ТЕРНАВИР (Тенофовира дизопроксил)

ТЕРНАВИР

Тенофовира дизопроксил

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 245 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Тенофовира дизопроксил.

Код АТХ J05AF07

ВИЧ-1 инфекция

ТЕРНАВИР в комбинации с другими антиретровирусными препаратами показан для лечения ВИЧ-1-инфицированных взрослых.

У взрослых преимущество терапии препаратом Тернавир основано на данных клинического исследования пациентов, ранее не получавших лечения, включая пациентов с высокой вирусной нагрузкой (> 100 000 копий/мл), и исследований, в которых ТЕРНАВИР применялся в качестве дополнительной терапии к стабильной фоновой терапии (в основном, тройной терапии) у ранее получавших антиретровирусную терапию пациентов с ранней вирусологической неудачей (< 10 000 копий/мл, при этом у большинства пациентов < 5 000 копий/мл).

Выбор препарата ТЕРНАВИР для лечения пациентов с ВИЧ-1 инфекцией, получавших антиретровирусную терапию, должен основываться на индувидуальном тестировании на вирусную резистентность и/или данных анамнеза о проводимой ранее терапии.

Инфекция гепатита В

ТЕРНАВИР показан для лечения хронического гепатита B у взрослых с:

- компенсированным заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянным повышенным уровнем аланинаминогрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическими признаками активного воспаления и/или фиброза

- наличием резистентного к ламивудину вируса гепатита В (ВГВ)

- декомпенсированным заболеванием печени.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Необходимые меры предосторожности при применении

Общая информация

До начала терапии тенофовиром следует провести тест на наличие антител к ВИЧ всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В (см. ниже "Коинфекция ВИЧ-1 и гепатитом В").

ВИЧ-1

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Необходимо принимать меры для предотвращения передачи в соответствии с национальными руководствами.

Гепатит B

Пациенты должны быть проинформированы об отсутствии доказательств того, что тенофовир предотвращает риск передачи ВИЧ другим лицам путем полового контакта или попадания в кровь. Поэтому следует продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами

ТЕРНАВИР не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамид.

Тенофовир не следует применять одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Совместное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.

Тройная терапия нуклеозидами/нуклеотидами

Имеются сообщения о высокой частоте вирусологических неудач и появлении резистентности на ранней стадии у пациентов с ВИЧ, при комбинации тенофовира с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме один раз в сутки.

Влияние на функцию почек и костную ткань у взрослых

Влияние на почки

Тенофовир, главным образом, выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, нарушении функции почек, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира в клинической практике.

Мониторинг функции почек

Рекомендуется определять клиренс креатинина (КК) у всех пациентов до начала лечения тенофовиром, а также контролировать функцию почек (КК и уровень фосфата в сыворотке через 2-4 недели лечения, а затем - после 3 месяцев лечения и каждые 3-6 месяцев у пациентов, не имеющих факторов риска нарушения функции почек. Для пациентов с повышенным риском нарушения функции почек, следует рассмотреть необходимость проведения более частого наблюдения за функцией почек.

Контроль функции почек

Если уровень фосфата в сыворотке крови <1.5 мг/дл (0.48 ммоль/л) или КК снижен до <50 мл/мин, для любого пациента, получающего, необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел о проксимальной тубулопатии). Следует также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовиром у пациентов со снижением КК до <50 мл/мин или снижением уровня фосфата в сыворотке крови до <1.0 мг/дл (0.32 ммоль/л). Также следует рассмотреть возможность прерывания лечения тенофовиром в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда не выявлено других причин.

Одновременное применение и риск токсического влияния на почки

Необходимо избегать применения тенофовира при одновременном или недавнем применении нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовира и нефротоксических средств избежать невозможно, необходимо еженедельно контролировать функцию почек.

Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности после начала приема высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов, получавших тенофовир и имеющих факторы риска нарушения функции почек. Если тенофовир применяется одновременно с НПВП, следует тщательно контролировать функцию почек.

Сообщалось о более высоком риске почечной недостаточности у пациентов, получающих тенофовир в сочетании с ингибиторами протеазы, усиленными ритонавиром или кобицистатом. Данным пациентам требуется тщательный мониторинг функции почек. У пациентов с факторами риска нарушения функции почек следует тщательно оценить сопутствующий прием тенофовира с усиленным ингибитором протеазы.

Не было проведено клинической оценки тенофовира у пациентов, получающих лекарственные средства, которые выводятся тем же путем - почками, включая транспортные белки транспортеров органических анионов человека (human organic anion transporter- hOAT) 1 и 3 или MRT 4 (например, цидофовир, известный нефротоксический лекарственный препарат). Эти почечные транспортные белки могут участвовать в канальцевой секреции и частично в выведении тенофовира и цидофовира почками. Следовательно, фармакокинетика лекарственных средств, которые выводятся почками с участием тех же механизмов, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP4, может изменяться в случае одновременного применения. При отсутствии крайней необходимости, одновременное применение лекарственных средств, которые выводятся почками с помощью одного и того же механизма, не рекомендуется. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно контролировать функцию почек.

Почечная недостаточность

Безопасность тенофовира для почек у пациентов с нарушением функции почек (КК <80 мл/мин) исследовалась только в очень ограниченной степени.

Взрослые пациенты с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе

Данные о безопасности и эффективности действия тенофовира для пациентов с нарушением функции почек ограничены. По этой причине тенофовир необходимо применять, только в случаях, когда потенциальная польза лечения превышает потенциальный риск. Применение тенофовира у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) и у пациентов, которым необходим гемодиализ, не рекомендуется. В случае отсутствия альтернативного лечения необходимо корректировать интервал дозирования и тщательно контролировать функцию почек.

Влияние на костную ткань

Костные аномалии, такие как остеомаляция, которая может проявляться как стойкая или усиливающаяся боль в костях (которые нечасто были одной из причин переломов), могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией, вызванной тенофовиром.

Тенофовир также может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани (МПК). У ВИЧ-инфицированных пациентов во время 144-недельного контролируемого клинического исследования, в котором сравнивали тенофовир с ставудином в комбинации с ламивудином и эфавирензом у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, в обеих экспериментальных группах наблюдали небольшое уменьшение минеральной плотности бедренных и позвоночных костей. За 144 недели уменьшение минеральной плотности позвоночных костей и изменения биомаркеров кости по сравнению с исходными данными были значительно больше в группе, получавшей тенофовир. Уменьшение минеральной плотности бедренных костей было значительно больше в этой группе до 96 недель. Однако после 144 недель не наблюдалось повышенного риска переломов или признаков клинически существенных отклонений состояния костей от нормы.

В других исследованиях (проспективных и перекрестных) наиболее выраженное снижение МПК наблюдалось у пациентов, получавших тенофовир в рамках схемы лечения, содержащей усиленный ингибитор протеазы. В целом, с учетом костных аномалий, связанных с тенофовиром, и ограниченных долгосрочных данных о влиянии тенофовира на состояние костной ткани и риск переломов, следует рассмотреть альтернативные схемы лечения для пациентов с остеопорозом, имеющих высокий риск переломов.

При подозрении или выявлении костных аномалий, необходимо получить соответствующие консультации.

Заболевания печени

Данные относительно безопасности и эффективности для пациентов, перенесших трансплантацию печени, очень ограничены.

Данные относительно безопасности и эффективности приема тенофовира для пациентов, инфицированных гепатитом В, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью >9 по классификации Child-Pugh-Turcotte (CPT), ограничены. Такие пациенты могут иметь более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Поэтому у данной популяции пациентов необходимо тщательно контролировать показатели функции печени и почек.

Обострение гепатита

Обострение во время лечения: спонтанные обострения хронического гепатита В являются относительно частыми и характеризуются временным повышением уровня АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов может повышаться уровень АЛТ в сыворотке крови. У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печени могут иметь повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, поэтому во время терапии за данными пациентами необходимо тщательное наблюдение.

Обострение после прекращения лечения: также были зарегистрированы случаи обострения гепатита у пациентов, прекративших терапию гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением уровня ДНК HBV, и в большинстве случаев проходят самостоятельно. Однако сообщалось о тяжелых обострениях болезни, в том числе с летальным исходом. Функцию печени следует контролировать через повторяющиеся интервалы времени с клиническим и лабораторным наблюдением в течение как минимум 6 месяцев после прекращения терапии гепатита В. В случае необходимости может быть целесообразным возобновление лечения гепатита В. У пациентов с запущенной стадией заболевания печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации.

У пациентов с некомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особенно серьезные, а иногда с летальным исходом.

Сопутствующее инфицирование гепатитом С или D

Данные относительно эффективности тенофовира у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита С или D отсутствуют.

Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом В

В связи с риском развития ВИЧ-резистентности у пациентов c сопутствующим инфицированием ВИЧ/вирусом гепатита В тенофовир необходимо применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее отмечались нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При наличии признаков обострения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмене лечения. Однако необходимо отметить, что повышение уровня AЛT может быть частично обусловлено выведением через печень у пациентов с вирусным гепатитом В во время лечения тенофовиром.

Применение с некоторыми противовирусными препаратами при вирусе гепатита С

При применении тенофовира с ледипасвиром/софосбувиром, софосбувиром/велпатасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/вокслапревиром наблюдается повышение концентрации тенофовира в плазме, особенно когда применяется вместе со схемой лечения ВИЧ, содержащей тенофовир и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат). Безопасность применения тенофовира с ледипасвиром/софосбувиром, софосбувиром/велпатасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Необходимо учитывать потенциальные риски и преимущества, связанные с одновременным применением ледипасвира/софосбувира, софосбувира/велпатасвира или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира с тенофовиром, применяемого в сочетании с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром), особенно у пациентов с повышенным риском нарушения функции почек. Пациенты, принимающие ледипасвир/софосбувир, софосбувир/велпатасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир одновременно с тенофовира дизопроксила фумаратом в сочетании с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ, должны находиться под наблюдением на предмет развития побочных реакций, связанных с тенофовиром.

Масса тела и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии у пациентов может наблюдаться увеличение массы тела и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны как с терапией, так и с образом жизни. Относительно уровня липидов, в некоторых случаях имеются доказательства влияния лечения, тогда как по увеличению массы тела нет убедительных доказательств связи с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга уровня липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. При изменении уровня липидов следует обратиться к соответствующим клиническим руководствам.

Нарушение митохондриальной функции после внутриутробного воздействия

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги могут влиять на функцию митохондрий в различной степени, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию нуклеозидных аналогов. Это касается преимущественно схем лечения, содержащих зидовудин. Основными нежелательными реакциями являются гематологические (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземиея). Данные явления часто были преходящими. Редко сообщалось о поздних неврологических нарушениях (гипертония, судороги, аномальное поведение). На сегодня неизвестно, являются ли такие неврологические нарушения временными или постоянными. Такие результаты нужно учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию аналогов нуклеозида и нуклеотида, у которого имеются тяжелые клинические нарушения неизвестной этиологии, особенно неврологические. Данные результаты не влияют на текущие национальные рекомендации по применению антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время применения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, что может быть причиной тяжелых клинических состояний или обострения симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев от начала КАРТ. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Любые симптомы воспаления следует оценивать и при необходимости назначать лечение. Сообщалось также об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса или аутоиммунный гепатит), развивающихся в условиях иммунной реактивации; однако зарегистрированное время до возникновения болезни очень варьировалось, и эти явления могут наблюдаться через много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось, в частности, относительно пациентов с поздней стадией ВИЧ инфекции и (или) длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии. При появлении болей в суставах, потере гибкости суставов или затруднения во время движения пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу.

Пожилые пациенты

Применение тенофовира не изучалось у пациентов старше 65 лет. У пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, поэтому при лечении пожилых пациентов тенофовиром следует соблюдать осторожность.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействия, опосредованного изоферментами CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств является низкой.

Одновременное применение не рекомендовано

Не следует применять ТЕРНАВИР одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира алафенамид.

Не следует применять тенофовир одновременно с адефовира дипивоксилом.

Диданозин

Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.

Лекарственные препараты, выводимые почками

Поскольку тенофовир выводится преимущественно почками, одновременное применение тенофовира с лекарственными препаратами, которые способны вызывать нарушение функции почек или конкурирующими за активную канальцевую секрецию через транспортные белки hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов.

Необходимо избегать применения тенофовира одновременно или после недавнего применения нефротоксичных лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2).

Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента при одновременном применении с тенофовиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Взаимодействие тенофовира с другими лекарственными средствами приведено в таблице 1 ниже (увеличение обозначено как "↑", уменьшение как "↓", отсутствие изменений как "↔", дважды в день и один раз в день).

Таблица 1: Взаимодействие тенофовира дизопроксила фумарата с другими лекарственными препаратами

1. Данные получены при одновременном дозировании ледипасвира / софосбувира. Поэтапное введение (с интервалом 12 часов) дало аналогичные результаты.

2. Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

3. Исследование, проведенное с дополнительным количеством воксилапревира в дозе 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у пациентов, инфицированных ВГС.

Исследования, проведенные с другими лекарственными препаратами

Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении тенофовира с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавирензом, нелфинавиром, саквинавиром (усиленным ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином, такролимусом и гормональным контрацептивом, содержащем норгестимат/этинилэстрадиол.

Тенофовир следует принимать во время приема пищи, поскольку пища повышает биодоступность тенофовира.

Специальные предупреждения

Применение в педиатрии

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с содержанием красителя индигокармин алюминиевый лак (E132).

Во время беременности или лактации

Ограниченные данные, полученные при наблюдении беременных женщин (более 1000 исходов беременностей), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с тенофовиром. Результаты исследования на животных не указывают на токсическое воздействие на репродуктивную функцию.

При необходимости можно рассмотреть целесообразность применения тенофовира при беременности.

Сообщалось, что воздействие тенофовира в третьем триместре беременности снижает риск передачи ВГВ от матери ребенку при введении тенофовира дизопроксила матерям в дополнение к иммуноглобулину против гепатита В и вакцине против гепатита В у младенцев.

Известно, что беременные женщины с хронической инфекцией HBV принимали тенофовир (245 мг) один раз в сутки на сроках от 28 до 32 недель беременности, а также через 1-2 месяца после родов. Женщины и их младенцы находились под наблюдением в течение 12 месяцев после родов. Полученные данные не дают каких-либо оснований полагать, что это безопасно.

Кормление грудью

Исследования показали, что тенофовир выделяется с грудным молоком. Данные о влиянии тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточны. Поэтому препарат не следует применять в период грудного вскармливания. Не рекомендуется кормить грудью матерям, инфицированным ВИЧ и вирусом гепатита В, получаюшим терапию препаратом, с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ и вируса гепатита В ребенку.

Особая информация о вспомогательных веществах

ТЕРНАВИР содержит лактозу. В связи с этим пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Препарат содержит краситель индигокармин алюминиевый лак (E132), запрещенный к применению в лекарственных средствах для детей до 18 лет. Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако пациенты должны быть проинформированы о возможном головокружении при лечении данным препаратом.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Терапию должен начинать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита В.

В случае проблем с глотанием 1 таблетку ТЕРНАВИРА растворяют приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока и принимают сразу же после растворения таблетки.

ВИЧ – 1 и хронический гепатит В

Взрослые

Для лечения ВИЧ-инфекции или хронического гепатита В рекомендуемая доза составляет 1 таблетку (245 мг) один раз в сутки, внутрь, во время приема пищи.

Продолжительность терапии у взрослых с хроническим гепатитом В

Оптимальная продолжительность лечения хронического гепатита B неустановлена. Прекращение лечения может быть рассмотрено в следующих случаях:

- Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза печени должно продолжаться не менее 12 месяцев после подтверждения сероконверсии НВе (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с выявлением анти-НВе в двух последовательных образцах сыворотки с интервалом не менее 3-6 месяцев) или до сероконверсии HBs, либо до исчезновения эффективности (см. раздел 4.4). После прекращения лечения необходимо регулярно контролировать уровни АЛТ и ДНК-вируса гепатита В в сыворотке крови для выявления любого позднего вирусологического рецидива.

- Лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза печени должно продолжаться, как минимум, до сероконверсии HBs или появления признаков исчезновения эффективности лечения. Прекращение лечения также может быть рассмотрено после достижения стабильной вирусологической суппрессии (то есть в течение как минимум 3 лет) при условии регулярного контроля уровней АЛТ и ДНК HBV в сыворотке после прекращения лечения для выявления любого позднего вирусологического рецидива. В случае пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения, чтобы подтвердить приемлемость для пациента продолжения выбранной терапии.

У взрослых пациентов с декомпенсированным заболеванием печени или циррозом печени прекращение лечения не рекомендуется.

Особые группы пациентов

Дети

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с содержанием красителя индигокармин алюминиевый лак (E132), запрещенного к применению в лекарственных средствах для детей до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

В настоящее время нет данных, на основании которых можно дать рекомендации по режиму дозирования для пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости коррекции дозы. При прекращении приема препарата пациентам с хроническим гепатитом В с или без сопутствующей ВИЧ-инфекции требуется тщательное наблюдение с целью выявления признаков обострения гепатита.

Пациенты с почечной недостаточностью

Тенофовир выводится из организма почками, поэтому у пациентов с нарушением функции почек отмечается более длительный период выведения тенофовира из организма.

Взрослые

Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира у пациентов с умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек (КК<50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности при легком нарушении функции почек (КК 50-80 мл/мин) не проводилась. Поэтому применение тенофовира у пациентов с нарушением функции почек возможно в случаях, когда предполагаемая польза лечения превышает потенциальный риск. Для пациентов с КК<50 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между приемами препарата.

Легкая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл/мин)

Ограниченные данные клинических исследований подтверждают однократную ежедневную дозировку 245 мг тенофовира у пациентов с легкой степенью нарушения функции почек.

Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-49 мл/мин)

Применение 245 мг тенофовира каждые 48 ч рекомендуется на основе фармакокинетических показателей при приеме однократной дозы у ВИЧ-отрицательных субъектов и субъектов, не инфицированных вирусом гепатита В, с различной степенью нарушения функции почек, в т.ч. при терминальной стадии почечной недостаточности, требующей гемодиализа. Однако такой режим дозирования не был подтвержден в рамках клинических исследований. Поэтому клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов необходимо тщательно контролировать.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациенты на гемодиализе

Соответствующая коррекция дозы не может быть применена в связи с отсутствием таблетки с другой дозой действующего вещества, поэтому применение препарата для пациентов этой группы не рекомендуется. В случае отсутствия доступного альтернативного лечения можно использовать увеличение интервалов между приемами препарата следующим образом:

- тяжелая почечная недостаточность: принимать по 1 таб. каждые 72-96 ч (2 раза в неделю);

- пациенты, находящиеся на гемодиализе: принимать по 1 таб. каждые 7 суток после завершения сеанса гемодиализа*.

Указанная коррекция режима дозирования не была подтверждена в рамках клинических исследований. Моделирование дает основания предположить, что длительный интервал дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, к неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек необходимо тщательно контролировать.

* Как правило, введение 1 раз в неделю, допуская 3 сеанса гемодиализа в неделю, продолжительностью приблизительно 4 ч каждый, или после 12 часового кумулятивного гемодиализа.

Для пациентов без гемодиализа с КК<10 мл/мин рекомендаций по режиму дозирования не имеется.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Таблетку препарата следует принимать один раз в сутки, во время приема пищи.

Таблетку необходимо проглотить. В случае проблем с глотанием 1 таблетку растворяют приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока и принимают сразу же после растворения таблетки.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача для выявления признаков токсичности. При необходимости - проведение стандартной поддерживающей терапии.

Тенофовир может быть удален с помощью гемодиализа; средний гемодиализный клиренс тенофовира составляет 134 мл/мин. Неизвестно, может ли тенофовир удаляться при перитонеальном диализе.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 12 ч от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат вместе с пищей и вернуться к обычному режиму приема.

Если после пропуска приема дозы прошло более 12 ч и приближается время приема следующей дозы препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу и необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата.

Если в течение 1 ч после приема препарата у пациента возникла рвота, следует принять еще 1 таблетку. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 ч после приема препарата, то еще одну таблетку принимать не следует.

Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенного приема препарата.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу или фармацевту.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Нижеперечисленные побочные эффекты основаны на результатах клинических исследований, включающих пациентов с ВИЧ и ВГВ, и постмаркетинговом опыте.

Резюме профиля безопасности

ВИЧ-1 и гепатит В: у пациентов, принимающих тенофовир, сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии (включая синдром Фанкони), иногда приводящей к нарушениям костной ткани (нечасто способствующей переломам). Пациентам, принимающим ТЕРНАВИР, рекомендуется мониторинг функции почек.

Инфекция ВИЧ-1: побочные реакции при лечении тенофовиром в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться примерно у 1/3 пациентов. Такие реакции, как правило, представляют собой реакции со стороны ЖКТ от незначительной до средней степени тяжести. Приблизительно у 1% пациентов, получавших лечение тенофовиром, лечение было прекращено из-за реакций со стороны ЖКТ.

Гепатит В: побочные реакции при лечении тенофовиром (в основном, незначительные) могут ожидаться примерно у 1/4 пациентов. У пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, наиболее частой побочной реакцией тенофовира являлась тошнота (5.4%).

Сообщалось о случаях обострения гепатита у пациентов, получавших терапию, а также у пациентов, прекративших лечение гепатита В.

Табличное резюме побочных реакций

Оценка побочных реакций при применении тенофовира основывается на данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований и постмаркетингового анализа. Все побочные реакции указаны в таблице 2.

Побочные реакции с потенциальным (или, как минимум, возможным) отношением к лечению приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке уменьшения тяжести.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 2. Краткие данные о побочных реакциях, связанных с приемом тенофовира дизопроксила фумарата, на основании данных клинического исследования и постмаркетингового анализа

1- Побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с применением тенофовира при отсутствии этого заболевания.

2- Побочная реакция была выявлена во время постмаркетингового исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых исследований или программы расширенного доступа к тенофовиру. Категория частоты была установлена по статистическим расчетам на основе общего количества пациентов, принимавших тенофовир в рамках, рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n=7319).

Описание отдельных побочных реакций

ВИЧ-1 и гепатит В

Почечная недостаточность: поскольку ТЕРНАВИР может вызвать поражение почек, рекомендуется контроль функции почек. Проксимальная почечная тубулопатия обычно разрешалась или наблюдалось улучшение после отмены тенофовира. Однако у некоторых пациентов процесс снижения клиренса креатинина полностью не прекратился, несмотря на отмену применения тенофовира. Пациенты с риском нарушения функции почек (пациенты с исходными факторами риска нарушения функции почек, пациенты с прогрессирующей ВИЧ инфекцией, или пациенты, принимающие сопутствующие нефротоксичные препараты) имеют повышенный риск неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение приема тенофовира.

Лактоацидоз

Сообщалось о случаях лактоацидоза при применении тенофовира в виде монотерапии или в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Пациенты с предрасполагающими факторами, такими как пациенты с декомпенсированным заболеванием печени или пациенты, принимающие сопутствующие препараты, которые, как известно, вызывают лактоацидоз, имеют повышенный риск развития тяжелого лактоацидоза во время лечения тенофовиром, включая летальный исход.

ВИЧ-1

Метаболические параметры

Масса тела и уровни липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса). Однако, как было описано, время возникновения таких нарушений варьировало, и они могли развиваться через несколько месяцев после начала лечения.

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, прогрессирующей стадией ВИЧ инфекции или продолжительной комбинированной антиретровирусной терапией. Частота возникновения остеонекроза неизвестна.

Гепатит В

Обострение гепатита во время лечения

Сообщалось, что у пациентов, ранее не получавших нуклеозиды, у 2,6% пациентов, получавших тенофовир, отмечалось повышение уровня АЛТ более чем в 10 раз (верхний предел нормы) и более чем в 2 раза от исходного уровня. Среднее время до начала повышения АЛТ составляло 8 недель, разрешалось при продолжении лечения, и в большинстве случаев было связано со снижением вирусной нагрузки на ≥ 2 log10 копий / мл, которое предшествовало или совпало с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется периодический мониторинг функции печени.

Обострение гепатита после прекращения лечения

После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита.

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: исследование тенофовира у пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. У пациентов пожилого возраста имеется большая вероятность нарушения функции почек, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек: поскольку тенофовир может привести к нефротоксичности, рекомендуется тщательно контролировать функцию почек у взрослых пациентов с нарушением функции почек, получающих препарат. Не рекомендуется применять тенофовир у детей с нарушением функции почек.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – 300 мг тенофовира дизопроксила фумарат (эквивалентно тенофовира дизопроксилу 245 мг)

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат

пленочное покрытие Шефф коат см-Голубой: гипромеллоза, титана диоксид (E171), глицерола триацетат, индигокармина алюминиевый лак (E132)

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета.

По 30 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности белого цвета, укупоренный белой пластиковой крышкой с защитой от детей.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку покрытый УФ-лаком.

2 года.

Не применять по истечении срока годности

Хранить при температуре не выше 250С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Атабай Илач Фабрика А.С.

Acibadem, Koftuncu sok. No:1

34718 Kadıkoy, Стамбул, Турция

тел: +90 (216) 326 69 65

факс: +90 (216) 340 13 77

info@atabay.com

Держатель регистрационного удостоверения

АТАБАЙ КИМЬЯ САН. ВЕ ТИДЖ. А.С

Acibadem, Koftuncu sok. No:1

34718 Kadıkoy, Стамбул, Турция

тел: +90 (216) 326 69 65

факс: +90 (216) 340 13 77

info@atabay.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Управляющая компания WHITE SAIL»

Республика Казахстан, г. Алматы, мкр. 1, дом 61/1

Тел/факс: +7 777 727 27 07

Адрес электронной почты: whitesail20@mail.ru