УРИНОРМ (Фебуксостат)

УРИНОРМ

Фебуксостат

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг

Костно-мышечная система. Противоподагрические препараты. Препараты, угнетающие образование мочевой кислоты. Фебуксостат.

Код ATХ M04AA03

- лечение хронической гиперурикемии при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (включая наличие тофуса и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе).

УРИНОРМ показан к применению у взрослых.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;

- наследственные нарушения непереносимости галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Необходимые меры предосторожности при применении

Сердечно-сосудистые расстройства

Следует избегать лечения фебуксостатом у пациентов с основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, инфаркт миокарда, инсульт или нестабильная стенокардия), за исключением случаев, когда нет других соответствующих вариантов терапии.

Аллергия/повышенная чувствительность к лекарственному средству

В пострегистрационном опыте применения препарата отмечались редкие сообщения о серьезных аллергических реакциях/реакциях повышенной чувствительности, включая опасный для жизни синдром Стивенса-Джонсона (Stevens-Johnson), токсический эпидермальный некролиз и острую анафилактическую реакцию/шок. В большинстве случаев данные реакции появлялись в течение первого месяца терапии фебуксостатом. Некоторые, но не все из этих пациентов, сообщали о наличии почечной недостаточности и/или предшествующей гиперчувствительности к аллопуринолу. В некоторых случаях при тяжелых реакциях гиперчувствительности, в том числе при синдроме лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), в патологический процесс вовлекались лихорадка, изменения показателей анализа крови, почки или печени.

Пациентам следует рекомендовать вести внимательный мониторинг за признаками и симптомами аллергических реакций/реакций повышенной чувствительности. Лечение фебуксостатом следует немедленно прекратить в случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса–Джонсона, что улучшает прогноз при ранней отмене препарата. В случае возникновения у пациента аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса–Джонсона и острую анафилактическую реакцию/шок, то такому пациенту не следует возобновлять прием фебуксостата.

Острые приступы подагры (обострение подагры)

Не следует начинать лечение фебуксостатом до тех пор, пока полностью не пройдет острый приступ подагры. Препарат может провоцировать приступы подагры в начале лечения за счет изменения концентрации мочевой кислоты, которое сопровождается выходом уратов из тканевых депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется профилактика приступов подагры в течение не менее 6 месяцев с помощью НПВП (нестероидных противовоспалительных препаратов) или колхицина.

При развитии приступа на фоне приема фебуксостата лечение продолжают. Обострение подагры необходимо лечить одновременно в зависимости от соответствующей терапии для конкретного пациента. При продолжительном приеме фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются.

Отложение ксантинов

У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леш–Нихана) в редких случаях возможно существенное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, сопровождающееся их отложением в мочевыводящих путях. В связи с отсутствием опыта применения фебуксостата, он не показан пациентам при синдроме Леш–Нихана.

Меркаптопурин/азатиоприн

Применение фебуксостата не рекомендуется у пациентов, одновременно получающих меркаптопурин/азатиоприн, поскольку ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может вызвать повышение концентрации меркаптопурин/азатиоприна в плазме, что может привести к тяжелой интоксикации. Исследования взаимодействия на людях не проводились.

В случаях, когда невозможно избежать комбинированного приема рекомендуется снижение дозы меркаптопурина или азатиоприна. На основе моделирования и имитационного анализа данных доклинического исследования на крысах было установлено, что при одновременном применении с фебуксостатом дозу меркаптопурина/азатиоприна следует снизить до 20% или менее от ранее назначенной дозы во избежание возможных гематологических эффектов.

Пациенты должны находиться под строгим наблюдением и доза меркаптопурина или азатиоприна впоследствии должна быть отрегулирована на основе оценки терапевтического ответа и начала возможных токсических эффектов.

Реципиенты трансплантации органов

Поскольку нет опыта использования препарата у реципиентов трансплантации органов, применять фебуксостат у таких пациентов не рекомендуется.

Теофиллин

Фебуксостат в дозе 80 мг можно применять у пациентов, которые одновременно получают теофиллин без риска повышения уровня теофиллина в плазме. Нет данных по применению фебуксостата в дозе 120 мг.

Заболевания печени

Рекомендуется проверять функциональные печеночные показатели до начала терапии фебуксостатом и периодически в последующий период на основании клинической оценки состояния пациента.

Заболевания щитовидной железы

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции щитовидной железы.

Лактоза

В таблетках фебуксостата содержится лактоза. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, фебуксостат противопоказан.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Меркаптопурин/азатиоприн

На основании механизма действия фебуксостата при ингибировании КО (ксантиноксидазы), такое одновременное применение не рекомендуется. Ингибирование КО фебуксостатом может вызвать повышение концентрации данных препаратов в плазме, что приводит к их токсическому действию. Исследований взаимодействия с препаратами (исключая теофиллин), которые метаболизируются КО, не проводилось на людях.

Моделирование и имитационный анализ данных доклинического исследования на крысах показывают, что в случае одновременного применения с фебуксостатом, дозу меркаптопурина/азатиоприна следует снизить до 20% или менее от ранее назначенной дозы.

Исследования лекарственных взаимодействий фебуксостата с другими видами цитотоксической химиотерапии не проводились. Нет данных относительно безопасности фебуксостата в период применения других видов цитотоксической терапии.

Росиглитазон/субстраты CYP2C8

Было показано, что фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8 in vitro. Совместное применение фебуксостата с росиглитазоном или другими субстратами CYP2C8 не требует какой-либо корректировки доз этих препаратов.

Теофиллин

Особых мер предосторожности при одновременном приеме фебуксостата 80 мг и теофиллиона не требуется. Данные о применении фебуксостата в дозе 120 мг отсутствуют.

Напроксен и другие ингибиторы глюкуронирования

Метаболизм фебуксостата зависит от ферментов уридин-глюкуронозилтрансферазы (УГТ). Лекарственные препараты, которые ингибируют глюкуронирование, такие как НПВП и пробенецид, теоретически могут повлиять на элиминацию фебуксостата.

Фебуксостат можно применять вместе с напроксеном без необходимости корректировки дозы фебуксостата или напроксена.

Индукторы глюкуронизации

Сильные индукторы ферментов УГТ могут приводить к усилению метаболизма и снижению эффективности фебуксостата. Поэтому рекомендуется мониторинг мочевой кислоты в сыворотке крови через 1-2 недели после начала лечения сильным индуктором глюкуронизации. И наоборот, прекращение лечения индуктором может привести к повышению уровня фебуксостата в плазме.

Колхицин/индометацин/гидрохлортиазид/варфарин

Фебуксостат можно применять совместно с колхицином или индометацином без необходимости коррекции дозы фебуксостата или такого совместно применяемого активного вещества.

При назначении гидрохлортиазида дозу фебуксостата корректировать не требуется.

Корректировка дозы для варфарина не требуется при приеме с фебуксостатом. Применение фебуксостата (80 мг или 120 мг один раз в сутки) с варфарином не оказывало влияния на фармакокинетику варфарина. Совместное применение фебуксостата также не влияло на МНО и активность фактора VII.

Дезипрамин/субстраты CYP2D6

Было показано, что фебуксостат является слабым ингибитором CYP2D6 in vitro. Совместное применение фебуксостата с другими субстратами CYP2D6 не требует какой-либо коррекции дозы для этих препаратов.

Антациды

Было показано, что прием внутрь антацида, содержащего гидроксид магния и гидроксид алюминия, замедляет абсорбцию фебуксостата (приблизительно на 1 час) и вызывает снижение Cmax на 32%, но значительного изменения значений AUC не наблюдалось. Таким образом, фебуксостат можно принимать без учета применения антацидов.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность фебуксостата у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Во время беременности или лактации

Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Потенциальный риск препарата для человека неизвестен. Фебуксостат не следует применять во время беременности.

Неизвестно, выделяется ли фебуксостат в грудное молоко у человека. Не может быть исключен риск препарата для грудных детей. Фебуксостат не следует применять в период кормления грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении фебуксостата отмечались сонливость, головокружение, парестезии и снижение остроты зрения. Пациенты должны соблюдать осторожность перед тем, как приступить к вождению автомобиля, начать работать с машинами и механизмами или участвовать в деятельности, связанной с риском, до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что фебуксостат не будет отрицательно влиять на их производительность при выполнении таких действий.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая пероральная доза фебуксостата составляет 80 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи. Если сывороточный уровень мочевой кислоты составляет > 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2-4 недель лечения, доза препарата УРИНОРМ может быть повышена до 120 мг один раз в сутки.

Фебуксостат оказывает свое действие достаточно быстро, что позволяет проводить повторное определение сывороточной концентрации мочевой кислоты через 2 недели. Терапевтическая цель заключается в снижении и поддержании сывороточной мочевой кислоты на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л).

Длительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Эффективность и безопасность фебуксостата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Класс C по шкале Чайлд-Пью) не изучались.

При нарушении функции печени легкой степени рекомендованная доза препарата составляет 80 мг. Опыт применения препарата при нарушении функции печени средней степени ограничен.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин.) эффективность и безопасность препарата в полной мере не оценены.

У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекции дозы препарата не требуется.

Метод и путь введения

Для перорального применения.

УРИНОРМ принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Пациентам с передозировкой следует назначать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Перед применением препарата внимательно прочитайте листок-вкладыш.

Если у вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему

врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических испытаниях и в опыте применения препарата в пострегистрационный период, являются обострение подагры, нарушения функции печени, диарея, тошнота, головная боль, сыпь и отеки. Данные нежелательные реакции отмечались, в основном, легкой или средней степени тяжести. В опыте применения препарата в пострегистрационный период отмечались редкие серьезные реакции повышенной чувствительности к фебуксостату, некоторые из которых были ассоциированы с системными симптомами, а также редкие случаи внезапной смерти от причин, связанных с сердцем.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Часто

- обострение подагры

- головная боль

- диарея, тошнота

- нарушения функции печени

- сыпь (включая различные виды сыпи, о которых сообщалось с более низкой частотой - см. далее)

- отеки

Нечасто

- повышение уровня тиреотропного гормона в крови

- сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, увеличение массы тела

- снижение либидо, бессонница

- фибрилляция предсердий, учащенное сердцебиение, нарушения на ЭКГ

- гипертензия, гиперемия, приливы

- диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель

- боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспепсия, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в животе

- холелитиаз

- дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло-папулезная сыпь, папулезная сыпь

- артралгия, артрит, миалгия, скелетно-мышечная боль, мышечная слабость, мышечные судороги, мышечное напряжение, бурсит

- почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия

- эректильная дисфункция

- слабость, боль в грудной клетке, дискомфорт в области грудной клетки

- повышение амилазы крови, снижение количества тромбоцитов, лейкопения, лимфопения, повышение креатинина крови, снижение гемоглобина, повышение уровня мочевины крови, повышение триглицеридов крови, повышение холестерина крови, снижение гематокрита, повышение лактатдегидрогеназы крови, повышение уровня калия крови

Редко

- панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз

- анафилактические реакции, гиперчувствительность к лекарственному средству

- снижение остроты зрения

- снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия

- нервозность

- головокружение, парестезия, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия

- шум в ушах

- внезапная смерть от сердечных болезней

- панкреатит, язвенный стоматит

- гепатит, желтуха, поражение печени

- токсикодермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, генерализованная сыпь (тяжелая), эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулезная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь, эритематозная сыпь, кореподобная, алопеция, гипергидроз

- рабдомиолиз, скованность в суставах, скованность в скелетных мышцах

- тубулоинтерстициальный нефрит, императивные позывы на мочеиспускание

- жажда

- повышение уровня глюкозы крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение щелочной фосфатазы крови, повышение уровня креатин фосфокиназы в крови

Описание отдельных нежелательных реакций

В период постмаркетингового наблюдения имели место редкие тяжелые реакции гиперчувствительности на фебуксостат, включая синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и анафилактические реакции/шок. Синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз характеризуются возникновением прогрессирующей кожной сыпи в сочетании с буллезным поражением или поражением слизистых, а также с раздражением глаз. Реакции гиперчувствительности на фебуксостат могут проявляться следующими симптомами: кожные реакции, характеризующиеся инфильтративными макуло–папулезными высыпаниями, генерализованная или эксфолиативная сыпи, а также кожные поражения, отек лица, лихорадка, нарушения со стороны органов кроветворения, такие, как тромбоцитопения и эозинофилия, а также вовлечение одного или многих органов (печени и почек, включая тубулоинтерстициальный нефрит).

Приступы подагры обычно наблюдались вскоре после начала лечения и в течение первых месяцев. Затем, с течением времени, частота приступов подагры снижалась. Рекомендуется профилактика приступов подагры.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - фебуксостат (в пересчете на фебуксостата гемигидрат) 80 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (PH 102), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная,

Состав оболочки: Opadry II Green 85F510116, поливиниловый спирт частично гидролизованный, макрогол/ПЭГ, титана диоксид (Е 171), тальк, FD&C Yellow#5 (тартразин (E 102), FD&C Blue#1 (Синий блестящий FCF) (E 133), FD&C Blue#2 (индигокармин) (E 132).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой от светло-зеленого до зеленого цвета, с выгравированными надписями «HP» на одной стороне и «242» на другой стороне

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Emcure Pharmaceuticals Ltd.

Plot No. P-1 & P-2, I.T.B.T. Park, Phase II, M.I.D.C., Hinjawadi, 411 057 Пуна, Индия.

Тел: 91-20-25533245

e-mail: regulatory@emcure.co.in

Держатель регистрационного удостоверения

Emcure Pharmaceuticals Ltd.

«Emcure House», T-184, M.I.D.C., Bhosari,

Pune – 411026, India (Индия)

e-mail: Safety.ROW@emcure.co.in

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон, факс, электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «REGICOM»

Республика Казахстан, 050000, г. Алматы, пр. Абылай хана, 122, оф. 12

Тел. +7(727) 261-22-15 (фармаконадзор)

e-mail: safety@regicompany.com

Телефон с 24 часовой доступностью: +7 705 132 78-51