Релипоэтин (Эпоэтин альфа)

Релипоэтин

Эпоэтин альфа

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для внутривенного и подкожного введения 2000 МЕ/0.5 мл, 4000 МЕ/0.4 мл, 10000 МЕ/1.0 мл

Кровь и органы кроветворения. Антианемические препараты. Другие антианемические препараты. Эритропоэтин

Код АТХ B03XA01

- симптоматическая анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у детей в возрасте от 1 до 18 лет и взрослых на гемодиализе, и у взрослых, на перитонеальном диализе

- симптоматическая анемия тяжелой степени, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью без диализа

- для лечения анемии и уменьшения потребности в гемотрансфузиях у взрослых пациентов c солидными опухолями, злокачественной лимфомой или множественной миеломой, которые получают химиотерапию или находятся в группе риска трансфузии согласно оценке общего статуса пациента (например, сердечно-сосудистый статус, сопутствующая анемия в начале химиотерапии)

- в рамках программы предоперационной заготовки аутологичной крови перед обширным плановым хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с анемией умеренной степени тяжести (Hb 10-13 г/дл [6.2 – 8.1 ммоль/л] без дефицита железа) в случае недоступности или недостатка процедур хранения крови перед обширным хирургическим вмешательством, требующим переливания большого объема крови (4 или более единиц крови для женщин либо 5 или более единиц для мужчин).

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

• неконтролируемая артериальная гипертензия

- парциальная красноклеточная аплазия после ранее проведенной терапии каким-либо эритропоэтином

- беременность и период лактации

- железодефицитные состояния

- тяжелая патология коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия

- повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии, особенно для аутогемотрансфузий

- детский возраст до 1года c ХПН на гемодиализе

Необходимые меры предосторожности при применении

Одновременное применение эпоэтина альфа с циклоспорином может вызвать необходимость коррекции дозы последнего из-за увеличения его связывания с эритроцитами. Препарат нельзя смешивать с растворами других лекарственных препаратов. Каких-либо доказательств, что лечение эпоэтином альфа изменяет метаболизм других препаратов, нет. Однако, так как циклоспорин связывается с эритроцитами, возникает риск лекарственного взаимодействия. Если эпоэтин альфа вводится вместе с циклоспорином, должны быть проверены уровни циклоспорина в крови, с последующей коррекцией дозы циклоспорина, если повышается гематокрит. Действие препарата Релипоэтин может потенцироваться одновременным назначением таких препаратов, как сульфат железа при железодефицитных состояниях. Препараты, угнетающие эритропоэз, могут понижать эффективность препарата Релипоэтин.

Специальные предупреждения

Всем пациентам, получающим эпоэтин альфа, необходимо контролировать артериальное давление. Эпоэтин альфа должен использоваться с осторожностью при наличии не долеченной, либо плохо подающейся лечению гипертонии. Возможно, необходимо добавить, либо откорректировать гипотензивную терапию. Если артериальное давление не может контролироваться лечением или гипотензивными препаратами, лечение Релипоэтином должно быть прекращено.

Эпоэтин альфа должен также использоваться с осторожностью при наличии одновременно эпилепсии с судорогами в анамнезе и хронической печеночной недостаточности. Безопасность препарата у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении препарата Релипоэтин может происходить усиление эритропоэза.

У всех пациентов необходимо контролировать уровень гемоглобина ввиду повышенного риска возникновения тромбоэмболических последствий и фатальных исходов, если концентрация гемоглобина выше диапазона, являющегося показанием к применению. Возможно умеренное, зависимое от дозы, повышение количества тромбоцитов в пределах нормы. Оно уменьшается по мере продолжения терапии. Отмечалась и тромбоцитемия, выходящая за пределы нормы. Рекомендуется регулярный мониторинг количества тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.

Все другие причины анемии (дефицит железа, гемолиз, потеря крови, нехватка витамина B12 или дефицит фолиевой кислоты) необходимо также учитывать перед началом лечения эпоэтином альфа. В большинстве случаев значения уровня ферритина снижаются одновременно с увеличением гематокрита.

Для обеспечения оптимального ответа на терапию эпоэтином альфа, необходимо повысить уровень железа:

- препараты железа, например, 200-300 мг/день перорально (100-200 мг/день детям) рекомендуются для больных с хронической почечной недостаточностью, чьи уровни ферритина в сыворотке ниже 100 нг/мл;

- пероральные препараты железа с 200-300 мг /сутки рекомендуются для всех пациентов с онкологическими заболеваниями с показателем насыщения трансферрина ниже 20%.

Все эти аддитивные факторы анемии следует учитывать при принятии решений об увеличении дозы Релипоэтина у больных раком.

Для того, чтобы лучше отслеживать лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, торговое название применяемого лекарственного средства (стимулятора эритропоэза ) должно быть четко записано в сопроводительных документах пациента. Пациенты должны переключаться с применения одного стимулятора эритропоэза на другой только под строгим контролем специалиста.

Истинная эритроцитарная аплазия костного мозга

Об антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА) сообщалось очень редко после лечения эпоэтином альфа продолжительностью от месяца до года. У пациентов с развитием снижения эффективности в виде снижения гемоглобина (1 - 2 г/дл в месяц) увеличивается потребность в гемотрансфузиях, при этом необходимо определить количество ретикулоцитов и выявить причины снижения ответа (например, из-за нехватки железа, фолата или дефицита витамина B12, алюминиевой интоксикации, инфекции или воспаления, потери крови и гемолиз).

Если количество ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (ретикулоцитарный «индекс») низкое (<20 000/мм3 или <20 000/мкл или <0,5%), а количества тромбоцитов и лейкоцитов нормальные, и если не выявлены другие причины снижения эффекта препарата, следует произвести определение уровня антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА.

Если есть подозрение на антиэритропоэтин антителоопосредованной ИЭА, лечение Релипоэтином должно быть немедленно прекращено. Какого-либо эритроцитопоэтического лечения не требуется из-за риска перекрестной реакции.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью.

Больным с хронической почечной недостаточностью показатель повышения гемоглобина должен составлять около 1 г/дл (0.62 ммолей/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл (1.25 ммолей/л) в месяц, для минимизирования рисков повышения артериального давления.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью концентрация гемоглобина не должна превышать верхний предел целевой концентрации гемоглобина. В клинических исследованиях наблюдались потенциальные угрозы жизни и тяжелые сердечно-сосудистые поражения при лечении эритропоэз-стимулирующими препаратами для достижения гемоглобина более чем 12г/дл (7.5 ммолей/л).

Больные с хронической почечной недостаточностью, принимающие эритропоэз-стимулирующие препараты подкожно, должны регулярно проверяться на снижение эффективности, то есть отсутствие или снижение ответа на лечение эритропоэз-стимулирующими препаратами у пациентов, у которых ранее отмечался ответ на такое лечение. Характеризуется это длительным снижением гемоглобина, несмотря на увеличение дозы препарата.

Тромбозы шунта наблюдаются у гемодиализных пациентов, особенно в тех, у кого есть тенденция к гипотонии, или чьи артериовенозные фистулы вызывают осложнения (например, стенозы, аневризмы, и т.д.). Важно проверить шунт и провести профилактику тромбоза путем введения ацетилсалициловой кислоты.

Гиперкалиемия наблюдалась в единичных случаях. У пациентов с хронической почечной недостаточностью лечение анемии может привести к повышению аппетита и потреблению белка и калия. Применение диализа необходимо периодически корректировать для поддержания мочевины, креатинина и калия в желаемом диапазоне. Необходимо исследовать электролиты в сыворотке у пациентов с хронической почечной недостаточностью. В случае повышения уровня калия в сыворотке лечение эпоэтином альфа должно быть прекращено до тех пор, пока гиперкалиемия не будет устранена.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Релипоэтин не оказывает влияние на способность управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Для пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящимися на гемодиализе препарат предпочтительно вводить внутривенно. Пациентам, не получающим гемодиализ, Релипоэтин можно вводить подкожно.

Признаки анемии и осложнения могут меняться в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний, поэтому необходима оценка врачом клинического течения болезни и состояния пациента.

Релипоэтин показан для подъёма гемоглобина, но не более чем до 12 г/дл (7.5 ммоль/л). Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) за четырехнедельный период. Если это происходит, необходима соответствующая корректировка дозы.

Из-за индивидуальных особенностей пациента могут наблюдаться разные значения гемоглобина, то есть гемоглобин может быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина может быть обусловлен дозой, при которой гемоглобин будет в диапазоне от 10 г/дл (6.2 ммоль/л) до 12 г/дл (7.5 ммоль/л). У детей рекомендуемый целевой диапазон гемоглобина варьирует между 9.5 и 11 г/дл (5.9-6.8 ммоль/л).

Следует избегать длительного повышения гемоглобина более чем 12г/дл (7.5 ммолей/л). Если гемоглобин повышается более чем на 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц, или повышение гемоглобина превышает 12г/дл (7.5 ммоль/л), доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25%. Если гемоглобин превышает 13 г/дл (8.1 ммоль/л), лечение должно быть прекращено, пока гемоглобин не снизится ниже 12 г/дл (7.5 ммоль/л) и затем повторно провести лечение эпоэтином альфа с дозой на 25% меньше предыдущей дозы.

Пациенты должны наблюдаться постоянно на предмет соответствия дозы Релипоэтина и надлежащего лечения анемии.

Уровень железа определяется до и во время лечения. При необходимости, случае дефицита железа, назначаются железосодержащие препараты. Кроме того, должны быть исключены другие причины анемии, такие как нехватка витамина B12 или дефицит фолиевой кислоты до назначения эпоэтина альфа. Необходимо выявлять резистентность на лечение эпоэтином альфа. Причины могут быть следующие: дефицит железа, дефицит фолиевой кислоты или дефицит витамина B12, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные или травмирующие эпизоды, скрытая кровопотеря, низкое содержание тромбоцитов, фиброз костного мозга любого происхождения.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

Пациентам, получающим гемодиализ, с внутривенным доступом, рекомендовано вводить препарат внутривенно.

Лечение проводится в 2 этапа:

Фаза коррекции. Релипоэтин вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела, 3 раза в неделю. При необходимости коррекция дозы осуществляется постепенно в течение четырех недель. При каждом увеличении или снижении дозы она должна составлять 25 МЕ/кг массы тела, 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычная доза для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне должна составлять между 25-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. Рекомендованная общая доза в неделю должна составлять от 75 до 300 МЕ/кг.

Дети, находящиеся на гемодиализе

Лечение делится на 2 этапа: Фаза коррекции: Релипоэтин вводится внутривенно из расчета 50 МЕ/кг, 3 раза в неделю. Коррекция дозы осуществляется постепенно и должна составлять 25 МЕ/кг, 3 раза в неделю с интервалом 4 недели до достижения желаемого эффекта.

Поддерживающая фаза

Коррекция дозы необходима для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне от 9.5 до 11 г/дл (5.9 - 6.8 ммоль/л).

Детям весом до 30 кг требуется более высокие поддерживающие дозы, чем детям весом более 30 кг и взрослым. Например, приведенные в таблице поддерживающие дозы вводились во время клинических исследованиях после 6 месяцев лечения.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Релипоэтин.

В фазе коррекции препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем один раз в 4 недели).

Поддерживающая фаза: обычная доза для поддержания оптимального уровня гемоглобина составляет от 25-50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.

Взрослые пациенты, не получающие диализ

У пациентов с ХПН, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Релипоэтин.

Фаза коррекции: Релипоэтин вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина.

В поддерживающей фазе Релипоэтин вводится 3 раза в неделю. В случае подкожного введения препарат вводится 1 раз в неделю или 1 раз в две недели.

Концентрация гемоглобина, которой следует добиваться, должна составлять от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Удлинение интервалов может потребовать увеличения дозы.

Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ/кг 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (максимум в 20000 МЕ) 1 раз в неделю, 480 МЕ/кг (максимум в 40000 МЕ) 1 раз каждые 2 недели.

Метод и путь введения

Препарат вводят подкожно или внутривенно.

Внутривенное введение. Продолжительность введения - не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, вводится внутривенно струйно во время диализа через соответствующую венозную трубку. Альтернативно, инъекция может быть введена в конце диализа через иглу венозной капельницы в фистулу, с последующим введением 10 мл изотонического раствора, для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции.

Подкожное введение. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20 – 30% меньше, чем при внутривенном введении)

Техника самостоятельного введения препарата с помощью предварительно заполненного шприца.

1. Достаньте шприц из холодильника. Раствор необходимо довести до комнатной температуры. Обычно это занимает 15 - 30 минут.

2. Проверьте шприц на правильность дозировки, срок хранения, отсутствие повреждений, а также прозрачность раствора.

3. Выберите место инъекции. Подходящими местами для инъекции является верхняя область бедра и передняя брюшная стенка, кроме околопупочной области. Ежедневно чередуйте места инъекций.

4. Вымойте руки. Протрите место инъекции тампоном с антисептиком для его дезинфекции.

5. Удалите упаковку со шприца, держась за корпус шприца. Запрещается нажимать на поршень, дотрагиваться до иглы или встряхивать шприц.

6.В кожную складку между большим и указательным пальцами введите иглу.

7. Определите вероятность прокола кровеносного сосуда. Для этого слегка оттяните поршень. Если в шприц поступает кровь, извлеките иглу и попробуйте прокол в другом месте.

8. Нажимайте на поршень до конца, для инъекции всего раствора. Устройство защиты иглы не активируется до введения полной дозы.

9. Извлеките иглу и расправьте кожную складку.

10. Снимите большой палец с поршня. Позвольте игле переместиться до полного ее покрытия защитной насадкой.

11. Прижмите тампон с антисептиком к месту инъекции на несколько секунд.

12. Поместите использованный Вами шприц в безопасный контейнер.

Используйте только по одной дозе из каждого шприца. Если после инъекции в шприце остается раствор, все равно необходимо выбросить шприц, а не использовать его повторно.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Лечение: при очень высоких уровнях гемоглобина возможно применение кровопусканий. При необходимости назначается дополнительное поддерживающее лечение.

В случае отсутствия эффекта необходимо отменить препарат.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Во время терапии препаратом Релипоэтин наиболее частым побочным действием является дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение существующей гипертонии. При применении эпоэтина альфа возможно развитие гиперчувствительности (воспаление, отток жидкости из кровеносных сосудов в окружающие их ткани с появлением отеков) и аллергических реакций (кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд), анафилактические реакции и ангионевротический отек (отек Квинке).

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов.

Очень часто (≥1/10)

- головная боль (онкологические пациенты)

- артралгия (пациенты с ХПН)

- тошнота

- лихорадка (онкологические пациенты)

Часто (≥1/100, <1/10)

- судороги (пациенты с ХПН)

- головная боль (пациенты с ХПН)

- тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия (гипертонический криз)

- эмболия легочной артерии (онкологические пациенты)

- рвота, диарея (онкологические пациенты)

- кожная сыпь

- артралгия (онкологические пациенты), боль в костях, боль в конечностях

- преимущественно в начале лечения может возникать гриппоподобный синдром

- тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, стеноз, аневризма (онкологические пациенты)

- кашель

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- тромбоцитемия (онкологические пациенты)

- мозговое кровотечение

- судороги (онкологические пациенты)

- диарея (пациенты с ХПН)

- миалгия (онкологические пациенты)

- гиперкалиемия1

Неизвестной частоты

- эритропоэтиновая антителоопосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия (пациенты с ХПН)

- анафилактическая реакция

- цереброваскулярные случаи, гипертоническая энцефалопатия (головная боль, спутанность сознания и генерализованные тонико-клонические судороги даже у больных, имевших нормальное артериальное давление до лечения эпоэтином альфа, возможен симптом-предвестник в виде внезапной, острой мигренеподобной головной боли), транзиторная ишемическая атака

- тромбоз сосудов сетчатки

- эмболия легочной артерии (имели место случаи летального исхода у пациентов с ХПН)

- ангионевротический отек, крапивница

- миалгия (онкологические пациенты)

- порфирия

- неэффективность терапии

- периферический отек

- лихорадка (пациенты с ХПН)

- слабая или умеренная болезненность в месте введения препарата (чаще при подкожном введении)

- образование антител к эритропоэтину

В отдельных случаях

- у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, могут наблюдаться застойные явления со стороны верхних дыхательных путей в виде заложенности носовой полости.

1 Общее в диализе

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один шприц содержит

активное вещество - эпоэтина альфа 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ,

вспомогательные вещества: динатрия фосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат дигидрат, глицин, полисорбат 20, натрия хлорид, вода для инъекций

Бесцветная, прозрачная жидкость, свободная от частиц

По 2000 МЕ/0.5 мл, 4000 МЕ/0.4 мл, 10000 МЕ/1.0 мл в одноразовые шприцы из бесцветного стекла.

По 1 заполненному шприцу и по 1 одноразовой игле вкладывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 1 упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре от 2оС до 8оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

Reliance Life Sciences Pvt. Ltd,

Plant 2, Dhirubhai Ambani Life Science Centre (DALC), R-282, TTC Area of MIDC, Thane Belapure Road, Rabale, Нави Мумбай -400701, Индия

Тел: +912240678000, +912240678099.

Электронный адрес: sanjeev.shah@relbio.com

Держатель регистрационного удостоверения

Reliance Life Sciences Pvt. Ltd,

Plant 2, Dhirubhai Ambani Life Science Centre (DALC), R-282, TTC Area of MIDC, Thane Belapure Road, Rabale, Нави Мумбай -400701, Индия

Тел: +912240678000, +912240678099.

Электронный адрес: sanjeev.shah@relbio.com

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представитель Компании «АРС HEALTHCARE LTD» в Казахстане.

050040, г. Алматы, ул. Попова 19 “A”, телефон: +77272608433, innfo@inbox.ru