата и обеспечение условий его хранения является обязанностью сотрудников лечебного учреждения, где проводится терапия, при этом срок хранения не должен превышать 24 часов при температуре от 2 ºC до 8 ºC, если только разведение (растворение лиофилизата не проводилось в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Раствор для инфузий

Приготовленный раствор для инфузий рекомендуется использовать немедленно. Если лекарственный препарат не введен немедленно, то готовый к применению, разведенный в пакете для инфузий, и содержащий 5% раствор глюкозы, лекарственный препарат можно хранить при комнатной температуре (≤ 30 ºC) не более 4 часов или в холодильнике при температуре от 2 ºC до 8 ºC не более 24 часов, в защищенном от света месте. Указанные сроки хранения начинаются с момента приготовления концентрата.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать!

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Baxter Oncology GmbH

Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen, Германия

Тел.: +49 5201 7110

e-mail: ProductQuality.kz@astrazeneca.com

Держатель регистрационного удостоверения

AstraZeneca UK Limited

1 Francis Crick Avenue, Кембридж, Великобритания

Тел.: +44 (0)20 3749 5000

Факс: +44 (0)20 3749 5000

e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”,

Республика Казахстан, г. Алматы, 050000

ул. Кунаева, д. 77, офис 101

Тел.: +7 727 232 14 15

e-mail: adverse.events.kz@astrazeneca.com

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников

Инструкции по применению для медицинских работников

Препарат Энхерту® предназначен для внутривенного применения. Приготовление концентрата (восстановление), приготовление раствора для инфузий (разведение) и введение данного препарата в виде внутривенной инфузии должны выполняться медицинским работником. Препарат Энхерту® нельзя вводить внутривенно или болюсно.

Для исключения ошибочного применения лекарственного препарата важно проверить этикетки на флаконах и убедиться, что приготовленное и вводимое лекарственное средство является препаратом Энхерту® (трастузумаб дерукстекан), а не трастузумабом или трастузумабом эмтанзином.

Следует соблюдать соответствующие процедуры приготовления химиотерапевтических лекарственных средств. Для последующих процедур восстановления и разведения следует соблюдать правила асептики.

Приготовление концентрата

• Растворение лиофилизата необходимо выполнять непосредственно перед разведением.

• Для получения полной дозы может потребоваться более одного флакона. Следует рассчитывать дозу (мг), общий объем необходимого концентрата препарата Энхерту® и необходимое количество флаконов препарата Энхерту®.

• Для растворения содержимого каждого флакона дозировкой 100 мг медленно вводят 5 мл стерильной воды для инъекций в каждый флакон стерильным шприцем до получения конечной концентрации 20 мг/мл.

• Осторожно перемешивают флакон до полного растворения. Не встряхивать!

• В случае отсутствия возможности немедленного использования концентрат препарата Энхерту® можно хранить в защищенном от света месте в холодильнике при температуре от 2 С до 8 С не более 24 часов с момента растворения. Не замораживать!

• Восстановленный продукт не содержит консервантов и предназначен только для одноразового применения.

Приготовление раствора для инфузий

• Рассчитанный объем концентрата препарата отбирают из флакона(ов) с помощью стерильного шприца. Следует осмотреть концентрат на наличие твердых частиц и изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным до светло-желтого цвета. Не следует использовать раствор, если наблюдаются видимые частицы или если раствор стал мутным или обесцветился.

• Рассчитанный объем концентрата Энхерту® разводят в пакете для инфузий, содержащем 100 мл 5% раствора глюкозы. Нельзя использовать раствор хлорида натрия. Рекомендуется использовать пакет для инфузий из поливинилхлорида или полиолефина (сополимер этилена и полипропилена).

• Осторожно переворачивают пакет для инфузий, с целью тщательного перемешивания раствора. Не встряхивать!

• Накрывают пакет для инфузий с целью защиты от света.

• В случае отсутствия возможности немедленного введения препарата, приготовленный раствор для инфузий можно хранить при комнатной температуре не более 4 часов (включая время растворения и разведения) или в холодильнике при температуре от 2 ºC до 8 ºC не более 24 часов, в защищенном от света месте. Не замораживать!

• Оставшийся во флаконе неиспользованный лекарственный препарат в любом количестве подлежит утилизации.

Способ введения

• Если приготовленный раствор для инфузий хранился в холодильнике (при температуре от 2 ºC до 8 ºC), перед введением препарата необходимо дать раствору достичь комнатной температуры, защищая от света.

• Препарат Энхерту® следует вводить в виде внутривенной капельной инфузии только с проточным линейным фильтром из полиэфирсульфона (ПЭС) или полисульфона (ПС) с размером пор 0.20 или 0.22 микрон.

• Начальную дозу следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 90 минут. Если предыдущая инфузия переносилась пациентом хорошо, последующие дозы препарата Энхерту® можно вводить в виде 30-минутных инфузий. Не следует вводить в виде внутривенной струйной инфузии или болюсно.

• Накрывают пакет для инфузий с целью защиты от света.

• Не следует смешивать препарат Энхерту® с другими лекарственными препаратами, а также не следует вводить другие лекарственные препараты через одну и ту же систему для внутривенных инфузий.

Утилизация

Любой оставшийся неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.