Фулвестрант-Тева

Фулвестрант - Тева

Фулвестрант

Раствор для внутримышечных инъекций в шприце 250 мг/ 5 мл

5 мл раствора содержат

активное вещество - фулвестрант 250 мг

вспомогательные вещества: этанол (96%),спирт бензиловый, бензилбензоат, касторовое масло рафинированное.

Прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиэстрогены. Фулвестрант.

Код АТХ L02BA03

Фармакокинетика

После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 5 дней. После введения на лечение Фулвестрантом – Тева 500 мг, стабильный или близкий к нему уровень действующего вещества в крови достигается в течение первого месяца применения (среднее: AUC 475 нг.день/мл [33.4%], Сmax 25.1 нг/мл [35.1%] Cmin 16.3 нг/мл [25.9%], соответственно). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах - максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза. После внутримышечной инъекции площадь под кривой концентрация – время примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).

Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно внесосудистое распределение.

Связь с белками плазмы крови – 99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включая метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства Р450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450.

Фулвестрант в основном выводится в виде метаболитов через желудочно-кишечный тракт, с мочой выводится менее 1% вещества. Фулвестрант имеет высокий клиренс, 11±1.7 мл/мин/кг, что предполагает высокую степень выведения через печень. Период полувыведения (t1/2) после внутримышечного применения зависит от скорости усвоения и приблизительно равен 50 дням.

Особые популяции:

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.

Нарушения функции почек

Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.

Нарушения функции печени

При применении однократной большой дозы фулвестранта у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени наблюдалось увеличение AUC до 2,5 раз, тем не менее, такое увеличение концентрации переносилось пациентами хорошо. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не проводилось.

Фармакодинамика

Фулвестрант является конкурентным антагонистом эстроген-рецепторов (ЭР). По уровню аффинности к ЭР сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР). Фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона.

Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у

женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия. Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.

лечение эстроген позитивного (РЭ+), местно –распространенного или метастазирующего рака молочной железы у женщин в постменопаузе:

• не получавших ранее гормональную терапию

• при  рецидиве заболевания или после адьювантной терапии антиэстрогенами, или при прогрессировании заболевания на фоне терапии антиэстрогенами 

Фулвестрант-Тева необходимо применять двумя последовательными инъекциями по 5 мл путем медленного внутримышечного введения (1-2 минуты на инъекцию, по 1 инъекции в каждую ягодицу).

Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст)

Рекомендуемая доза – 500 мг один раз в месяц, в первый месяц терапии через две недели после первой дозы дается дополнительная доза в 500 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек

В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не установлены.

Инструкция по обращению и использованию

Важно! Запрещается обрабатывать безопасную иглу (SafetyGlide™) перед употреблением.

Инструкции по введению

Предостережение — не стерилизовать в автоклаве безопасную иглу перед использованием.В течение всего времени использования и удаления, руки находятся позади иглы.Для каждого из двух шприцев:

Вытащить стеклянный цилиндр шприца из картриджа и проверить, не поврежден ли он

• Сломать печать белого пластикового колпачка на соединительной части шприца Люэра, чтобы удалить колпачок с присоединенной резиновой насадкой. (рис.1)

Рис.1

• Освободить безопасную иглу от внешней упаковки. Присоединить безопасную иглу в соединительной части шприца. (рис.2)

• Прокрутить до плотного прилегания.

Рис.2

• Прокрутить, чтобы закрепить иглу на соединительной части шприца Люера.

• Вытащить защитный колпачок иглы прямо, чтобы избежать повреждения кончика иглы.

(рис.3)

Рис.3

• Поднести шприц к точке введения.

• Перед введением р-р необходимо проверить визуально на содержание твердых частиц и изменение окраски.

• Удалить из шприца избыток воздуха.

• Вводить медленно в/м (1–2 мин/инъекция) в ягодицу. Для удобства пользователя срез иглы направлен на плечо рычага. (рис.4)

Рис.4

• Сразу после удаления иглы нажать одним пальцем на плечо рычага, чтобы активировать защитный поршневой механизм. (рис.5)

• Рис.5

Примечение: при активации держать иголку направленной в сторону от себя и других. Прислушаться к щелчку и визуально убедиться, что кончик иглы полностью закрыт.

Утилизация. 

Предварительно заполненные шприцы предназначены исключительно для одноразового применения.Весь неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1- ≤10%); редко (>0.1- ≤1%);

Очень часто

- тошнота

- астения

- реакции в месте инъекции (гематома, транзиторные боли, воспалительные реакции)

- повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы)

Часто

- головная боль

- повышение уровня билирубина

- рвота, диарея

- анорексия

- инфекции мочевыводящих путей

- сыпь

- венозная тромбоэмболия

- ощущение жара ("приливы")

- реакции гиперчувствительности

- боли в области поясницы

Нечасто

- печеночная недостаточность

- гепатит

- увеличение уровня глутамилтранспептидазы

Редко

- вагинальный кандидоз, вагинальные кровотечения, бели

- отеки, крапивница.

- повышенная чувствительность к фульвестранту или любому другому компоненту препарата

- тяжелая печеночная недостаточность

- противопоказан больным, страдающим алкоголизмом, эпилепсией, а также пациентам с заболеваниями печени

- беременность и период кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет (нет данных по безопасности и эффективности у данной группы пациентов).

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом (субстрат CYP 3A4), фулвестрант не ингибирует CYP 3A4.

В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP 3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP 3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса Фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP 3A4 коррекции дозы не требуется.

Лечение Фулвестрантом-Тева должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

В связи с наличием этилового спирта в составе препарата, Фулвестрантом-Тева противопоказан больным, страдающим алкоголизмом, эпилепсией, а также пациентам с заболеваниями печени.

Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фулвестрант-Тева у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фулвестрант-Тева у пациентов с геморрагическим диатезом, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.

Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении Фулвестрант-Тева пациентам с риском тромбоэмболии.

Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.

Фулвестрант-Тева не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние Фулвестрант-Тева на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

Случаи передозировки у человека неизвестны.

Симптомы: возможно усиление побочных действий.

Лечение: симптоматическая поддерживающая терапия.

По 5 мл препарата в прозрачный стеклянный шприц с полипропиленовым поршнем, с контролем первого вскрытия. По одному шприцу вместе с запечатанной безопасной стерильной иглой (SafetyGlide™) в контурную ячейковую упаковку из полипропилена, запечатанную полипропиленовым покрытием. По одной контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Хранить при температуре 2-8° С.

Хранить в местах, недоступных для детей!

2 года

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

«PLIVA Hrvatska d.o.o», Хорватия

«Teva Pharmaceutical Industries Ltd», Израиль

Наименование и страна организации-упаковщика

«PLIVA Hrvatska d.o.o», Хорватия

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «ратиофарм Казахстан»

050059 (А15Е2Р)  Республика Казахстан

г. Алматы, пр. Аль-Фараби 17/1,

БЦ «Нурлы-Тау» корпус 5Б,  6 этаж

Телефон (727) 325-16-15

Наименование, адрес и контактные данные организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ратиофарм Казахстан»

050059 (А15Е2Р) Республика Казахстан

г. Алматы, пр. Аль-Фараби 17/1,

БЦ «Нурлы-Тау» корпус 5Б,  6 этаж

Тел, факс: (727) 325-16-42

Моб: +7 (701) 924 03 68

E-mail: safety.kazakhstan@tevapharm.com