Цивалган

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

активное вещество - валганцикловира гидрохлорид – 496,30 мг, соответствует валганцикловиру – 450,00 мг

вспомогательные вещества: повидон, винная кислота, маннитол, кросповидон, натрия стеарилфумарат.

состав оболочки таблетки: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид черный (Е172).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с риской на одной стороне и тиснением «f» на другой. На поперечном срезе – ядро от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Противовирусные препараты прямого действия.

Нуклеозиды и нуклеотиды. Валганцикловир

Код АТХ J05AB14

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов, у пациентов, больных СПИДом и ЦМВ-ретинитом, и после трансплантации солидных органов.

Параметрами, определяющими экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира, являются биодоступность и функция почек. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек.

Всасывание

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. В стенке кишечника и печени валганцикловир быстро метаболизируется с образованием ганцикловира. Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема валганцикловира составляет около 60 %. Системная экспозиция валганцикловира невысокая и носит кратковременный характер. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC24) и максимальная концентрация (Сmах) составляют примерно 1 % и 3 % от таковых ганцикловира, соответственно.

Пропорциональная зависимость AUC ганцикловира от дозы после приема валганцикловира в дозах от 450 до 2625 мг показана только для случая приема препарата после еды. Если валганцикловир принимают во время еды в рекомендованной дозе 900 мг, возрастают как средний показатель AUC24 (примерно на 30 %), так и средний показатель Сmах (примерно на 14 %) ганцикловира. Следовательно, валганцикловир рекомендуется принимать во время еды.

Распределение.

Благодаря быстрому метаболизму валганцикловира в ганцикловир, связывание валганцикловира с белками плазмы крови не определяли. Связывание ганцикловира с белками плазмы крови при концентрациях пре­парата от 0,5 до 51 мкг/мл составляет 1-2 %. Равновесный объем распределения ганцикловира после внутривенного введения составил 0,680 ± 0,161 л/кг.

Метаболизм

Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира, других метаболитов не выявлено. После однократного приема внутрь 1000 мг меченного радиоактивным изотопом ган­цикловира показатель радиоактивности ни одного из метаболитов в кале или моче не превышал 1-2 %.

Выведение

Основным путем выведения валганцикловира, как и ганцикловира, является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция. На почечный клиренс приходится 81,5 ± 22 % сис­темного клиренса ганцикловира.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Нарушение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением периода полувыведения в терминальной фа­зе. Следовательно, пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетику ганцикловира, образующегося из валганцикловира, изучали у пациентов со стабильно функционирующим транс­плантатом печени в открытом исследовании с 4-х компонентным перекрестным дизайном. Абсолютная биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира (при однократном приеме препарата в дозе 900 мг после еды), составила примерно 60 %, что совпадает с показате­лем у других групп пациентов. AUC0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после внут­ривенного введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг пациентам, перенесшим пересадку печени.

Фармакодинамика

Механизм действия

Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир  синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавляет реплика­цию вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса 1 и 2, вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8, вирус Эпштейна-Барр, вирус ветряной оспы и вирус гепатита В.

В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. После исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения ганцикловиртрифосфата в клетках, инфицированных ЦМВ, составляет 18 часов; в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса – 6-24 часа. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большей степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках.

Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной ДНК посредством следующих механизмов: (1) конкурентное ингибирование встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; (2) включение ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, что приводит к прекращению удлинения или очень ограниченному удлинению вирусной ДНК. Согласно исследованиям in vitro, типичная ингибирующая концентрация, которая подавляет репликацию ЦМВ на 50 % (IC50), находится в диапазоне от 0,08 мкмоль/л (0,02 мкг/мл) до 14 мкмоль/л (3,5 мкг/мл).

Клинический противовирусный эффект валганцикловира был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма пациентов, больных синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и впервые выявленным ЦМВ-ретинитом с исходного показателя 46 % до 7 % через 4 недели лечения валганцикловиром.

• лечение ЦМВ-ретинита у взрослых пациентов, больных СПИДом

• профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов группы риска после трансплантации органов.

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по режиму дозиро­вания.

Стандартный режим дозирования

Валганцикловир следует принимать внутрь во время еды.

Валганцикловир быстро и в значительной степени метаболизируется с образованием ганцикловира. Биодоступность ганцик­ловира в случае приема таблеток валганцикловира в 10 раз выше, чем в случае перорального приема ганцикловира.

Терапия ЦМВ-ретинита

Индукционная терапия ЦМВ-ретинита

У пациентов с активным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза валганцикловира составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 2 раза в сутки в течение 21 дня. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.

Поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита

После проведения курса индукционной терапии или у пациентов с неактивным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.

Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов

Пациентам, перенесшим трансплантацию почки, необходимо начать терапию валганцикловиром в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки и продолжать терапию до 200-го дня посттрансплантационного периода.

Пациентам, перенесшим трансплантацию других солидных органов, необходимо начать терапию валганцикловиром в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки и продолжать терапию до 100-го дня посттрансплантационного периода.

Особые указания по дозированию

Пациенты с почечной недостаточностью

Необходимо проводить тщательный контроль концентрации креатинина в сыворотке крови или клиренса креатинина. Коррекцию дозы у взрослых пациентов проводят в зависимости от кли­ренса креатинина, как это показано в таблице, представленной ниже.

Клиренс креатинина рассчитывается в зависимости от концентрации креатинина в сыворотке крови по следующей формуле:

(140 - возраст [лет]) х (масса тела [кг])

для мужчин = ————————————————————————

(72) х (0,011 х концентрация креатинина в сыворотке крови [мкмоль/л])

для женщин = 0,85 х показатель для мужчин

Пациенты с печеночной недостаточностью

Эффективность и безопасность не установлены.

Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией или панцитопенией

У пациентов, получавших валганцикловир (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лей­копении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл, а также в слу­чае, если гемоглобин ниже 80 г/л. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или прерывать прием препарата.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность не установлены.

Пациенты детского возраста

Терапия ЦМВ-ретинита

Противопоказано применять валганцикловир у детей до 18 лет с целью терапии ЦМВ-ретинита, так как эффективность и безопасность применения валганцикловира у данной возрастной группы не установлена.

Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов

Режим дозирования у детей в возрасте с 16 до 18 лет не отличается от режима дозирования у взрослых. Применение валганцикловира противопоказано у детей и подростков до 16 лет с целью профилактики ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов, так как эффективность и безопасность применения валганцикловира у данной возрастной группы не установлена.

Валганцикловир представляет собой пролекарство ганцикловира, которое после приема внутрь быстро превращается в ганцикловир, поэтому все известные нежелательные эффекты, связан­ные с приемом ганцикловира, являются ожидаемыми для валганцикловира. Все нежелатель­ные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто –нейтропения, анемия; часто – тяжелая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; нечасто – недостаточность костного мозга; редко – апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – снижение аппетита, анорексия.

Нарушения психики: часто – депрессия, тревога, спутанность сознания, нарушение мышления; нечасто – ажитация, психотическое расстройство, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, бессонница, дисгевзия, (искажение вкусовых ощущений), гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, головокружение, судороги; нечасто – тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: часто – макулярный отек, отслойка сетчатки, деструкция стекловидного тела («плавающие помутнения»), боль в глазах; нечасто – нарушение зрения, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – боль в ушах; нечасто – глухота.

Нарушения со стороны сердца: нечасто – аритмия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – одышка; часто – кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея; часто – тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастральной области, диспепсия, запор, метеоризм, дисфагия; нечасто – вздутие живота, язвенный стоматит, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – нарушение функции печени, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы; нечасто – повышение уровня аланинаминотрансферазы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – дерматит, ночная потливость, зуд; нечасто – алопеция, крапивница, сухость кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в спине, миалгия, артралгия, мышечный спазм.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – повышение клиренса креатинина, нарушение функции почек; нечасто – гематурия, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – бесплодие у мужчин.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – слабость, повышенная температура, озноб, боль, боль в груди, недомогание, астения.

Лабораторные и инструментальные данные: часто – снижение веса, повышение концентрации креатинина в крови.

У одного взрослого пациента при применении валганцикловира в течение нескольких дней в дозах не менее чем 10-кратно превышающих рекомендованные с учетом нарушения функции почек (снижение клиренса креатинина) развилось угнетение костного мозга (медуллярная апла­зия) с летальным исходом.

Возможно, что передозировка валганцикловира может привести к увеличению нефротоксичности.

Снизить концентрации валганцикловира в плазме у пациентов с передозировкой можно путем гемодиализа и гидратации.

Передозировка ганцикловира при внутривенном введении

Поскольку валганцикловир быстро и в значительной степени преобразуется в ганцикловир, не­желательные явления, наблюдаемые при передозировке ганцикловира, могут быть ожидаемыми и при передозировке валганцикловира.

• повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или любому из компонентов пре­парата. Из-за сходного химического строения ацикловира, валацикловира и валганцикловира возможны реакции перекрестной чувствительности к этим препаратами

• абсолютное число нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл, число тромбоцитов менее 25000 клеток в 1 мкл или концентрация гемоглобина ниже 80 г/л

• клиренс креатинина менее 10 мл/мин

• детский и подростковый возраст до 18 лет

• беременность и период грудного вскармливания

Лекарственные взаимодействия валганцикловира

На модели кишечной проницаемости in situ у крыс взаимодействий валганцикловира с валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено. Валганцикловир преобразуется в ганцикловир, поэтому взаимодействия, характерные для ган­цикловира также могут проявляться при приеме валганцикловира.

Лекарственные взаимодействия ганцикловира

Степень связывания ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1-2 %, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, не ожидается.

Имипенем/циластатин: при одновременном применении ганцикловира и имипенема/циластатина у пациентов отмечались судороги. Следует избегать одновременного применения валган­цикловира и имипенема/циластатина в случаях, если потенциальные преимущества лечения не превышают возможный риск.

Пробенецид: одновременный пероральный прием пробенецида приводил к статистически зна­чимому снижению почечного клиренса ганцикловира (20 %) и к увеличению продолжительности его действия (40 %). Это объясняется механизмом взаимодействия  конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Пациенты, принимающие одновременно пробенецид и валганцикловир, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможного токсического действия ганцикловира.

Зидовудин: при одновременном применении с пероральным ганцикловиром отмечалось не­большое, но статистически значимое увеличение AUC зидовудина (17 %); кроме того, отмеча­лась статистически незначимая тенденция к снижению концентрации ганцикловира. Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, у некоторых пациен­тов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме валганцикловира и зидову­дина в полных дозах.

Диданозин: было выявлено стойкое увеличение концентрации диданозина в плазме при одно­временном применении с ганцикловиром (как при внутривенном, так и при пероральном спосо­бе применения). В случае перорального приема ганцикловира в дозе 3 и 6 г в сутки отмечалось увеличение AUC диданозина на 84-124 %, при внутривенном введении ганцикловира в дозах 5-10 мг/кг/сутки AUC диданозина увеличивалась на 38-67 %. Это повышение нельзя объяснить конкурентным взаимодействием за почечную канальцевую экскрецию, поскольку процент вы­ведения диданозина при этом увеличивался. Причинами данного увеличения могут быть повы­шение биодоступности или замедление метаболизма. Клинически значимого влияния на кон­центрации ганцикловира не отмечалось. Однако, учитывая повышение плазменных концентра­ций диданозина в присутствии ганцикловира, следует тщательно наблюдать пациентов на пред­мет возникновения симптомов токсического действия диданозина при применении валганцикловира.

Микофенолата мофетил: на основании результатов исследования по однократному внутривен­ному введению рекомендованной дозы ганцикловира и пероральному приему микофенолата мофетила, а также известного влияния нарушения функции почек на фармакокинетику микофе­нолата мофетила и ганцикловира, можно ожидать, что одновременное применение валганцик­ловира и микофенолата мофетила, оказывающих конкурентное взаимодействие в процессе ка­нальцевой секреции, приведет к повышению концентрации ганцикловира и фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не требуется. У пациентов с нарушением функции почек, которые одновременно получают микофенолата мофе­тил и валганцикловир, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы валганцикло­вира и проводить тщательное наблюдение.

Залцитабин: залцитабин повышал AUC0-8 перорально принимаемого ганцикловира на 13 %. Ста­тистически значимых изменений других фармакокинетических параметров не отмечалось. Кли­нически значимые изменения фармакокинетики залцитабина при одновременном пероральном приеме ганцикловира также выявлены не были, несмотря на незначительное увеличение кон­станты скорости элиминации.

Ставудин: при одновременном пероральном приеме ганцикловира и ставудина статистически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечалось.

Триметоприм: триметоприм статистически значимо на 16,3 % уменьшал почечный клиренс ган­цикловира, принимаемого перорально, что сопровождалось также статистически значимым снижением скорости терминальной элиминации и соответствующим возрастанием периода полувыведения на 15 %. Тем не менее, клиническая значимость этих изменений маловероятна, по­скольку AUC0-8 и Сmах при этом не изменялись. Единственным статистически значимым изме­нением фармакокинетических параметров триметоприма при одновременном приеме ганцикло­вира было увеличение минимальной концентрации (Сmin) на 12 %. Однако вряд ли это имеет клиническое значение, поэтому коррекции дозы валганцикловира не требуется.

Циклоспорин: при сравнении концентраций циклоспорина перед приемом следующей дозы дан­ных о том, что ганцикловир изменял фармакокинетику циклоспорина, получено не было. Тем не менее, после начала применения ганцикловира отмечалось некоторое повышение максимальной концентрации креатинина в сыворотке крови.

Другие возможные лекарственные взаимодействия: поскольку основным путем выведения ганцикловира является клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция, применение валганцикловира одновременно с антиретровирусными препаратами, которые также выводятся посредством активной канальцевой секреции (например, нуклеоз(т)идными ингибиторами обратной транскриптазы), может повлиять на концентрацию валганцикловира и/или совместно применяемых препаратов. Применение ганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивный или нефротоксический эффект (на­пример, дапсоном, пентамидином, флуцитозином, винкристином, винбластином, адриамицином, амфотерицином В, аналогами нуклеозидов, гидроксикарбамидом и пегилированными интерферонами/рибавирином), может усиливать их токсическое действие. Поэтому эти препараты можно применять одновременно с валганцикловиром только в том случае, если ожидаемая польза от проводимого лечения превышает возмож­ный риск.

В экспериментах на животных было выявлено мутагенное, тератогенное, асперматогенное и канцерогенное действие ганцикловира. Валганцикловир следует считать потенциальным тератогеном и канцерогеном для человека, применение которого может вызывать врожденные по­роки развития и рак. Кроме того, вероятно, что валганцикловир может временно или необратимо подавлять сперматогенез.

У пациентов, получающих валганцикловир (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой лей­копении, нейтропении, анемии, тромбоцитопении, панцитопении, угнетения функции костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов меньше 25000 клеток в 1 мкл, а также в случае, если гемоглобин ниже 80 г/л.

В ходе лечения рекомендуется регулярно проводить контроль развернутой формулы крови и тромбоцитов. Пациентам с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией и/или тромбоцитопенией рекомендуется назначать гемопоэтические факторы роста и/или прерывать прием препарата.

Пациентам с почечной недостаточностью может потребоваться усиленный контроль развернутой формулы крови, минимум каждый раз при посещении трансплантационной клиники. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы с учетом клиренса креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин применение валганцикловира противопоказано.

Длительная индукционная терапия валганцикловиром повышает риск миелотоксичности.

При одновременном применении ганцикловира и имипенема/циластатина у пациентов отмечались судороги. Следует избегать одновременного применения валганцикловира и имипене­ма/циластатина в случаях, если потенциальные преимущества лечения не превышают возмож­ный риск.

Поскольку как зидовудин, так и ганцикловир могут вызывать нейтропению и анемию, у некото­рых пациентов может отмечаться непереносимость при одновременном приеме валганциклови­ра и зидовудина в полных дозах.

В связи с возможным повышением плазменных концентраций диданозина в присутствии ган­цикловира, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет возникновения симптомов токси­ческого действия диданозина.

Применение валганцикловира одновременно с другими препаратами, оказывающими миело­супрессивный или нефротоксический эффект, может усиливать их токсическое действие.

Правила обращения с препаратом

Таблетки нельзя разламывать или размельчать. Поскольку валганцикловир потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась. Следует избегать прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками. В случаях такого контакта нужно тщательно промыть это ме­сто водой с мылом, при попадании в глаза  их тщательно промывают стерильной водой, а при ее отсутствии  простой водой.

Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Пожилой возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и период лактации

Дополнительные исследования репродуктивной токсичности с валганцикловиром не проводились из-за быстрого и полного преобразования валганцикловира в ганцикловир. Ганцикловир нарушает фертильность и оказывает тератогенное действие у животных

.

• Во время лечения валганцикловиром женщинам детородного возраста следует рекомендо­вать использовать надежные методы контрацепции, мужчинам рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его окончания профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов группы риска после трансплантации органов.

Безопасность применения валганцикловира при беременности у человека не установлена. При беременности назначения валганцикловира следует избегать, за исключением случаев, когда потенциальный положительный эффект лечения для матери оправдывает возможный риск для плода.

Исследований влияния валганцикловира и ганцикловира на пери- и постнатальное развитие не проводилось, при этом нельзя исключить возможность выделения ганцикловира с грудным мо­локом и развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка. В случае необходимости применения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

При лечении валганцикловиром и/или ганцикловиром возможно возникновение судорог, седации, головокружения, атаксии и/или спутанности сознания, что может отрицательно повлиять на деятельность, требующую повышенной концентрации внимания, включая управление транспортным средством и работу с машинами и механизмами. В связи с этим в период лечения валганцикловиром следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и работе с машинами и механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ производителя MKF-ERGIS SP z o.o., Польша (ГОСТ 25250-88) и фольги алюминиевой печатной лакированной по ГОСТ 745-2003.

По 60 таблеток помещают во флакон или банку из полиэтилена высокого давления с завинчивающейся крышкой по ГОСТ Р 50444-92, ГОСТ Р 52770-2007 и ГОСТ Р ИСО 10993-2009. Свободное пространство во флаконе или банке заполняют ватой по ГОСТ 5556-81, горловина флакона или банки герметично укупорена фольгой алюминиевой с полимерным покрытием.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель/Упаковщик

ООО «Изварино Фарма», Российская Федерация

142750, г. Москва, д. Изварино, территория ВНЦМДЛ, стр. 1

ООО «Изварино Фарма», Российская Федерация

142750, г. Москва, д. Изварино, территория ВНЦМДЛ, стр. 1

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:

ТОО «Фарм-Евро», Республика Казахстан

050039, г. Алматы, ул. Майлина, д.72, кв.34

Тел.: 8 (727) 271-10-17

8 (777) 392 80 80

E-mail: farmevro@mail.ru