Сунитиниб-Виста (Сунитиниб)

Сунитиниб-Виста

Сунитиниб

Лекарственная форма, дозировка

Капсулы 12,5 мг, 25 мг и 50 мг

Антинеопластические и имуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Ингибиторы протеинкиназы. Другие ингибиторы протеинкиназы. Сунитиниб.

Код АТХ L01ЕX01

Гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСО).

Сунитиниб-Виста показан для лечения неоперабельной и/или метастатической гастроинтестинальной стромальной опухоли (ГИСО) у взрослых после прогрессирования заболевания или при непереносимости или резистентности к иматиниба мезилату.

Метастатическая почечноклеточная карцинома (МПКК).

Сунитиниб-Виста показан для лечения распространенной/метастатичесской почечноклеточной карциномы (МПКК) у взрослых.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НОПЖ).

Сунитиниб-Виста показан для лечения прогрессирующих, хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (НОПЖ) у взрослых с неоперабельным, местно распространенным или метастатическим заболеванием.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства.

Необходимые меры предосторожности при применении

Лекарственный препарат назначает врач.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

Лекарственные препараты, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение сунитиниба с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводило к увеличению на 49% и 51% комбинированных (сунитиниб + первичный активный метаболит) значений Cmax и AUC0-¥ соответственно после однократного приема сунитиниба у здоровых добровольцев. Одновременное применение сунитиниба вместе с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, ритонавиром, итраконазол, эритромицином кларитромицин) может увеличить концентрацию сунитиниба. Грейпфрут также может увеличить концентрацию сунитиниба в плазме крови. Рекомендуется выбор альтернативного сопутствующего лекарственного средства с отсутствующим или минимальным потенциалом ингибирования ферментов.

Следует рассмотреть возможность снижения дозы лекарственного средства Сунитиниб-Виста до минимум 37,5 мг (ГИСО и МПКК) или 25 мг (НОПЖ) в сутки при совместном применении с сильным ингибитором CYP3A4.

Влияние ингибиторов белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ).

Имеются ограниченные клинические данные о взаимодействии между сунитинибом и ингибиторами БРРМЖ, нельзя исключать возможность взаимодействия между сунитинибом и другими ингибиторами БРРМЖ.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Стимуляторы CYP3A4.

Одновременное применение сунитиниба вместе с сильным индуктором CYP3A4 рифампицином приводило к уменьшению на 23% и 46% комбинированных (сунитиниб + первичный активный метаболит) значений Cmax и AUC0-¥ соответственно после однократной дозы сунитиниба у здоровых добровольцев.

Одновременное применение лекарственного средства Сунитиниб-Виста вместе с индукторами CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, или растительные препараты препараты содержащие зверобой) может уменьшить концентрацию сунитиниба. Следует избегать комбинации сунитиниба с индукторами CYP3A4.

Рекомендуется выбор альтернативного сопутствующего лекарственного средства с отсутствующим или минимальным потенциалом индуцирования ферментов.

Увеличение дозы Сунитиниба-Виста с шагом 12,5 мг (до 87,5 мг в сутки при ГИСО, МППК или 62,5 мг в сутки при НОПЖ) следует рассматривать, когда его необходимо применять вместе с индукторами CYP3A4.

Специальные предупреждения

Следует избегать одновременного применения с сильными индукторами CYP3A4, так как это может снизить концентрацию сунитиниба в плазме. Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, поскольку это может привести к повышению концентрации сунитиниба в плазме крови.

Кожная токсичность.

Пациентам следует сообщить, что во время лечения сунитинибом может возникнуть депигментация волос или кожи. Другие возможные дерматологические эффекты могут включать сухость, утолщение или трескание кожи, волдыри или сыпь на ладонях рук и подошвах ног. Вышеуказанные реакции не были кумулятивными, обычно были обратимыми и, как правило, не приводили к прекращению лечения. Сообщалось о случаях гангренозной пиодермии, обычно обратимой после отмены сунитиниба.

Были сообщения о серьезных кожных реакциях, включая случаи мультиморфной эритемы (МЭ), синдрома Стивенса-Джонсона (ССД) и токсического эпидермального некролиза (ТЭН), некоторые из которых были летальными. Если возникают симптомы МЭ, ССД или ТЭН (например, прогрессирующая сыпь на коже, часто с волдырями или поражением слизистой оболочки), следует прекратить лечение сунитинибом. Если существует подозрение на диагноз ССД или ТЭН, лечение сунитинибом не следует возобновлять. В некоторых случаях пациентам с подозрением на МЭ повторно назначали сунитиниб в более низкой дозе после прекращения реакции.

Некоторые из этих пациентов также получали сопутствующее лечение кортикостероидами или антигистаминными препаратами.

Геморрагические проявления и кровотечения, связанные с опухолью.

Геморрагические проявления, о которых сообщалось после регистрации и в ходе клинических исследований сунитиниба (некоторые из которых были летальными), включали кровотечения желудочно-кишечного тракта, дыхательных органов, мочевыводящих путей и мозговые кровоизлияния. Оценка случаев кровотечения должна включать общий анализ крови и физикальное обследование.

Самой частой геморрагической нежелательной реакцией было носовое кровотечение, о котором сообщалось примерно у половины пациентов с солидными опухолями. Некоторые нежелательные реакции в виде носового кровотечения были тяжелыми, но очень редко приводили к сметрельному исходу.

Сообщалось о случаях кровотечения из опухоли, иногда связанного с некрозом опухоли; некоторые из этих геморрагических событий были фатальными. Эти явления могут возникать внезапно, а в случае наличия опухоли в легких может проявляться как тяжелое и опасное для жизни кровохарканье или легочное кровоизлияние. В клинических испытаниях наблюдались случаи легочного кровотечения, некоторые из них были летальными; они были зарегистрированы в послерегистрационный период у пациентов, получавших сунитиниб при метастатической МПКК, ГИСО и метастатическом раке легких. Сунитиниб не одобрен для применения пациентам с раком легких.

Клиническая оценка пациентов, которые получают сопутствующее лечение антикоагулянтами (например, варфарином, аценокумаролом), должна включать серию клинических анализов крови и физикальных осмотров.

Желудочно-кишечные расстройства.

Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия и стоматит/боль в полости рта были наиболее частыми нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта; также сообщалось о случаях эзофагита. Для предотвращения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта необходимо принимать лекарственные средства с противорвотными, антидиарейными или антацидными свойствами. У пациентов с интраабдоминальными злокачественными образованиями, получавших сунитиниб, были зарегистрированы серьезные, иногда летальные желудочно-кишечные осложнения, включая желудочно-кишечную перфорацию.

Артериальная гипертензия.

Сообщалось о гипертензии, связанной с приемом сунитиниба, включая тяжелую гипертензию (> 200 мм рт.ст. систолическое или 110 мм рт.ст. диастолическое).

Следует контролировать наличие у пациентов проявлений артериальной гипертензии и в случае необходимости проводить стандартную антигипертензивную терапию. В случае тяжелой гипертензии рекомендуется временное прекращение применения сунитиниба, пока гипертензия не будет контролируемой. Лечение можно возобновить после надлежащего контроля артериальной гипертензии.

Гематологические нарушения.

Сообщалось о снижении абсолютного количества нейтрофилов и снижении количества тромбоцитов в связи с применением сунитиниба. Вышеуказанные явления не были кумулятивными, обычно были обратимыми и, как правило, не приводили к прекращению лечения. Ни одно из этих явлений в исследованиях фазы 3 не привело к летальному исходу, но в ходе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы редкие летальные гематологические явления, включая кровотечения, связанные с тромбоцитопенией и инфекциями на фоне нейтропении. Было замечено, что анемия возникает как на ранних, так и на поздних стадиях лечения сунитинибом. Полный анализ крови следует проводить в начале каждого цикла лечения сунитинибом.

Сердечно-сосудистые заболевания.

Сообщали о случаях сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечную недостаточность, кардиомиопатию, снижение фракции выброса левого желудочка ниже нижней границы нормы, миокардит, ишемию миокарда и инфаркт миокарда, некоторые из которых были летальными.

Эти данные свидетельствуют о том, что сунитиниб увеличивает риск кардиомиопатии.

У пациентов, которые прошли курс лечения сунитинибом, дополнительных факторов риска развития сунитиниб-индуцированной кардиомиопатии, помимо специфического действия препарата, не выявлено. Пациентам, которые подвержены риску развития кардиомиопатии необходимо с осторожностью приминать сунитиниб.

Пациенты, у которых в течение 12 месяцев до применения сунитиниба наблюдались сердечные заболевания, такие как инфаркт миокарда (включая серьезную/нестабильную стенокардию), шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), нарушение мозгового кровообращения или транзиторный ишемический приступ или тромбоэмболия легочной артерии, были исключены из клинических исследований сунитиниба. Неизвестно, могут ли пациенты с этими сопутствующими заболеваниями подвергаться повышенному риску развития дисфункции левого желудочка, связанного с лекарственным средством.

Врачам рекомендуется сопоставить этот риск с потенциальными преимуществами сунитиниба.

Пациенты должны проходить обследование на наличие клинических признаков и симптомов ЗСН во время приема сунитиниба, особенно пациенты с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и/или ишемической болезнью сердца в анамнезе. Также следует контролировать исходную и периодическую оценку фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), пока пациент принимает сунитиниб.

У пациентов без сердечных факторов риска следует рассмотреть исходную оценку фракции выброса левого желудочка. При наличии клинических проявлений ЗСН рекомендуется отменить прием сунитиниба. Прием сунитиниба следует прервать и/или снизить дозу у пациентов без клинических признаков ЗСН, но с фракцией выброса выброса левого желудочка < 50% и > 20% ниже исходного уровня.

Удлинение интервала QT.

Сунитиниб может вызывать дозозависимое удлинение интервала QT, что может привести к повышению риска желудочковых аритмий, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Следует контролировать состояние пациентов с наличием в анамнезе удлинения интервала QT, пациентов, которые принимают антиаритмические лекарственные средства, или пациентов с соответствующей предварительной сердечной недостаточностью, брадикардией или нарушениями электролитного баланса.

Одновременное применение сунитиниба с мощными ингибиторами CYP3A4 следует ограничить из-за возможного увеличения концентрации сунитиниба в плазме крови.

Венозные тромбоэмболические явления.

У пациентов, получавших сунитиниб, были зарегистрированы (связанные с лечением) венозные тромбоэмболические явления, включая тромбоз глубоких вен и легочную эмболию. В постмаркетинговом периоде сообщали о случаях тромбоэмболии легочной артерии с летальным исходом.

Артериальные тромбоэмболические явления.

Сообщалось о случаях артериальных тромбоэмболических явлений, иногда с летальным исходом, у пациентов, принимавших сунитиниб. Чаще всего были зафиксированы нарушения мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака и ишемический инсульт.

Факторы риска, связанные с артериальной тромбоэмболией, помимо основного злокачественного заболевания и возраста  65 лет, включали артериальную гипертензию, сахарный диабет и предшествующую тромбоэмболическую болезнь.

Аневризмы и расслоения артерий.

Применение ингибиторов фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) у пациентов с артериальной гипертензией или без нее может способствовать образованию аневризм и/или расслоению артерий. Перед началом применения сунитиниба следует принять во внимание этот риск у пациентов с артериальной гипертензией или аневризмой в анамнезе.

Тромботическая микроангиопатия (ТМА).

ТМА, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитический уремический синдром (ГУС), которая иногда приводила к почечной недостаточности или летальному исходу, следует учитывать при возникновении гемолитической анемии, тромбоцитопении, утомляемости, неврологической нестабильности, почечной недостаточности и лихорадки.

Следует прекратить применение сунитиниба пациентам, у которых развилась ТМА. Наблюдалось исчезновение эффектов ТМА после прекращения лечения.

Дисфункция щитовидной железы.

Рекомендованы лабораторные измерения функции щитовидной железы на начальном уровне всем пациентам. Пациенты с диагнозом гипотиреоз или гипертиреоз должны получать лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала лечения сунитинибом. Во время лечения сунитинибом каждые 3 месяца следует проводить рутинный контроль функции щитовидной железы.

Пациенты с признаками, свидетельствующими о дисфункции щитовидной железы, должны проходить лабораторный мониторинг функции щитовидной железы и получать лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой.

Гипотиреоз наблюдался как на ранних, так и на поздних стадиях лечения сунитинибом.

Панкреатит.

У пациентов с различными солидными опухолями, которые принимали сунитиниб, наблюдали повышение активности липазы и амилазы в сыворотке крови. Повышение активности липазы было временным и обычно не сопровождалось симптомами панкреатита у лиц с различными солидными опухолями.

Сообщали о серьезных явлениях со стороны поджелудочной железы, некоторые из них приводили к летальному исходу. При наличии симптомов панкреатита пациентам следует отменить сунитиниб и начать соответствующее поддерживающее лечение.

Гепатотоксичность.

Сунитиниб может вызывать тяжелую гепатотоксичность, что приводит к печеночной недостаточности или летальному исходу. Печеночная недостаточность наблюдалась с частотой <1 % в клинических исследованиях. Следует контролировать показатели функции печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ] и билирубин) перед началом лечения, в течение каждого цикла лечения и в соответствии с клиническими показаниями. Следует прервать применение препарата Сунитиниб-Виста при наличии признаков или симптомов печеночной недостаточности и назначить соответствующую терапию.

Функция почек.

Наблюдалась почечная недостаточность и в некоторых случаях острая почечная недостаточность, которая в редких случаях приводила к летальным исходам.

Факторы риска, связанные с почечной недостаточностью у пациентов, применявших сунитиниб, включали помимо основного МПКК, пожилой возраст, сахарный диабет, сопутствующую почечную недостаточность, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, сепсис, дегидратацию/гиповолемию и рабдомиолиз. Безопасность продолжения лечения сунитинибом у пациентов с умеренной и тяжелой протеинурией систематически не оценивалась. Сообщалось о случаях протеинурии и редких случаях нефротического синдрома. Следует проводить начальный и периодический анализ мочи во время лечения с последующим измерением уровня белка в суточной моче в соответствии с клиническими показаниями. Следует прекратить применение сунитиниба пациентам с нефротическим синдромом.

Свищ.

В случае образования свища лечение сунитинибом следует прекратить. Имеется ограниченная информация о продолжении применения сунитиниба у пациентов со свищами.

Заживление ран.

При лечении сунитинибом наблюдались случаи ухудшения заживления ран. Официальных клинических исследований влияния сунитиниба на заживление ран не проводилось. Временное прерывание терапии сунитинибом рекомендовано из соображений осторожности пациентам, проходящим обширные хирургические процедуры.

Существует ограниченный клинический опыт в отношении сроков повторного начала терапии после обширного хирургического вмешательства. Таким образом, решение возобновить терапию сунитинибом после обширного хирургического вмешательства должно основываться на клиническом заключении о восстановлении после хирургического вмешательства.

Остеонекроз челюсти (ОНЧ).

ОНЧ наблюдался у пациентов, получавших лечение сунитинибом. Одновременное влияние других факторов риска, таких как применение бисфосфонатов или заболевания зубов, может увеличить риск остеонекроза челюсти. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном или последовательном применении лекарственного средства Сунитиниб-Виста и внутривенных бисфосфонатов. Следует рассмотреть возможность профилактического стоматологического лечения перед лечением сунитинибом. Инвазивные стоматологические процедуры также являются выявленным фактором риска. В случае возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур во время лечения сунитинибом, особенно пациентам, получающим внутривенную терапию бисфосфонатами.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.

Если в результате повышенной чувствительности возникает ангионевротический отек, лечение сунитинибом нужно прервать и оказать пациенту стандартную медицинскую помощь.

Припадки судороги.

В клинических исследованиях сунитиниба и в период послерегистрационного применения были получены сообщения о припадках судороги. Пациенты, имеющие припадки судороги и симптомы синдрома обратной задней лейкоэнцефалопатии, такие как артериальная гипертензия, головная боль, снижение активности, нарушение функции мышления, потеря зрения, включая корковую слепоту, нуждаются в контроле и медицинской терапии, включая и контроль за гипертензией. Рекомендуется временное прекращение применения сунитиниба; после купирования приступа, по решению врача, лечение сунитинибом можно возобновить.

Синдром лизиса опухоли (СЛО).

Случаи СЛО, иногда летальные, наблюдались в клинических испытаниях и во время послерегистрационного применения, преимущественно у пациентов с МПКК или ГИСО, получавших сунитиниб. В целом риск СЛО существует для пациентов, которые имеют высокую опухолевую нагрузку до начала лечения, хроническую почечную недостаточность, олигурию, обезвоживание, гипотонию и кислую мочу. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов и проводить лечение в соответствии с клиническими показаниями, а также следует рассмотреть возможность профилактической гидратации.

Инфекции.

Были получены сообщения о случаях серьезных инфекций (на фоне нейтропении и без нее), в том числе с летальным исходом. Сообщалось о случаях некротического фасциита, в том числе промежности, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу. При развитии некротического фасциита терапию сунитинибом следует прекратить и срочно начать соответствующее лечение.

Гипогликемия.

Сунитиниб может вызывать симптоматическую гипогликемию, которая может привести к потере сознания или требовать госпитализации.

В случае симптоматической гипогликемии прием сунитиниба следует временно прекратить. Снижение уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом может быть сильнее. Следует регулярно проверять уровень глюкозы в крови во время и после прекращения лечения сунитинибом, Необходимо оценить, нужно ли корректировать дозу антидиабетических препаратов для минимизации риска гипогликемии.

Вспомогательные вещества. Натрий.

Лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 капсулу, то есть практически не содержит натрия.

Применение при беременности и период лактации.

Контрацепция.

Следует посоветовать женщинам репродуктивного возраста использовать эффективную контрацепцию и избегать беременности во время лечения сунитинибом.

Беременность.

Нет никаких данных о беременных женщинах для информирования о риске, связанном с лекарственным средством. Учитывая результаты исследований репродуктивной функции на животных и механизма действия, сунитиниб может нанести вред плоду (репродуктивную токсичность) при применении беременным женщинам. Сунитиниб не следует применять во время беременности или женщинам не использующим эффективные средства контрацепции, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Если препарат Сунитиниб-Виста применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время лечения препаратом Сунитиниб-Виста, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.

Лактация.

Нет информации о выделении сунитиниба и его метаболитов в грудное молоко человека. Сунитиниб и его метаболиты проникали в молоко крыс. Поскольку активные вещества обычно проникают в грудное молоко, а также из-за потенциальной возможности серьезных нежелательных реакций у грудных детей, вследствие применения сунитиниба, женщинам не следует кормить грудью во время лечения препаратом Сунитиниб-Виста.

Фертильность.

Учитывая результаты доклинических исследований, лечение сунитинибом может привести к снижению мужской и женской фертильности.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Сунитиниб-Виста оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении реакции головокружения во время лечения сунитинибом.

Рекомендации по применению

Терапию лекарственным средством Сунитиниб-Виста должен проводить врач, который имеет опыт применения противоопухолевых препаратов.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза лекарственного средства Сунитиниб-Виста при ГИСО и МПКК составляет 50 мг перорально 1 раз в сутки по графику 4 недели лечения с последующим перерывом в 2 недели (график 4/2), чтобы составить полный цикл из 6 недель.

Рекомендуемая доза лекарственного средства Сунитиниб-Виста при НОПЖ составляет 37,5 мг перорально 1 раз в сутки постоянно без планового периода перерыва.

Модификация дозы.

Безопасность и переносимость.

При ГИСО и прогрессирующей МПКК могут применяться модификации дозы с увеличением или уменьшением на 12,5 мг в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости. Суточная доза не должна превышать 75 мг и не должна быть снижена ниже 25 мг.

Для НОПЖ следует рассмотреть изменение дозы поэтапно с шагом 12,5 мг на основании индивидуальной переносимости. Максимальная доза, которую применяли в исследовании НОПЖ третей фазы, составляла 50 мг в сутки.

Прерывание дозы может потребоваться в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости.

Ингибиторы/индукторы CYP3A4.

Рекомендуется рассмотреть альтернативное лечение при одновременном применении сунитиниба с сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин. При одновременном применении сунитиниба с сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин, может потребоваться повышение дозы сунитиниба, которое необходимо проводить поэтапно, по 12,5 мг до максимум 87,5 мг (при ГИСО и МПКК) или 62,5 мг (при НОПЖ) в сутки, на основе тщательного мониторинга переносимости.

Рекомендуется рассмотреть альтернативное лечение при одновременном применении сунитиниба с сильными индукторами CYP3A4, такими как кетоконазол. При одновременном применении сунитиниба с сильными индукторами CYP3A4, такими как кетоконазол, может потребоваться снижения дозы лекарственного средства Сунитиниб-Виста до минимум 37,5 мг (при ГИСО и при МПКК) или 25 мг (при НОПЖ) в сутки, на основе тщательного мониторинга переносимости.

Рекомендуется выбор альтернативного сопутствующего лекарственного средства с отсутствующим или минимальным потенциалом индуцирования или ингибирования CYP3A4.

Особые группы пациентов

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Сунитиниб-Виста детям, младше 18 лет не установлены.

На основании данных, доступных в настоящее время, не может быть сделано никаких рекомендаций относительно дозировки.

Пациенты пожилого возраста.

Примерно одна третья часть пациентов, принимавших сунитиниб в клинических исследованиях, были возрастом 65 лет и старше. Значимых различий в безопасности или эффективности применения у молодых и пожилых пациентов не наблюдалось.

Нарушение функции печени.

Корректировать начальную дозу при назначении сунитиниба пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлд-Пью) не требуется. Действие сунитиниба не изучалось у пациентов с тяжелой (класс C по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью, поэтому его применение пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.

Почечная недостаточность.

Коррекция начальной дозы не требуется при назначении сунитиниба пациентам с почечной недостаточностью (от легкой до тяжелой степени тяжести), а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН), которые находятся на гемодиализе. Последующие корректировки дозы должны основываться на индивидуальной безопасности и переносимости.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Частота применения с указанием времени приема

Лекарственное средство Сунитиниб-Виста можно принимать независимо от приема пищи.

Длительность лечения

Курс лечения – определяет врач.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Специфический антидот отсутствует. Лечение случаев передозировки сунитинибом должно состоять из общих поддерживающих мероприятий. Если существуют показания, выведение лекарственного средства, которое не абсорбировалось, это должно быть достигнуто путем рвоты или промывания желудка. Были сообщения о передозировке; эти случаи были связаны с нежелательными реакциями в соответствии с известным профилем безопасности сунитиниба.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

В случае пропуска дозы, пациенту не следует принимать дополнительную дозу. Пациент должен принять обычную дозу, которую назначил врач, на следующий день.

Указание на наличие риска симптомов отмены

К данному лекарственному средству не применимо.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Резюме профиля безопасности

Наиболее серьезные нежелательные реакции, связанные с приемом сунитиниба, некоторые со смертельным исходом, включают почечную недостаточность, сердечную недостаточность, тромбоэмболию легочной артерии, перфорацию желудочно-кишечного тракта и кровотечения (например, в дыхательных путях, желудочно-кишечном тракте, опухолях, мочевыводящих путях и кровоизлияния в мозг). Наиболее частые нежелательные реакции любой степени (испытываемые пациентами в регистрационных исследованиях МПКК, ГИСО и НОПЖ) включали снижение аппетита, нарушение вкуса, гипертонию, утомляемость, желудочно-кишечные расстройства (например, диарею, тошноту, стоматит, диспепсию и рвоту), изменения цвета кожных покровов и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Эти симптомы могут уменьшиться по мере продолжения лечения. Во время лечения может развиться гипотиреоз. Гематологические расстройства (например, нейтропения, тромбоцитопения и анемия) являются одними из наиболее частых нежелательных реакций.

К явлениям с летальным исходом, которые были расценены как возможно связанные с сунитинибом, относятся: полиорганная недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, перитонеальное кровотечение, надпочечниковая недостаточность, пневмоторакс, шок и внезапная смерть.

В таблице 1 приведен перечень нежелательных реакций, о развитии которых сообщали у пациентов с ГИСО, МПКК и НОПЖ. Информация об этих нежелательных реакциях была взята из объединенных данных о 7115 пациентах. Нежелательные реакции представлены по классам систем органов, частоте и степени тяжести (согласно критериям NCI-CTCAE). Перечень также включает нежелательные реакции, которые наблюдались в рамках клинических исследований в послерегистрационный период. В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции приведены в порядке снижения проявлений. Частота определяется как очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно установить по имеющейся информации).

Таблица 1. Нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований.

* Включая летальные исходы.

Объединены следующие термины:

а Назофарингит и герпес ротовой полости.

b Бронхит, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония и инфекции дыхательных путей.

cАбсцесс, абсцесс конечностей, анальный абсцесс, абсцесс десен, абсцесс печени, абсцесс поджелудочной железы, абсцесс промежности, периректальный абсцесс, ректальный абсцесс, подкожный абсцесс и абсцесс зуба.

d Кандидоз пищевода и кандидоз ротовой полости.

е Целлюлит и инфекции кожи.

f Сепсис и септический шок.

g Абсцесс брюшной полости, абдоминальный сепсис, дивертикулит и остеомиелит.

hТромботическая микроангиопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром.

i Уменьшение аппетита и анорексия.

j Изменения ощущения вкуса, потеря ощущения вкуса и нарушение ощущения вкуса.

k Острый коронарный синдром, стенокардия, нестабильная стенокардия, окклюзия коронарной артерии и ишемия миокарда.

l Уменьшение/отклонение от нормы фракции выброса.

m Острый инфаркт миокарда, инфаркт миокарда и бессимптомный инфаркт миокарда.

n Боль во рту и горле, боль в горле и гортани.

o Стоматит и афтозный стоматит.

p Боль в животе, боль в нижних и верхних отделах живота.

q Желудочно-кишечная перфорация и кишечная перфорация.

r Колит и ишемический колит.

s Холецистит и акалькулезный холецистит.

tЖелтушность кожи, изменение цвета кожи и нарушение пигментации.

uПсориазоподобный дерматит, эксфолиативная сыпь, сыпь, эритематозная сыпь, фолликулярная сыпь, генерализованная сыпь, макулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь и высыпания с зудом.

v Кожные реакции и заболевания кожи.

w Поражение ногтей и изменение цвета ногтей.

x Усталость и астения.

y Отек лица, отек и периферический отек.

z Повышение уровней амилазы.

Описание отдельных нежелательных реакций.

Инфекции и инвазии.

Были получены сообщения о случаях серьезных инфекций (на фоне нейтропении и без нее), в том числе с летальным исходом. Сообщалось о случаях некротического фасциита, в том числе брюшины, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

О снижении абсолютного числа нейтрофилов степеней тяжести III и IV сообщали соответственно у 10 % и 1,7 % пациентов в исследовании фазы 3 ГИСО, у 16 % и 1,6 % пациентов в исследовании фазы 3 МПКК и у 13 % и 2,4 % пациентов в исследовании фазы 3 НОПЖ. Снижение количества тромбоцитов степеней тяжести ІІІ и ІV наблюдали соответственно у 3,7 % и 0,4 % пациентов в исследовании фазы 3 ГИСО, у 8,2 % и 1,1 % пациентов в фазе 3 МПКК и у 3,7 % и 1,2 % пациентов в исследовании фазы 3 НОПЖ.

Сообщалось о кровотечениях у 18% пациентов, получавших сунитиниб в исследовании фазы 3 ГИСО, по сравнению с 17% пациентов, получавших плацебо. У 39% пациентов, получавших сунитиниб для лечения ранее не леченной МПКК, наблюдали кровотечения по сравнению с 11% пациентов, получавших интерферон-α (ИФН-α). У 17 (4,5%) пациентов, получавших сунитиниб, по сравнению с 5 (1,7%) пациентами, получавшими ИФН-α, наблюдали кровотечения III степени или выше. У 26% пациентов из тех, кто получал сунитиниб для лечения рефрактерной к цитокину МПКК, наблюдали кровотечения. О кровотечениях, за исключением эпистаксиса, сообщали у 21,7% пациентов, получавших сунитиниб, в исследовании фазы 3 НОПЖ по сравнению с 9,85% пациентов, получавших плацебо.

В клинических исследованиях примерно у 2% пациентов с ГИСО наблюдали кровоизлияния из опухоли.

Со стороны иммунной системы.

Сообщалось о реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы.

Сообщали о нежелательной реакции в виде гипотиреоза у 7 пациентов (4 %), которые получали cунитиниб, в двух исследованиях рефрактерной к цитокину МПКК; у 61 пациента (16 %), которые получали сунитиниб, и 3 пациентов (<1 %) в группе ИФН-α в исследовании ранее не леченной МПКК.

Кроме того, повышение показателей тиреотропного гормона (ТТГ) были зарегистрированы у 4 пациентов с рефрактерной к цитокину МПКК (2 %). В целом 7 % пациентов с МПКК имели либо клинические, либо лабораторные данные о гипотиреозе, который развился во время лечения. Приобретенный гипотиреоз наблюдался у 6,2% пациентов с ГИСО, получавших сунитиниб, по сравнению с 1% в группе плацебо. В исследовании фазы 3 НОПЖ гипотиреоз был зарегистрирован у 6 пациентов (7,2 %), которые получали сунитиниб, и у 1 пациента (1,2 %), который получал плацебо.

В двух исследованиях среди пациенток с раком молочной железы проводили проспективный мониторинг функции щитовидной железы; сунитиниб не одобрен для лечения рака молочной железы.

В одном исследовании гипотиреоз был зарегистрирован у 15 пациентов (13,6 %), получавших сунитиниб, и у 3 (2,9 %) пациентов, получавших стандартное лечение. Увеличение уровней ТТГ в крови было зарегистрировано у 1 (0,9 %) пациента, который принимал сунитиниб, и не наблюдалось у пациентов, получавших стандартное лечение. Не сообщали о гипертиреозе ни у пациентов, получавших сунитиниб, ни у 1 (1 %) пациента, который получал стандартное лечение. В другом исследовании гипотиреоз наблюдался у 31 (13 %) пациента, которые получали сунитиниб, и у 2 (0,8 %) пациентов, получавших капецитабин. Увеличение ТТГ в крови было зарегистрировано у 12 (5%) пациентов, получавших сунитиниб, и не наблюдалось у пациентов, получавших капецитабин. Гипертиреоз наблюдался у 4 (1,7%) пациентов, получавших сунитиниб, и не наблюдался у пациентов, получавших капецитабин. Снижение уровня ТТГ в крови наблюдалось у 3 (1,3 %) пациентов, получавших сунитиниб, и не наблюдалось у пациентов группы капецитабина. Повышенный уровень Т4 наблюдался у 2 (0,8 %) пациентов, получавших сунитиниб, и у 1 (0,4%) пациента группы капецитабина. Повышенный уровень Т3 наблюдался у 1 (0,8%) пациента, получавшего сунитиниб, и не наблюдался у пациентов группы капецитабина. Все реакции со стороны щитовидной железы были I–II степени тяжести.

Расстройства метаболизма и пищеварения.

У пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы наблюдалась более высокая частота возникновения гипогликемии по сравнению с метастатической почечноклеточной карциномой и стромальной опухолью желудочно-кишечного тракта. Однако большинство из этих нежелательных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований, считались не связанными с исследуемым лечением.

Расстройства нервной системы.

В клинических исследованиях сунитиниба и в период послерегистрационного применения было получено немного сообщений (<1%), некоторые с летальным исходом, о пациентах с приступами судороги и радиологическими данными о синдроме обратной задней лейкоэнцефалопатии. Приступы судорог наблюдались у пациентов при наличии или отсутствии радиологических данных о метастазах головного мозга.

Нарушение функции сердца.

В клинических исследованиях сообщали об уменьшении фракции выброса левого желудочка на ≥20 % и ниже нижнего предела нормы примерно у 2 % пациентов с ГИСО, которые получали сунитиниб, у 4 % пациентов с рефрактерной к цитокину МПКК и у 2 % пациентов с ГИСО, которые получали плацебо. Эти отклонения ФВЛЖ не являются прогрессирующими и часто улучшаются во время продолжения лечения. В исследовании ранее не леченной МПКК у 27% пациентов, получавших сунитиниб, и у 15% пациентов, получавших ИФН-α, наблюдали уменьшение уровня ФВЛЖ ниже нижнего предела нормы. У двух пациентов (<1%), получавших сунитиниб, был диагностирован ЗСН.

У пациентов с ГИСО сообщали о сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности или недостаточности левого желудочка: у 1,2 % – из группы применения сунитиниба, у 1 % – из группы плацебо. В основном исследовании фазы 3 ГИСО (N=312) нарушения функции сердца с летальным исходом, связанные с лекарственным средством, наблюдали у 1% пациентов в каждой группе исследования (а именно – в группах сунитиниба и плацебо). В исследовании фазы 2 среди пациентов с рефрактерной к цитокину МПКК у 0,9 % больных наблюдали летальный инфаркт миокарда, связанный с лекарственным средством, а в исследовании фазы 3 у больных с ранее не леченной МПКК 0,6 % из группы ИФН-α и 0 % из группы сунитиниба имели нарушения функции сердца с летальным исходом. В исследовании фазы 3 НОПЖ 1 (1 %) пациент, получавший сунитиниб, имел летальную сердечную недостаточность, связанную с лекарственным средством.

Сосудистые нарушения.

Гипертензия.

В клинических исследованиях очень часто сообщали о гипертензии. Дозу сунитиниба снижали или его применение временно прекращали примерно у 2,7% пациентов, у которых наблюдали гипертензию. Ни у одного из этих пациентов применение сунитиниба не было прекращено окончательно. Серьезная гипертензия (> 200 мм рт. ст. систолическое или 110 мм рт. ст. диастолическое давление) наблюдалась у 4,7 % пациентов с солидными опухолями. Гипертензия наблюдалась примерно у 33,9% пациентов, получавших сунитиниб для лечения ранее не леченной МПКК, по сравнению с 3,6% пациентов, получавших ИФН-α. Серьезную гипертензию наблюдали у 12% пациентов, ранее не получавших лечения, и у <1 % пациентов, которые получали ИФН-α. Гипертензия была зарегистрирована у 26,5% пациентов, получавших сунитиниб, в исследовании фазы 3 НОПЖ, по сравнению с 4,9% пациентов, получавших плацебо. О серьезной гипертензии сообщали у 10% пациентов с НОПЖ, получавших сунитиниб, и у 3% пациентов из группы плацебо.

Венозная тромбоэмболия.

Связанные с лечением венозные тромбоэмболические явления были зарегистрированы примерно у 1,0% пациентов с солидными опухолями, получавших сунитиниб в клинических исследованиях ГИСО и МПКК.

В исследовании фазы 3 ГИСО случаи венозной тромбоэмболии наблюдались у 7 пациентов (3%), получавших сунитиниб, и у одного пациента из группы плацебо; 5 из 7 имели тромбоз глубоких вен (ТГВ) III степени и двое – I или II степени. Четыре из этих 7 пациентов с ГИСО прекратили лечение после первого случая ТГВ.

Тринадцать пациентов (3 %), которые получали сунитиниб в исследовании фазы 3 ранее не леченной МПКК, и 4 пациента (2 %) из 2 исследований рефрактерной к цитокину МПКК, сообщали о венозной тромбоэмболии. Девять из этих пациентов имели эмболию легочной артерии; один – II степени и 8 – IV степени. Восемь из этих пациентов имели ТГВ; один – I степени, двое – II степени, четверо – III степени и один – IV степени. Один пациент с эмболией легочной артерии в исследовании рефрактерной к цитокину МПКК прерывал терапию.

У пациентов с ранее не леченной МПКК, получавших ИФН-α, было зарегистрировано 6 (2 %) случаев венозной тромбоэмболии; у 1 пациента (<1 %) наблюдался ТГВ III степени, а у 5 пациентов (1 %) – эмболия легочной артерии IV степени.

Сообщалось о венозной тромбоэмболии у одного (1,2 %) пациента группы сунитиниба и у 5 (6,1 %) пациентов группы плацебо в исследовании фазы 3 НОПЖ. Двое из трех пациентов группы плацебо имели ТГВ: один – II степени и один – III степени.

В регистрационных исследованиях ГИСО, МПКК, НОПЖ не сообщали о случаях с летальным исходом. Случаи с летальным исходом наблюдались в период послерегистрационного применения.

Случаи тромбоэмболии легочной артерии наблюдали примерно у 3,1 % пациентов с ГИСО и приблизительно у 1,2 % пациентов с МПКК, которые получали сунитиниб в исследованиях фазы 3. У пациентов с НОПЖ, которые получали сунитиниб в исследовании фазы 3, не сообщали об эмболии легочной артерии. Редкие случаи с летальным исходом наблюдали в период послерегистрационного применения.

Пациенты с эмболией легочной артерии в течение предыдущих 12 месяцев были исключены из клинических исследований сунитиниба.

У пациентов, которые получали сунитиниб в регистрационных исследованиях 3 фазы, нарушения со стороны легких (а именно: одышка, плевральный выпот, эмболия легочной артерии или отек легких) были зарегистрированы примерно у 17,8 % пациентов с ГИСО, примерно в 26,7 % пациентов с МПКК и у 12% пациентов с НОПЖ.

Примерно у 22,2% пациентов с солидными опухолями, включая ГИСО и МПКК, получавших сунитиниб в клинических исследованиях, наблюдали нарушения со стороны легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Панкреатит наблюдался нечасто (<1%) у пациентов, получавших сунитиниб для лечения ГИСО или МПКК. В исследовании фазы 3 НОПЖ не сообщали о панкреатите, связанном с лекарственным средством.

Сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях с летальным исходом у 0,98% пациентов, получавших плацебо, в исследовании фазы 3 ГИСО.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Сообщалось о случаях нарушения функции печени, которые могут включать отклонения показателей функциональных проб печени, гепатит или печеночную недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Сообщали о случаях гангренозной пиодермии, которая обычно была обратимой после прекращения лечения сунитинибом.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей. Сообщали о случаях миопатии и/или рабдомиолиза, некоторые из них сопровождались острой почечной недостаточностью. Пациентам с симптомами мышечной токсичности следует оказывать помощь согласно действующим стандартам медицинской практики.

Сообщалось о случаях образования свищей (фистул), иногда связанных с некрозом и регрессией опухоли, что в отдельных случаях приводили к летальному исходу.

У пациентов, получавших лечение сунитинибом, были описаны случаи развития остеонекроза челюсти, преимущественно в случае наличия факторов риска развития остеонекроза челюсти (в частности влияние внутривенных бисфосфонатов и/или наличие в анамнезе заболеваний зубов, которые требовали инвазивного стоматологического вмешательства).

Лабораторные исследования. Данные, полученные из доклинических исследований (in vitro и in vivo) сунитиниба в дозах, превышающих рекомендуемую дозу для человека, показали, что сунитиниб может подавлять процесс реполяризации потенциала сердечной деятельности (например, удлинение интервала QT). Увеличение интервала QTc до более чем 500 мсек наблюдали в 0,5 %, а изменения относительно исходных значений более чем на 60 мсек наблюдалось у 1,1 % из 450 пациентов с солидными опухолями; оба эти параметра признаны потенциально значительными изменениями. Сунитиниб в концентрациях, примерно вдвое выше терапевтических, удлинял интервал QTcF (интервал QT, корректируемый по формуле Фредерика).

Удлинение интервала QTc изучали в исследовании с участием 24 пациентов в возрасте от 20 до 87 лет со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях. Результаты этого исследования продемонстрировали, что сунитиниб влиял на интервал QTc (определяется как среднее изменение, скорректированное по плацебо, >10 мсек из 90 % доверительным интервалом [ДИ] верхний предел >15 мсек) при терапевтической концентрации (день 3) с использованием метода поправки на нулевой уровень в течение суток и при концентрации, превышающей терапевтическую (день 9), с использованием обоих методов поправки на нулевой уровень. Ни один пациент не имел интервала QTc> 500 мсек. Хотя влияние на интервал QTcF наблюдалось в день 3 через 24 часа после получения дозы (то есть при терапевтической концентрации в плазме крови, ожидаемой после рекомендуемой начальной дозы 50 мг) с использованием метода поправки на нулевой уровень в течение суток, клиническое значение этого заключения непонятно.

По результатам комплексной оценки серийных ЭКГ в периоды, соответствующие терапевтическим или выше терапевтических концентраций лекарственного средства, у одного из пациентов в популяции, что подлежит оценке, или рандомизированных пациентов (ITT), не наблюдалось удлинения интервала QTc, которое бы считалось «тяжелым» (т. е. ≥III степени по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений [CTCAE], версия 3.0).

При терапевтических концентрациях в плазме крови максимальная средняя разница относительно начального значения интервала QTcF (корректируемого по формуле Фредерика) составляла 9 мсек (90 % ДИ: 15,1 мсек). При концентрациях, примерно вдвое выше терапевтической, максимальная средняя разница относительно начального значения интервала QTcF составляла 15,4 мсек (90% ДИ: 22,4 мсек). Моксифлоксацин (400 мг), который использовали как положительный контроль, показал максимальную среднюю разницу относительно начального значения интервала QTcF в 5,6 мсек. Ни один пациент не испытал влияния на интервал QTc более чем II степени (CTCAE, версия 3.0).

Долгосрочная безопасность во время лечения МПКК.

Долгосрочную безопасность сунитиниба у пациентов с МПКК анализировали в 9 завершенных клинических исследованиях, проведенных в режимах терапии первой линии, рефрактерного к бевацизумабу и рефрактерного к цитокину лечение у 5739 пациентов, из которых 807 (14 %) получали лечение от 2 лет до 6 лет. У 807 пациентов, получавших длительное лечение сунитинибом, большинство нежелательных явлений, связанных с сунитинибом (НЯСС), сначала развивались в первые 6 месяцев – 1 год, а затем оставались стабильными или их частота уменьшалась со временем, за исключением гипотиреоза, который постепенно прогрессировал со временем, а новые случаи возникали в течение 6-летнего периода. Длительное лечение сунитинибом не было связано с новыми типами НЯСС.

Дети.

Профиль безопасности сунитиниба был получен из исследования фазы 1 с повышением дозы, открытого исследования фазы 2, исследования фазы 1/2 с одной группой и из публикаций, как описано ниже.

Была проведена фаза I исследования относительно перорального применения сунитиниба с повышением дозы с участием 35 пациентов, из них 30 детей (возраст от 3 до 17 лет) и 5 пациентов возрастом от 10 лет до 21 года. Все пациенты имели рефрактерные солидные опухоли, большинство из которых имели первичный диагноз опухоли головного мозга.

Все участники исследования отмечали нежелательные реакции, большинство из них были тяжелыми (степень токсичности ≥3) и включали кардиотоксичность. Наиболее частыми нежелательными реакциями на лекарственные препараты были желудочно-кишечная (ЖКТ) токсичность, нейтропения, утомляемость и повышение активности АЛТ.

Риск нежелательных реакций на лекарственное средство со стороны сердца оказался выше у детей, которые предварительно получали облучение участка сердца и применяли антрациклины, по сравнению с теми детьми, которые не получали такого лечения.

У детей, которые предварительно не применяли антрациклины или не получали облучения участка сердца была установлена максимальная переносимая доза (МПД) сунитиниба.

Была проведена фаза 2 исследования у 29 пациентов, из них 27 детей (возраст от 3 до 16 лет), 2 пациента молодого возраста (от 18 до 19 лет). У всех пациентов была злокачественная рецидивирующая/прогрессирующая/рефрактерная глиома или эпендимома. Нежелательных реакций 5-й степени тяжести не было ни в одной из групп.

Наиболее частыми (≥10%) нежелательными реакциями, которые возникали во время лечения, были: снижение числа нейтрофилов (6 пациентов (20,7%) и внутричерепное кровоизлияние (3 пациента (10,3%).

Одногрупповое исследование фазы 1/2 было проведено у 6 детей (в возрасте от 13 до 16 лет) с распространенным неоперабельным ГИСО. Наиболее частыми нежелательными реакциями были диарея, тошнота, снижение количества лейкоцитов, нейтропения и головная боль у 3 (50,0%) пациентов, преимущественно 1 или 2 степени тяжести.

У четырех из 6 пациентов (66,7%) развились, связанные с лечением, нежелательные реакции 3-4 степени тяжести (гипофосфатемия 3 степени, нейтропения и тромбоцитопения у 1 пациента и нейтропения 4 степени у 1 пациента). В этом исследовании не было зарегистрировано серьезных нежелательных реакций или нежелательных реакций 5-й степени тяжести. Как в клиническом исследовании, так и в публикациях профиль безопасности соответствовал известному профилю безопасности у взрослых.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

Важно сообщать о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «пользариск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК:

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Сунитиниб-Виста 12,5 мг, капсулы

Одна капсула содержит

внутригранулированная фаза

активное вещество – сунитиниб 12,5 мг (в виде сунитиниба малата 16.71 мг),

вспомогательные вещества: повидон К-30 LP, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102),

экстрагранулированная фаза: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кроскармеллоза натрия, магния стеарат,

твердая желатиновая капсула: желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Сунитиниб-Виста 25 мг, капсулы

Одна капсула содержит

внутригранулированная фаза

активное вещество – сунитиниб 25.0 мг (в виде сунитиниба малата 33.41 мг),

вспомогательные вещества: повидон К-30 LP, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102),

экстрагранулированная фаза: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кроскармеллоза натрия, магния стеарат,

твердая желатиновая капсула: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172).

Сунитиниб-Виста 50 мг, капсулы

Одна капсула содержит

внутригранулированная фаза

активное вещество – сунитиниб 50.0 мг (в виде сунитиниба малата 66.83 мг),

вспомогательные вещества: повидон К-30 LP, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102),

экстрагранулированная фаза: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кроскармеллоза натрия, магния стеарат,

твердая желатиновая капсула: желатин, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172).

Капсулы.

Дозировка 12,5 мг: твердые желатиновые капсулы размером 4 с крышечкой и корпусом оранжевого цвета, с надписями белыми чернилами «SNB» и «12.5» на корпусе. Содержимое капсул: порошок оранжевого цвета.

Дозировка 25 мг: твердые желатиновые капсулы размером 3 с крышечкой светло-коричневого цвета и корпусом оранжевого цвета, с надписями белыми чернилами «SNB» и «25» на корпусе. Содержимое капсул: порошок оранжевого цвета.

Дозировка 50 мг: твердые желатиновые капсулы размером 1EL (elongated – удлиненные) с крышечкой и корпусом светло-коричневого цвета, с надписями черными чернилами «SNB» и «50» на корпусе. Содержимое капсул: порошок оранжевого цвета.

По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки ориентированный полиамид/алюминиевая фольга/ полиэтилен и фольги алюминиевой.

По 4 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачку из картона.

2 года

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту

Сведения о производителе

Синтон Испания, С.Л.

К/Кастельо, №1, Сант Бой де Льобрегат, 08830, Барселона, Испания

номер телефона: +34 936401516

электронный адрес: info@synthon.com

Держатель регистрационного удостоверения

МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД

9 Уитмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV6 2PH, Великобритания

номер телефона: +447872326293, +44 192 693 5385

электронный адрес: info@mistral.capital

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «Jetcross» (Джеткросс)

Республика Казахстан, 050000, Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон № 15/1, офис 1

тел: +7 708 591 0281

электронный адрес: elmira_tavieva@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «Nur Business Consulting»

Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304

номер телефона: +7 708 930 1280

электронный адрес: pharmacovigilancenbc@gmail.com;

nurbusinessconsulting@gmail.com