Цефтриаксон (порошок для приготовления раствора, 1 г, Борисовский завод медицинских препаратов ОАО) (Ceftriaxone)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Цефтриаксон

Международное непатентованное название

Цефтриаксон

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 0,5 г и 1,0 г

Состав

Один флакон содержит:

активное вещество – цефтриаксон (в виде цефтриаксона натриевой соли) – 0,5 г или 1,0 г

Описание

Почти белый или желтоватый кристаллический порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01DD04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Разрушается под действием желудочного сока. После внутримышечного введения всасывается быстро и полно. Биодоступность около 100%. В крови обратимо связывается с альбуминами плазмы (85-95%). Максимальная концентрация (Cmax) в крови при введении 500, 1000 и 2000 мг цефтриаксона в виде внутривенной инфузии в течение 30 мин составляет 82 мг/л, 100-150 мг/л и 257 мг/л соответственно и достигается в конце инфузии. Cmax при внутримышечном введении в дозе 500 и 1000 мг достигается через 2-3 часа и составляет 38 мг/л и 76-80 мг/л соответственно. При повторных внутривенных и внутримышечных введениях с интервалами 12-24 ч кумуляция составляет 15-36% (по сравнению с первоначально введенной дозой). Стационарная концентрация достигается

через 4 суток.

Легко проникает в бронхи, кости, суставы, мочевыводящий тракт, кожу, подкожную клетчатку, органы брюшной полости, жидкие среды организма (интерстициальную, перитонеальную, синовиальную жидкости). Проницаемость гематоэнцефалического барьера для цефтриаксона незначительная, но возрастает при воспалении мозговых оболочек. У взрослых через 2-24 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости в несколько раз превосходит минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита. В грудном молоке обнаруживается в концентрации 3-4% от уровня в сыворотке крови (более высокие уровни наблюдаются после внутримышечного, а не внутривенного введения).

В дозе до 3,0 г период полуэлиминации (Т1/2) составляет 5,8-8,7 ч, объем распределения (Vd) – 0,12-0,14 л/кг, у детей – 0,3 л/кг, общий клиренс (Сl) – 0,58-1,45 л/ч (почечный Сl составляет 0,32 - 0,73 л/ч). У людей старше 75 лет, а также детей и новорожденных наблюдается значимое удлинение Т½ до 16 ч (пожилые люди), 6,5 сут (дети) и 8 сут (новорожденные). У пациентов, находящихся на гемодиализе с клиренсом креатинина 0-4 мл/мин Т½ составляет 14,7 ч; при клиренсе креатинина 5-15 мл/мин – 15,7 ч; при клиренсе креатинина 16-30 мл/мин – 11,4 ч и при клиренсе креатинина 31- 60 мл/мин – 12,4 ч.

В кишечнике под влиянием микрофлоры образует неактивный метаболит. 50-65 % дозы выводится почками в неизмененном виде, в течение 48 ч, остальная часть (40-50%) – выводится с желчью.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Действует бактерицидно, угнетая синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Механизм действия связан с ацетилированием мембраносвязанных транспептидаз и нарушением синтеза муреина клеточной стенки бактерий. Цефтриаксон устойчив в отношении бета-лактамаз обычного спектра, которые продуцируют большинство грамположительных и грамотрицательных бактерий. Не гидролизуется R-плазмидными и большинством хромосомоопосредованных бета-лактамаз. Разрушается бета-лактамазами расширенного спектра IV-V классов по классификации Richmond, Sykes & Mattew.

Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; грамотрицательных аэробных бактерий: Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis (в т.ч. бета-лактамазопродуцирующие штаммы), Citrobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназы), Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marsescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в т.ч. Vibrio cholerae), Yersinia spp., Pseudomonas aeruginosa, Treponema pallidum; грамотрицательные анаэробные бактерии: Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (кроме Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. К цефтриаксону устойчивы метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Clostridium difficile, штаммы Bacteroides, продуцирующие бета-лактамазы.

Показания к применению

• инфекции дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких и эмпиема плевры);

• инфекции кожи и мягких тканей (абсцессы, флегмоны);

• инфекции костей и суставов;

• инфекции мочеполовых органов (в т.ч. пиелонефриты, циститы, простатиты, эпидидимиты, неосложненная гонорея);

• инфекции органов брюшной полости (перитониты, эмпиема желчного пузыря, холангиты) и малого таза (эндометрит, сальпингоофорит);

• бактериальный менингит и эндокардит;

• болезнь Лайма;

• шигеллезы и сальмонеллезы (в т.ч. брюшной тиф);

• профилактика и лечение послеоперационных инфекционных осложнений.

Способ применения и дозы

Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.

Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными дозами для применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.

Взрослые и дети старше 12 лет (масса тела > 50 кг)

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.

**При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (>50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:

Острый средний отит: как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций: однократное введение перед операцией в дозе 2 г.

Гонорея: однократное введение в дозе 0,5 г.

Сифилис: рекомендованные дозы 0,5 г или 1 г один раз в день увеличивают до 2 г один раз в день при нейросифилисе, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (П) и поздняя (III) стадия): применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Применение у детей.

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.

**При назначении дозы более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.

Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:

Острый средний отит: как правило, достаточно однократного внутримышечного введения лекарственного средства в дозе 50 мг/кг массы тела.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии, может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика хирургических инфекций: однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг массы тела.

Сифилис: рекомендованные дозы 75-100 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации о дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя(П) и поздняя (III) стадия): применять в дозе 50-80 мг/кг массы тела один раз в сутки на протяжении 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Новорожденные в возрасте 0-14 дней

Цефтриаксон противопоказан недоношенным новорожденным в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст).

*При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. Не превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг массы тела.

Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального режима введения препарата:

Острый средний отит: как правило, достаточно однократного внутримышечного введения лекарственного средства в дозе 50 мг/кг массы тела.

Предоперационная профилактика хирургических инъекций: однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг массы тела.

Сифилис: рекомендованная доза 50 мг/кг массы тела один раз в сутки, продолжительность лечения 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

Продолжительность терапии: продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.

Применение у лиц пожилого возраста: при условии нормального функционирование почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у пациентов с нарушением функции печени: имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Применение у пациентов с нарушением функции почек: имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушениями функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью: при применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Способ применения: цефтриаксон следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 мин (предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно в течение 5 мин или внутримышечно (глубокие инъекции).

Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 мин предпочтительно в большие вены.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Внутримышечное введение следует осуществлять в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г. Цефтриаксон следует вводить внутримышечно в случаях, когда ввести препарат внутривенно нет возможности или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента.

Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения. При использовании лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора противопоказано. Перед введением такого раствора внутримышечно следует исключить у пациента противопоказания к применению лидокаина (см. инструкцию по применении лидокаина).

Цефтриаксон противопоказан новорожденным при необходимости введения препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальция в легких и почках.

Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана).

Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до операции.

Побочные действия

Часто

- крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд

- тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз), псевдохолелитиаз желчного пузыря («sludge» – синдром), дисбактериоз

- анемия, лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), удлинение протромбинового времени

- нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия

- флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте внутримышечного введения

- головная боль, головокружение, носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция

Редко

- бронхоспазм, эозинофилия, эритема экссудативная мультиформная (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), сывороточная болезнь, анафилактический шок

- повышение активности щелочной фосфатазы или билирубина, холестатическая желтуха

Противопоказания

- гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам

- тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе

Цефтриаксон противопоказан:

- недоношенным новорожденным до возраста 41 неделя (гестационный возраст + хронологический возраст)

- доношенным новорожденным (до 28 дней жизни):

а) при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина*,

б) если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.

* Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснить билирубин из его связи с сывороточным альбумином, что увеличивает риск билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксона, когда в качестве растворителя используется лидокаин, следует учесть противопоказания для лидокаина (смотреть информацию в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Лидокаин). Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно.

Лекарственные взаимодействия

Обладает синергизмом с аминогликозидными антибиотиками в отношении грамотрицательной флоры.

При совместном применении с НПВС, антиагрегантами, антикоагулянтами повышается вероятность развития кровотечений.

При одновременном применении с петлевыми диуретиками (в высоких дозах) увеличивается вероятность нефротоксического действия препарата.

При одновременном употреблении алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов (покраснение лица, спастические боли в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, гипотония, тахикардия, одышка).

Растворы цефтриаксона фармацевтически несовместимы с растворами, содержащими другие антибиотики, а также с растворами, содержащими ионы кальция.

Особые указания

Несмотря на подробный сбор анамнеза, что является правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии – сначала внутривенно вводят адреналин, затем глюкокортикоиды.

Иногда при ультразвуковом исследовании желчного пузыря отмечается наличие тени, указывающей на отложение осадков. Данный симптом исчезает после окончания или временного прекращения терапии Цефтриаксоном. Даже при наличии болевого синдрома подобные случаи не требуют хирургического вмешательства, достаточным является консервативное лечение.

Исследования in vitro показали, что, подобно другим цефалоспориновым антибиотикам, Цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно, у недоношенных новорожденных применение Цефтриаксона требует ещё большей осторожности.

При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса необходимо проверять уровень натрия в плазме.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме, т.к. у них может снижаться скорость его выведения.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Во время лечения противопоказано употребление этанола – возможны дисульфирамоподобные эффекты (гиперемия лица, спазм в животе и в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка).

Свежеприготовленный раствор Цефтриаксона физически и химически стабилен в течение 6 часов при комнатной температуре.

Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К.

Цефтриаксон применяется только в условиях стационара!

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Сведения отсутствуют.

Передозировка

Симптомы: возбуждение центральной нервной системы, судороги.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации препарата. Специального антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 0,5 или 1,0 г порошка во флаконы вместимостью 10 мл.

На каждый флакон наклеивают этикетку из бумаги для многокрасочной печати или бумаги офсетной, или этикетку самоклеющуюся.

По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона хром-эрзац.

По 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с картонным вкладышем для фиксации флаконов.

По 270 флаконов (без вложения в пачку) вместе с соответствующим количеством инструкций по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона гофрированного.

Условия хранения

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64,

тел/факс +375(177)734043.

Владелец регистрационного удостоверения

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов»,

Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64,

тел/факс +375(177)734043, адрес электронной почты market@borimed.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Республика Казахстан, 050004, г. Алматы, проспект Абылай хана, 30, ТОО «МедФармИнтерСервис», тел. 87013066011, 87714140258.