Халавен® (Эрибулин)

Халавен®

Эрибулин

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для внутривенного введения, 0.5 мг/мл, 2 мл

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Эрибулин.

Код ATХ L01XX41.

Халавен® показан к применению у взрослых с:

- местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, получивших ранее не менее одного режима химиотерапии по поводу распространенного заболевания. Предшествующая терапия должна включать антрациклины и таксаны в адьювантном режиме или в условиях метастатической формы заболевания за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты.

- неоперабельной липосаркомой, получивших ранее химиотерапию антрациклинами по поводу распространенного или метастатического заболевания (за исключением тех пациентов, которым не могли назначаться данные препараты).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к эрибулину или к любому из вспомогательных веществ.

- период грудного вскармливания.

Необходимые меры предосторожности при применении

Гематология

Миелосупрессия является дозозависимой и, в первую очередь, выражается в виде нейтропении. У каждого пациента перед введением любой дозы эрибулина следует провести клинический анализ крови. Лечение эрибулином можно начинать только при АЧН выше 1,5 х 109/л и числе тромбоцитов выше 100 х 109/л.

Менее чем у 5 % пациентов, получающих эрибулин, наблюдалась фебрильная нейтропения. При развитии у пациента фебрильной нейтропении, а также при тяжелой нейтропении или тромбоцитопении, следует скорректировать лечение в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «Рекомендации по применению».

При активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ), превышающей верхнюю границу нормы более чем втрое, у пациента повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении. При значениях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в полтора раза, также повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении, хотя данные, подтверждающие эту зависимость, ограничены.

Сообщалось о случаях фебрильной нейтропении, нейтропенического сепсиса, сепсиса и септического шока с летальным исходом.

При тяжелой нейтропении по решению лечащего врача и в соответствии с действующими рекомендациями может быть назначен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или его аналог.

Периферическая нейропатия

Следует вести постоянное наблюдение за возможными признаками периферической моторной или сенсорной нейропатии у пациентов. Развитие тяжелой периферической нейропатии требует задержки введения или уменьшения дозы.

Пациенты с предшествующей периферической нейропатией более чем 2 степени тяжести не включались в клинические исследования. Тем не менее, у пациентов с предшествующей нейропатией 1 или 2 степени тяжести не наблюдался больший риск развития новых или ухудшения уже имеющихся ее симптомов в сравнении с пациентами, включенными в исследование без данного состояния.

Удлинение интервала QT

В неконтролируемом открытом исследовании ЭКГ на 26 пациентах, удлинение интервала QT отмечалось на 8-й день, независимо от концентрации эрибулина и при нормальных значениях интервала в 1-й день. На фоне лечения препаратом Халавен® мониторинг ЭКГ рекомендуется проводить у пациентов с сердечной недостаточностью и брадиаритмиями, а также при одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в том числе антиаритмических IA и III классов). До начала лечения препаратом Халавен® рекомендуется устранить электролитный дисбаланс (например, гипокалиемию, гипомагниемию), а на фоне лечения мониторировать содержание этих электролитов в крови. Не рекомендуется назначать эрибулин пациентам, имеющим синдром врожденного удлинения интервала QT.

Использование в комбинациях

Установлено, что применение эрибулина в комбинации с анти-HER2 терапией и капецитабином является безопасным.

Вспомогательные вещества

Халавен® содержит небольшое количество этанола (менее 100 мг на дозу) и натрий в количестве менее 1ммоль/мл (23 мг/мл).

Срок использования препарата после первого вскрытия

С микробиологической точки зрения Халавен® следует использовать немедленно после вскрытия. Если препарат не применяется сразу же после вскрытия упаковки, за сроки и условия его хранения отвечает лицо, работающее с препаратом.

Если Халавен® не применяется сразу же после вскрытия упаковки в виде неразведенного раствора, максимальный срок хранения при 25°С на рассеянном свету составляет 4 ч, а в условиях холодильника (2-8°С) – 24 ч.

Разведенный раствор препарата Халавен® (в концентрациях от 0,02 мг/мл до 0,2 мг/мл в 9 мг/мл (0,9 %) растворе натрия хлорида для инъекций) может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°С, за исключением тех ситуаций, когда разведение исходного раствора осуществлялось в стандартизованных контролируемых асептических условиях.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Эрибулин преимущественно (до 70 %) экскретируется с желчью. Транспортный белок, отвечающий за этот процесс, не выявлен. Эрибулин не является субстратом белка резистентности рака молочной железы (BCRP), белков-переносчиков органических анионов (OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3), белков множественной лекарственной резистентности (MRP2, MRP4) и транспортного белка жёлчных кислот (BSEP).

Лекарственных взаимодействий с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4 не ожидается. Клинически значимых различий в экспозиции эрибулина (площадь под фармакокинетической кривой, описывающей зависимость «концентрация/время» (AUC) и максимальной концентрации (Cmax)) при его применении совместно с кетоконазолом (ингибитором изофермента СYP3А4 и Р-гликопротеина) и рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4) не наблюдалось.

Влияние эрибулина на фармакокинетику других лекарственных средств

Согласно исследованиям in vitro, эрибулин может быть слабым ингибитором изофермента СYP3А4. Данные in vivo не доступны. При одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими узким терапевтическим диапазоном и метаболизирующимися преимущественно изоферментом СYP3А4 (например, алфентанил, циклоспорин, эрготамин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус) следует проявлять осторожность и вести наблюдение за нежелательными явлениями.

Эрибулин не оказывает ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2В6, CYP2С8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 в терапевтическом диапазоне концентраций.

В клинически значимых концентрациях эрибулин не оказывал ингибирующего действия на транспортную активность BCRP, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, OATP1B1 и OATP1B3.

Специальные предупреждения

Беременность

Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о необходимости предохранения от беременности при использовании ими или их партнерами препарата Халавен®, а также об обязательном применении эффективных методов контрацепции в период лечения препаратом Халавен® и в течение 3 месяцев после его завершения.

Данных о применении эрибулина у беременных нет. В доклинических исследованиях эрибулин оказывал эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие. Халавен® не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда это явно необходимо, и после тщательного рассмотрения потребностей матери и риска для плода.

Лактация

Данных о проникновении эрибулина или его метаболитов в грудное молоко человека или животных нет. Поскольку риск для новорожденных и грудных детей не может быть исключен, Халавен® не следует применять в период грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении препарата Халавен® могут наблюдаться такие побочные эффекты как усталость или головокружение, которые могут оказывать слабое или умеренное воздействие на возможность управлять автомобилем или работать с механизмами. Пациентов следует информировать о том, что при появлении чувства усталости или головокружения им нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение препаратом Халавен® следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующий опыт применения цитотоксических лекарственных препаратов. Введение препарата должен осуществлять только квалифицированный медицинский работник.

Рекомендуемая доза препарата Халавен® составляет 1,4 мг/м2, вводится внутривенно в течение 2–5 минут на 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла.

Противорвотные средства, включая глюкокортикостероиды, рекомендуются в случае возникновения у пациента тошноты и рвоты.

Отсрочка введения очередной дозы в ходе терапии

Введение препарата Халавен® в 1-й или 8-й день цикла терапии необходимо отложить при наличии какого-либо из следующих состояний:

- Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) < 1 x 109/л.

- Количество тромбоцитов < 75 x 109/л.

- Негематологическая токсичность 3 или 4 степени.

Введение препарата Халавен® на 8-й день цикла может быть отложено максимум на 1 неделю.

- Если к 15-му дню токсические проявления не разрешились или их выраженность не уменьшилась до ≤ 2 степени тяжести, введение очередной дозы препарата следует пропустить.

- В случае разрешения или снижения выраженности токсических проявлений до ≤ 2 cтепени тяжести к 15-му дню, препарат Халавен® должен вводиться в сниженной дозе, при этом проведение следующего цикла лечения должно быть начато не ранее чем через 2 недели.

Снижение дозы в ходе терапии

Рекомендации по расчету дозы при возобновлении терапии приведены в Таблице 1:

Таблица 1.

После снижения дозы эрибулина ее обратное повышение в последующих циклах не рекомендуется.

Особые группы пациентов

Дети

Применение препарата Халавен® у детей и подростков по показанию «рак молочной железы» не предусмотрено.

Безопасность и эффективность препарата Халавен® у пациентов моложе 18 лет с саркомами мягких тканей на настоящий момент не установлены. Данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Специальных рекомендаций для лиц пожилого возраста по изменению дозы не предусмотрено.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нарушение функции печени, связанное с образованием метастазов

Рекомендуемая доза препарата Халавен® для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) составляет 1,1 мг/м2 внутривенно в течение 2–5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла.

Рекомендуемая доза препарата Халавен® для пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) составляет 0,7 мг/м2 внутривенно в течение 2–5 минут в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла терапии.

Применение препарата Халавен® у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось, но ожидается, что может потребоваться более значительное снижение дозы препарата Халавен®.

Нарушение функции печени, связанное с циррозом

Применение препарата у данной группы пациентов не изучалось. Вышеприведенные дозы могут применяться для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, при условии тщательного мониторинга, т. к. может потребоваться дальнейшее снижение дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У некоторых пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин) может наблюдаться увеличение экспозиции эрибулина и как следствие может потребоваться снижение начальной дозы. Для всех пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дополнительные меры предосторожности и мониторинг побочных явлений.

Метод и путь введения

Подготовка и введение препарата может осуществляться исключительно лицами, имеющими соответствующий опыт работы с цитостатиками.

Препарат Халавен® представляет собой цитотоксический противоопухолевый препарат, и при работе с ним, как и с другими токсичными веществами, следует проявлять осторожность. Рекомендуется использовать перчатки, защитные очки и защитную одежду. В случае попадания раствора препарата на кожу, необходимо сразу же тщательно промыть этот участок кожи водой с мылом. При контакте препарата со слизистыми оболочками место контакта необходимо тщательно промыть водой. При беременности не следует работать с препаратом Халавен®.

Препарат Халавен® разводят в асептических условиях не более чем в 100 мл 9 мг/мл (0,9 %) раствора натрия хлорида для инъекций. После введения рекомендуется промыть внутривенный катетер 9 мг/мл (0,9 %) раствором натрия хлорида для инъекций для обеспечения введения полной дозы.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, а также разводить в 5 % растворе декстрозы для инфузий.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Препарат Халавен® вводится внутривенно.

Препарат разводят не более чем в 100 мл раствора 9 мг/мл (0,9%) раствора натрия хлорида для инъекций. Препарат нельзя разводить в 5% растворе глюкозы для инфузий. Перед введением следует обеспечить хороший периферический венозный доступ или проходимую центральную линию. Нет никаких доказательств того, что эрибулина мезилат является везикантом или раздражителем. В случае экстравазации лечение должно быть симптоматическим.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В одном из случаев передозировки пациенту ошибочно было введено 8,6 мг препарата Халавен® (примерно в 4 раза выше запланированной дозы), в результате чего развилась реакция гиперчувствительности 3 степени на 3-й день и нейтропения 3 степени - на 7-й. Обе нежелательные реакции разрешились при помощи поддерживающей терапии.

Антидот при передозировке препарата Халавен® неизвестен. В случае передозировки рекомендуется постоянное наблюдение за пациентом. Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапии для лечения имеющихся клинических проявлений.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не применимо

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

К наиболее часто встречающимся побочным реакциям при терапии препаратом Халавен® относят подавление функции костного мозга, выражающееся в нейтропении, лейкопении, анемии и тромбоцитопении с сопутствующими инфекциями. Также сообщалось о новых проявлениях или ухудшении ранее имевшейся периферической нейропатии. Гастроинтестинальная токсичность, проявляющаяся в виде анорексии, тошноты, рвоты, диареи, запоров и стоматита также относится к побочным эффектам при терапии препаратом Халавен®. Прочие побочные эффекты включают утомляемость, алопецию, повышение активности печеночных ферментов, сепсис и мышечно-скелетную боль.

Профиль безопасности комбинации препарата Халавен® с трастузумабом или капецитабином соответствует известному профилю безопасности каждого из данных препаратов в отдельности.

Ниже представлены побочные действия, связанные с применением препарата Халавен®: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить на основании доступных данных).

Очень часто

- нейтропения

- лейкопения

- анемия

- снижение аппетита

- периферическая нейропатияс

- головная боль

- диспноэ

- кашель

- тошнота

- запор

- диарея

- рвота

- алопеция

- артралгия и миалгия

- боль в спине

- боль в конечностях

- утомляемость

- астения

- лихорадка

- снижение массы тела

Часто

- инфекция мочевыводящих путей

- пневмония

- кандидоз полости рта

- герпес слизистой оболочки полости рта

- инфекция верхних дыхательных путей

- назофарингит

- ринит

- опоясывающий лишай

- лимфопения

- фебрильная нейтропения

- тромбоцитопения

- гипокалиемия

- гипомагниемия

- обезвоживание d

- гипергликемия

- гипофосфатемия

- гипокальциемия

- бессонница

- депрессия

- дисгевзия

- головокружение

- гипестезия

- летаргия

- нейротоксичность

- повышение слезоотделения

- конъюнктивит

- вертиго

- звон в ушах

- тахикардия

- «приливы»

- тромбоэмболия легочной артерии

- орофарингеальная боль

- носовое кровотечение

- ринорея

- боль в животе

- стоматит d

- сухость ротовой полости

- диспепсия d

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

- вздутие живота

- повышение активности АСТ d

- повышение активности АЛТ d

- повышение активности гаммаглутамилтрансферазы d

- гипербилирубинемия

- сыпь

- зуд

- поражение ногтей

- ночная потливость

- сухость кожи

- эритема

- гипергидроз

- ладонно-подошвенная эритродизестезия

- боль в костях

- мышечный спазм

- мышечно-скелетная боль

- мышечно-скелетная боль в груди

- мышечная слабость

- дизурия

- воспаление слизистых оболочек

- периферический отек

- боль

- озноб

- боль в груди

- гриппоподобный синдром

Нечасто

- сепсис

- нейтропенический сепсис

- септический шок

- тромбоз глубоких вен

- интерстициальные заболевания легких

- изъязвление слизистой оболочки ротовой полости

- панкреатит

- гепатотоксичность

- ангионевротический отек

- гематурия

- протеинурия

- почечная недостаточность

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание кровиb

- Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролизb

a Включая случаи 5-й степени.

b Спонтанные сообщения.

c Включая термины: периферическая нейропатия, периферическая моторная нейропатия, полинейропатия, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия и демиелинизирующая полинейропатия.

d Нет случаев 4 степени.

В целом препарат Халавен® имеет схожий профиль безопасности при применении при раке молочной железы и при саркомах мягких тканей.

Описание отдельных нежелательных реакций

Нейтропения

Наблюдавшаяся нейтропения была обратимой и некумулятивной. Среднее время до ожидаемого минимума числа нейтрофилов (надир) составляло 13 дней, а среднее время до восстановления после тяжелой нейтропении (АЧН < 0,5 x 109/л) составило 8 дней.

В исследовании EMBRACE снижение числа нейтрофилов до значений

< 0,5 х 109/л, длящееся более 7 дней, встречалось в 13 % случаев.

При саркомах мягких тканей сообщения о нейтропении, возникшей в ходе лечения встречались в 151/404 случаев (37,4 % всех степеней тяжести), в сравнении с 902/1559 случаев (57,9 % всех степеней тяжести). Медиана длительности терапии составила 12,0 недель для пациентов с саркомами мягких тканей и 15,9 недель для пациентов с раком молочной железы.

Сообщалось о случаях фебрильной нейтропении, нейтропенического сепсиса, сепсиса и септического шока с летальным исходом. Среди 1963 пациентов с саркомами мягких тканей и раком молочной железы, получавших эрибулин в рекомендованных дозах в ходе клинических исследований наблюдалось по одному летальному случаю нейтропенического сепсиса (0,1 %) и фебрильной нейтропении (0,1 %), а также 3 летальных случая сепсиса (0,2 %) и один случай септического шока (0,1 %).

При тяжелой нейтропении по решению лечащего врача и в соответствии с действующими рекомендациями может быть назначен гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или его аналог. В двух клинических исследованиях Фазы 3 (Исследование 305 и 301) Г-КФС получали 18 % и 13 % пациентов соответственно. В исследовании фазы 3 у пациентов с саркомами мягких тканей (Исследование 309) Г-КСФ получали 26 % пациентов.

Нейтропения приводила к прекращению участия в исследовании менее 1 % пациентов, получающих эрибулин.

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови

Сообщалось о случаях развития диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, обычно ассоциированного с нейтропенией и/или сепсисом.

Периферическая нейропатия

Среди 1559 пациентов с раком молочной железы наиболее частым побочным явлением, приводящим к отмене терапии эрибулином, была периферическая нейропатия (3,4 %). Медиана до появления периферической нейропатии 2 степени составила 12,6 недель (после 4 циклов). У 2 из 404 пациентов с саркомами мягких тканей периферическая нейропатия привела к отмене терапии эрибулином. Медиана до появления периферической нейропатии 2 степени составила 18,4 недель.

Развитие периферической нейропатии степени 3 и 4 возникало у 7,4 % пациентов с раком молочной железы и у 3,5 % пациентов с саркомами мягких тканей. В клинических исследованиях было показано, что у пациентов с нейропатией, имевшейся до начала терапии препаратом Халавен®, не было большего риска развития новых или ухудшения уже имеющихся ее симптомов, в отличие от пациентов, не имевших периферической нейропатии до начала терапии препаратом Халавен®.

У пациентов с раком молочной железы с предшествующей периферической нейропатией 1 или 2 степени частота возникновения периферической нейропатии 3 степени при лечении препаратом Халавен® составляла 14 %.

Гепатотоксичность

У некоторых пациентов с нормальным/аномальным уровнем активности печеночных ферментов до лечения эрибулином, сообщалось об увеличении активности печеночных ферментов с началом терапии. Такие увеличения чаще всего наблюдались в начале лечения эрибулином (в 1–2 цикле). Хотя это происходило, скорее всего, вследствие адаптации печени к лечению эрибулином, о гепатотоксичности также сообщалось.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

Среди 1559 пациентов с раком молочной железы, получавших эрибулин в рекомендованных дозах 283 (18,2 %) были старше 65 лет. В исследовании на 404 пациентах с саркомами, 90 пациентов (22,3 %), получавших эрибулин были старше 65 лет. Профиль безопасности эрибулина у пожилых пациентов (старше 65 лет) аналогичен профилю безопасности препарата у более молодой популяции за исключением утомляемости и астении, которые усиливались с возрастом. Специальных рекомендаций по снижению дозы у пожилых пациентов нет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При активности АЛТ или АСТ, превышающей верхнюю границу нормы более чем втрое, у пациента повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении. При значениях билирубина, превышающих верхнюю границу нормы более чем в полтора раза, также повышается риск развития нейтропении 4 степени и фебрильной нейтропении, хотя данные, подтверждающие эту зависимость, ограничены.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля МЗ РК

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество - 1 мг эрибулина мезилата

вспомогательные вещества: этанол, вода для инъекций, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный бесцветный раствор.

По 2 мл препарата во флаконы из прозрачного бесцветного гидролитического стекла типа I (Ф. США) номинальной вместимостью 5 мл, укупоренные серыми бутилкаучуковыми пробками с тефлоновым покрытием (Teflon® 2) и закатанные алюминиевыми колпачками, снабженными отрывными пластиковыми дисками синего цвета.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку. Места вскрытия картонной пачки заклеены двумя прозрачными защитными стикерами.

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

При температуре не выше 25 °C.

По рецепту

Сведения о производителе:

БСП Фармасьютикалс С.п.А., г. Латина, Италия.

Via Appia Km 65, 561 (loc. Latina Scalo) – 04013, Latina (LT), Italy.

Тел: +39 0773 8221

Электронная почта: info@bsppharmaceuticals.com

Держатель регистрационного удостоверения

Эйсай Юроп Лимитед, г. Хэтфилд, Соединенное Королевство.

Eisai Europe Limited, European Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire AL10 9SN, United Kingdom.

Тел: +44 (0) 845 676 1400

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «НеоТекФарм»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Тимирязева 18а,

Телефон: +7 (727)332 40 49 доб. 1131

Электронная почта: phv@neotechpharm.kz