Сикора (Циклоспорин)

Сикора

Циклоспорин

Лекарственная форма, дозировка

Мягкие капсулы 100 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Кальциневрина ингибиторы. Циклоспорин.

Код АТХ: L04AD01

Показания, связанные с трансплантацией

Трансплантация солидных органов

- профилактика отторжения трансплантата после пересадки солидных органов;

- лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммуносупрессанты.

Трансплантация костного мозга

- профилактика отторжения трансплантата после аллогенной пересадки костного мозга и стволовых клеток;

- профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина».

Показания, не связанные с трансплантацией

Эндогенный увеит

- лечение среднего или заднего увеита неинфекционной этиологии, который может привести к потере зрения, у пациентов, у которых стандартная терапия неэффективна или связана с развитием непереносимых нежелательных реакций;

- лечение увеита, характеризующегося повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки, у пациентов с болезнью Бехчета без неврологической симптоматики.

Нефротический синдром

- стероидзависимый и стероидрезистентный нефротический синдром, связанный с первичной патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулонефрит, мембранозный гломерулонефрит;

- достижение и поддержание ремиссии;

- поддержание ремиссии, вызванной глюкокортикостероидами (ГКС), с возможностью отмены ГКС.

Ревматоидный артрит

- лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита.

Псориаз

- лечение тяжелого псориаза у пациентов, у которых стандартная терапия неэффективна или считается нецелесообразной.

Атопический дерматит

- тяжелые формы атопического дерматита при необходимости системной терапии.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

• одновременное применение препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum)

• одновременное применение лекарственных средств, которые являются субстратами эффлюксного переносчика P-гликопротеина (P-гп) или транспортирующих органические анионы полипептидов (OATP) и повышение концентрации в плазме крови которых связано с тяжелыми и/или жизнеугрожающими нежелательными реакциями (например, бозентан, дабигатрана этексилат и алискирен)

• детский и подростковый возраст до 18 лет по нетрансплантационным показаниям (за исключением нефротического синдрома)

Необходимые меры предосторожности при применении

Перед началом лечения необходимо надлежащим образом оценить исходный уровень функционального состояния почек (как минимум, следует 2 раза определить рСКФ).

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Установлено, что циклоспорин вступает во взаимодействия с большим количеством лекарственных средств, ниже перечислены те, для которых взаимодействия с циклоспорином являются надлежащим образом обоснованными.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспорина в плазме или цельной крови, как правило, за счет ингибирования или индукции ферментов, которые участвуют в метаболизме циклоспорина, в частности CYP3A4.

Циклоспорин является ингибитором CYP3A4, Р-гп и ОАТР, поэтому концентрации в плазме крови лекарственных средств, которые являются субстратами вышеуказанного фермента и/или переносчиков, могут повышаться при одновременном применении с циклоспорином.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами биодоступность циклоспорина может уменьшаться или увеличиваться. У пациентов, перенесших трансплантацию, следует часто контролировать концентрацию циклоспорина в крови и при необходимости корректировать его дозу, особенно в начале совместного использования или при отмене других препаратов. У пациентов, которые получают терапию циклоспорином по показаниям, не связанным с трансплантацией, установлена менее выраженная взаимосвязь между концентрацией лекарственного средства в крови и клиническим эффектом. При одновременном использовании препарата Сикора с лекарственными средствами, повышающими уровень циклоспорина в крови, более целесообразно проводить частый мониторинг функции почек и нежелательных реакций, связанных с применением циклоспорина, чем измерять концентрации циклоспорина в крови.

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в крови

Индукторы CYP3A4 и/или Р-гп вызывающие снижение концентрации циклоспорина в крови: барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин (внутривенно введение), пробукол, орлистат, препараты, содержащие зверобой, тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан.

Препараты, содержащие зверобой, не следует одновременно использовать с препаратом Сикора из-за риска снижения концентрации циклоспорина в крови и уменьшения эффективности лекарственного средства.

При совместном применении с рифампицином метаболизм циклоспорина в кишечнике и в печени усиливается, поэтому может потребоваться повышение дозы циклоспорина в 3-5 раз.

При комбинированном использовании с октреотидом всасывание в желудочно-кишечном тракте циклоспорина для приема внутрь снижается, поэтому может потребоваться повышение дозы циклоспорина на 50% или перейти на внутривенную терапию циклоспорином.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови

Ингибиторы CYP3A4 и/или Р-гп, вызывающие повышение концентрации циклоспорина в крови: никардипин, метоклопрамид, пероральные контрацептивы, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, холевая кислота и ее производные, ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин, нефазодон.

Антибиотики из группы макролидов: эритромицин может повышать концентрацию циклоспорина в крови в 4-7 раз, в результате чего в некоторых случаях может отмечаться нефротоксическое действие циклоспорина; концентрация циклоспорина в крови увеличивалась в 2 раза при одновременном применении с кларитромицином; азитромицин повышает уровень циклоспорина в крови примерно на 20%.

Антибиотики из группы азолов: кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол могут повышать концентрацию циклоспорина в крови более чем в 2 раза.

При совместном использовании с верапамилом уровень циклоспорина в крови повышается в 2-3 раза.

При комбинированном применении с телапревиром концентрация циклоспорина в крови увеличивается.

Амиодарон значительно повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови, при этом регистрируется одновременное повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Поскольку амиодарон имеет очень длительный период полувыведения, вышеуказанное взаимодействие может отмечаться в течение длительного промежутка времени после прекращения его приема (около 50 дней).

Имеются сообщения, что даназол повышает концентрацию циклоспорина в крови приблизительно на 50%.

При одновременном использовании с дилтиаземом (90 мг в сутки) концентрация циклоспорина в плазме крови может повышаться на 50%.

При совместном применении с иматинибом максимальная концентрация циклоспорина в плазме крови (Cmax) может увеличиваться на 20%.

Каннабидиол (ингибитор P-гп): имеются сообщения о том, что при одновременном применении с каннабидиолом концентрация другого ингибитора кальциневрина в крови повышается. Это взаимодействие может быть обусловлено ингибированием опосредованного Р-гп процесса выведения ингибитора кальциневрина в пищеварительном тракте, что приводит к повышению его биодоступности. Поэтому при одновременном применении циклоспорина и каннабидиола следует соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг нежелательных реакций. У пациентов, перенесших трансплантацию, следует контролировать минимальную концентрацию циклоспорина в цельной крови и, при необходимости, корректировать дозу препарата. У пациентов, получающих терапию циклоспорином по показаниям, не связанным с трансплантацией, следует рассмотреть вопрос о мониторинге концентрации циклоспорина в крови и, при необходимости, коррекции дозы препарата.

Взаимодействия с пищей

При одновременном приеме с грейпфрутом и грейпфрутовым соком биодоступность циклоспорина повышается.

Комбинации, при использовании которых повышается риск нефротоксического действия

Следует соблюдать осторожность при использовании циклоспорина в комбинации с другими лекарственными средствами, которые повышают нефротоксичность циклоспорина: аминогликозиды (включая гентамицин, тобрамицин), амфотерицин B, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+сульфаметоксазол), производные фиброевой кислоты (например, безафибрат, фенофибрат), НПВС (включая диклофенак, напроксен, сулиндак), мелфалан, антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов (например, циметидин, ранитидин), метотрексат.

При комбинированном применении циклоспорина с лекарственными средствами, которые могут повысить его нефротоксическое действие, необходимо тщательно контролировать функцию почек. При возникновении значительных нарушений функции почек следует снижать дозы одновременно используемых лекарственных средств или рассмотреть вопрос об использовании альтернативных препаратов.

Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса в связи с риском нефротоксического действия и фармакокинетических взаимодействий на уровне CYP3A4 и/или Р-гп.

Терапия противовирусными средствами прямого действия (ПСПД)

При терапии ПСПД фармакокинетика циклоспорина может изменяться в результате изменений функции печени, связанных с элиминацией вируса гепатита С. В подобных ситуациях следует проводить тщательный мониторинг и при необходимости откорректировать дозу циклоспорина для постоянного поддержания эффективности лечения.

Влияние циклоспорина на другие лекарственные средства

Циклоспорин является ингибитором CYP3A4, Р-гп и ОАТР. При комбинированном применении с циклоспорином концентрации в плазме крови лекарственных средств, которые являются субстратами CYP3A4, Р-гп и ОАТР, могут повышаться.

При одновременном применении с циклоспорином клиренс дигоксина, колхицина, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и этопозида может уменьшаться. При совместном использовании циклоспорина с этими лекарственными средствами следует обеспечить тщательное клиническое наблюдение за пациентом с целью раннего выявления проявлений токсического действия и последующего снижения дозы или прекращения приема вышеуказанных лекарственных средств. При комбинированном применении с циклоспорином дозы статинов необходимо снижать, также следует избегать совместного использования циклоспорина с некоторыми статинами согласно рекомендациям, указанным в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Сведения об изменениях концентраций наиболее часто используемых статинов в крови при одновременном применении с циклоспорином указаны в Таблице. Следует временно приостановить или прекратить прием статинов у пациентов с признаками и симптомами миопатии или с факторами риска, предрасполагающими к тяжелому повреждению почек, в том числе с почечной недостаточностью, которая возникла на фоне рабдомиолиза.

Таблица. Сведения об изменениях концентраций в крови наиболее часто используемых статинов при их одновременном применении с циклоспорином.

При одновременном применении циклоспорина с лерканидипином рекомендуется соблюдать осторожность.

При совместном использовании с циклоспорином значения Cmax и AUC для алискирена, субстрата Р-гп, увеличивались примерно в 2,5 раза и 5 раз соответственно, при этом фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не изменялся. Комбинированное применение циклоспорина и алискирена не рекомендовано.

Поскольку циклоспорин ингибирует Р-гп, его одновременное использование с дабигатрана этексилатом не рекомендовано.

При совместном применении нифедипина и циклоспорина может повышаться частота возникновения гиперплазии десен по сравнению с таковой при монотерапии циклоспорином.

Установлено, что биодоступность диклофенака при одновременном использовании с циклоспорином значительно увеличивается, в результате чего могут возникать обратимые нарушения функции почек. Наиболее вероятно, что повышение биодоступности диклофенака связано со снижением его метаболизма в процессе пресистемной элиминации (эффект первого прохождения). Повышения биодоступности НПВС при комбинированном применении с циклоспорином не ожидается, поскольку НПВС (например, ацетилсалициловая кислота) характеризуются низким уровнем метаболизма в процессе пресистемной элиминации.

При совместном использовании циклоспорина в полной дозе в форме микроэмульсии и эверолимуса или сиролимуса отмечалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови, эти изменения часто имели обратимый характер при снижении дозы циклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывали незначительное влияние на фармакокинетические параметры циклоспорина. При комбинированном применении с циклоспорином концентрации эверолимуса и сиролимуса в крови значительно повышались.

При использовании циклоспорина с калийсодержащими или калийсберегающими препаратами (например, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, БРА) следует соблюдать осторожность, поскольку при применении подобных препаратов может значительно повышаться концентрация калия в сыворотке крови.

Циклоспорин может повышать концентрацию репаглинида в плазме крови, в результате чего увеличивается риск развития гипогликемии.

При одновременном применении бозентана и циклоспорина в несколько раз повышалась концентрация бозентана в крови, при этом концентрация циклоспорина снижалась на 35%. Совместное использование бозентана и циклоспорина не рекомендовано.

При многократном применении амбризентана и циклоспорина концентрация амбризентана в крови повышалась в 2 раза, концентрация циклоспорина в крови при этом повышалась незначительно (примерно на 10%).

У пациентов с онкологическими заболеваниями при комбинированном использовании циклоспорина в высоких дозах и антибиотиков из группы антрациклинов (внутривенное введение) (например, доксорубицин, митоксантрон, даунорубицин) отмечалось значительное повышение концентрации последних в крови.

На фоне терапии циклоспорином эффективность вакцинации может снижаться; следует избегать применения живых аттенуированных вакцин при лечении циклоспорином.

Дети

Исследования взаимодействий проводились только у взрослых.

Специальные предупреждения

Медицинское наблюдение

Препарат Сикора должен назначаться врачом, который имеет опыт проведения иммуносупрессивной терапии и может обеспечить надлежащее наблюдение за пациентом, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение артериального давления и мониторинг необходимых лабораторных показателей. У пациентов, перенесших трансплантацию, терапию препаратом следует проводить в учреждениях, которые обеспечены соответствующими лабораторными и вспомогательными медицинскими ресурсами. Врач, ответственный за проведение поддерживающей терапии, должен получать полную информацию при наблюдении за пациентом.

Лимфомы и другие злокачественные новообразования

Как и при применении других иммуносупрессантов, при использовании циклоспорина риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи, повышается. Этот риск, по всей видимости, в большей степени связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии, чем с применением определенного лекарственного препарата.

При использовании схем лечения, включающих комбинации иммуносупрессантов (в том числе циклоспорин), следует соблюдать осторожность, поскольку при этом могут возникать лимфопролиферативные заболевания и солидные опухоли (сообщалось о случаях с летальным исходом).

В связи с потенциальным риском развития злокачественных новообразований кожи пациенты, получающие терапию препаратом Сикора, особенно для лечения псориаза или атопического дерматита, должны быть проинформированы, что им следует избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей на кожу. У таких пациентов не следует одновременно проводить облучение ультрафиолетом В или ПУВА (препарат, содержащий псорален + облучение ультрафиолетом А) фотохимиотерапию.

Инфекции

Как и при применении других иммуносупрессантов, при использовании циклоспорина у пациентов отмечается предрасположенность к различным бактериальным, грибковым, паразитарным и вирусным инфекциям, возникновение которых часто обусловлено условно-патогенными возбудителями. Сообщалось, что у пациентов, получающих терапию циклоспорином, происходит активация латентных полиомавирусных инфекций, в результате чего могут возникать полиомавирус-ассоциированная нефропатия, особенно нефропатия, вызванная полиомавирусом ВК, или прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, вызванная полиомавирусом JC. Эти состояния обусловлены высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой. Риск развития таких состояний следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике причин нарушений функции почек и нервной системы у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. Отмечались тяжелые случаи подобных инфекций, в том числе с летальным исходом. Учитывая потенциальную опасность этих инфекций для жизни пациента, следует применять эффективную систему профилактических и лечебных мероприятий, особенно в случаях длительного применения комбинированного иммуносупрессивного лечения.

Нефротоксичность

Во время терапии циклоспорином могут повышаться уровни креатинина и мочевины в сыворотке крови (частые и потенциально тяжелые нежелательные реакции). Вышеуказанные функциональные изменения зависят от дозы и первоначально, как правило, носят обратимый характер при снижении дозы. При длительном применении лекарственного средства у некоторых пациентов могут возникать структурные изменения в почках (например, интерстициальный фиброз); подобные изменения у пациентов после трансплантации почек следует дифференцировать с изменениями, связанными с хроническим процессом отторжения трансплантата. Поэтому у таких пациентов необходимо часто контролировать функцию почек в соответствии с утвержденными национальными клиническими протоколами.

Гепатотоксичность

Во время лечения циклоспорином может отмечаться дозозависимое обратимое повышение уровней билирубина и ферментов печени в сыворотке крови. Зарегистрированы спонтанные сообщения о гепатотоксическом действии и повреждении печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность, у пациентов, получавших терапию циклоспорином. В большинстве подобных случаев пациенты имели значимые сопутствующие заболевания или состояния и другие предрасполагающие факторы (в том числе инфекционные осложнения и одновременный прием лекарственных средств, обладающих потенциальным гепатотоксическим действием). В некоторых случаях, преимущественно среди пациентов, перенесших трансплантацию, отмечались летальные исходы. Необходимо тщательно контролировать показатели функции печени, при нарушениях со стороны вышеуказанных показателей может возникать необходимость в снижении дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

У пациентов пожилого возраста следует тщательно контролировать функцию почек.

Мониторинг концентрации циклоспорина в крови

У пациентов, перенесших трансплантацию и получающих терапию препаратом Сикора, рутинный мониторинг концентрации циклоспорина в крови является важной мерой безопасности. Для определения концентрации циклоспорина в крови предпочтительно использовать специфические моноклональные антитела (измерение количества неизмененного лекарственного средства); можно использовать метод высокоэффективной жидкостной хроматографии, который также позволяет измерить концентрацию неизмененного лекарственного средства в крови. При определении уровня циклоспорина в плазме или сыворотке крови следует использовать стандартную (время и температура) методику разделения. С целью подтверждения того, что выбранная доза лекарственного средства обеспечивает надлежащую иммуносуппресию, на начальном этапе мониторинга уровня циклоспорина в крови у пациентов, перенесших трансплантацию печени, следует использовать метод с определением количества специфических моноклональных антител либо параллельно использовать методы измерения количества специфических и неспецифических моноклональных антител.

У пациентов, которые получают терапию препаратом Сикора по показаниям, не связанным с трансплантацией, в некоторых случаях рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови, в том числе при комбинированном использовании с лекарственными средствами, которые могут оказывать влияние на фармакокинетику препарата или при необычном клиническом ответе на лечение (например, недостаточная эффективность или повышенная непереносимость препарата Сикора, включая нарушения функции почек).

Следует принимать во внимание, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке крови является только одним из многих факторов, определяющих клиническое состояние пациента. Поэтому при выборе режима дозирования лекарственного средства результаты вышеуказанных измерений должны учитываться в совокупности с другими клиническими и лабораторными показателями.

Артериальная гипертензия

При применении циклоспорина необходимо регулярно контролировать артериальное давление. При развитии артериальной гипертензии следует проводить соответствующую антигипертензивную терапию, предпочтительно использовать гипотензивные средства, которые не оказывают влияния на фармакокинетику циклоспорина, например исрадипин.

Повышение уровня липидов в крови

Поскольку при терапии циклоспорином отмечалось незначительное обратимое повышение уровня липидов в крови, рекомендуется определять уровень липидов в крови перед началом лечения и через месяц после использования лекарственного средства. При повышении уровня липидов в крови следует рассматривать вопрос об ограничении потребления жиров с пищей и о снижении дозы препарата при необходимости.

Гиперкалиемия

При использовании циклоспорина повышается риск возникновения гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При применении препарата Сикора у пациентов, которые одновременно получают калийсодержащие или калийсберегающие лекарственные средства (калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА)) или потребляют с пищей большое количество калия, также следует соблюдать осторожность. В подобных ситуациях следует контролировать уровень калия в крови.

Гипомагниемия

При применении циклоспорина клиренс магния повышается, в результате чего может развиваться симптоматическая гипомагниемия, особенно в перитрансплантационном периоде. Рекомендуется контролировать уровень магния в крови в перитрансплантационном периоде, особенно при наличии у пациента неврологических признаков/симптомов; при необходимости следует использовать препараты, содержащие магний.

Гиперурикемия

Следует соблюдать осторожность при использовании препарата Сикора у пациентов с гиперурикемией.

Применение живых аттенуированных вакцин

Во время лечения циклоспорином эффективность вакцинации может снижаться. При использовании препарата Сикора следует избегать применения живых аттенуированных вакцин.

Лекарственные взаимодействия

При комбинированном применении препарата Сикора с лекарственными средствами, которые в значительной степени повышают или снижают концентрацию циклоспорина в плазме крови за счет уменьшения или повышения активности CYP3A4 и/или Р-гп, следует соблюдать осторожность.

С целью выявления признаков нефротоксического действия необходимо проводить мониторинг пациентов, которые одновременно получают терапию препаратом Сикора и лекарственными средствами, повышающими концентрацию циклоспорина в крови или повышающими нефротоксическое действие циклоспорина.

Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса.

Циклоспорин ингибирует CYP3A4, Р-гп и ОАТР, поэтому при его совместном использовании с лекарственными средствами, которые являются субстратами вышеуказанного фермента и/или переносчиков, концентрации последних в плазме крови могут повышаться. Следует избегать использования подобных комбинаций или при их применении следует соблюдать осторожность. При совместном использовании с циклоспорином концентрации ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)) в крови повышаются. Дозы статинов необходимо снижать при одновременном применении с циклоспорином. Также следует избегать совместного использования препарата Сикора с некоторыми статинами согласно рекомендациям, указанным в соответствующих инструкциях по медицинскому применению. Следует временно приостановить или прекратить прием статинов у пациентов с признаками и симптомами миопатии или с факторами риска, предрасполагающими к тяжелому повреждению почек, в том числе с почечной недостаточностью, которая возникла на фоне рабдомиолиза.

Совместное применение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратное увеличение концентраций лерканидипина в плазме крови и повышение общего количества циклоспорина в системном кровотоке (повышение площади под фармакокинетической кривой) на 21%.

Следует избегать одновременного приема вышеуказанных лекарственных средств. При применении циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина плазменные концентрации лерканидипина не изменились, в то время как общее количество циклоспорина в системном кровотоке (площадь под фармакокинетической кривой) повысилось на 27%. При комбинированном применении вышеуказанных лекарственных средств следует соблюдать осторожность, интервал между их приемами должен составлять не менее 3 часов.

Дополнительные меры предосторожности при использовании препарата по показаниям, не связанным с трансплантацией

Не следует использовать циклоспорин у пациентов с нарушениями функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом с допустимой степенью нарушений функции почек), неконтролируемой артериальной гипертензией, неконтролируемыми инфекционными заболеваниями и любыми видами злокачественных новообразований.

Перед началом лечения необходимо надлежащим образом оценить исходный уровень функционального состояния почек (как минимум, следует 2 раза определить рСКФ). При терапии циклоспорином следует часто контролировать функцию почек, чтобы при необходимости надлежащим образом скорректировать дозу лекарственного средства.

Дополнительные меры предосторожности при использовании препарата при эндогенном увеите

Препарат Сикора следует использовать с осторожностью у пациентов с болезнью Бехчета с неврологическим синдромом; у таких пациентов необходимо тщательно контролировать неврологический статус.

Опыт применения препарата при лечении эндогенного увеита у детей ограничен.

Дополнительные меры предосторожности при использовании препарата при нефротическом синдроме

У пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек на начальном этапе лечения препарат Сикора следует использовать в дозе 2,5 мг/кг/сут; необходимо обеспечить тщательное наблюдение за такими пациентами.

Поскольку изменения почечной функции характерны для самого нефротического синдрома, в некоторых случаях могут возникать затруднения при выявлении нарушений функции почек у пациентов, обусловленных приемом лекарственного средства. Это обстоятельство объясняет тот факт, что в редких случаях структурные изменения почек, связанные с приемом лекарственного средства, отмечались в отсутствие повышения уровня креатинина в сыворотке крови. У пациентов со стероидзависимой нефропатией минимальных изменений, которые получают поддерживающую терапию препаратом Сикора более 1 года, следует рассматривать вопрос о проведении биопсии почек.

У пациентов с нефротическим синдромом, принимавших иммуносупрессанты, включая циклоспорин, редко отмечались случаи возникновения злокачественных новообразований, в том числе лимфомы Ходжкина.

Дополнительные меры предосторожности при использовании препарата при ревматоидном артрите

После 6 месяцев терапии препаратом Сикора следует контролировать функцию почек каждые 4-8 недель с учетом стабильности течения основного заболевания, одновременного применения других лекарственных средств и сопутствующих заболеваний. Более частый мониторинг функции почек необходимо проводить при повышении дозы препарата или в случаях назначения сопутствующей терапии НПВС, в том числе при повышении их дозы.

Если во время лечения препаратом Сикора развивается артериальная гипертензия, которая не контролируется соответствующей антигипертензивной терапией, может возникать необходимость в прекращении приема препарата.

Как и при длительном применении других иммуносупрессивных лекарственных средств, при использовании препарата Сикора следует принимать во внимание повышенный риск возникновения лимфопролиферативных заболеваний. Особую осторожность следует соблюдать при использовании препарата в комбинации с метотрексатом в связи с синергическим нефротоксическим действием.

Дополнительные меры предосторожности при использовании препарата при псориазе

Если во время лечения препаратом Сикора возникает артериальная гипертензия, которая не контролируется соответствующей антигипертензивной терапией, рекомендуется прекратить прием препарата.

Лекарственное средство следует использовать у пациентов пожилого возраста только при инвалидизирующих формах псориаза, при этом необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Опыт применения препарата при лечении псориаза у детей ограничен.

У пациентов с псориазом, получавших терапию циклоспорином, как и в случае использования стандартной иммуносупрессивной терапии, отмечались случаи возникновения злокачественных новообразований, особенно кожи. До начала лечения препаратом Сикора необходимо провести биопсию имеющихся нетипичных для псориаза поражений кожи, которые предположительно могут относиться к злокачественным новообразованиям или предраковыми состояниям. Лекарственное средство у пациентов со злокачественными новообразованиями или предраковыми заболеваниями кожи следует использовать только после их надлежащего лечения и при отсутствии альтернативной эффективной терапии.

У некоторых пациентов с псориазом, получавших терапию циклоспорином, регистрировались случаи возникновения лимфопролиферативных заболеваний, в подобных ситуациях при быстром прекращении приема лекарственного средства они регрессировали.

У пациентов, получающих лечение препаратом Сикора, не следует одновременно проводить облучение ультрафиолетом В или ПУВА фотохимиотерапию.

Дополнительные меры предосторожности при использовании препарата при атопическом дерматите

Если во время лечения препаратом Сикора возникает артериальная гипертензия, которая не контролируется соответствующей антигипертензивной терапией, рекомендуется прекратить прием препарата.

Опыт применения циклоспорина при лечении атопического дерматита у детей ограничен.

Лекарственное средство следует использовать у пациентов пожилого возраста только при инвалидизирующих формах атопического дерматита, при этом необходимо тщательно контролировать функцию почек.

Доброкачественная лимфоаденопатия, которая, как правило, связана с обострениями атопического дерматита, исчезает спонтанно или на фоне общего улучшения течения заболевания.

Следует регулярно проводить мониторинг пациентов с лимфоаденопатией, которая возникла на фоне лечения циклоспорином.

При лимфоаденопатии, сохраняющейся на фоне улучшения течения заболевания, в качестве меры предосторожности необходимо проводить биопсию для исключения лимфомы.

До начала использования препарата Сикора следует исключить наличие активных форм герпетической инфекции (Herpes simplex), если активация герпетической инфекции отмечается после начала терапии лекарственным средством, то это обстоятельство не является обязательной причиной прекращения лечения, за исключением тяжелых случаев.

Инфекции кожи, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для применения препарата Сикора, однако их необходимо контролировать, используя соответствующие антибактериальные средства. Следует избегать случаев одновременного использования препарата с эритромицином для пероральный применения, поскольку последний повышает концентрацию циклоспорина в крови; тем не менее, в случае отсутствия альтернативной терапии, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови и функцию почек, а также проводить мониторинг пациентов с целью выявления нежелательных реакций лекарственного средства.

У пациентов, получающих лечение препаратом Сикора, не следует одновременно проводить облучение ультрафиолетом В или ПУВА фотохимиотерапию.

Применение препарата по показаниям, не связанным с трансплантацией, у детей

Надлежащий опыт применения лекарственного средства у детей по показаниям, не связанным с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома, отсутствует. Препарат не рекомендуется использовать у детей в возрасте младше 16 лет по показаниям, не связанным с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома.

Краткое описание профиля безопасности

Основными нежелательными реакциями, связанными с применением циклоспорина, являются нарушения функции почек, тремор, гирсутизм, артериальная гипертензия, диарея, анорексия, тошнота и рвота.

Многие нежелательные реакции, связанные с применением циклоспорина, имеют дозозависимый характер и являются обратимыми при уменьшении дозы лекарственного средства. При различных показаниях к применению спектры нежелательных реакций циклоспорина в целом схожи между собой, однако частота и тяжесть нежелательных реакций может варьироваться. У пациентов, перенесших трансплантацию, вследствие использования более высоких начальных доз и большей продолжительности лечения нежелательные реакции отмечаются чаще и, как правило, они имеют более тяжелый характер, чем у пациентов, которые получают терапию лекарственным средством по другим показаниям.

Вспомогательные вещества

Сикора 100 мг содержит 7,19 об.% этанола, т.е. до 100 мг на дозу (1 капсула), что соответствует 1,438 мл пива или 0,599 мл красного вина, поэтому препарат может оказывать отрицательное влияние на пациентов, страдающих алкоголизмом. Также это следует учитывать при использовании препарата у женщин в период беременности или кормления грудью, у детей и у пациентов из группы высокого риска, например с заболеваниями печени или эпилепсией.

Препарат Сикора содержит сорбитол, который является источником фруктозы, поэтому его не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

При одновременном использовании препаратов или употреблении в пищу продуктов, содержащих сорбитол (или фруктозу), следует принимать во внимание аддитивный эффект. При совместном использовании пероральные препараты, содержащие сорбитол, могут оказывать влияние на биодоступность других лекарственных средств для перорального приема.

Препарат Сикора содержит макроголглицерина гидроксистеарат, который может вызывать расстройство желудка и диарею.

Во время беременности или лактации

Опыт применения препарата у беременных женщин ограничен. У беременных женщин, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации (включая циклоспорин и циклоспорин-содержащие схемы лечения), существует риск преждевременных родов (менее 37 недель).

Имеется ограниченные данные о детях в возрасте до 7 лет, которые внутриутробно подвергались воздействию циклоспорина, функция почек и артериальное давление у них были в пределах нормальных значений. Тем не менее, надлежащие хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому не следует использовать препарат Сикора у женщин в период беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При применении препарата Сикора у беременных женщин следует также учитывать, что в его состав входит этанол.

Циклоспорин проникает в грудное молоко. При применении препарата Сикора у женщин в период грудного вскармливания следует также учитывать, что в его состав входит этанол. Женщинам, получающим терапию циклоспорином, необходимо прекратить грудное вскармливание вследствие потенциального риска возникновения тяжелых нежелательных реакций у ребенка (в том числе новорожденного), находящегося на грудном вскармливании. При принятии решения в вопросе о прекращении грудного вскармливания или о прекращении применения лекарственного средства следует принимать во внимание преимущества использования лекарственного средства для матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии лекарственного средства на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами отсутствуют.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Приведенные ниже диапазоны доз для приема циклоспорина внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации.

Препарат Сикора должен назначаться врачом или в тесном сотрудничестве с врачом, который имеет опыт проведения иммуносупрессивной терапии и/или трансплантации органов.

Показания, связанные с трансплантацией

Трансплантация солидных органов

Лечение препаратом Сикора следует начинать за 12 часов до трансплантации в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. После трансплантации вышеуказанную дозу следует использовать в качестве суточной дозы в течение 1-2 недель, после чего ее постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови (согласно утвержденным национальным клиническим протоколам) до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут (в 2 приема).

В случае одновременного применения с другими иммуносупрессантами, например с ГКС или в составе схем комбинированной трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапии, препарат Сикора может использоваться в более низкой дозе (например, 3-6 мг/кг/сут в 2 приема на начальном этапе лечения).

Трансплантация костного мозга

Начальную дозу циклоспорина следует вводить за сутки до трансплантации. В большинстве случаев предпочтительно внутривенное введение циклоспорина, рекомендованная доза при этом составляет 3-5 мг/кг/сут, инфузионную терапию циклоспорином в этой же дозе продолжают в течение до 2 недель после трансплантации (следует использовать лекарственный препарат в соответствующей дозировке и лекарственной форме, позволяющей соблюдать указанный режим дозирования); впоследствии переходят на пероральное поддерживающее лечение препаратом Сикора в дозе около 12,5 мг/кг/сут, разделенной на 2 приема. Длительность поддерживающей терапии должна составлять не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), впоследствии дозу препарата постепенно снижают до полной его отмены в течение 1 года после трансплантации.

Если препарат Сикора используется в качестве начальной терапии, рекомендованная суточная доза составляет 12,5-15 мг/кг (в 2 приема), которую следует вводить за сутки до трансплантации.

При наличии у пациента желудочно-кишечных расстройств, которые могут обуславливать снижение всасывания циклоспорина, при необходимости возможно применение более высоких доз препарата Сикора или назначение внутривенной терапии циклоспорином.

У некоторых пациентов после прекращения лечения циклоспорином может развиваться болезнь «трансплантат против хозяина», которая, как правило, регрессирует после возобновления терапии циклоспорином. В подобных ситуациях начальная загрузочная доза препарата при приеме внутрь должна составлять 10-12,5 мг/кг, затем используют ежедневную поддерживающую дозу, которая ранее обеспечивала удовлетворительный ответ на лечение. Для лечения хронической болезни «трансплантат против хозяина» легкой степени тяжести следует использовать препарат Сикора в низких дозах.

Показания, не связанные с трансплантацией

При применении препарата Сикора по любому из показаний, не связанных с трансплантацией, следует соблюдать нижеперечисленные общие рекомендации.

Перед началом лечения необходимо определить исходный уровень функционального состояния почек (как минимум, следует провести два измерения). Оценить функцию почек можно на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), для этого следует использовать формулу MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study equation) у взрослых и соответствующую формулу для оценки СКФ у детей. Необходимо часто контролировать функцию почек, поскольку при применении циклоспорина она может нарушаться. Если рСКФ снижается более чем на 25% относительно исходного уровня в более чем одном измерении, дозу циклоспорина следует уменьшить на 25-50%. При снижении рСКФ более чем на 35% от исходного уровня следует рассмотреть вопрос о дальнейшем уменьшении дозы лекарственного средства. Этих рекомендаций следует придерживаться, даже если значения рСКФ находятся в пределах диапазона нормальных значений. Если при уменьшении дозы циклоспорина в течение одного месяца не отмечается увеличения показателей рСКФ, лечение препаратом Сикора необходимо прекратить.

Необходимо регулярно проводить мониторинг артериального давления.

До начала терапии необходимо оценить уровень билирубина в крови и показатели функции печени, во время лечения рекомендуется тщательно контролировать вышеуказанные параметры. До начала терапии и периодически во время лечения целесообразно оценивать уровни липидов, калия, магния и мочевой кислоты в сыворотке крови.

В некоторых случаях целесообразно контролировать концентрацию циклоспорина в крови при использовании препарата Сикора по показаниям, не связанным с трансплантацией, например при одновременном применении с лекарственными средствами, которые могут оказывать влияние на фармакокинетику циклоспорина или при необычном клиническом ответе на лечение (например, недостаточная эффективность или повышенная непереносимость препарата, включая нарушения функции почек).

Препарат Сикора, содержащий активное вещество циклоспорин, принимают внутрь. В случае использования циклоспорина в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий следует тщательно подбирать дозу лекарственного средства для внутривенного введения, соответствующую пероральной дозе; при этом рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт использования циклоспорина.

Общая суточная доза не должна превышать 5 мг/кг (за исключением пациентов с эндогенным увеитом, который может привести к потере зрения, и детей с нефротическим синдромом).

Для поддерживающей терапии должна быть индивидуально подобрана наименьшая эффективная и хорошо переносимая доза препарата Сикора.

Если в течение определенного периода времени (конкретную информацию см. ниже) не удается достигнуть надлежащего ответа на терапию или эффективная доза не соответствует дозе, указанной в рекомендациях по безопасному использованию, лечение препаратом следует прекратить.

Эндогенный увеит

Для достижения ремиссии рекомендуется использовать препарат Сикора в начальной дозе 5 мг/кг/сут (в 2 приема) до исчезновения признаков активного воспаления увеального тракта и повышения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут в течение ограниченного периода времени.

В случаях, когда монотерапия препаратом Сикора недостаточно эффективна, для достижения ремиссии или для купирования обострения можно дополнительно использовать системные ГКС, например преднизолон в дозе 0,2-0,6 мг/кг/сут или другой ГКС в эквивалентной дозе. Через 3 месяца лечения доза ГКС может быть снижена до минимальной эффективной дозы.

При поддерживающей терапии дозу препарата Сикора следует медленно снижать до минимальной эффективной дозы; в период ремиссии она не должна превышать 5 мг/кг/сут.

Прежде чем использовать иммуносупрессанты, необходимо исключить инфекционные причины увеита.

Нефротический синдром

Для достижения ремиссии при нормальной функции почек (за исключением протеинурии) рекомендуется использовать препарат Сикора в дозе 5 мг/кг/сут (в 2 приема) у взрослых и в дозе 6 мг/кг/сут у детей (в 2 приема). У пациентов с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема).

Когда монотерапия препаратом Сикора недостаточно эффективна, особенно у пациентов со стероидрезистентным нефротическим синдромом, рекомендуется дополнительно использовать пероральные ГКС в низких дозах.

Время до достижения улучшения составляет 3-6 месяцев в зависимости от типа гломерулопатии. Если по прошествии этого периода времени улучшения не отмечается, терапию препаратом Сикора следует прекратить.

Дозу лекарственного средства следует корректировать индивидуально с учетом эффективности (протеинурия) и безопасности терапии, однако она не должна превышать 5 мг/кг/сут у взрослых и 6 мг/кг/сут у детей.

При поддерживающей терапии дозу препарата Сикора следует медленно снижать до минимальной эффективной дозы.

Ревматоидный артрит

В течение первых 6 недель лечения рекомендованная доза препарата Сикора составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема. Если терапия недостаточно эффективна, суточную дозу можно постепенно увеличивать с учетом переносимости лекарственного средства, но она не должна превышать 5 мг/кг/сут. Для достижения полного клинического ответа может потребоваться до 12 недель терапии.

При поддерживающей терапии следует использовать минимальную эффективную дозу препарата Сикора, ее необходимо подбирать индивидуально с учетом переносимости лекарственного средства.

Препарат Сикора можно использовать в комбинации с ГКС в низких дозах и/или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). Препарат Сикора также можно использовать в комбинации с метотрексатом (низкая недельная доза) у пациентов, у которых монотерапия метотрексатом недостаточно эффективна; при этом начальная доза препарата составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема, дозу можно повышать с учетом переносимости лечения.

Псориаз

Терапию препаратом Сикора должен назначать врач, который имеет опыт диагностики и лечения псориаза. В связи с различными вариантами течения заболевания терапию необходимо подбирать индивидуально. Для достижения ремиссии рекомендуется использовать лекарственное средство в начальной дозе 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения в течение 1 месяца терапии, дозу можно постепенно увеличивать, однако она не должна превышать 5 мг/кг/сут. Применение препарата Сикора следует прекратить, если у пациентов через 6 недель при использовании лекарственного средства в дозе 5 мг/кг/сут не отмечается надлежащий ответ на лечение или эффективная доза не соответствует дозе, указанной в рекомендациях по безопасному использованию.

Применение препарата Сикора в начальной дозе 5 мг/кг/сут оправдано у пациентов, состояние которых требует быстрого улучшения.

При достижении надлежащего ответа прием лекарственного средства можно прекратить. В случае рецидива заболевания можно возобновить терапию препаратом Сикора, используя предыдущую эффективную дозу. У некоторых пациентов может возникать необходимость в проведении непрерывной поддерживающей терапии.

При поддерживающей терапии следует использовать минимальную эффективную дозу препарата Сикора, ее необходимо подбирать индивидуально, и она не должна превышать 5 мг/кг/сут.

Атопический дерматит

Терапию препаратом Сикора должен назначать врач, который имеет опыт диагностики и лечения атопического дерматита. В связи с различными вариантами течения заболевания терапию необходимо подбирать индивидуально. Рекомендованная доза составляет 2,5-5 мг/кг/сут в 2 приема. Если через 2 недели терапии в начальной дозе 2,5 мг/кг/сут надлежащий ответ не отмечается, доза лекарственного средства может быть быстро увеличена до максимальной дозы 5 мг/кг/сут. В очень тяжелых случаях быстрый и надлежащий контроль заболевания с большей вероятностью будет достигаться при применении препарата Сикора в начальной дозе 5 мг/кг/сут. После достижения надлежащего ответа дозу лекарственного средства необходимо постепенно снижать; при наличии возможности, терапию препаратом Сикора следует прекратить. При последующем рецидиве заболевания лечение можно возобновить.

Курс терапии продолжительностью 8 недель может быть достаточным для достижения ремиссии (исчезновение кожных симптомов); установлено, что лечение препаратом длительностью до 1 года является эффективным и хорошо переносится при условии обязательного контроля всех необходимых показателей.

Переход с терапии одной пероральной лекарственной формы циклоспорина на другую

Переход с терапии одной пероральной лекарственной формы циклоспорина на другую должен осуществляться под контролем врача, при этом следует контролировать уровень циклоспорина в крови у пациентов, перенесших трансплантацию.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Все показания

Циклоспорин в незначительной степени выводится почками, при нарушениях функции почек его фармакокинетика значительно не изменяется. Тем не менее, в связи с риском нефротоксического действия лекарственного средства рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции почек.

Показания, не связанные с трансплантацией

Не следует использовать циклоспорин у пациентов с нарушениями функции почек по показаниям, не связанным с трансплантацией, за исключением нефротического синдрома. У пациентов с нефротическим синдромом, которые имеют нарушения функции почек, начальная доза лекарственного средства не должна превышать 2,5 мг/кг/сут.

Пациенты с нарушениями функции печени

Циклоспорин интенсивно метаболизируется в печени. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация циклоспорина в крови может повышаться приблизительно в 2-3 раза. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени может возникать необходимость в снижении дозы лекарственного средства для поддержания его концентрации в крови в рекомендованном целевом диапазоне; рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови до того момента, пока она не достигнет устойчивого уровня.

Дети

В некоторых исследованиях у детей от 1 года возникала необходимость в использовании циклоспорина в более высоких дозах (расчет на кг массы тела), чем у взрослых, также дети переносили более высокие дозы лекарственного средства (расчет на кг массы тела), чем взрослые.

Применение препарата Сикора у детей по показаниям, не связанным с трансплантацией (за исключением нефротического синдрома), не рекомендовано.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Опыт применения циклоспорина у пациентов пожилого возраста ограничен.

Установлено, что у пациентов с ревматоидным артритом, получавших пероральную терапию циклоспорином в возрасте 65 лет и старше с большей вероятностью может развиваться систолическая артериальная гипертензия и повышаться концентрация креатинина в сыворотке крови на 50% и более относительно исходного уровня после 3-4 месяцев лечения.

Необходимо с осторожностью подбирать дозу циклоспорина у пациентов пожилого возраста; как правило, следует начинать терапию с меньших доз в рекомендованном дозовом диапазоне в связи с более высокой частотой нарушений функции печени, почек или сердца, а также с учетом сопутствующих заболеваний, одновременного применения других лекарственных средств и повышенной восприимчивости к инфекциям у таких пациентов.

Метод и путь введения

Для приема внутрь.

Капсулы принимают внутрь, их следует проглатывать целиком.

Суточную дозу лекарственного средства следует разделить на 2 приема, которые необходимо равномерно распределить в течение дня. Рекомендуется принимать препарат согласно постоянному графику с учетом времени суток и приемов пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Данные об острой передозировке циклоспорина ограничены. При пероральном приеме циклоспорина в дозе до 10 г (около 150 мг/кг) развивались незначительно выраженные клинические симптомы, такие как рвота, головокружение, головная боль, тахикардия; в отдельных случаях отмечались обратимые умеренно выраженные нарушения функции почек. При случайной передозировке циклоспорина (внутривенное введение) у недоношенных детей в неонатальном периоде регистрировались симптомы тяжелой интоксикации.

Лечение

Во всех случаях передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. В течение первых нескольких часов после перорального приема лекарственного средства может быть целесообразным вызывание рвоты или промывание желудка. Циклоспорин практически не выводится из организма посредством диализа и угольной гемоперфузии.

Рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного

препарата.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Инфекции и паразитарные заболевания

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию (включая циклоспорин и циклоспорин-содержащие схемы лечения), повышается риск развития местных и генерализованных инфекций (вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные). Также возможно обострение уже имеющихся инфекционных заболеваний; в результате реактивации полиомавирусных инфекций может развиваться полиомавирус-ассоциированная нефропатия или прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, вызванная полиомавирусом JC. Имеются сообщения о тяжелых случаях, в том числе с летальным исходом.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию (включая циклоспорин и циклоспорин-содержащие схемы лечения), повышается риск развития лимфом, лимфопролиферативных заболеваний и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Частота возникновения злокачественных новообразований возрастает при увеличении интенсивности и длительности терапии. Некоторые злокачественные новообразования могут приводить к летальному исходу.

Очень часто

• гиперлипидемия

• тремор, головная боль

• артериальная гипертензия

• гирсутизм

• нарушения функции почек

Часто

• лейкопения

• акне, гипертрихоз

• гипергликемия, анорексия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия

• судороги, парестезия

• приливы

• тошнота, рвота, дискомфорт/боль в животе, диарея, гиперплазия десен, пептическая язва

• нарушения со стороны функциональных показателей печени

• миалгия, мышечные спазмы

• повышение температуры тела, усталость

Нечасто

• отек, увеличение массы тела

• тромбоцитопения, анемия

• энцефалопатия, включая синдром задней обратимой энцефалопатии, с такими признаками и симптомами, как судороги, спутанность сознания, дезориентация, снижение скорости реакции, ажитация, бессонница, нарушения зрения, корковая слепота, кома, парезы и мозжечковая атаксия

• аллергические реакции

Редко

• гемолитико-уремический синдром, микроангиопатическая гемолитическая анемия

• моторная полинейропатия

• панкреатит

• мышечная слабость, миопатия

• нарушения менструального цикла, гинекомастия

Очень редко

• отек диска зрительного нерва, включая папиллоэдему, с возможными нарушениями зрения, связанными с доброкачественной внутричерепной гипертензией

Частота неизвестна

• тромботическая микроангиопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

• мигрень

• гепатотоксичность и повреждение печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом

• боль в нижних конечностях

• нарушение слуха#.

#В постмаркетинговом периоде сообщалось о нарушении слуха у пациентов с высокой концентрацией циклоспорина в крови.

Другие нежелательные реакции, которые отмечались в постмаркетинговом периоде

Зарегистрированы спонтанные сообщения о гепатотоксическом действии и повреждении печени, включая холестаз, желтуху, гепатит и печеночную недостаточность, у пациентов, получавших терапию циклоспорином. В большинстве подобных случаев пациенты имели значимые сопутствующие заболевания или состояния и другие предрасполагающие факторы (в том числе инфекционные осложнения и одновременный прием лекарственных средств, обладающих потенциальным гепатотоксическим действием). В некоторых случаях, преимущественно среди пациентов, перенесших трансплантацию, отмечались летальные исходы.

Острая и хроническая нефротоксичность

У пациентов, получающих терапию ингибиторами кальциневрина (включая циклоспорин и циклоспорин-содержащие схемы лечения), повышается риск острого или хронического нефротоксического действия; подобное действие отмечалось при использовании циклоспорина в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде. В случаях острого нефротоксического действия регистрировались нарушения электролитного баланса, такие как гиперкалиемия, гипомагниемия, и гиперурикемия. Имеются сообщения о хронических морфологических изменениях в почках, включая артериолярный гиалиноз, атрофию канальцев и интерстициальный фиброз.

Боль в нижних конечностях

Зарегистрированы случаи возникновения боли в нижних конечностях, которые были связаны с применением циклоспорина. Боль в нижних конечностях также являлась одним из составляющих болевого синдрома, обусловленного использованием ингибиторов кальциневрина.

Дети

В исследованиях у детей в возрасте от 1 года профиль безопасности циклоспорина при использовании в стандартных дозах соответствовал таковому у взрослых.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит

активное вещество - циклоспорин 100.0 мг,

вспомогательные вещества: макроголглицерина гидроксистеарат (Коллифор RH 40), моно-и диглицериды (Капмул MCM NF), этанол безводный 100.000 мг, среднецепочечные триглицериды (Каптекс 300 EP/NF), DL-α-токоферила ацетат,

состав капсулы: желатин, сорбитол жидкий, частично дегидратированный (Полисорб 85/70/00) 90.071 мг, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172).

Описание внешнего вида, запаха и вкуса

Мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы серого цвета.

Содержимое капсул – прозрачный бесцветный раствор.

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 3 или 5 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.»

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. №50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция

Тел: +90 (212) 474 70 50

Факс: +90 (212) 474 09 01

Эл.почта: info@worldmedicine.com.tr

Держатель регистрационного удостоверения

«УОРЛД МЕДИЦИН ЛТД.»

Ул. Бербути, 10/ ул. Алмасиани, 19-21, офис 26 (корп.II), г. Тбилиси, Грузия

Тел: + 995 32 2 21 28 12

Факс: + 995 32 2 21 28 13

Эл.почта: worldmedicine.llc.geo@gmail.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г.Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б

Тел/факс: 8 (7272) 529090

Эл.почта: rin_pharma@mail.ru

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г.Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б

Сотовый телефон: +7 701 786 33 98

Эл.почта: pvpharma@worldmedicine.kz