ПИРФЕКТ

ПИРФЕКТ

Пирфенидон

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 801 мг

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Иммуносупрессанты другие. Пирфенидон.

Код АТХ L04AX05

- идиопатический легочный фиброз легкой и средней степени тяжести у взрослых пациентов

Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

• ангионевротический отек в результате приема пирфенидона в анамнезе

• совместное применение вместе с флувоксамином

• тяжелая печеночная недостаточность или терминальная стадия заболевания печени

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, требующая прохождения диализа

• детский и подростковый возраст до 18 лет

• наследственная непереносимость галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Необходимые меры предосторожности при применении

Функция печени

У пациентов, принимающих ПИРФЕКТ, могут наблюдаться повышение уровней АЛТ и АСТ, которые более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН). В редких случаях такие повышения связаны с одновременным повышением уровня общего сывороточного билирубина. Функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ и билирубин) следует проводить до начала терапии, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев лечения, и далее – каждые 3 месяца. В случае значительного повышения уровней печеночных аминотрансфераз дозу препарата следует снизить или полностью прервать терапию, следуя инструкциям, указанным ниже. Для пациентов с подтвержденным повышенным уровнем АСТ, АЛТ или билирубина во время лечения может потребоваться коррекция дозы.

Рекомендации в случае повышения уровней АЛТ/АСТ

При повышении уровней аминотрансфераз от >3 до <5×ВГН после начала терапии необходимо прекратить совместный прием препаратов, способствующих такому повышению, исключить другие возможные причины и начать тщательное наблюдение за пациентом. При наличии клинических показаний дозу препарата можно снизить или прервать терапию. После нормализации показателей «печеночных» ферментов дозу препарата, при отсутствии непереносимости, можно постепенно повышать до рекомендуемого суточного уровня.

При повышении уровней аминотрансфераз от >3 до <5×ВГН сопровождающееся гипербилирубинемией или симптомами или признаками лекарственного поражения печени, прием препарата следует полностью прекратить без возобновления лечения.

Если у пациента наблюдается повышение уровней аминотрансфераз до ≥5×ВГН, следует полностью прекратить без возобновления лечения.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) системное воздействие пирфенидона увеличивается на 60 %. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и B по шкале Чайлд-Пью). Необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами на предмет развития токсических реакций, особенно, если пациенты одновременно принимают известный ингибитор CYP1A2. Исследование безопасности препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось, поэтому таким пациентам назначение препарата ПИРФЕКТ противопоказано.

Реакция фотосенсибилизации и сыпь

Во время терапии препаратом ПИРФЕКТ следует избегать воздействия прямого солнечного света (включая лампы солнечного света). Пациентам следует рекомендовать ежедневно использовать солнцезащитные средства, носить одежду, защищающую от воздействия солнца, и не принимать других лекарственных препаратов, способных вызывать реакции фотосенсибилизации. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости сообщать, о симптомах реакции фотосенсибилизации или сыпи своему лечащему врачу. Тяжелые реакции фотосенсибилизации наблюдаются не часто. В случае развития реакции фотосенсибилизации или сыпи легкой или средней степени тяжести может возникнуть необходимость в снижении дозы или временного прекращения терапии (см. раздел 4.2).

Тяжелые кожные реакции

Синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), опасны для жизни и могут привести к смертельному исходу, о них сообщалось в пострегистрационном периоде при лечении препаратом ПИРФЕКТ.

При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, препарат ПИРФЕКТ следует немедленно отменить. Если у пациента развился ССД или ТЭН при использовании препарата ПИРФЕКТ, лечение препаратом ПИРФЕКТ следует полностью прекратить без возобновления лечения.

Ангионевротический отек

При приеме препарата ПИРФЕКТ возможно развитие ангионевротического отека (иногда тяжелой степени), включая отек лица, губ и/или языка на фоне затрудненного дыхания или бронхолегочной обструкции. Поэтому пациенты, у которых после приема препарата развиваются признаки или симптомы ангионевротического отека, должны немедленно прекратить лечение. Купирование симптомов ангионевротического отека проводят согласно стандартам оказания медицинской помощи. ПИРФЕКТ не назначают пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отек, вызванный приемом пирфенидона.

Головокружение

Пациенты, получающие ПИРФЕКТ должны помнить о существовании собственной реакции на препарат перед тем, как приступать к действиям, требующим концентрации внимания или координации. В большинстве случаев головокружение проходит в среднем через 22 дня. Если головокружение не проходит или его симптомы усугубляются, может потребоваться снижение дозы вплоть до прекращения терапии.

Утомляемость

Пациенты должны помнить о существовании собственной реакции на препарат перед тем, как приступать к действиям, требующим концентрации внимания или координации.

Потеря веса

Следует наблюдать за весом пациента и, при необходимости, увеличить калорийность рациона, если потеря веса является значительной.

Гипонатриемия

Сообщалось о случаях гипонатриемии у пациентов, получавших пирфенидон. Как симптом, гипонатриемия может быть малозаметной и маскироваться наличием сопутствующих заболеваний, рекомендуется регулярно проверять соответствующие лабораторные параметры, особенно при наличии признаков и симптомов, таких как тошнота, головная боль или головокружение.

Вспомогательные вещества

ПИРФЕКТ содержит лактозы моногидрат. Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Приблизительно 70–80 % пирфенидона подвергается метаболизму под действием цитохрома CYP1A2 с незначительным участием других изоферментов системы цитохрома CYP, включая CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1.

Прием грейпфрутового сока может ингибировать активность CYP1A2. Поэтому грейпфрутовый сок следует исключить из питания во время терапии пирфенидоном.

Флувоксамин и ингибиторы CYP1A2

Совместный прием препарата ПИРФЕКТ и флувоксамина (мощного ингибитора CYP1A2, также обладающего ингибирующим действием на другие изоферменты CYP (CYP2C9, 2C19 и 2D6) приводит к 4х-кратному повышению системной экспозиции пирфенидона у некурящих пациентов.

Совместный прием препарата ПИРФЕКТ с флувоксамином противопоказан. Перед началом терапии необходимо прекратить прием флувоксамина и не использовать флувоксамин во время лечения. Также во время лечения следует избегать приема других препаратов, ингибирующих как CYP1A2, так и один или несколько других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, CYP2C9, 2C19 и 2D6).

Экстраполяция in vitro - in vivo показывает, что мощные и селективные ингибиторы CYP1A2 (например, эноксацин) способны повышать уровень системного воздействия пирфенидона приблизительно в 2-4 раза. Если избежать совместного приема пирфенидона с мощным и селективным ингибитором CYP1A2 не удается, дозу препарата ПИРФЕКТ следует снизить до 801 мг/сут (267 мг три раза в сутки). Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет развития нежелательных реакций, связанных с терапией пирфенидоном. При необходимости прием препарата следует прекратить.

Совместный прием препарата ПИРФЕКТ и ципрофлоксацина (умеренного ингибитора CYP1A2) увеличивает системное воздействие пирфенидона на 81 %. Если прием ципрофлоксацина в дозе 750 мг два раза в сутки необходим, дозу пирфенидона следует снизить до 1602 мг/сут (534 мг три раза в день). К назначению препарата ПИРФЕКТ следует подходить с осторожностью, если одновременно принимается ципрофлоксацин в дозе 250 мг или 500 мг один-два раза в сутки.

ПИРФЕКТ следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих другие умеренные ингибиторы CYP1A2 (например, амиодарон, пропафенон).

Также необходимо проявлять особую осторожность, если ингибиторы CYP1A2 используются совместно с мощными ингибиторами одного или нескольких других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона, включая CYP2C9 (например, амиодарон, флуконазол), 2C19 (например, хлорамфеникол) и 2D6 (например, флуоксетин, пароксетин).

Курение и индукторы CYP1A2

Курение способно индуцировать синтез печеночных ферментов, тем самым увеличивая клиренс препарата и уменьшая его системную экспозицию. Принимая во внимание взаимосвязь между курением и потенциальной индукцией CYP1A2, совместного применения мощных индукторов CYP1A2, включая курение, во время терапии следует избегать. Пациентам необходимо настоятельно советовать прекратить прием мощных индукторов CYP1A2 и воздерживаться от курения перед началом, а также во время лечения.

Совместный прием умеренных индукторов CYP1A2 (например, омепразола), теоретически может приводить к снижению уровня пирфенидона в плазме.

Совместный прием препарата ПИРФЕКТ с лекарственными препаратами, выступающими в качестве мощных индукторов CYP1A2 и других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (например, рифампицина), может приводить к значительному снижению уровня пирфенидона в плазме. При возможности следует избегать совместного использования подобных препаратов в сочетании с препаратом ПИРФЕКТ.

Специальные предупреждения

Беременность

Данные о применении пирфенидона у беременных женщин отсутствуют.

У животных трансфер пирфенидона и/или метаболитов из плаценты приводит к накоплению пирфенидона и/или его метаболитов в амниотической жидкости.

В высоких дозах (≥1000 мг/ кг/сутки) уменьшалась вероятность продления беременности и жизни плода у крыс.

В качестве меры предосторожности, принимать ПИРФЕКТ во время беременности не рекомендуется.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли пирфенидон или его метаболиты с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или назначении препарата ПИРФЕКТ должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом для матери.

Фертильность

В доклинических исследованиях неблагоприятных воздействий на фертильность не наблюдалось

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

ПИРФЕКТ может вызывать головокружение и утомляемость и оказывать влияние на способность к вождению и использованию механизмов. В случае развития упомянутых симптомов пациентам следует соблюдать осторожность и воздерживаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Лечение ПИРФЕКТ должно проводиться врачами, имеющими опыт диагностики и лечения ИЛФ.

Дозирование

Взрослые

После начала лечения дозу следует постепенно повышать до рекомендованной дозы   2400 мг/сут. в течение 14 дней следующим образом:

• день 1-7: доза 267 мг три раза в сутки (801 мг / сут)

• день 8-14: доза 534 мг три раза в сутки (1602 мг / сутки)

• начиная с 15-го дня: доза 801 мг три раза в сутки (2403 мг / сутки).

Рекомендуемая поддерживающая суточная доза препарата ПИРФЕКТ у пациентов с ИЛФ составляет 801 мг три раза в сутки во время еды, всего 2403 мг /сутки.

Превышение суточной дозы выше 2403 мг в день не рекомендовано (см. раздел 4.9).

Пациенты, пропустившие подряд 14 или более дней терапии препаратом ПИРФЕКТ, должны повторно начинать терапию с исходной 2-недельной титрации до рекомендованной суточной дозы.

Если перерыв в приеме препарата составляет менее 14 дней подряд, прием доз можно возобновить без титрации, принимая препарат в указанной выше рекомендуемой суточной дозе.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): пациентам, имеющим непереносимость терапии по причине нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, следует напомнить о необходимости приема препарата вместе с пищей. Если симптомы сохраняются, дозу препарата ПИРФЕКТ можно снизить до 267–534 мг два-три раза в день во время еды с повторным повышением до рекомендованной суточной дозы по мере переносимости. Если симптомы сохраняются и после этого, пациентам можно посоветовать прервать лечение на 1-2 недели для того, чтобы симптомы исчезли.

Реакция светочувствительности или сыпь. пациентам с легкими или умеренными реакциями фоточувствительности либо с сыпью следует напомнить о необходимости использовать солнцезащитные средства и избегать пребывания на солнце. Дозу пирфенидона можно уменьшить до 801 мг в сутки (267 мг трижды в день). Если сыпь не проходит 7 дней, ПИРФЕКТ следует прервать на 15 дней с повторным повышением до рекомендуемой суточной дозы таким же образом, как и в период титрования дозы.

Если сыпь не проходит через 7 дней, прием препарата следует прервать на 15 дней, после чего пациенту снова понадобится пройти курс постепенного повышения дозы до рекомендованного уровня, как и в начале лечения. Пациентам, при развитии реакции фотосенсибилизации или сыпи, следует рекомендовать прекратить прием препарата и обратиться за медицинской помощью. После того как сыпь прошла прием препарата можно возобновить и повысить дозу до рекомендованного уровня по усмотрению лечащего врача.

Нарушение со стороны печени: в случае значительного повышения аланина и/или аспартатаминотрансферазы (AЛT/AСT) с или без повышения билирубина, следует скорректировать дозу пирфенидона или прервать лечение в соответствии с рекомендациями.

Особые группы пациентов

Дети

Нет соответствующего использования пирфенидона в педиатрической популяции для показания ИЛФ.

Пожилые люди

Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется.

Метод и путь введения

Препарат применяется перорально.

Таблетки необходимо принимать вместе с приемом воды и пищи для снижения вероятности появления тошноты и головокружения, проглатывая целиком.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Клинический опыт передозировки пирфенидоном ограничен. Многократные дозы пирфенидона (до общей дозы 4 806 мг / день) вводили здоровым взрослым добровольцам в течение 12-дневного периода повышения дозы. Побочные реакции были слабыми, преходящими и соответствовали наиболее часто встречающимся побочным реакциям на пирфенидон.

В случае подозрения на передозировку следует оказывать поддерживающую медицинскую помощь, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Применение препарата следует осуществлять по назначению врача

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Очень часто

• инфекция верхних дыхательных путей

• снижение веса, снижение аппетита

• бессонница

• головная боль, головокружение

• одышка, кашель

• диспепсия, тошнота, диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, запор

• сыпь

• артралгия

• слабость

Часто

• инфекция мочевыводящих путей

• сонливость, дисгевзия, усталость

• приливы

• продуктивный кашель

• вздутие живота, неприятные ощущения в животе, боль в животе, боль в верхней части живота, дискомфорт в желудке, гастрит, метеоризм

• повышение уровней АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы

• реакция фотосенсибилизации, зуд, эритема, сухость кожи, эритематозная сыпь, макулезная сыпь, зудящая сыпь

• миалгия

• астения; экстракардиальная боль в груди

• солнечный ожог

Редко

• агранулоцитоз

• повышение уровней общего сывороточного билирубина в сочетании с повышением уровней АЛТ и АСТ*, медикаментозное поражение печени

Неизвестно

• синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля МЗ РК http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество – пирфенидон 801мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция карбоксиметилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза L, натрия стеарил фумарат, вода очищенная

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью и риской на одной стороне.

По 5 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной.

По 18 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в сухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко 162 Е.

Номер телефона: (+7 727) 399-50-50

Номер факса: (+7 727) 399-60-60

Адрес электронной почты nobel@nobel.kz