Релпакс®
Инструкция
-
русский
-
қазақша
Торговое название
Релпакс®
Международное непатентованное название
Элетриптан
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 40 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - элетриптана гидробромид 48,485 мг (эквивалентно элетриптану 40 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, магния стеарат,
состав пленочной оболочки: Опадри оранжевый OY-LS-23016 (гипромеллоза, лактозы моногидрат, глицерола триацетат, титана диоксид Е171, закатный желтый алюминиевый лак (Е 110) (FD&C желтый № 6 алюминиевый лак)), Опадри прозрачный YS-2-19114-A (гипромеллоза, глицерола триацетат).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «REP 40» на одной стороне и «Pfizer» на другой, диаметром около 8 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Антимигренозные препараты. Стимуляторы 5НТ1D серотониновых рецепторов.
Код ATХ NO2CC06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь элетриптан быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (около 81 %). Абсолютная биодоступность при пероральном применении у мужчин и женщин составляет около 50 %. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) в среднем составляет 1.5 ч после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз (20-80 мг) установлена линейная зависимость фармакокинетики.
Прием жирной пищи повышает максимальную концентрацию (Сmах) элетриптана и площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) примерно на 20-30 %. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC снижалась примерно на 30%, а Тmах увеличивалось до 2.8 ч. При регулярном применении (20 мг три раза в сутки) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с ожидаемой кумуляцией. При назначении более высоких доз (40 мг три раза в сутки и 80 мг два раза в сутки) в течение 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40 %).
Распределение
Объем распределения элетриптана составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в тканях. Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы (примерно на 85 %).
Метаболизм
Первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении с эритромицином, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Также отмечается небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в лабораторных исследованиях не выявлено клинического значимого эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.
Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного С14. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладает активностью. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности сопоставим с элетриптаном. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.
Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20 % от концентрации введенного элетриптана и соответственно не имеют большого значения для развития терапевтического эффекта элетриптана.
Выведение
Общий клиренс элетриптана из плазмы после внутривенного введения составляет в среднем 36 л/ч, а период полувыведения - примерно 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3,9 л/ч. Доля непочечного (метаболического или печеночного) клиренса составляет примерно 90 % от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, главным образом, в виде метаболитов с мочой и калом.
Фармакокинетика у особых групп больных
Пол
Пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.
Пожилые люди (старше 65 лет)
По сравнению с более молодыми людьми, у пожилых пациентов (65-93 года) отмечается не имеющее статистической значимости снижение клиренса элетриптана (на 16%), которое связано со статистически значимым увеличением период полувыведения препарата (от приблизительно 4.4 часов до 5.7 часов).
Поэтому эффект элетриптана на артериальное давление у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Нарушение функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлда-Пью) наблюдалось статистически значимое увеличение как AUC (на 34%), так и периода полувыведения. Отмечалось незначительное увеличение значения Cmax (на 18%). Данное небольшое изменение не считается клинически значимым.
Нарушение функции почек
У больных с почечной недостаточность легкой степени (клиренс креатинина 61-89 мл/мин), средней степени (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) и тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не наблюдалось статистически значимых изменений в фармакокинетике элетриптана или уровнях связывания с белками плазмы.
Фармакодинамика
Элетриптан – активное вещество препарата Релпакс®, является эффективным и избирательным агонистом сосудистого 5-НТ1В и нейронального 5-HT1D серотонинового рецепторов, расположенных главным образом в сосудах головного мозга; при их стимуляции происходит сужение сосудов, что приводит к уменьшению мигренозной боли. Элетриптан обладает также высоким сродством к 5-HT1F серотониновым рецепторам, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на 5-НТ1А, 5-НТ2В, 5-НТ1Е и 5-НТ7 серотониновые рецепторы.
В сравнении с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных сосудах. Способность элетриптана сужать внутричерепные кровеносные сосуды обуславливают его противомигренозную эффективность. Элетриптан также обладает способностью уменьшать нейрогенное воспаление твердой мозговой оболочки.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность Релпакса® в купировании приступов мигрени была доказана результатами 10 плацебоконтролируемых клинических испытаний, в которых принимали участие более 6000 пациентов. Противомигренозный эффект наступал уже через 30 минут после перорального применения дозы препарата и через 2 часа был значительно более высоким, чем у плацебо, при всех дозировках и имел следующие значения: 59-77% (80 мг), 54-65% (40 мг), 47-54% (20 мг) и 19-40% (плацебо).
Релпакс® также показал свою эффективность при лечении симптомов, связанных с мигренью, таких как рвота, тошнота, фотофобия и фонофобия.
У пациентов, имевших терапевтический ответ на Релпакс®, отмечался низкий уровень рецидивов, который во многом был пропорционален дозе препарата.
Показания к применению
- купирование приступов мигрени с аурой или без ауры
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
Таблетки Релпакса® рекомендуется применять сразу после появления приступа мигрени, эффект препарата не уменьшается и при приеме на более поздней стадии приступа мигрени. Релпакс® не следует принимать профилактически.
Взрослые (18-65 лет)
Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.
В случае повторного появления головных болей в течение 24 часов: если мигренозная головная боль купируется, однако затем возобновляется в течение 24ч, то Релпакс® можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима вторая доза, ее следует принимать не ранее, чем через 2 ч после первой дозы.
При отсутствии эффекта: если первая доза Релпакса® не приводит к уменьшению головной боли в течение 2часов, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, так как эффективность такого лечения не доказана. Однако клинические исследования показали, что у большинства пациентов, у которых не наблюдался лечебный ответ на первый приступ мигрени, отмечался эффективный клинический ответ при следующем приступе.
Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта,
то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 160 мг.
Пожилые люди (старше 65 лет)
По причине небольшого количества пациентов старше 65 лет, участвовавших в клинических исследованиях, безопасность и эффективность препарата для пожилых людей были изучены недостаточно. Также это объясняется с большей частотой в данной группе населения нежелательных реакций, связанных с артериальной гипертензией, по сравнению с более молодыми людьми.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с печеночной недостаточностью слабой и умеренной степени тяжести коррекция в дозировке препарата не требуется. Учитывая, что безопасность препарата для людей с тяжелой печеночной недостаточностью не исследовалась, применение Релпакса® такими пациентами противопоказано. Почечная недостаточность
Принимая во внимание то, что в случае почечной недостаточности усиливается гипотензивный эффект Релпакса®, дозы более 40мг следует применять у таких пациентов с осторожностью.
Побочные действия
В целом Релпакс® переносится хорошо. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, принимающих препарат одной дозировки дважды для купирования приступа подобны таковым у пациентов, принимающих его однократно.
Следующие нежелательные реакции (частота случаев ≥1% и выше, чем у плацебо) отмечались у пациентов, принимавших терапевтические дозы препарата во время клинических испытаний.
Часто
- головокружение, головная боль, гипестезия, миастения, парестезия, сонливость
- артериальная гипертония, учащенное сердцебиение, тахикардия, чувство теплоты и прилива крови, боль, сжимание, давление в груди
- вертиго
- фарингит, ощущение «кома» в горле
- боль в животе, сухость во рту, расстройство пищеварения, тошнота
- повышенное потоотделение
- боль в спине, миалгия
- астения, озноб
Часто встречаемые нежелательные явления, наблюдаемые при использовании препаратов элетриптана, являются типичными побочными явлениями для всего класса агонистов рецепторов 5-HT1.
За время пострегистрационного применения, сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
- аллергические реакции: зуд кожи, сыпь, крапивница, включая такие серьезные, как ангионевротический отек
- артериальная гипертензия
- рвота
Редко
- обмороки
- ишемический колит
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к элетриптану или к любому другомукомпоненту препарата
-
тяжелые нарушения функции печени
-
детский и подростковый возраст до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены)
Следующие противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами:
-
неконтролируемая артериальная гипертензия
-
ишемическая болезнь сердца (стенокардия, стенокардия Принцметала,перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемиямиокарда) или подозрение на ее наличие
-
заболевания периферических сосудов
-
нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе
-
применение эрготамина и его производных (включая метисергид) в течение 24 часов до или после приема элетриптана (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»)
-
одновременный прием элетриптана с другими агонистами 5-НТ1 рецепторов
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан
Во время клинических исследований элетриптана не сообщалось о случаях взаимодействия препарата с бета-блокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаразином.
Популяционный фармакокинетический анализ в клинических исследованиях позволяет предположить, что следующие лекарственные средства (бета-блокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, гормональная заместительная терапия на основе эстрогена, оральные контрацептивы с содержанием эстрогена и блокаторы кальциевых каналов) с малой долей вероятности оказывают эффект на фармакокинетические свойства элетриптана.
Элетриптан не является субстратом моноаминоксидазы (МАО). Следовательно, не ожидается взаимодействия между элетриптаном и ингибиторами МАО.
В клинических исследованиях по взаимодействию с пропранололом (160 мг), верапамилом (480 мг) и флуконазолом (100 мг), Cmax элетриптана увеличивался в 1.1, 2.2 и 1.4 раза соответственно. Увеличение AUC элетриптана составляло 1.3, 2.7 и 2.0, соответственно. Данные эффекты не считаются клинически значимыми, и не вызывали повышения кровяного давления или роста нежелательных явлений по сравнению с приемом одного элетриптана.
При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами CYP3A4, выявлено значительное увеличение Cmax (в 2 и 2.7 раза соответственно) и AUC (в 3.6 и 5.9 раза) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T1/2 элетриптана с 4.6 до 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 до 8.3 ч - при применении кетоконазола (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром).
Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после Релпакса® приводит к небольшому, но аддитивному повышению артериального давления, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные средства (например, дигидроэрготамин), не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса®. И, наоборот, Релпакс® можно назначать не ранее, чем через 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.
Влияние элетриптана на другие лекарственные средства
Релпакс® в клинических дозах не ингибирует или не индуцирует ферменты цитохрома Р450, включая ферменты CYP3A4, метаболизирующие лекарства, поэтому клинически значимое взаимодействие Релпакса®, обусловленное воздействием на эти ферменты, представляется маловероятным.
Взаимодействие с серотонинергическими препаратами
Совместное применение агонистов 5-HT-рецепторов, включая элетриптан, и препаратов, обладающих серотонинергическим действием, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, может привести к росту риска серотонинового синдрома. Если комбинированное лечение элетриптаном и серотонинергическими препаратами клинически показано, его следует применять с осторожностью. Особенно тщательное наблюдение за пациентами требуется в начальной стадии терапии, а также при увеличении дозировки любого из препаратов.
Особые указания
Серотониновый синдром
Совместное применение элетриптана с другими препаратами, обладающими серотонинергическим действием, такими как ИОЗНС (ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина) и СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), следует использовать с осторожностью, так как имеются сообщения о небольшом количестве случаев развития серотонинового синдрома при комбинированном использовании элетриптана и других сеторонинергических препаратов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия» – Взаимодействие с серотонинергическими препаратами).
Не рекомендуется применение Релпакса® в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы,
такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Как и другие агонисты 5-НТ1 рецепторов, Релпакс® следует применять только в
тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.
Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.
Релпакс®, как и другие агонисты 5-НТ1 рецепторов, не следует назначать для лечения «атипичных» головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.
Релпакс® не следует принимать профилактически.
Релпакс® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний
(см. раздел «Противопоказания»). Применение элетриптана пациентами с сердечной недостаточностью не изучалось. Как и в случае с другими агонистами 5-HT1-рецепторов, использование препарата такими больными не рекомендовано.
У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение
дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени Релпакс®
противопоказан.
У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса®, поэтому дозировки, превышающие 40мг должны использоваться с осторожностью. При применении Релпакса® в дозах 60 мг и более (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение артериального давления. Артериальное давление повышалось в большей степени у больных с нарушением функции почек и пожилых людей (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).
Пациенты, страдающие хроническими головными болями, как правило, злоупотребляют различными триптановыми препаратами. Чрезмерное бесконтрольное использование любых препаратов против мигрени может привести к более частым приступам головной боли.
Беременность и период лактации
Релпакс® следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.
Релпакс® выделяется с грудным молоком. При исследовании 8 женщин, принимавших одну дозу в 80 мг, среднее общее содержание элетриптана в грудном молоке через 24 часа составляло 0.02% от дозы. Тем не менее, следует с осторожностью подходить к применению препарата женщинами, кормящими грудью. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема элетриптана.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
У некоторых больных сама мигрень или прием агонистов 5-НТ1 рецепторов, включая Релпакс®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. У пациентов при выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса®.
Передозировка
При приеме однократных доз в 120 мг не наблюдалось клинически значимых нежелательных реакций.
Симптомы: артериальная гипертензия или другие более серьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лечение: проводят обычную поддерживающую терапию. Период полувыведения элетриптана составляет около 4 часов, поэтому в случае передозировки этого препарата наблюдать больных следует в течение, по крайней мере, 20 часов или до исчезновения клинических симптомов.
Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой по 40 мг.
По 2, 4 таблетки в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлорида и алюминиевой фольги. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ
Генрих-Мак-штрассе, 35
89257 Иллертиссен, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Пфайзер Эйч Си пи Корпорэйшн, США
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству данного продукта:
Представительство компании «Пфайзер Эйч-Си-Пи Корпорэйшн» (США) г.Алматы, пр. Абылай хана, 141
тел. (727) 272-27-01
факс (727) 272-04-06