Тессирон®
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Тессирон®
Международное непатентованное название
Клопидогрел
Лекарственная форма
Таблетки , покрытые пленочной оболочкой, 75мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - клопидогрела бисульфата 97.857 (эквивалентно клопидогрелу основанию 75.000),
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, гидроксипропилцеллюлоза, с низкой степенью замещения, лактоза безводная, натрия кросскармеллоза, глицерола дибегенат,
состав оболочки: Опадрай II желтый 31K32672**, включающий: гипромеллоза, тип 2910, лактоза моногидрат, титана диоксид Е 171, триацетин, железа (III) оксид желтый E172, вода очищенная
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы агрегации тромбоцитов.
Код АТС B01A C04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность - высокая. Однако концентрация клопидогрела в плазме крови низкая и уже через 2 часа после приема она находится ниже предела количественного определения (0,025 мкг/л). Всасывание составляет не менее 50% по данным почечной секреции метаболитов клопидогрела.
Клопидогрел и его основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Клопидогрел активно метаболизируется в печени. Основной метаболит – фармакологически неактивный - производное карбоксиловой кислоты, составляет около 85% циркулирующего в плазме крови вещества, время достижения максимальной концентрации (ТСmax) которого после повторного приема внутрь в дозе 75 мг достигается через 1 час (максимальная концентрация - около 3 мг/л).
Клопидогрел – пролекарство, автивный метаболит, тиоловое производное, образуется путем окисления клопидогрела до 2-оксо-клопидогреля и последующего гидролиза. Окисление клопидогрела происходит преимущественно с помощью изоферментов 2В6 и 3А4 цитохрома Р450 и в меньшей степени – изоферментами 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, выделенный in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя их агрегацию. Этот метаболит в плазме крови не определяется. В диапазоне доз клопидогрела от 50 до 150 мг фармакокинетика основного метаболита является линейной (концентрации в плазме крови возрастают пропорционально дозе).
После приема внутрь около 50% принятой дозы выводится почками и 46% через кишечник в течение 120 ч.
Период полувыведения (T1/2) основного метаболита после разового и повторного приема внутрь - 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация основного метаболита в плазме крови значительно выше у пациентов старше 75 лет по сравнению с таковой у здоровых молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождаются изменениями в агрегации тромбоцитов и в продолжительности кровотечения.
Концентрация основного метаболита в плазме крови после приема препарата в дозе 75 мг/сут ниже у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 5-15 мл/мин) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин). Хотя ингибирование АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов снижен (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, продолжительность кровотечения увеличивается в такой же степени, как и у здоровых добровольцев, получающих клопидогрел в дозе 75 мг/сут.
Фармакодинамика
Антиагрегантное средство; специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронародилатирующее действие. Тессирон® селективно блокирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов, и активацию комплекса GP IIЬ/IIIа комплекса и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитов. Также это приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов под воздействием других факторов; снижается эффект АДФ, продуцируемой в каждом активированном тромбоците, и стимулируется агрегация оставшихся тромбоцитов. Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы. Тессирон® необратимо изменяет АДФ-рецепторы тромбоцитов, в связи с чем, тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей жизни, а возобновление нормальной функции происходит после обновления тромбоцитов (приблизительно через 7 дней). Статистически значимое и дозозависимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема внутрь разовой дозы Тессирона.® Повторный прием дозы 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под воздействием дозы 75 мг составляет 40-60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 7 дней после прекращения приема Тессирона.®
Показания к применению
Профилактика атеротромботических осложнений у:
- пациентов, перенесших инфаркт миокарда (давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемический инсульт (давностью от 7 дней до 6 месяцев) или при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей
- пациентов с острым коронарным синдромом (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой):
- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве
- с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии
Способ применения и дозы
Взрослые и пациенты старше 75 лет:
Тессирон® принимают внутрь вне зависимости от приема пищи.
При инфаркте миокарда, ишемическом инсульте и облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей: препарат принимают по 75 мг один раз в сутки.
При остром коронарном синдроме:
без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение препаратом Тессирон® следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы - 300 мг (4 таблетки), а затем продолжить прием препарата в дозе 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-100 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты были связаны с повышенным риском кровотечения, рекомендованная доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Максимальный терапевтический эффект развивается к третьему месяцу лечения. Курс лечения до 1 года.
с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST): Тессирон® применяют в дозе 75 мг однократно в сутки, начиная с нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитических средств. У пациентов старше 75 лет лечение Тессироном® должно начинаться без приема нагрузочной дозы. Комбинированная терапия должна быть начата как можно раньше после появления симптомов заболевания и продолжаться не менее четырех недель. Эффективность и безопасность применения комбинации Тессирона® и ацетилсалициловой кислоты более 4 недель не изучалась.
Побочные действия
Часто (≥1/100 - <1/10)
- диарея, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечные кровотечения
- гематома, кровоподтеки
- мокрота с кровью
Нечасто (>1/1000, < 1/100)
- головная боль, парестезии, головокружение, внутричерепные кровоизлияния (имеются сообщения о нескольких случаях с летальным исходом)
- гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки
- лейкопения, нейтропения и эозинофилия
- кожная сыпь, зуд, кожные кровоизлияния (пурпура)
- гематурия
Редко (≥ 1/10000 - <1/1000)
- забрюшинные кровотечения
- буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозный сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай
- скелетно-мышечные кровотечения (гемартрозы), артрит, артралгия, миалгия - гломерулонефрит, повышение концентрации креатинина в крови
- повышение температуры тела
Очень редко (<1/10000)
- галлюцинации, спутанное сознание
- нарушение вкуса, стоматит, желудочно-кишечные и забрюшинные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный)
- нарушение показателей функции печени, гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность
- геморрагии, кровоточивость послеоперационных ран, васкулит, выраженное снижение артериального давления
- выраженная тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 30 х109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия/панцитопения, анемия
- сывороточная болезнь, анафилактические реакции
- кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный превмонит
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата
- выраженная печеночная недостаточность
- острое кровотечение или повышенный риск кровотечения, включая геморрагический инсульт и активные язвенные поражения ЖКТ
- редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции
- геморрагический диатез
- беременность и период лактации
- детский возраст до 18 лет
С осторожностью: умеренная печеночная и/или почечная недостаточность; патологические состояния, увеличивающие риск развития кровотечения (в том числе травма, хирургические вмешательства); заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных); одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы циклоксигеназы-2 (ЦОГ-2)), варфарина, гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa
Лекарственные взаимодействия
Варфарин: одновременный прием с Тессироном® может увеличивать интенсивность кровотечения, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется. Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: применение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с Тессироном® требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
Ацетилсалициловая кислота (АСК): ацетилсалициловая кислота не оказывает влияния на ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов Тессироном®, но Тессирон® потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Тем не менее, одновременный прием АСК в дозе 500 мг два раза в день в течение одного дня существенно не удлиняет времени кровотечения, вызываемого приемом Тессирона®. Между Тессироном® и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при одновременном приеме этих препаратов.
Гепарин: одновременное применение Тессирона® и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие Тессирона®, однако безопасность такой комбинации еще не установлена и одновременное применение этих препаратов требует осторожности. НПВП: одновременное назначение Тессирона® и НПВП повышает риск развития язв желудочно-кишечного тракта и язвенных кровотечений. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении НПВП, включая ЦОГ-2.
Одновременный прием с другими препаратами
Не выявлено клинически значимых взаимодействий при одновременном применении с атенололом, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), гиполипидемических средств, нифедипина, дигоксина, фенобарбитала, циметидина, эстрогенов, или теофиллина. Тессирон® ингибирует активность изофермента CYР2C9 системы цитохрома Р450 при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного изофермента (фенитоин, толбутамин), возможно повышение их концентрации в плазме крови. Антациды не влияют на всасывание Тессирона®.
Особые указания
При терапии Тессироном®, особенно в течение первых недель терапии и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.
При появлении клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, необходимо срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластическое время (АЧТВ); количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Тессирон® необходимо с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском кровотечения после травм, хирургических вмешательств или в результате других патологических состояний, а также пациентов, получающих АСК, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa или НПВП, в том числе ингибиторы ЦОГ-2. Лечение Тессироном® должно быть прекращено как минимум за 7 дней до планируемого хирургического вмешательства (включая стоматологические процедуры). Пациенты должны информировать врачей (в том числе стоматолога) о приеме препарата Тессирон® перед проведением любой инвазивной операции и перед приемом любых новых препаратов.
Одновременное применение Тессирона® и принимаемых внутрь антикоагулянтов не рекомендуется из-за возможного усиления интенсивности кровотечения. Тессирон® удлиняет время кровотечения и поэтому препарат должен с осторожностью применяться у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечения (особенно, ЖКТ и внутриглазных). Пациентов необходимо предупредить о том, что на фоне приема Тессирона® (в монотерапии или в комбинации с АСК) может потребоваться больше времени для остановки кровотечения, и о том, что необходимо сообщать врачу о любом необычном (по локализации или продолжительности) кровотечении.
В очень редких случаях на фоне приема Тессирона® (иногда даже непродолжительного) развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). ТТП характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими расстройствами, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП – состояние, потенциально угрожающее жизни пациента и требующее немедленной терапии, включая плазмофорез.
Тессирон® не рекомендуется применять в течение первых 7 дней после острого ишемического инсульта (недостаточно клинических данных).
В случае небольших порезов (например, при бритье) и травм обычно не требуется каких-либо специальных мер. Тессирон® не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания в препарате лактозы моногидрат).
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автомобилем и потенциальноопасными механизмами
Тессирон® не оказывает существенного влияния на способность к вождению транспортных средств и работу с механизмами, требующую повышенной концентрации внимания.
Передозировка
Симптомы: возможно удлинение времени кровотечения, что может привести к осложнениям, связанным с кровотечением.
Лечение: при необходимости срочной коррекции времени кровотечения проводится переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота фармакологическому действию клопидогрела не существует.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПТФХЭ/ПВХ и фольги алюминиевой.
По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре от + 15 оС до + 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Гедеон Рихтер Румыния », Румыния
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК
E-mail: richter@nursat.kz
Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23